Способ получения аминофенилэтаноламинов

асго"тдр ЕЛТЕ:. у цт 1 ц 504478 Союз Советских Социалистических Республик(72) Авторы изобретепи Иностранцы Гюнтер Энгельхардт, Иоганнес Кекк, Г Клаус-Рейнхольд Нолл и Гельмут(54) С П ОСОБ П ОЛ УЧ ЕН ИЯ АМИ НОФЕН ИЛЭТАНОЛАМИ НОе относится к способу полу- не описанных в литературе, ноламинав, которые обладаой активностью и могут найв медицине в качестве фарпрепаратов,азлнчные апособы получения производных аминофенилкоторые благодаря своей ской активности находят енение в медицинской пракалкт В частности, известен способ полу 4 - амина - 3,5 - диталогенфенилэтано нов восстановлением соответству аминокетона. Однако в литературе отс ния о способе получения ноламинов общей формулыени лаз его утствуютаминафен1 сведе- илэта 4 пде К, - водород, или цианогруппа; р, хлор, бром, йод где Кь Р 2, Рз и Й имеют указанныезначения,Изобретени чения новых,аминофенилэта ют биологическ ти применение мацевтических Известны р всевозможных этаноламино,в,фар макологиче тпирокое прим тике.К - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламинотл, трифтор метил, алкоксил, нитро-, циано-, карбоксп-, карбалкокси- или кар. бамонлгруппа;Кз и Й 4 (одинаковые или различные) - водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или замещенный или незамещенный аралкил,которые обладают высокой биологической активностью.Согласно изобретению описьввается способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что ацетофенон общей формулы 24В. а- (4-а мино-фторфенил) -2-трет,-бутиламиноэтанол.Указанный масляный а- (4-ацетиламино-фторфенил) -2- (М-бензил-М - трет. - бутил) -а мино-О- (Х-карбобензокси.-аланил)этанол растворяют в 30 лл этанола, К этому раствору добавляют 10 мл 5 н, едкогонатра и в течение 4 час нагревают до температуры обратного холодильника. Послеохлаждения распределяют между хлороформом и водой и водную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом, Соединенные хлороформные растворы сушат надсульфатом натрия и в вакууме сгущаютдосуха. Остаток, состоящий из а-(4-амино 3-фторфенил)-2-(Х-бензил-И-трет. - бутил)аминоэтанола, растворяют в 25 лл метанола и подкисляют с помощью соляной кислоты в эфире до значения рН 6, добавляют0,1 г палладия на угле (10 -ного) и прикомнатной температуре и под давлением5 ать подвергают гидрированию в аппаратуре Парра до окончания поглощенияводорода. После отсасывания катализаторав вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состоящий из гидрохлорида а- (4 амино-фторфенил)-2 - трет, - бутиламиноэтанола, путем добавления простого эфиравыкристаллизовывают из изопропанола.оТ. пл. 198 - 200 С (разложение); а 3 зз 4 == +124,4 (с 1,142; метанол).П р и м е р 119. а-(4-Амино-хлортрифторметилфенил) -2-трет. - бутиламиноэтанол и 1-1- (4-амино-хлор-трифторметилфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол,А, а, 1-1-(4-Амино-хлор- трифторметилфенил) -2-трет.-бутиламино-О ( - ) ментоксикарбонил-этанол.К раствору из 8,8 г а,1-1-(4-амино-Зхлор-трифторметилфенил) -2-трет, бутиламиноэтанола в 50 лл пиридина, размешивая, при 20 С прикапывают 56,6 лл0,5 М раствора ( - ) ментилового эфирахлормуравьиной кислоты в толуоле. Поистечении 2 час раствор в вакууме упаривают досуха. Растирают масляный остатоксперва с водой и после декантирования огстоявшегося наверху раствора поглощаютпростым эфиром. Промывают эфирный раствор последовательно водой, 2 н, раствором аммиака (причем выделившийся между фазами осадок растворяется) и опятьводой, Высушенный с помощью сульфагамагния эфирный раствор 4 н. соляной кислоты в изопропаноле доводят до значения. рН 6. При этом смесь гидрохлоридов указанных диастереомерных соединений выкристаллизовывается. Отсасывают и промывают простым эфиром.