Способ получения ы-

о в Гщ о ил , иО П И-бА"-Н И Е42243 Сова Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента 2) Заявлено 18.03.70 (21) 1413337/23-4 О 1) М. Кл. С 07 с 2710 2) Пр 9.03.69 ( 02.04.69 11.04.69 19.04,69 09,05.69 27.05.69) 21529,6925795/69 28585/69 30455/69 35919/69 41504/69 ри Государственный комите Совета Мииивтров СССР оо делам изобретений(088.8) ткрытий 30.03.74. Бюллетень Мвания описания 28.05.75 2) Авторы изобретени Инос фудзинами, Тоси Ямамото, Кацудз ро Акиба, Тадастанцыаки Озаки, Сигехиро Нодера, Кацутоси Т Ооиси и Нобуюки К ония) Акира Сигео Кейич ооа, ака меда 71) Заявитель Иност Сумитомотносит д,иг ало ь исп ивных б пол ся к ооласти получегенфенпл) -имидов, кользованы в качестве соединений.учения 1 Ч- (3,5-дихлорений общей формулы алогеп;амещенн тпленовая груп гут бы скп акт ен снос мидных сН-В СИ -1, А - СН = СН - ,пли щий во взаимодействии малеиновым или янтар 3,5-днм ангде К, - алкпл с 1 - 4 углероднь галоген, алкилтпогруппа с 1 - 4 атомами, низшая алкенилтпо-, н тио-, аралкцлтио-, феннлтпо-, га ная фснплтпо-, метилированная фенплтпогрупша, замешенная МО с 1 - 6 углеродными атомами, группа, алкилсульфенпл с 1 - 10 атомами или аралкилсульфенпл;Кз - водород, алкил с 1 - 4 атомами пли галоген при услов алкил, если К, - алкил; К, - если К, - галоген и К, отличен о ли К, - водород; извест- ОПОЛОладаюн остью,1 Ч- (3,5 обшей углеродными и,чтоК, - галоген, если т алкпла, еснА также мозкет представляпропиленовую группу формул собои цикло 30 где Х, Х - С- СН 2) состояхлоранилина сгидродом,Однако соединення, полученные поному способу, имеют незначительнуюгпческую активность.С целью получения соединений, огцих повышенной биологической актипредлагается способ получения новыхдигалогенфенил) -имидных соединенийформулы ми атомами,глеродными пзшая ацил- логснированфснплтпо-, алкплампн морфодино- углероднымпь сч СО с 1 Сл зс со со ь ОЭ Сс со С) С 3 с 3 ь О) со о г, о о сг й, й До фо ЯМ о оо ЕЫ Ыг -= Анализ,С труту 9 на я фораула кислоты кс 5,03 38,19 С 1 ОИ128,5 - 129,5 94С.- 2-Н а оде.о-с "5Р"В П р и м е р 8 . О, гяоль полуамида Х-(У,5- дигалоилфепил) -янтарной кислоты загружают в четырехгорлую колбу па 100 ял. Затем в колбу постепе".гно по каплям добавляют при перемешивании 50 г тионилхлорида, затем перемешиваиие продолжают с обратной перегонкой еще 1 час. По окончании реакции реакционную смесь выливают в ледяную воду для разложения изоытка тиопилхлорида. В этом случае выпавшие кристаллы выделяют фильтрованием и сушат после промывки их водой. Получают производное 1 х 1-(3,5-дигалоидфенил)-3-хлорсукццнимида с хорошим выходом. После перекристаллизации из смеси бензол-этанол получгиот чистый продукт. Предмет изобретения 1. Способ получения 1 Х 1- (3,5-дигалогенфеил) -имидов общей формулы де Х и Х - галоген;1 - замешенная этиленовая группа формулы де К, - алкил с 1 - 4 углеродными атомам , алоген, алкилтиогруппа с 1 - 10 углеродными томами, низшая алкенилтио-низшая алкил 35 Примерами полуамида л- (3,5-дигалоидфенил)-малеиповой кислоты являются; полуамид 1 ч-(3,5-д;фторфенил) -малепновой кислоты,полуамид Х-(3,5-дихлорфенил)-малеиновой кислоты,полуамид х)-(3,5-дпбромфенил)-малеиновой кислоты,полуамид х)- (3,5-дииодфенил) -малеиновой кислоты. Результаты синтезов по указанному способу приводятся в табл. 5.15 тио-, аралкилтио-, фенилтио-, галогенированная