Способ полуяения бицикло2, 2, 2 октана

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯН ПАТЕНТУ Союз Советских Соцналнстнмескнх Респубпнк.73 осудерстеенный комет Совете Министров ССС ео делам изобретенийи открытий,Бюллетень1 тиса н и я;1 3.01. 78 ано 05,01,7ликования ли 45) Дата о Иност ранРоберт Лерой,Чэппепп, ЭдвврХоакин франсиско Ви Манфред Хуго фокИностранная фирмтернэщнл Флейворз энд(72) Авторы изобретения Джозеф Швстетапз (С)1 А)(фГ) 1) Заявител Фрейгрвнсиз Инк,4). СГ)ОСОЬ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БИЦИКЛО- -(2,22)-ОКТАНА чея к способу производных рые могут нв бицикйти примы ши пищевойорганолепт их6 об попучення цикличесйствием коньюгированями, содержащими новые связи, обычно ноакцепторными групАльдера). В нем могочиспенные соединедвойными и тройны) и разнообразные пунктирные линии представляют собо нарную ипи двойную связь угперой-уг род ипи низший впкиЬ - водород ипи одина другой - водоро- воипиий апк из ни пи гидиз ип; К и К - низший апкип;)т )т и Кй - водород ипи низший апкип;Вф тР и К - водород ипи один из них цпз 9 0ший апкип, цианогруппа, низший карбапкоксип, ацип, а другой - водород, кроме того, не менее пяти из Вб-ИО не должны бить водородом, облвдаюших определенными заплхами, напонтинвющими запах лесных деревьев ценных пород и камфоры, звкпючается в том, что гексвдиенон общей формулы Известен также общий способ потретичных спиртов взаимодейсвиемс метаппоорганическим соединениемдуюшим гидропизом: образующегосяприсоединения 21,Основанный нв известных ревкципагаемый способ получения нроизвоцикпо-(2,2,2)-октана общей формупь етон оспе-р родукт ях пред ных би Изобретение относитс ния новых соединений- по-(2,2,2)-октана, кото менение в пврфюмернор пенности дпя изменения свойств ВешестВ,ИзВестен обший снос ких соединений взаимоде них диенов с соединени этипеновые ипи ацетипе активироввнные электро нами (реакция Дипьсвгут использоваться мно ния с активированными ми связями (диенофипы диены 11.4.Эотемпературе 200-220 С, затем давлениеначинают снижать, а температуру повышать,оТемператураизменяется от 210 до 215 С.Выдерживают 1 час при указанной температуре, охлажцают и оставляют на ночь, Реакиионную массу выгружают из автоклава,перегоняют в колонке с насадкой боодйо 6,5,6,7- и 1,2, 3,3,4,5,6,8-октаметилбицикло,2,2 )-ок т-ен-оп а,15В сухую трехгорловую колбу емкостью250 мл, продутую азотом и снабженную мешалкой с обратным холодильником, вводят26 мл 2 М раствора хлорметилмагния в ТГФ.В течение 5 мин подают смесь 25 мл ТГФ эи 80 г 1 ю 2 Э 313 и 4 ф 5 вбэ 7 и 1213 у Зз 4 е 5 э 68-октаме тил- ( 2, 2,2 ) -ок 5-ен-она, перемешивают с обратным холодильником и анализируют методом гаэожидкостной хроматографии. 25Через 17 час обнаруживают лишь следыисходного вещества, Смесь охлаждают до10 С и гидролизуют насыщенным растворомохлорида аммония, фильтруют и перегоняют внебольшом вакууме. 30Получают 7,8 г продукта, который по данным масс-спектрометрии содержит смесь целевых соединений.Масс-спектр, щ/е; 150, 135, 41, 43,119 и 236 (молекулярный пик). ЗЭПродукт имеет запах камфоры,П р н м е р 20, Получение 1, 3,3,4,5,,2,2)-окг-ен-ола,И сухую трехгорлую колбу емкостью 250 46мл, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, капелькой воронкойн устройством для барботировдния азота, вводят 35 мл безводного эфира и 1,5 г литийалюминийгидрида, нагревают с обратным холодильннком при перемешивании.После однократного стекания флегмы нагрев приостанавливают, в течение 14 минпо каплям вводят смесь 10 г 1,3,3,4,5,6,7- и 1,33,4,5,6,8-гептаметилбицикло-(2,2,2)-окт-ен-она и 20 мл безводногоэфира н перемешивают 75 мин с обратнымхолодильником,тПри гаэожидкостной хроматографии обнаружены три новых пика и небольшОе количедт во исходного вещества.Смесь выдерживают в течение ночи, прикапывают к ней 15 мл воды при охлаждении,фильтруют, сушат фильтрат над безводнымсульфатом магния, отгоняют растворительМ 20и получают 10,1 г продукта, содержащего5-6% исходго вещества,Обнаружено три новых пика (24:29:40).После перегонки 8,1 г полученного продура выделяют 6,7 г смеси целевых соединений.Масс-спектр, тпе: 135, 150, 41, 119,91 и 222 (молекулярный пик),Полученный продукт имеет приятный запах лесного дерева.П р и м е р 21, Получение 1,2,3,3,4,5,З-гептаметилбицикло-(2,2,2) -окт-енола,В колбу на 12 л, снабженную мешалкой,термометром, холодильником и ловушкой Бидвелла, вводят 792 г 1,3,3,4,5,6-гексаметилбицикло-(2,2,2)-окт 5-ен-она, 2000 мл.