При тонкослойной хроматографии с силикагелем 6 фирмы Мерк, с бутилацетатом: циклогексаном = 9; 1 кристаллизатпоказывает два одинаково сильных пятна саоказателями Ку - 0,45 и 0,55,Б. Разделение а- и 1-1-(4-амино-хлортрифторметилфенил) -2-трет, . бутиламиноО-( в )ментоксикарбонил 1-этанола.3,0 г приведенной смеси гидрохлоридова- и 1-1-(4-амино- хлортрифторметилфенил)-2-трет,-бутиламино . О-( в ) ментоксикарбонил-этанола суспендируют в небольшом количестве воды, наслаивают простымэфиром, добавляют 5,0 мл 2 н, растворааммиака и встряхивают до полного растворения. Отделяют эфирную фазу, промывают ее водой, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Масляныйостаток на колонне с силикагелем (диаметр6,5 сл, длина 107 см, 2,2 кг силикагеля)со смесью из бутилацетата и циклогексана(19: 1) подвергают хроматографии (скорость истечения 120,пл/час). Соединяютфракции с чистым веществом с показателем Р 0,55 и в вакууме освобождают отрастворителя. Остаток выкристаллизовывают из петролейного эфира (т, кип. 40 --60 С) . Получают а-(4-амино-хлортрифторметилфенил)-2-трет, - бутиламино 0-( - ) ментоксикарбонил 1-этанол. Т, пл.95,5 - 96,5 С; Я з 4 = +74,1 (с 1,0;хлороформ).После выделения фракций, которые содержат геометрически изомерные соединения и которые для разделения могут подЗ 0 вергаться дальнейшей хроматографии, содержашие почти чистое вещество с показателем Ру 0,45 фракции соединяют и упаривают в вакууме, Однократной перекристаллизацией полученного остатка из петролейного эфира получают хроматографически чистый 1-1- (4-амино-хлор-трифторметилфенил) -2-трет.-бутиламино - О . ( - )ментоксикарбонпл - этанол. Т, пл. 102 -104 С; а 1 з = - 273,5 (с 1,0; хлоро 40 форм)В. а- (4-а мино-хлор-трифторметилфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол.1,6 г а- (4-амино-хлор-трифторметилфенил) -2-трет. бутиламино-О- ( - ) мептоксикарбонил-этанола растворяют в 16 ллметанола и в течение 65 час оставляютстоять примерно при 20 С. Упаривают ввакууме и очищают остаток хроматографией на колонне (силикагель - хлороформ:= 90: 10: 1). Содержащие желаемое вешество фракции соединяют и упаривают ввакууме. Остаток растворяют в уксусномэфире, к раствору добавляют рассчитанное55количество 4 н. солянои кислоты в изопроипаноле, причем гпдрохлорид указанногосоединения выкристаллизовывается, Т. пл,выше 194 С (медленное разложение);60 а 1 зя = +154,9 (с 1,0; метанол),Г, 1-1- (4-Амина-хлор-трифторметилфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол.Получают из 1,58 г 1-1-(4-амино-хлор 5-трифторметилфенил) - 2-трет.-бутиламино-О - ( - ) ментоксикарбонил 1 - этаноласольволизом с помощью метанола и хроматографической очисткой аналогично примеру для энантиомерного соединения. Т, пл, гидрохлорида выше 194 С (медленное разложение); изя = - 154,8 (с 1,0; метанол).П р и м е р 120. а-(4-Амино-бром- фторфенил) -2-трет. - бутиламиноэтанол и -1- (4-амино-бром-фторфенил) - 2-трет.- бутиламиноэтанол.205 г а, 1-(4-амино-бром- фторфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанола и 118 г дибеизоил-Р-винной кислоты растворяют в 2,5 л горячего этанола, фильтруют и для кристаллизации оставляют стоять в течение дня при комнатной температуре. Полученный продукт 6 раз перекристаллизовывают из метанола/простого эфира, причем получают чистый а- (4-амино-бром- фторфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол - дибензоил-Р-тартрат с т. пл. 206 в 2 С (разложение); изи = +332,9 (с 2,9; метанол).Нагревая, соль растворяют в метаноле и концентрированном аммиаке и основание при добавлении воды доводят до кристаллизации, Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением соляной кислоты в абсолютном этаноле и заканчивают кристаллизацию гидрохлорида и-(4-амино-бром-фторфенил) - 2-трет.-бутиламиноэтанола путем добавления простого эфира. Т. пл. 234 235 С (разложение); и з = +132,0 (с 2,0;метанол).Маточные растворы осадка а-(4-амино-бром-фторфенил) 2-трет. бутиламипоэтанол -дибензоил-Р-тартрата и маточные растворы первой перекристаллизации соединяют, сгущают до меньшего объема и путем добавления концентрированного аммиака и воды выделяют основание. 140 г полученного таким образом 1-(4-амино- бром-фторфенил)-2-трет. - бутиламиноэтанола (-форма обогащенная) растворяют в 1,8 л абсолютного этанола и к этому добавляют раствор из 82 г дибензоил-.-винной кислоты в 500 лл абсолютного этанола, сгущают до объема 1 л и для кристаллизации оставляют стоять в течение 3 дней при комнатной температуре. Полученный продукт 6 раз перекристаллизовывают из метанола простого эфира. При этом получают - 1- (4-а мино-бром-фторфенил)- 2-трет.