фенилтио-, метилированная фенилтио-, фенилтиогруппа, замещенная А 02, диалкиламино- с 1 - 6 углеродными атомами, циклическая вторичная аминогруппа с С 4 - 5, орфолиногруппа; К 2 - водород, алкил с 1 - 4 углеродными атомами или галоген при условии, что К, - алкил, если К, - алкил;К, - галоген, если К, - галоген, и К, отличен от алкила, если К 2 - водород;А также может представлять собой циклопропилвновую группу формулыКорпев-оо О. Тириа Редактор Л. Герасимова Заказ 76777 Изд. 1586 Тираж Об ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Тип. Харьк. фил. пред, Патент где Ка, К 4, К 5 Кв - водород или алкил с 1 - 4 углеродными атомами, или А-триметилен, цпклогексилен,2-циклогексенилен - 1,2-циклогексадиенилен - 1,2- 51 ли о-фениден, отличающийся тем, что моно,5-лигалогенфенил) - м 11:.1 дикарбоновой ыслоты оощейорму,.ы: где Х, Х, А имеют вышеуказанные значвния, подвергают дегидратации при температуре 20 - 250 С.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии,дегидратирующего агента, например ангидрида кислоты, в среде инертного органического растворителя.19.03.69 согласно заявке21529/69 при К 1 - алкилтио- с 1 - 410 атомами углерода, аралкилтио-, фенилтио-, галогенирова 1 нный фенилтио-, метилированнь 1 й фен.1 лтио-, нитрованный фенилтио-, диалкиламиногруппа с С 1 - 6, циклическая вторичная аминогруппа С 4 - 5 или морфолинэгруппа; .1 - волово.: а Х и Х - галоген; 02,04.69,25795/69 при Кз К 4, К 5 и Кв каждьй обозначает водород или алкил 1 - 4 атомов углерода, а Х и Х - галоген; 5 11,04,69,28585/69 при Х и Х - галоген,А=СН,. - СН.;С)с 1 ь,19.04.69,30455/69 при А - циклогексилен - 1,2, и.зклоге 14 сен:к 1 ен - 1,2, циклоге 1 сса диенилен - 1,2 или о - ен.1 лсн;галоген;09.05.69,35919 69, пои А СН - К,где К; - галогеи; К. - вс "ородз Х гн Х обозначают галоген;18.03.70,1413337123-4 пр:1 г-,е К - алкенилтиогруппа; К - водород;Х :1 Х - галоген.5 ОИН - СЛ -СООН 45 кислоты легко производного производного чи янтарного я ниже,ды янтарной-С я .ввгде Р;, К Е;, К, - водород или алкил с 1 - 4 углеродными атомами, или А - тримстилен, циклогексдлец-,2-и;1 клогексенилен - 1,2-ццклогексадиеццлец,2 или о-фенилен.Способ состоит в том, что моно- М-(3,5-дигалогенфечил) -амиддикарбоцовой кислоты общей формулы подвергают дегцдратации при температуре 20 - 250 С,В качестве дигидратирующего агента можно применять ангидрид кислоты, пятихлористый фосфор, хлорокись фосфора, пятиокись фосфора, ацетилхлорид цли тионилхлорид. Процесс можно вести в присутствии инертного органического растворителя.Соединения, полученные согласно изобретеццю, обладают повышенной биологической активностью по сравнению с известными.П р и м е р 1. Смесь, состоящую из 0,1 моль полуамида И- (3,5-дигалоидфецил) -янтарной кислоты, 50 мл уксусного ангидрида и 1 г безводного ацетата натрия загружают в четырехгорлую колбу на 100 мл и нагревают при перемешивании при 100 С в течение 1 час. После этого уксусную кислоту,и уксусый ангидрид отгоняют в вакууме, остаток промывают водой и сушат, при этом получают К-(3,5-дцгалоидфенил) -сукцинимид с хорошим выходозь Если нужно, то ведут перекрцсталлизацию из этанола для получения чистого продукта. Полуамид М-фенилянтарнойполучают из соответствующегоангидрида янтарной кислоты иапоилица. Типичные представитеангидрида и анилина приводятПолучают следующие