ЗМ раствора,хлорметилмагния в ТГФ и 2100мл толуола в атмосфере сухого азоте, нагревают с обратным холодильником (65-70 С),ТГФ удаляют в течение 50 мин по мере постепенного повышения температуры до 95 оС.После этого температуру новышают до 100 оС,и выдерживают 1,5 час при 100 оС,оСмесь охлаждают до 30 С, добавляют внее 400 мл насыщенного водного растворахлорида аммония, поддерживая температуруониже 35 С, фильтруют, промывают фильтрат2 х 1 л эфира, иэ соединенных органическихслоев отгоняют растворитель и получают893 г сырого продукта, который быстро перегоняют в керамической колонке (30,48 см)с насадкойПолученный продукт, т, кип, 143-192 С/о/0,3-0,4 мм, повторно перегоняют в колонке с насадкойбоосйоа (30, 48 см) и выделяют 669 г целевого соединения (смесьризомерных формЩ а и Щ б),П р и м е р 22. Получение 2,2,4,5-тетраметилциклогекса,5-диен-она,В трехгорщю колбу на 2 л вводят смесь256 мп уксусного ангидрида и 33 мл ангидрида, трифторуксусной кислоты, добавляют75 мл концентрированной. серной кислоты приохлаждении, очень медленно в течение 15 минприбавляют 60 мл 50%-ной перекиси водорода, поддерживая температуру 0-5 С, перемеошивают 10 мин при 0 С, в течение 2 миндобавляют 288 мл трифторуксусной кислотыи затем в течение еще 2 мин 216 мл серной кислоты, поддерживая температуру 05 С, добавляют 332 мл дихлорметана и медопенно при (-10) - (-5) С вводят 75 г, 12,4, 5-тетраметилбенэола,Через 2 мин после этого реакционнаимасса значительно темнеет, а температураповышается до 11 С, Реакционную массуоохлаждают до 25 С и перемешивают,оРеакция протекает в течение 70 мин.Поданным газожидкостной хроматогрлфии 1 иолвн.587856 В В В 10 Й - вод к й д или низш й алкил;и один из них -водород или гид - водород а другой низший алкрокс ил; й и К 9 Ы 1,02 ( ЗН),),2,24 (- низший алкил;и Я - водород или нводород или одиндиангруппа низшийдругой-водород кромиз К - Р не олжт л и ч а к. щ и й собцей ФормулыО 08 (иЪ, 1 Н). спектр зший алкил;з них низектр ЯМР 5 ший алк подтверждата, имеюшекарбллкоке того, не ны быть воя те т обро аром зов ание левого проду камфоры и в а, камфоры,аци ат пачулцеллулои кус сафранал менее пятдородом,гексадиен ачули м, что К Умею вде Р, Р -Ь чения подвергаю общей формулы шеуказанные знайствию с алкеном аим СН=СН-%шей формуль И -СБч 30при тем,5 - ганичесн обней ли алкино 9 ературе 1 28,0 кгс/сзвно выше давлении 1 ине тного о как ука-ЗОО С ив среде р Р теля, полученный кето кого растформулы 21ка диаметром 0,32 см и длиной 3,04 м)сырой продукт реакции содержит 468 Ъ 2,2,4,5-тетраметилциклогекса-З, 5-циен-она.Эту смесь вводят в 800 мл ледяной воды, экстрагируют водный слой 200 мл хлористого метилена, экстракт и органическийслой промывают 2 х 1 л воды, 5%-ным едкимзатром хлористым метиленом, насыщеннымраствором хлорида натрия и два раза водой,сушат над сульфатом магния, быстро отгоняют растворитель в роторном испарителе,фильтруют и перегоняют в микроколонке Ч 1 ф 186 МХ при 82 С/3-4 мм, получая более80% чистого целевого соединения,П р и м е р 2 3, Получение 3 356-тет раметилбицикло-( 2,2,2) -окт 5-ен-онаВ автоклав на 2 л ввоцят 3,1 г тетраметилциклогексадиенона и 30 мл бензола подают этилен до давления 13,3 кгс/см и наогревают,до 200 С, Перемешивают 1 час при 10о200 С, охлаждают, выгружают реакционнуюмассу и выдерживают в течение ночи (приэтом большая часть растворителя испаряется),Остаток анализируют метоцом газожидкостной хроматографии, по данным которой продукт: 25не содержит тетраметилциклогексадиенона исодержит 68% основного компонента (отсмеси).Масс-спектр, т /е; 108, 93 41 39,27 и 107, 30 П р и м е р 24, Получение 2,3,35,6- -пентаметилбин икло- ( 2,2,2 ) -окт-е н-ол а,В трехгорлую колбу емкостью 50 мл при перемешивании вводят смесь 15 мл хлорметилмагния в ТГФ (288 моль) и 10 мл толуола, отгоняют растворитель до тех пор,5 пока температура верхней фракции не доститонет 100 С, а температура головной фракоции - 78 С (отгоняется 9 мл растворителя), вводят в смесь 4 г тетраметилбициклооктенона ( в течение 5 мин при 100 С) и следы тетраметилбициклооктенона, оставшиеся на воронке, смывают 7 мл толуола, сливая его в реакционную колбу. Леремешивант 3,5 час при нагревании с обратным холодильником, выдерживают в течение ночи, фильтрунт при перемешивании добавляют к фильтрату 10 мл насыценного раствора хлорида аммония, фильтруют и сушат фильтрат над 5 езводным сульфатом магния. Из фильтрата отгоняют растворитель в роторнсм испарителе, и получают 27 г одукта, по данным газовой хроматографии имеющего основной ник 67%,Масс-спектр, тл е: 133, 148, 41, 27 и 39.