-бутиламиноэтанол дибензоил - . тартрат в чистом виде. Т. пл, 204 - 206 С (разложение); ид = - 330,2 (с 2,0;метанол).Нагревая, соль растворяют в метаноле и концентрированном аммиаке и выделяют основанйе путем добавления воды.Полученное основание растворяют в абсолютном этаноле, нейтрализуют добавлением 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 б 0 65 соляной кислоты в абсолютном этаноле и добавлением простого эфира, гидрохлорид -1- (4-амино-бром-фторфенил) - 2-трет.- бутиламиноэтанола доводят до кристаллизации. Т. пл. 218 - 220 С (разложение); и 3 Д 4 = 133,9 (с 2,0; метанол) .П р и м е р 121, а-(4-Амино-хлор- фторфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 210 в 2 С (разложение); азбв = +139,7 (с 2,0; метанол). Получают из и, 1-1- (4-амино-хлор-фторфенил)- 2-трет.-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил-Р-тартрата аналогично примеру 120.1-1-(4-амино-хлор-фторфенил)-2-трет.- бутиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 209 в 2 С (разложение);а:зв = в 1,2 (с 2 0 метанол).Получают из а, Р- (4-амино-хлор- фторфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибепзоил.-тартрата аналогично примеру 120.П р и м е р 122. а-(4-Амино-хлор- пианфенил) -2-трет.-бутпламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорпда 197 - 199 С (разложение); и зд = 59,9 (с 2,0; метанол), Получают из а, -1- (4-амино-хлор-цианфенил) -2- трет.-бутнламиноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензоил-Р-тартрата аналогично примеру 120,-1-(4-амино-хлор-цианфенпл)-2-трет.- бутиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 199 - 202 С (разложение); а з = - 59,85 (с 2,0; метанол). Получают пз а, Р-(4-амина-хлор- цианфенил) -2-трет,-бутилампноэтанола путем фракционной кристаллизации дибензопл.-тартрата аналогично примеру 120.П р и м е р 123, 1-(4-Амино-бром- карбамоилфенил) -2-диметиламиноэтанол.2 г 1- (4-амино-бром-цианфенпл) -2- диметиламиноэтанола в течение 4 час кипятят с раствором 5 г гидроокиси натрия в 120 ,ил 50 О 4-ного этанола. Отгоняют этанол, разбавляют остающийся водный раствор 100 л воды и 3 раза экстрагируют хлороформом. Хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия п упаривают в вакууме. Остаток затвердевает и его затем перекристаллизовывают из хлороформа, Т. пл. начиная с 93 С (разложение).П р имер 124. 1-(4-Амино-бром- карбоксифенил) -2-диметиламиноэтанол.2 г 1-(4-амино-бром- цианфеннл) -2- диметиламиноэтанола в течение 4 час кипятят с раствором 5 г гидроокиси натрич в 120 ил 507 О-ного этанола. Отгоняют этанол, оазбавляют остающийся водный раствор 100 лл воды и экстрагируют 3 раза хлороформом. Водную фазу нейтрализуют, сгущают досуха, остаток обрабатывают этанолом, отфильтровывают, фильтрат сгу504478 23 24 ложение), Его структуру определяют ИК- и УФ-спектрами. ИК-апектр (КВг): СОО - при 1620 с,и - , ХН+ при 2000 - 3500 см- Уф-спектр (этанол): максимально при 220 5 и 330 - 340 нл, конечный участок при250 нл,Формула изобретения 1. Способ получения аминофенилэтаноламинов общей формулы 1; подвергают восстановлению одним из известных способов с последующим выделением целевого продукта известными методами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.2. Способ по п, 1, отличающийсй тем, что процесс проводят в растворителе.3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что восстановление проводят комплекс ным гидридом металла, изопропилатом алюминия или каталитически при температуре между - 20 С и температурой кипения исследуемого растворителя. 0 Н13СН-СН 2-Ю15) где К 1 - водород, фтор, хлор, бром,йод или цианогруппа;Кг - фтор, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 5 атомами углерода, оксиалкил, аминоалкил, диалкиламиноалкил, трифторметил, алкоксил, нитро-, циано-, карбокси-, карбалкокси- или карбамоилгруппа;Йз и К (одинаковые или различные) -водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, оксиалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкенил, алкинил или замещенный или незамещенный аралкил,или их солей, отличающийся тем,что ацетофенон общей формулы 2 35Р,Сс-СН,-Кгаз Приоритет п знакам; 18,12.72 при К 1 - водород, хлобром; Вг - фтор, неразветвленный иветвленный алкил с 1 - 5 атомамида, оксиалкил, аминоалкил, диалкилалкил, трифторметил, алкоксил, цианбокси-, карбалокси- или карбамоилЙз и Я 4 (одинаковые или различводород, неразветвленный или развный алкил с 1 - 6 атомами углерода,алкил, алкенил, алкинил или замеили незамещенный аралкил;12.10.73 при К, - фтор, йод илигруппа;йг - нитрогруппа;Кз и К 4 оксиалкил или циклоалкил. 