ангидркислоты;2-метилтиоянтарный;2-этилтиоянтарный;2-и-пропилтиоянтарный;2-изопропилтиоянтарный;2-и-бутилтиоянтарный;2-изобутилтиоянтарный;2-втор-бут,илтиоянтарный;2-трет-бутилтиоянтарцый;2-и-амилтиоянтарный;2-изоа милтиоянтарный;2-трет-амилтиоянтарный;2-гексилтиояцтарный;2-гептилтиоянтарный; 2-октцлтиояцтарный;2-нон илтяояцта р н ы й;2-децилтцоянтарный;2-фенилтиоянтарчый;2-(о-хлорфецилтио)-янтарный;2-(м-хлорфецилтио)-янтарный;2-(и-хлорфенилтио)-янтарный;2-(о-метилфеццлтио)-яцтарный;2-(м-метилфенилтио)-янтарный;2- (а-метилфенилтио) -янтарный;2- (и-цитрофецилтио) -янтарный;2-бензилтиоянтарцый;2-ди метил ам,ицоянтарцый;2-(ди-и-пропиламино)-янтарный;2-(ди-изопропиламино)-янтарный;2-(ди-н-бутиламино)-янтарный;2-(ди-,изобутиламицо)-янтарный;2-(ди-н-амилоамицо)-янтарный;2-(ди-цзоамцламццо) -яцтарцыш;2-дцгексиламицоянтгрцый;2-ццрролцдццяцтзрцый;2- игьерцдинянтарцый2-морфолинянтарный.Получсны также следующие аццлины: 3,5-дифтор анили;3,5-дихлор а и ил 4 ш;3,5-дибромацилиц;3,5-дииоданцлин.Таким образом получают соединения, указанные в табл. 1.П р и м е р 2, Смесь, состоящую из 0,моль производного моноамида М-фенцлциклопро. пацдикарбоновой кислоты, 50 г уксусного ангидрида и 1 г безводного ацетата,натрия, загружают в четырееторлую колбу на 100 мл и нагревают при перемешивании и 100 С в течение 30 мин. Потом уксусный ацгцдрид и укссную кислоту отгоняют в вакууме, остатокпро. .:ывают водсй и сушат, Прц этом получают Х-фецилциклопропандикарбоксимидное производнсе. Для получения чистого продукта ведут перекристаллизацию из этанала.-роизводеое моцоа мида Х-фен илциклопропацдикарбоцов кислоты, применяемое этом способе, легко получают по обычному способу, из соответствующих ангидрида циклопропандикарбоновой кислоты и анилина, Типичными представителями циклопропандикарбснового ангидрида и анилина являются приведенцые ниже соединения, цо они не ограничиваьот сущность этого изооретения.Ацг 4 др яды;1-метилциклопропандикарбоновый;3-метилциклопропандикарбоновый;1,2.диметилциклопропандикарбоновый;1,3-диметилциклопропандикарбоновый;З,З-диметилциклопропандикарбоновый;1 3,3-триметцлциклопропандцкарбоновый;1,2,3,3 - тетраметилциклопропандикарбоновый.Анилины:3,5-дихлоранилин;3,5-дибром анилин;3,5-дииоданилин;3,5-дифторанилин.сч ч 1 л С:, с 1 О: РЭ Сл лг гл оРезультаты, полученные при ссуществ,-ецци этого способа, привсдятся в тасл. 2.П р и м е р 3. Х-(3-5-1:1 хлсрфенцл)-глутаримц,л.ЭСмесь, состоящую из 27,6 г .сцсамцла К- (3,5-дихлорфенил) -глутаровсй кислоты, 50 г уксусного ангидрида и 1 г безводного ацетата натрия, загружают в четырехгорлую колоу на 100 1 сл и нагревают при перемешивации при 10 80 - 90 С в течение 1 час. Затем уксусную кислоту и уксусный ангидрид отгоняют в вакууме, остаток промывают водой ц сушат; получают 24,8 г соединения в виде белых кристаллов с т.,пл. 172,5 - 174,5 С.15Вычислено для СНр 02 ХС 1 ь; С 51,19;Н 3,51; К 5,43; С 27,47,Найдено, %: С 51,22; Н 3,24; Х 5,49; С 127,47.20П р и м е р 4. Х- (3,5- Нбрслфеццл) -г.чутари мил.36,5 г мсноамида Х-(3,5.лцбром 9)ецил)-глутаровой кислоты загружают илц в колбу 1(лайзеца на 50 сил и нагревают прц 170 - 180 С в течение 30 сссн, образовавшуюся воду отгоняют. ПолученцыЙ сыроЙ проду кт перекр:таллизовывают из смеси этанол-бецзол и получают 28,4 г соединения в виде белых кристаллов с т. пл. 161,5 - 163,5 С. 30Вычислено для СНОРВг 2, Ъ: С 38,01;112,62; Х 4,06; Вг 46,06.