Спектр ЯМР, 6: 0,83 (ЬЗН), О 99 ,Ь, ЗН), 1,07 ( Ь, ЗН), 1,71 (Ь, 6 Н) и 1,40-2;26 (щ 6 Н).Масс-спектр и спектр ЯМР подтверждают получение целевого продукта имеющего запах лесного дерева, камфоры и вкус целлулоида пачули, лесного дерева камфоры,Формула изобретения 1. Способ получения производных бицикло-( 2,2,2 ) -октана обще й формулы1 де пунктирные линии представляют собойдинарную или цвойную связь углерод-угле, Редактор Т, Шарганова Техред 3. Фанта Корректор Л Небола Заказ 32/2 Тираж ГКУ Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская нвбд, 4/5Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 где Ь, Р - Р имеют указанные вышезначения, обрабатывают металлоорганическимсоединением или гидридом щелочного металола при 10-125 С в среде инертного органического растворятеля с последующим гидролизом образующегося соединения и выделением целевого продукта яли гидрнрованиемего в присутствии каталязатора гидрированняцри темпервтре 80-210 С н давлении 10,54,0 кгс/см в среде инертного оргапячес- що42 0кого растворителя,2 Способ по,1, о т и и ч а ю ц я йо я тем, что в качестве растворителя вреакции взаимодействия гексвдиенона обшейформулы,1 с влнеиом или алкином используют ароматический углеводород.Э, Способ по и. 1, о т л и ч а ю 1 щ н йс я тем, что в качестве металлоорганического соедянения используют магнийгалоидалкил или алкил щелочного металла. 204, Способ по п, 1, о т л и ч в ю щ н йс я тем, что в качестве гидридв щелочногометалла применяют лнтийвлюминийгидрид,5, Способ по пп. 1 н 4, о т л и ч а ющ и й с я тем, что Б качестве растворите ля при обработке кетона общей формулы Цметаллоорганическим соединением или гидредом щелочного металле используют линейныйили циклический простой эфир и процесс осуществляют прн 40-100 оС,6, Способ по п. 1, о т л и ч в ю щ и Ь.с я тем, что гидрироввние проводят притемпературе 100-160 С и давлении 14 -28 кгс/см в среде низшего влифвтическойго спирте,7, Способ по п, 1, о т л я ч а ю ш и йс я тем, что гндролиз .осуществляют, вкислой водной среде,8, Способ по пп, 1 н 6, о т л н . в юш и й с я тем, что в качестве катализатора при гндрнроввнин. используют 5 Ъ-ный пвл-ладий на углеродном носителе РсЦС; .Источники информации, прянятые во внимание при экспертизе:1, Серрей А. Справочник по органнческям реакциям, МГосхимиздвт, 1962, с.119-12 1,2, Бюлер К, Пирсон Д, Органические,синтезы, ММир, ч, 1, с, 258-262,1973,6в,де К,ения, ибшей фо К -К име 1 от вышеуказанные зна 4одвергают взаимодействию с влкеномрмулы К - СНСН-К 0 или алки%ей формулы К - С а С-К, где- как.указано выше, при темпера 0-300 оС и давлении 10,5-280 кгс/см3е инертного органического растнапример ароматического углеводолученный кетон общей формулы м обшК и Ктуре 15в средворителярода, по ногде К. К - К имеют указанные выше зна-чф 4 Ючения, обрабатывают металлоорганическимсоединением, таким. как магнийгалоидалкилили алкил щелочного металла, или гидридомщелочного металла, преимущественно литийалюминийгидридом, при 10-125 С, лучшео40-100 С, в среце инеотного органического растворителя, предпочтительно линейногоили ,нклического простого эфира, с последующим гиаролизом образующегося соединенияи выделением целевого продукта или гидризрованием его в присутствии катализаторагидрирования лри температуре ЬО 210 оС идавлении 10,5-42,0 кгс/см в среде инерт2ного органического растворителя.ЮГидрироввние целесообразно проводить притемпературе 100-160 С и давлении 14228 кгс/см в среде низшегоалифатическогоспирта в присутствии катализаторе гидрирования - 5",-лого паллвлия на углеродном но 45сителе Рд (С,На первой стадии реакции, т, е. реакциинильса-Альдера, используют либо стехиометрические количестве исходных реагентов, либо небольшой избыток (до 25%) дненофилв,а в качестве ароматического углеводородаприменяют бензол, толуол, ксилол и т.д.