21" циано 2 гдетойг, Кения,меет указанные зналкилСоставитель Т. Власоваельная Техред В. Рыбакова Корректор И. Симкина едактор Т,99 Г 1504ПО Госуд Изд. ЛЪ 334 Тираж 533 Подписноественного комитета СССР по делам изобретений и открытий, 113035, Москва, 7 К, Раушская наб., д. 4/5 ак Тип. Харьк, фил. пред. Патент щают. Остаток опять обрабатывают этанолом и отфильтровывают. После упаривания последнего фильтрата остается остаток 1-(4-амина-бром- карбоксифенил) -2-диметиламиноэтанола, т, пл. 240 - 250 С (разр илп ли раз- углеро- аминоо-, каргруппа; ные) - етвлен- циклощенный,5о 5 20 25 зо 35 40 45 50 г г ао 65 подвергают восстановлению одним из известных способов.Восстановление ггроводят предпочтительно в расвворителе, таком как метанол, метанол/вода, этанол, изопропанол, простой эфир, тетрагидрофуран или диоксан, целесообразно при примененни комплексного гидрида металла, такого как боран или алюмогидрид лития, изопропилата алюминия, в присутствии первичного или катали- тически возбужденного водорода при температуре между - 20 С и температурой китгения применяемого растворителя.Восстановление с помощью комплексных гидридов металлов проводят предпочтительно с бораном натрия,при комнатной температуре. При применении реакционно- способного комплексного гидрида металла, такого как алюмогидрид лития, а также в случае необходимости, повышенных температурах одновременно могут быть восстановлены указанные под значением радикала К, циан-, карбокси-, карбалкокси- или карбамоильные группы.Если восстановление проводят с помощью водорода,в присутствии катализатора, такого как никель Ренеяплатины или палладия (на угле), то указанные под значением радикала Кз и/или К 4 алкенильные или алкинильные радикалы могут быть переведены в соответствующие алкильные радикалы и/или возможно имеющиеся бензильные радикалы могут быть отщеплены гидрогенолизом.Целевые продукты выделяют известнымп методами в свободном виде или переводят в соли, используя для этого следующие кислоты: соляную, бромистоводород,ную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, малеиновую или фумаровую в виде рацемата или оптически активного антипода.П р и м е р 1. 1-(4-ампно- бромфторфенил) -2-диэтиламиноэтанол.3,4 г пидрохлорида 4-ампно -3-бром- диэтиламино-,фторацетофенона растворяют в 20 мл метанола, Размешивая, при комнатной температуре медленно добавляют раствор 570 мг .борана натрия в 5 мл воды. Путем одновременного добавления во каплям Зн. соляной кислоты устанавлявают значение рН между 3 и 6. По окончании добавления раствора борана натрия продолжают размешивать еще в течение 30 мин при комнатной температуре, Затем добавляют 3 н. соляную кислоту до того, еока не будет достигнуто значение рН 1. Солянокислый раствор дважды экстрагируют хлороформом, экстракты хлороформа отделяют. Водный раствор с помощью амииака падщелачивают и полностью экстрагируют. Хлороформные экстракты соединяют, сушат над сульфатом натрия и сгущают в вакууме досуха, Остается бесцветное ыасло, которое растворяют в этиловом эфире уксусной кислоты. После добавления соляной кислоты в эфире осаждается бесцветный осадок, который отсасывают и растворяют в воде. Водный распвор с помощью щелочи натрия лодщелачивают и экстратируют хлороформом. Экстракт хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остается остаток - бесцветное масло Структурный анализ с помощью спектра ЯМР (СРС 1 з): 0,85 - 1,2 ч/млн триплета 6 1 протонов, К(СНз - СНз) з 1, 2,4 - 2,9 ч/млн мультиплета 16 протонов, К (СНз - ) з 1, 4,15 ч/м гн синглета (2 протона, КНз, 4,4 - 4,7 ч/млн мультиплета (1 протон, СН), 4,85 ч/млн синглета ( лротон, ОН), 6,9 - 7,4 ч/млн мультвплета (2 ароматических нротона).