Найдено, Оо: С 37,94; Н 2,66; Х 4,13; П р и м е р 5. Х-(3,5-Дииодфенил)-,глутари.:1 ид.Смесь 23,0 г моноамьсда Х- (3,5-дицодфенил) -глутаровой кислоты, 50 г уксусного ангидрцла и 1 г безводного ацетата натрия загружают в четырехгорлую колоу ца 100 1 сл, нагревают при перемешцвациц при 80 - 90 С в течение 1 час, После этого уксусную кислоту и уксусный ангидрид отгоняют в вакууме, остаток промььвасот водой и сушат, получают45 21,2 г соединения в виде белых кристаллов с т. пл. 177 - 178,5 С.Вычислено для СН;О;Х 12, с,о: С 29,90;Н 2,06; Х 3,18; 1 57,55,Найдено Оо: С 29,81; Н 2,32; Х 3,16; 1 57,39.Псри м е р ы 6, 21 - 23. Смесь 0,1 лсоль просизв ииго мопсам:.ла Х-фенцлфталевой кислоты, 50 г усксуснсго анп:1 лрида и 1 г безводнсого ацетата натрия за;ружают в чстырехпорлую колбу на 100 мл ц ца.",ревают при 1:1 еремешц,ванНи,в течеНчсе 1 час пр: 80 - 100 С. Затем уксусную кислоту ц уььсусный ангидрид отго- б 0 Няют в вакууме, остаток,прсмывасст волой ц сушат, при этом получают цужНое производное М-фонилфталимНда с хорошнм выхсдсм, Если нужно, то получают очищенный продукт перекристаллиза 111 ией,из этанола.65Получают следующие фталсвыериды:1,2-лцпслрофталевый;1,4-лцгидрофталевьш;1,б-лцпслрофталевьш;3,4-лцп лрофталевый;З,б-лцпдрофталевый;4,5-дцпьдрофталевый;1,2,3,4-тетрагилрофталевый;1,2,3,6-тетрагцлрофталевый;1,4,5,б-тетрагцдрофталевый;3,4,5,б-тетрагилрофталевы 1:;гексагцдрофталевый.Лцилцны:3,5-дц ф тор а ц ил ц ц;3,5-дихлор анцлш 1;3,5-лцброманцлин;3,5- д 11 Ола ц 11 л 11 н. анпсл,П р и м е р 7. Стандартный способ.Смесь 0,1 ноль производного маноамида Х,5-лцгалоцдфецил) -янтарной кислоты, 50 г уксусного ангидрида ц 1 г безводного ацетата натрия загружают в четырехгорлую колбу на 100 сял и нагревают при перемешцвачцц прц 80 - 1 ООС в течение 1 час. Затем укссн 1 О кислоту ц 1 ксу сный ангидрид Отгоняют в вакууме, остаток промывают водой и сушчт. Получают производное - (3,5-дигалоилфеццл) -сукццнимила с хорошцм выходом. Если нужно, то ведут очистку перекрцсталлизаццей цз этацола.11 сход;ый моноамцд Х-(3,5-дигалоидфенич) -янтарной кислоты легко получают обычным способом цз соответствующих янтарного ангидрида ц аццлица.Типичные примеры янтарного ацгилрцда ц аяц.чина приводятся ниже, онц не ограничивают существа изобретения. Янтарные анпсдрцлы:2- фтор я;1 т ар и ой;2-хлорянтарцой;2-бромянтарный;2-цодянтарный;2,3-дцф Ор 1 ьнтарцы 1"1;2,3.дцхл О р я.ст а р цс й;2,3-;1 цбромяцтарный;2,3-дииоляцтарцый.Анилины:3,5-д,пфторанцлцн;3,5-дихлоранилцн;3,5-дцбромацилин;3,5-дицоданилин.Результаты синтезов таких соединений приводятся в табл. 4. Согласно,проппц прюера 6 получены соединения, указании:е в табл, 3,Исходное производное моноамида Х-фенилфталевсй кцслсть легко псчучают обычным способом цз фталсього ангидрида ц анилина. Тцпц;.1.с пр меры фталевого ангидрида,и апилпи 1 ПРедставлены 1 ЦЖЕ, Онц, Олнакс НЕ ограццчцвают сущность,цзооретенця.Моноамид 1,3- или 2,3- -див(етил-Л(- (3,5-дибромфеиил) -циклопропандикарбоиовойкислоты Лоиоа(ид 1,3- или 2,3 -диметил.М- (3,5. ди иодфенил)-цикло- пропандикарбоновой кислоты Структурная формула С 1го оИ В 1., СН-СКС1СН - СИ Нго СН О И С 1 НС я; С - С" И И СН ОСН оИ сСН СС 1 1 М, /Н" СН-С1С 1о аГНт СН - С,С 1ССНСН-С-"И йо СН 0И 31СН гс - С,Н С - С"1 В 1Н о 4 наси(з ( - галоид, 0(0) С Н; МХД С 1-В Я СС Рй СЧ Сл(:) о СС 3О,хО 42243 1 С ;.,4 Ж ,) О С 4 Сз ЛхО ОС 4 Сдх хО3х х О=О "-7 =