Вторая стадия реакции - взаимодействиелолиалкилбицикло-( 2,2,2 )-октадиенонв илиполнвлкилбицикло-(2,2,2 )-октенона с металлоорганическим соединением или гидридомщелочного металла,для получения спирта, в котором олин нзК или К - водород, в другой - гицрокснл,используют гидриц щелочного металла, пре аимущественно литийвноминнйгндрлл,Для синтеза соединений, в которых одиниз К или Я - алкил, а другой - гидроксил,применяют металлооргвническое соединение,например магнийгалоидалкил ( галоид - хлор,бром или йод), Лучше всего использоватьнизшие мвгнийхлоралкилы, преимущественнохлормйтил-, хлорэтил-, хлорпропил- или хлорбутилмагний,Если же надо получить вешества, гдеодин из К или К - алкил, берут низшие алЬкилы щелочных металлов, например метилили этилпитий,Целесообразно использовать стехиометрическое количество металлоорганического соединения или его избыток (150%), Как правило, его количество составляет 125-200%от стехиометрии,Продолжительность реакции зависит оттемпературы применяемых реагентов, давления и т,д, Обычно продолжительность реыции составляет 2-24 час,В качестве растворителей на этой стадииреакции применяют полярнь.е органическиерастворители, например простые циклическиеэфиры, такие, как тетрагидрофуран (ТГф),циклические полиэфиры, такие, как диоксан,линейные простые эфиры, такие, как диэтиловый эфир, и линейные полиэфиры, такие, какдиметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим),В качестве растворителя могут быть такжеиспользованы фосфорсоцержащие соединения,такие, как гексаметилфосфорамид,Среди ароматических растворителей преимущественно используют моноциклическиесоединения, такие, как бензол, толуол.После взаимодействия с металлоорганическим соединением продукт реакции гидро-лизуют путем подкисления или подцелачивания и получают соответствующий спирт, Основание или кислоту можно вводить в водуи затем этот раствор использовать для промывки и гидролиза соли (продукта реакции),Гидролиз обычно осуществляют при (-5)- о о100 С, преимущественно при 15-30 С, лучше в кислой среде, например вприсутствиинасыщенного раствора хлорида аммония,В результате гидрироввния производныхбицикло-(2,2,2)-октвна или бицикло-(2,2,2-октена газообразным водородом получаютнасыщенные циклические производные этихсоединений.Температуру гицрироввния выбирают таким образом, чтобы продолжительность реакции составляла 1-8, преимущественно 2-6вс. Температура гицрирования составляетообычно 100-160 С,-октан-он бицик- иаиопрои б-изопропнл,3,3-триметилбицикло-(2,2, 2)-октав-он и 8-цианопроизводные опропильные производные 3,3-диметипбюкпэ-(2,2,2)-окта,7-пиен-она, в част 5на и палладий, которые могут быть использованы на носителе.Наиболее предпочтительными соединениями являются:1,3,3,4,5,6-гексаметилбицикло-(2,2,2)- -окт-ен-он-( 2,2,2) -ок тан-оп аметипбициклоЗЪ метипьные метипбици частности -( 2,2,2)-о 1,2,3,3, т 5-енпроизводные по-(2,2,2)-о 1,2,3,4,5,6, кт-ен-ол кт амети е 2,3,3-триметип-ола, в частности типбицикпо-(2,2,2)иэопр бицик пипьные производ о-( 2,2,2)-октанпропил, 3, 3-тримн-оп 8-иэ и 1,23 фЗе 4 ф 5 -окт -5-ен-о октаметипбицикпо-( 2,2,-изопропип,3,октан-оп лбицнкпо-( 2 2- -н-бутип, З,З-триметилбицикпо-( 2,2, -окт-ен-оп тзопропипьные производные 3, 3 никло-(2,2;2)-окт 5-ен-она,5"иэопропил-З,З-диметипбицикл2, 3, 3 56-пентвметилбицикло(222)-окт -5-енол1 ОЦелевые соединения могут находиться в виде различных дивстереоизомеров, и указвнйые формулы включвют изомерные формы этих соединений,:Так соединение формулы Ш может иметь следующие изомерные формыПредпочтительными соединениями являют. ся такие, в которых алкил или влкоксил содержат низший С -С - алкил, в частности такие, в которых Й и Р - метил,П р и м е р 1, Получение 2,3,4,5,6,6 -гексвметилциклогекса,4-диен-онв,35 В колбу нв 3 л помещают 360 мп уксус;о ного ангидрида охлажденного до -5 С, мед лепно вводят 90 мл концентрированной серной кислоты, поддерживая температуру растФо 40 норв ниже 0 С, в течение 25 мин.добавляют 84 мл 30%-ной перекиси водорода, охо лвжденной до - 5 С, и полученный белый шлвм растворяют в 250 мл хлористого метиленв.о 45Полученный раствор при 0 С добавляют по каплям в течение 3 мин к рвствору 80 г гексвметилбензолв 300 мл хлористого метиленв 360 мл укс)сной кислоты и 270 мл 1 концентрироввнной сеной кислоты, перемеши 4я) ваап 90 мин при 0-5 С и полученный желтый 1 раствор выливают в смесь льдв и воды (1500 мл),Водный слой отделяют, экстрвгируют 3 х х 500 мл хлористого метилена, органический слой и экстракты промывают последовательно 2 л 1 л воды, 1 л 5%-ного едкого нвтрв, 1 л насыщенного рвствора сульфата двухввлентного железа и аммония и два раза воДой СУШВТ НВД СУЛЬфВТОМ МВГНИЯ ОТГОНЯЮТО хлористый метилен и получают 85 г светложелтой маслянистой жидкости, которую фрвкционируют нв колопке 71 дедим (30 48 см). Выход 76,0 г, т, кип, 75-90 С/0,5 мм,ИК-спектр, см: 2880, 2980, 1620- 1660, 1560-1540 (верхние) 1450, 1370 1335; 1285, 1262, 1215, 1100, 1070, 1060 985 945 900 790 630 и 600Спектр ЯМР (СЦСЕ ), 8: 1,14 (синг лет 6 Н), 2,02 (синглет ЗН).