П р и м е р 2. 1-Гидрохлорид (4-амино-хлор- трифторметилфенил) - 2 - третбутиламиноэтанола.80 г пидрохлорида 4-анино-трет.-бутил амино - 3-хлор - 5 - тр иф тор м ет ил ацетофенона (разложение между 223 и 231 С) растворяют в 500 мл метанола и охлаждают до - 15 С. Размешивая, в течениечаса по,порциям прибавляют 9,5 г боргидрида натрия, .поддерживая температуру минус 5 - минус 15 С. По истечении 1 часа при температуре - 15 С подкисляют с помощьго 2 н. соляной кислоты и удаляют метанол в вакууме. Оставшийся водный раствор с помощью 2 н.,раствора аммиака подщелачивают и экстрагируют уксусным эфиром. Промывают органическую фазу водой, высу 1 шивают и добавляют 50 мл 4,5 н. соляной кислоты в изопропаноле, Выделившийся гидрохлорид указанного вещества отсасывают и промывают уксусным и простым эфиром. Т.,пл. 205 - 207 С (разложение). концентрированием маточного раствора можно получать дальнейшее количество вещества.П р и м е р 3. 1-Гидрохлорид(4-амино-бром - 5-цпанфеннл) -2 - диметиламиноэтанола.15,2 г 4-амино- бром-циан-димегиламиноацетофенона растворяют в 300 мл метанола. Размешивая, при .комнатной температуре по каплям добавляют раствор 10 г боргидрида натрия в 100 мг воды. Оставляют стоять в течение ночи, разрушают имеющийся еще боргндрид натрия подкислением с,помощью соляной кислоты, упаривают метанол в вакууме, поглощают остаток,водой, подщелачивают аммиаком, 3 ра за экстрагируют с помощью приблизительно 150 мл хлороформа каждый раз, хлороформный раствор дважды промывают небольшим количе;твом воды, сушат над сульфатом натрия и сгущают досуха. Остаток поглощают этанолом и с помощью соляной кислоты в спирте слегка подкисляют, после чего,выкристаллизовывается гидрохлорид 1-(4-амино-бром-цианфенил)2-диметиламиноэтанола, Перекристаллизовывают из этанола. Т. пл, 18 - 190 С.П р и м е р 4. 1-(4-Амино-фторфенил)2-трет.-бутиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 196 - 197 С (разложение), Получаютиз гидрохлорида 4-амино-трет.-бутиламино-фторацетофенона и боргидрида натрияаналогично примеру 1.П р и м е р 5, 1-(4-Амино-бром-фторфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол. Т, пл,гидрохлорида 207 - 208 С (разложение),Получают из гидрохлорида 4-аминобром-трет.-бутиламино- фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.П:р и м е р 6. 1-(4- Амино- хлортрифторметилфенил) -2 - циклобутиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 177 178 С.Получают из гидрохлорида 4-аминохлор-циклобутиламино- трифторметилацетофенопа и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П,р и м е р 7. 2-Этиламино- (4-амино 3-хлор-фторфенил) -этанол. Т, сп, гидрохлорида 186 - 188 С (разложение). Получают из 2-этиламино- амино-хлорфторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.П р и м е р 8, 1-(4-Амино-хлор-фторфенил) -2 - изопропиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 152 в 1 С (разложение).Получают из гидрохлорида 4-амино- (3 хлор-фтор-изопропиламиноацетофенонаи боргидрида натрия аналогично примеру,Г 1 р и м ер 9, 1-(4-Амино - 3-хлорфторфенил) -2 чци)клопропиламиноэтанол. Т.пл. гидрохлорида 175 в 1 С (разложение), Получают из гидрохлорида 4-амино 3-хлор- циклопропиламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 1.П р и м е р 10, 1- (4-Амино- хлорфторфенил) - 2 - трет.-бутиламиноэтанол.Т. пл. гидрохлорида 206 - 208 С (разложение). Голучспот из гидрохлорила 4-амино 2-трет.-бутиламино-З - хлор - 5 - фторацетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 1. П,р и м е р 11. 1 - (4-Амино-хлор- фторфенил) - трет. - пентиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 187 - 188 С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-хлор-фтор-трет. - пентиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично лримеру 1.П р имер 12. 1-(4-Амино - 3-хлор- фторфенил) - 2 - 1- (3,4-метилендиоксифенил)-2-пропнламино)-этанол. Т. пл. гидрохлорида 119 - 121 С (разложение), Получают из 4-амино-хлор-фтор- 1- (3,4- метилендиоксифенил) - 2 - пропнламино 1- ацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1. П р и м е р 13. 