Масс-спектр, 1/е.178 (молекуляряв ион).П р и м е р 2. Получение 1;3,3,4,5,6 -гексвметилбицикло-(2,2,2 )-окт-ен-онв,Раствор 70 г 2,3,4,5,6,6-гексаметилциклогексв,4-пиен-она в 300 мл бензс- ла вводят в ввтоклав Парра на 2 и, снабженный мешалкой, пропускают через него этилен для удаления воздуха, повышают давление цо 12,6 кгс/см при комнатной темпе 2оратуре и нагревают до 200 С в течение 25 час, Давление при этом повышается до максимального (28 кгс/см ) и снижается цо 23,8 кгс/см .После охлаждения до комнатной темпервтуры отгоняют бензол в вакууме и получают 85 г светло-желтой маслянистой жидкости, имеющей тонкий аромат леса, сосновой шишки,ИК-спектр, см: 2860-2970, 1710, 1470, 1455, 1440, 1380, 1375, 1370, 1355, 1260, 1230; 1205, 1140, 1100, 1062, 1055, 1030 и 1010. Спектр ЯМР 8: 0,88, 0,93, 1,07 и,П р н м е р. З.Получение 1,2,3,3,4,5,6-гептвметилбицикло-(2,2;2)-окт-ен-олв,170 мл ЗМ раствора хлорметилмагния вТГф нагревают с обратным холодильникомв атмосфере азота, добавляют по каплям втечение 20 мин раствор 85 г 1,3,3,4,5,6-Гексвметилбицикло- ( 2,2,2 )-.окт-е н-онав 20 мл ТГф, нагревают 2 час с обратнымхолодильником,Затем добавляют 50 мл раствора хлорметилмвгнпя в ТГф, нагревают 12 чвс с обрвтным холодильником, избыток реактива Гриньяра и солей гидролизуют насыщенным раствором хлоридв вммония, медленно вводят вбаню со льдом и деквнтируют раствор, ТГФотгоняют в вакууме, получают,75 г желтоймаслянистой жидкости, перегоняют ее в ко,лонке с насадкой 6 оос 1 гое (ЗО, 48 см) прикоэффициенте дефлегмации 4:1 и отбираютпроцукт, кипящий при 80-87 С/0,5 мм,После перекристаллизации из гексвна получают твердое кристаллическое вегцество бе587856 11лого цвета, т, и, 72-73 С, имеющее оченьприятный завах лесйогФ дереве, камфоры иабсолютно походящий нв спирт из масла пачули,Методом газожидкостной хроматографиипоказано наличив двух эпимерных спиртов(синглет метила 6 Н).Мвсо-спектр,т /е 222 ( молекулярныйион).ИК-спектр спирта ( % б и Ю б ); см3580, 3510, 2860-3000 1470, 14401 3901 378 1 362 1 3 16 1297 12421210, 1184, 1145, 1119, 1098, 10751060, 1050, 1040, 1030, 1000, 910,880, 800, 740, 708, 680, 615 и 580.Спектр ЯМР, 6: 0,86, 1,23, 1,46,1,55, 1,60, 2,88 и 2,93 (синглеты метила ЗН),Масс-спектр, щ/в 222 (молекулярныйион),П р и м е р 4, Получение 1,3,3,5-тетрвметил- и 1 33 5-тетраметил-карбосе токсибицикло-( 2,2,2 ) -ок з -5-она.,В автоклав на 2 л вводят .68 г 1,3,5,5-тетраметилциклогекса,3-диена, 45 г метилакрилата и 100 мл бензола, нагреваюто9 час при 200 С, удаляют растворитель пу-тем быстрого испаренйя,в вакууме и получают 102 г сырого продуктакоторый фракционируют на колонке Йуфеццх (7,6 см), выделяя 34 г маслянистой жидкости, т, кип.76-145 С / 1,2 мм,Методом газожидкостной хроматографиипоказано наличие четырех компонентов: основного компонента - производного 7-карбометоксила и трех не основных компонентовпр изводного 8-карбометоксила.Эта смесь имеет запах листвы, мяты, валерьяновых капель.ИК-спектр основного компонента, см3025,2920,2870, 1870, 1700, 1460,1450,1440,1430,1375,1 360,1340,1 320,1285,1270, 1250 1215 1197 1160 11301105, 1020, 990, 980, 920, 800 и 740,Спектр ЯМР, б; О, 8, 0,98, 1,02,2,00, и 356 (сннглеты, ЗН), 538 (синглет, 1 Н),Масс-спектр, й/е: 222(молекулярный,ион),ИК-спектр второго из не основных компонентов, с : 2 950 2 Я 60 17 35 1440,1360 1250, 1200, 1170, 1155 1060,1020, 1000, 880 и 830, .Спектр ЯМР, В: 0,93, 1,74 и 3,64синглеты, ЗН), 5,02 и 5,48 (сингиет, 1 Н),Масс-спектр, .а/е 236 и 238 (зона),гвким образом, этот компонент представляет собой вероятно, смесь соединений снепосредственными молекулярными весами.ИК-спектр третьего из ие основных ком 10 понентов, см: 307 О, .2 950, 17 35, 16501608,1430 1 360, 1 310127 5,12 40, 12 15,1190 1140, 1130, 1060, 1040, 1010,990, 940, 880, 850, 810, 640 и 570.Спектр ЯМР, У: 082 0,92, 0,98,5 1,69 и 3,62 (синглеты, ЗН), 4,67 (дубйет2 Н) и 5,76 (синглет, 1 Н)Масс-спектр йье:222 (молекулярныйион).