1-(4 - Амино-хлорфторфенил) -2 диметиламиноэтанол. Т. пл,гидрохлорида 208 в 2 С (разложение).Получают из гидрохлорида 4-аминохлор-диметиламино-фторацетофенона иборгидрида натрия аналогично примеру 1.П р и м е р 14. 1-(4 - Амино-хлорфторфенил) -2-диэтила миноэтанол. Т. ил.39 - 41 С. Получают из гидрохлорила 4- амина-хлор-диэтиламино - 5 - фторацетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 1,П р и м ер 15, 2-Этиламино-(4- амино-бром-фторфенил)-этанол. Т. пл, гид 15 рохлорида 167 - 169 С (разложение). Получают из гидрохлорида 2 - этиламино- амино-бром-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.Пр им ер 16. 1-(4-Амино- бромфторфенил) -2-изопропиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 171 в 1 С (разложение).Получают из гидрохлорида 4-амино- бра-фтор-изо)пропил а миноацетофенонаи бор гидрида натрия аналог)гчно приме 25 ру 1.П р и м ер 17. 1-(4 - Амнно-бромфторфенил) -2-циклопропиламиноэтанол. Т,пл. гидрохлорида 185 - 187 С (разложение). Получают из 4-амнно-бром-цик 30 лопропиламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.П р и м е р 18. 1-(4-Амино- бромфторфенил)-2 - (окси-трет. - бутиламино)- этанола, Т. пл. 122 - 125 С, Получают из35 гидрохлорида 4-а мино-бром-фтор(окси-трет.-бутиламино) -ацетофенона и ооргндрида натрия аналогично примеру 1.П р и и е р 19. 1-(4 - Амино-бромфторфенил) -2-трет.-,пентиламиноэтанол. Т.40 пл. гидрохлорида 185 - 187 С (разложение). Попучают из гидрохлорида 4-амино 3-бром-фтор- трет.-пентил а мин о а нетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 1.45П ри мер 20. 1-(4-Амино - З-бром.фторфенил) -2-1 - (3,4 - метнлендиоксифенил) -2-пропиламино -этанол. Т. ил, 126 --128 С. Получают из 4-амино-бром 50 фтор-1 - (3,4-метилснднокснфеннл) - 2 пропиламино 1-ацетофенона и бор пп)тнданатрия аналогично примеру .П р и м е р 21. 1-(4 - Амино-хлортрифторметилсренил) - 2 - нзопропнламнноэтанол, Т. пл. 04 - 106 С. Т. пл. гидрохлорида 185 - 187 С. Получают из пп)юхлорида 4-амино-хлор-изопропиламнно- трифторметилацетофенона и бор пппб.панатрия аналогично примеру 2.50 П,р и м е р 22. 1-(4-амино- хлор трифторметилфенил) - 2-циклопропилам нноэтанол. Т. пл. 138 - 139 С. Получают нз 4- амино-.слор-циклопропнлампно - 5-трнфторметилацетофенона и борппрнда на 55 трия аналогично примеру 2.П р и и е р 23, 1-(4-Амина- хлор- трифторметилфенил) -2-(окон-трет. - бутиламино)-этанол. Т. пл. гидрохлорида 176 - 178 С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амико - 3- хлор-трет. - пентиламино-трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично, примеру 2.П р и м е р 24. 1-(4 - Лмино-хлор- трифторметилфенил) - 2 - трет. - пентиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 219 в 2 С, Получают из гидрохлорида 4-амино- хлор-(акси-трет. -бутиламино) - 5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и мер 25. 1 - (4-Амино-хлор- трифторметилфенил)-2 - 2.метил- оксибутил- (2) -амино -этанол. Т. пл. гидрохлорида 148 - 150 С (разложение). Получают из 4-амина-хлор- 2-метил-окси-бутил- (2) -амина -5-трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеруПример 26. 2-3-этинилпентил - (3)- амино-(4-амино- хлор- трифторметилфенил)-этанол. Т. пл. гидрохлорида ,185 - 187 С (разложение). Получают из гидрохлорида 2-3-этинилпентил- (3) -амино-амино- хлор- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично прииеру 2.Пример 27, 1-(4 - Амино-хлор- трифторметилфенил) - 2- 1- (3,4-метилендиоксифенил) -2,пропилами но -этанол. Т, пл. гидрохлорида 206 - 207 С (разложение). Получают из гидрахлорида 4-амино- хлор- 1 - (3,4.метилендиоксифенил) - 2- пролил а мино -5 - тр иф тор метил ацетоф енона и боргидрида натрия аналогично примеру 2,П р и и е р 28. 1-(4 - Лмино-хлор- трифторметилфенил) - 2-диметиламипоэта.нол. Т. пл.,гидрохлорида 162 - 164 С, Получают из гидрохлорида 4-амина-хлор- диметиламино - 5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и м е р 29. 1-(4 Амино-хлор- трифторметилфенил) -2-(М - метилэтиламино)-этанол. Т. пл. 48 - 49 С. Получают из гидрохлорида 4-аминохлор- (1 Ч-метиламино) -5-трифторметилацетофенона и боргддрида натрия аналогично примеру 2.