П р и м е р 5. Получение 1,3,3,5-тет 20 рвметил- и .1,3,3,5-тетраметил-карбометоксибицикло)-октвна,В автоклав на 2 л вводят 3,0 г смеси1,3, 3,5-тетраметил- и 1,3,3,5-тетрвметил-карбометоксибицикло-(2,2,2)-окт 525 ена, 200 мл изопропилового спирта и 0,05 г5%-ного пвлладия не углеродном носителе,продувают водородом, доводят давление до14 кг/см, нагревают до 100 С (давление2 о14 кгс/см 2) в течение 6,5 чвс, охлажцаютдо комнатной температуры,Катализатор отфильтровывают, растворитель удаляют путем быстрого испарения ввакууме и получают 3,0 г сырого продукта,При газожидкостной хроматографии получаютЭ 5два довольно больших пика, Данные спектрального анализа (тоже два пика) показывают, что эти два компонента вероятно, представляют собой структурные изомеры, Этикомпоненты имеют запах (при анализе запа 40ха два пика) фруктов, листвы, мяты, фиников и лесного дерева.ИК-спектр производного 7-карбометоксила, см: 2980-2860, 1725, 1460, 1430,1360 1340 1320 1280 1260 12401210, 1190, 1160, 1130, 1115, 1085,1060 1035 1020 995 978 930 912890, 820, 812, 780 и 740.Спектр ЯМР, 8: 0,70, 1,05 и 3,59(дублет, ЗН),Масс-спектр, ж/е: 224 (молекулярныйион),ИК-спектр не основного компонента -производного 8-кврбометоксила, см; 2960- 2860, 1730, 1455, 1430 1380 13603 318, 1262, 1255 1235, 1210, 1200,1190 1160, 1070, 1050, 1020, 1005,915, 900, 830, 800 780 и 740,Спектр ЯМР показывает, что не основнойкомпонент состоит из двух изомеров,(сингпет ЗН метипьная группа ефира).Масс-спектр близок к масс-спектру основногр компонента, 5Масс-спектр производных 8- и 7-карбометоксипа, лщ/е; 224 (мопекупярный ион).П р и м е р 6. Получение 1335-теъраметип- и 1,3,3,5-тетряметип-цианобицикпо-(2,2,2)-,окт-ена, . 10В атокпав на 2 п вводят 136 г 1,3,3,5-тетраметипцикпогекса,3-диена, 53 г акрипонитрипа и 500 мп бензопа нагреваюто6 чяс при 200 С, охпаждают до комнатнойтемпературы, быстро испаряют растворитепь 15в вакууме и попучают 176,4 г сырого продукта. При гаэожидкостной хроматографииполучают два основных пика и пик, соответствуюший небольшому количеству исходногсвещества, 20Сырую маспянистую жидкость пропускаютчерез разбрызгиваюшую колонку (.508 см)и попучают 139 г продукта т, кип., 7175 С/0,3 мм, имеющего запах лесного деорева, камфоры, мяты, цветов.25ИК-спектр 7-цианопроизводного, см ф :3010, 2960, 2920, 2860, 2230, 1650,1450, 1380 1365, 1335, 1315 1282;,.1210 1190 1150 1130 1040 1022,1003, 965, 910, 802, 715 и 660,Спектр ЯМР, 8: 0,80, 1,12, 1,18 и1,76 (сингпеты,. ЗН), 5,42 (синглет, 1 Н,винип),Масс-спектр, ю /е:(мопекупярний ион).ьИК-спектр 8-цианопроизводного, см3010 2960 2910 2235 1455 .14501 380 1 360 1 340 12 101 1 90 1601020, 980 975, 800 и 795Спектр ЯМР содержит большое число сигнапов метипьных групп, Четыре сигнапа метипьных групп составпяют в сумме девятьпротонов ипи 3 метипьных группы при 0,79,0,97, 1,10 и 1,23 5, тогда как пятыйсигнал метипьных групп при 1, 8 6 . определяется, как три протона, и сигнал винипьно 45го протона при 5,48 6 определяется, какодин протон.Масс-спектр близок к масс-спектру 7- цианопроизводного (мопекупярный ион при п/е50189), По данным ЯМР-спектроскопии продукт.вероятно, содержит смесь изомеров.П р и м е р 7, Попучение 1,3,3,5-тетраметип- и 1,3,3,5-тетраметип-циянобицикпо-( 2,2,2 )-октана,55В автоклав на 2 п вводят 15 0 г 1 3 3,5-тетраметич- и 1, 3, 3, 5-тетраметип-цианобицикло-(222)-окт-ена 0,2 г5%-ного паппадия на угперодном носителе и200 мп изопропипового спирта, продуваютя;етом и пооышякт давление до 21 кгс/см 14оАвтоклав нагревякт по 100 (. при перелешиванни в течение 20 я. охлаждают до комнатной температуры выгружают реакционнуюсмесь и фильтруют, Рястворитепь быстройсцаряют и попучаот 13 г сырого продук:та показывающего два основньх пика пригазожидкостной хроматографии, который имеет очень приятный запах Фруктов песного дерева с нежным ароматом мяты.ИК-спектр 7-циянопроизводного см2960, 2920 2870 2230, 1450, 1375,1370, 1350, 1300, 1275, 1205, 1195,1170, 1140, 1020 и 960.Спектр ЯМР б: 0,90, 0,95 и 098(сингпеты, ЗН), 1,07 (дублет ЗН),.Масс-спектр, т/е: 191мопекупярныйион).ИК-спектр 8-цианопроизводного, см :2 960,2 920,2880,22 35, 1 460 1 390, 1 378,1360,1340,1 300,1260,12 10, 1 195, 1175,1145, 1120; 1000 и 960,Спектр ЯМР, 5: 096 102, 107 (синглеты, ЗН), 1, 10 (дубпет, ЗН ,Масс-спектр, 1 й/е: 191опекупяриыйион)П р и м е р 8, Получение 1,3,3,5-тетраметип- и 1, 3, 3,5-тетраметип-ацетипбицикпо-(2,2,2 )-окт 5-ена,В атоклав на 2 л вводят 1 36 г 1, 3,5,5-тетраметипцикпогекса, З-диена, 70 г метилвинилкетсна и 300 мп бензопа, промывают азотом и нагревают до 200 С в течениео5 час, Затем автоклав охлаждают до комна 1 щной температуры, быстро испаряют растворитель в вакууме и получают 174 г мяспянистой жидкости, которую пропускают через рвзбрызгивающую колонну, Выделяют 100 г продукта,.