П р и м е р 30. 1- (4 - Амина-хлор- трифторметилфенил) -2-диэтиламиноэтанол, Т. пл. гидрохлорида 149 - 151 С, Получают пз гидрохлорида 4-амина-,хлор-диэтиламино- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и мер 31. 1-(4 - Амино-хлор- трифторметилфенил) - 2-(К - ,бензнл - М- трет.-бутил) -аминоэтанол, Масло однородно, как показывает тонкослойная хроматография (ЯО; хлороформ: метанол = 15: 1; показатель Я; =0,75). Получают из гидрохлорида 2-а мино- (И - бензил.К-трет,-бу 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 тил) -амина-хлор-трифторметилацетофе нона и боргидрида натрия аналогично примеру 2,Пр имер 32. 1-(4 - Амино-Зчбром- трифторметилфенил) - 2 - изопрапиламиноэтанол, Т.пл. 102 в 1 С, Т. пл, гидрохлорида 177 - 179 С (разложенпе), Получают из гидрохлорида 4-амино-бром-изапропиламино- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналагично примеру 2.П р и м е р 33. 1-(4-Амино-бром-трифторметилфенил) - 2 - циклапрапиламиноэтанол. Т.:пл. 141,5 - 142,5 С. Т. пл. гидрохлорида 195 - 195,5 С (разложение). Получакг из гидрохлорида 4-амино-бром- циклопропиламино - 5-трифторметилацетофенона и бортидрида натрия аналогично п,римеру 2.П р и м е р 34. 1-(4 - Лмино- бром- трифторметилфенил) - 2-трет. - бутиламиноэтанол. Т.пл, 85 - 87 С. Т. пл.,гидрохлорида 205 - 206 С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-анино-бром-трет.-бутиламино - 5-трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и м е р 35, 1-(4 - Амино-бром- трифторметилфенил) -2 - циклобутиламиноэтанол, Т. пл. гидрохлорида 189 в 1 С (разложение). Получают из .гидрохлорида 4-амико-бром - 2-циклобутиламино - 5- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и,м ер 36. 1-(4-Амина-бром-трифторметилфенил) -2 - трет. - пентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 166,5 в 1,5 С (разложение), Получают из гидрохлорида 4-амино- бром-трет.пентиламино - 5- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и м е р 37. 2-3-Этинилпентил-(3)- амино 1- (4-амино - 3-бром -5 -трифторметилфенил) -этанол. Т. пл. гидрохлорида 189 - 190 С (разложение). Получают из тидрохлорида 2- 3-этинилпентил- (3) -амино-амино-бром- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р и м е р 38, 1- (4-Амина - 3-бром- трифторметил-фенил) -2 - диметиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 149 - 151 С, Получают из гидрохлорида 4-амино-бром - диметиламино- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р им ер 39. 1-(4-Амино- бром- трифторметилфенил) - 2 - (К - метилэтиламино)-этанол. Т. пл. 52,5 - 53,5 С. Получают из гидрохлорида 4-амино-бром- (И-метилэтиламино) -5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р им ер 40, 1-(4 - Амино-бром- трифторметилфенил) - 2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. гидрохларида 159 - 160 С. Получают из гидрохлорида 4-амино-бром-диэтиламино-трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 2.П р имер 41. 1-(4-Амино- метилфенил)-2-трет.-бутиламиноэтанол. Т, пл. дигидрохлорида 108 С (разлокение) . Получают из 4-амино-метил-трет.-бутиламиноацетофенона и боргидрида натрияаналогично примеру 3.Пример 42. 1-(4-Амино-хлор-метилфенил)-2-метиламиноэтанол, Т. пл. 95 -96 С. Получают из 4-амино-хлор - 5-метил-метиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3.П р и м е р 43. 2-Этиламино-(4-амино-хлор-метилфенил) -этанол. Т. лл,107 - 108,5 С. Получают из 2-этиламиноамино - 3-хлор-метилацетофенона и боргидрпда натрия аналогично примеру 3.П р и м е р 44. 1-(4-Амино-хлор-мстилфенил) -2-диметиламиноэтанол. Т, пл.гидрохлорида 120 в 1 С (разложение).Получают из гидрохлорида 4-аминохлор-диметиламино - 5 - метилацетофено.на и бортидрида натрия аналогично примеру 1,П р и м е р 45. 1- (4-Лмино-хлор-метилфенил) - 2 - (К - метилэтиламино) -этанол. Т, пл. гидрохлорида 93 - 96 С. Получают из гидрохлорида 4-амино-хлор-метил- (И-метилэтиламино) - ацетофенона иборгидрида натрия аналогично примеру 1.П р и м е р 46. 1- (4-Амино-,З-хлор-метилфенил)-2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 118 - 122 С (разложение), Получают из гидрохлорида 4-амино-хлор 2-диэтиламино-метилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.