т, кип, 68-125 С/0,5 мм, повторнооперегоняют его в колонке с насадкой бсюдЬЕ(30, 48 см) и получают продукт, т, кип83-94 С/0,7 мм, показывающий при газоожидкостной хроматографии два основных пика, Этот продукт имеет запах фруктов, песного дерева с примесью аромата каморыИК-спект производного 8-ацетипв см3005, 2960, 2920, 2865, 1705, 1445,1375, 1360, 1270, 1200, 1.185, 1165,1130, 1060, 1030, 980, 940, 900,84 Ои 800,Спектр ЯМР, 6; 0,73, 1,03, 1,07,1,72 и 2,06 (сингпеты, ЗН), 5,43 (сингпет, 1 Н),Масс-спектр, й 1/е 1 206 (мопекупярныйион),ИК-сиектр производного 7-ацетипа см2960-2900 2860, 2810, 1707, 1660,1600, 1440, 1420, 1360, 1280, 1220,11801155105 д 10401005 980, 940,915 870 835 818 730 645 638590 и 57,0,Масс-спектр, е/е: 82, 137, 208, 41, 138, 81.Спектр ЯМР, 6: 0,7 (в, 6 Н), 0,91 (8, ЗН), 1,09 (4,6 Н ) и 1,70 (щ, 9 Н),П р и м е р 11. Получение З,З-циметил- и 3, 3-диметил-изопропилбицикло- -(2,2,2)-окта,7-диен-она.В автоклав Парра на 2 л вводят 25 г ( 0,2 моль) 6,6-диметилциклогекс 2,4-диенона, 28 г 3-метил-бутина и 300 мл бензола, нагревают до 200 С в течение 11 час,о.отгоняют растворитель в вакууме и получают 34,0 г продукта, который перегоняют в вакууме (3 мм). Полученный продукт имеет 50 60 15Спектр ЯМР, о: 0,75, 1,79, 1,92(синглет, 1 Н, винил).Масс-спектр, бм/е: 206 (молекулярныйион). 5П р и м е р 9. Получение 5- и 6-изопропил, 3,3-триметилбицикло-( 2,2,2) -5,7-октадиен-она.В атоклав Парра на 2 л вводят 2,9 г2,6,6-триметил,4-циклогексадиенового диОмера, 4,35 г 3-метил-бутина и 250 млбензола, нагревают 17 час при 190-200 С(давление 14,7-16,8 кг/сьР), охлаждают,отгоняют в вакууме растворитель (55 мм)опри 50 С и получают 4,7 г сырого продукта, имеющего запах мяты, камфоры, цесисго дерева с, примесью аромата пряностей (перечно-мятного аромате)Масс-спектр, е/е: 70, 119, 41, 42,91 (молекулярный пик 204);фСпектр ЯМР, Ю ф 1,02 (Зъъ, 12 Н),1;48(д, ЗН), 2,42 (й, 1 Н), 3,36 (м, 1 Н),6,00 (т, 2 Н), 8,50 ( Ж, 1 Н),33 анные газожидкостной хроматографии,ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии 25подтверждают получение целевого продукта,П р и м е р 10, Получение 1,3,3-триметил- и 1, 3, 3-т риметил-изопропиобицикло- ( 2,2,2 ) -октан-она.,В атвоклав Парра на 2 л, снабженныйустройством для подачи водорода, вводят 8,6 г5- и 6-изопропил, 3,3-триметилбицикло-(2,2,2)-5,7 ктадиен-она, 0,5 г 5%-ного палладия на углеродном носителе и 300мл этанола, выдерживаот 30 час при темпе 3ратуре 90-120 Сидавлении 7,7-16,8 кгс/см; отфильтровывают катализатор и отгоняют этанол в вакууме (50 мл) при 60 оС,цо.мучая 25,7 г продукта, имеющего запахматы, камфоры,По цанным газожидкостной хроматографии,масс-спектрометрни и ЯМР-спектроскопииполученный продукт представляет собой смесь1, 3, 3-триметил- и 1, 3,3-триметил-б-изопропилбицикло-( 2,2,2 )-октан-онов.45 неприятный фенольный запах, напоминающийзапах валерианового корня.Спектр ЯМР, 6: О,9 (5, ЗН), 0,98,(йи, 2 Н).Ий-спектр, см ф: 1710 (карбонил).Масс-спектр, ео/е: 70,43, 105, 42 и91,П р и м е р 12, Получение 5- и 6-изопропил-З, 3-диметилбицикло-( 2,2,2)-октан-она,В автоклав Парра на 2 л вводят 1 5 г5- и 6-изопропил-З,З-диметичбицикло-( 2,,2,2)-5,7.октадиен-она, 0,5 г 5%-ногопалладия иа углеродном носителе и 300 млэтанола и пропускают водород при температуре 120-130 С и давлении 14 кгс/см,Автоклав нагревают 3,5 час, повышая давление до 23,8 кгс/см 1.Катализатор, отфильтровывают, отгоняютрастворитель и получаот 15,0 г продукта,Данные масс-спектрометрии и ЯМР-спектроскопии подтверждаот получение целевогопродукта, имеющего неприятный залах валерианы,Масс-спектр, вз/е; 123, 41,69, 65,82, 194 (молекулярный пик).Спектр ЯМР, Й: 0,79 (4, 6 Н), 1,09-октан-ола,В емкость на 10 мл вводят 1 об,ч, 5 и 6-изопропил,3,3-триметилбицикло-( 2,2,2)-октан-она, 4 об.ч, 5%-ного раствораметиллития в эфире и 6 об,ч. бензола, нагревают 2 час с обратным холодильником и получают смесь Сэпимеров целевых соединений (по данным газожидкостной хроматографии), имеющих аромат масла, лесного дерева,Масс-спектр, й/е: 86, 71, 43, 41, 95и 206 (молекулярный цик),П р и м е р 14. Получение 2- и 6-изьпропил, З-диметилбиццкло-(2,2,2) -окта,7-дне н-она.В автоклав Парра на 2 л вводят 25 г(0,2 моль) 6,6-диметилгекса,4-диенона,28 г 3-метил-бутина и 300 мл бензола,нагревают до 195 С (давление 14 кг/смф),нагревают 11 час при данной температуре,охлаждают до комнатной температуры, извлекают из автоклава, отгоняют бензол в вакууме и получают 34,0 г сырого продукта, который перегоняют, и выделяют 24,9 г смеси целевых соединений, т, кип, 92 С/3 мм,оАнализ методом газожидкостной хроматографии показывает наличие двух пиков.17ИК-спектр см: 1710 (карбонил),Спектр ЯМР, 8; (5, ЗН), 098 (5, 9 Н),235 (ж 1 Н), 334 (ж 1 Н), 385 Ьй1 Н) 593 (аъ 1 Н) н 6,34 (Ф 2 Н),Масс-спектр, ж/е: 70,43, 105, 42 и91,П р и м е р 1 5, Получение 5- и 6-изопропил,3,3-триметилбицикпо-( 2,2,2)-октан-ола,В емкость на 50 мл вводят 7 г 5- и 6- изопропил, 3-диме тилбицикло- ( 2,2,2 )-октан-она, 16 г 5%-ного раствора метиллития в эфире и 20 мл бензола, нагревают2 час с обратным холодильником добавляют еще 16 г раствора метиллития, нагревеют 1 час с обратным холодильником, гидролизуют 50 мл воды промывают 50 мл насыщенного раствора хлорида натрия, сушатнад безводным сульфатом натрия я отгоняютрастворитель получая 6 8 г смеси целевых-ен-ола,В трехгорлую, круглодонную колбу вводят 44 млраствора 133,45,6-гексаметилбицикло-(2,2,2)-окт-ен 2-она в бензоле(концентрация 1,73 моль в 600 мл раствора), добавляют 100 мл бензола и перемешиовают, охлаждая до -10 С, и вводят по кап-, З 5лям 100 мл 5,1%-ного раствора этиллитияв бензоле, поддерживая температуру 10 -о15 С (ледяная баня), Систему продуваютазотом,При газожидкостной хроматографии обна, 4 Оружено три основных пика (непрореагировавшее исходное вещество, два изомерных про-дукта при 45 и 39%).К смеси добавляют по каплям 100 млэтиллития и перемешивают 35 мин при 10 С.По денным газожидкостной хроматографии.реакционная смесь содержит 90% целевогопродукта и 1,3% исходного вещества, Послеперемешивания еше в течение 30 мин к реакционной массе добавляют 100 мл воды,перемешивают в делительной воронке, отделяют органический слой, промывают 100 млводы и упаривают в роторном испарителе,получая 22 г сырого продукта который экстрагируют бензолом и промывают едким55натром,Органический слой анализируют методом газожидкостной хроматографии, который показывает наличие Сэпимеров целевогобс соединения, илекиих запах лесного деревакамфоры,Полученный продукт перегоняют в микроколонке %фпацХ , получая пять фракций.Четвертую фракцию анализируют лсетодамигазожидкостной хроматографии и мас:с-спект,роме тги я.Масс-спектр, 7 г /е; 136, 119, 41, 219(молекулярный пик) и 203,1,3, 3,4,5,6-гексаметилбицикло-(2,22)- -окт-еп-ол получают аналогичным образом при взаимодействии 1,3,3-триметилбицикло-(2,2,2)-окт-ен-она с н-бутнллитием, Этот продукт имеет запах листвы, лесного дерева, камфоры,П р и и е р 17. Получение 1,3,3,4,5,5-гексаметилбицикло-( 2,2,2)-окт-енола.В сухую трехгорловую колбу емкостью500 мл вводят 150 мл безводного эфира н4;2 г (0,11 моль) литийалюминийгидрида,в течение 1,2 час при нагревании с обратным холодильником добавляют смесь 50 млбезводного эфира и 41 г 1,3,4, 5,6-гексаметилбицикло-(222)-окз 5-ец-она, перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 0,5 час и обрабатываютобразец для газожидкостной хроматографии.По данным анализа образец содержит17,9% исходного вещества и 40,9/о одногои 41,2% другого продуктов реакции,Перемешивают 1 час с обратным холодильником, добавляют еще 2,0 г литийалюминийгидрида, перемешивают 0,5 час с обратп.смхолодильником и выдерживают 14 час, Реакционная масса содержит менее 0,1% исходного вещества,В реакционную массу добавляют по кап. лям 20 мл воды, фильтруют, сушат фильграт над безводным сульфатом магния, отгоняют растворитель и получают 37,7 г остатка дающего пики 48,5% и 49,3% при газожидкостной хроматографии,Масс-спектр, щ/е: 136,121, 41, 105,91 и 208 (молекулярный пик),Спектр ЯМР смеси изомеров, О: 0,94,1,02, 1,25, 142 1,46, 1,60, 1,80,2,80и 2,86 (синглеты, 18 Н), 2,60 (мультиплет,"4 Н).Масс-спектр и спектр ЯМР псдверждаютполучение целевого продукта, имеющего зафпах шоколада, лесного дерева, камфоры,П р и м е р 18. Получение 1,3,3,4,5,6,7- и,1, 3, 3,4,5,6,8-гептаметилбицикло-(2,22)-окт 5-ен-она,В автоклав на 2 л вводят,ЗОО г чистого 93,7%-ного 2,3,4,5,6,6-гексаметилциклогекса,4-диенона, вводят пропилеи до давления 5,25 кгс/см и нагревают, Давлениепостепенно повышают до 37,1 кгс/см при