При мер 47. 1-(4-Амино-хлор-метилфенил) - 2-(1 ч-бензил-Х - трет.-бутил)аминоэтанол. Т, пл. гидрохлорида 200 -201 С, Получают из 4-амино-(Х-бензилК-трет. бутил) -амино - 3-хлор - 5 - метилацетофенона и боргидрида натрия аналогично дримеру 3.П р и м е р 48. 1 - (4-Лмино-бромметилфенил) -2-диметиламиноэтанол, Т. пл.гидрохлорида 123 в 1 С (разложение).Получают из 4-а мино-бром-диметиламино- метилацетофенона и боргидриданатрия аналогично примеру 3.П р.и м е р 49. 1-(4-Лмино - 3- бромметилфенил) -2-диэтиламиноэтанол. Т, пл.48 - 50 С. Получают из 4-амино-бромдиэтиламино-метилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3. П р и м е р 50. 1- (4-Амино-,З-бром-метилфенил)-2-(М - бензил-М- трет. - бутил)- аминоэтанол. Получают из 4-амино - 3- бром-(1 ч - бензил - М-трет.-бутил)-ампно - метилацетофенона и ооргидрида натрия аналогично примеру 3, Вещество чистое, как показьгвает тонкослойная хроматография (%02, хлороформ: метанол=9: 1; показатель Ру - 0,9).П р и м е р 51. 1-(3-Этил-аминахлорфенил) - 2-диэтиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 121 - 124 С. Получают из 3 этил- амино- хлор- диэтиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру,З.П р и м е р 52. 1 - (3 - Этил-аминобромфенил) -2-диэтиламиноэтанол, Т. пл.гидрохлорида 132 в 1 С. Получают из 3 этил-амина- бром- диэтиламиноацетофенона и бортидрида натрия аналогиччопримеру 3,Пр имер 53. 1-(4-Амина-З-трет.-бутил-хлорфенил) - 2-трет, - бутиламиноэтанол, Т. пл. гидрохлорида начиная с 218 С(разложение). Получают из 4-амино.трет.-бутил-трет. - бутиламино - 5-хлорацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1,П р и м е р 54. 1- (4-Лмино-оксиметилфенил) -2-диметиламиноэтанол. Получаютиз 4-амино- диметиламино - 3 - оксиметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично, примеру 1. Структурный анализ спомощью УФ- и ИК-спектров, УФ-спектр=0,5), конечный участок от 275 - 305 ни(Е = 0,11), ИК-спектр (СНС 1): ОН прп3600 см-, КН при 3380 и 3450 сл-,Х(СНз) при 2780 и 2830 с,я 1.П р и м е р 55. 1- (4-Амино-оксиметплфенил) -2-диэтиламиноэтанол. Т. пл. дигидрохлорида начиная с 125 С (разложение).Получают из 4-амино-диэтиламинооксиметилацетофенона и боргидрида натрияаналогично примеру 1.Пример 56. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил) -2-изопропиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 185 - 188 С, Получают из 4 амино-хлор- циан - 2-изэпропиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3.П р и м е р 57. 1-(4 - Амино-хлорцианфенил) - 2 - трет, - бутиламиноэтанол.Т. пл. 125 - 133 С, Получают из 4-ампно 3-хлор-циан-трет - бутиламиноацетофенона и боргидрпда натрия аналогично примеру 3.П р и м е р 58. 1-(4-Амино-хлор-ци 50 55 60 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 анфенил) - 2 - диметиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 187 - 189 С. Получают пз 4- амино-хлор-циан - 2-диметил - аминоацетофена и боргидрида натрия аналогично примеру 3.П р и м е р 59. 1-(4-Лмино-хлор-цпанфенил) -2-диэтиламиноэтанол. Т. пл.69 - 71 С. Получают из 4-амино-хлор- циан-диэтиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3. П р и м ер 60. 1-(4-Амино - 3-бром- цианфенил) -2-изопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 186 - 189 С. Получают из 4- алино-бром- циан- изопропиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3.51 О 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 П р и м е р 61. 1-(4-Амино-бром-цианфенил) -,2-трет.-бутиламиноэтанол. Т. лл, гидрохлорида 213 - 215 С. Получают из 4- аиино-бром-трет. - бутиламино - 5-цианацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3.П р и и е р 62. 1- (4-Амино-бром-цианфенил) -2-диэтиламиноэтанол. Т, пл, 72 - 74 С. Получают из 4-амино-;бром- циан-диэтиламиноацетофенона и боргидрида нагрия аналогично примеру 3,П р и м е р 63. 1-(4-Амино-бром-карбоксифенил) -2 - трет. - бутиламиноэтанол. Т. пл. начиная с 218 С (разложение). Получают из 4-амино-Х-.бром-трет. - бутиламино-карбоксиацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 3.Пр и м ер 64. 1 - (4-Амино- хлор- метоксифенил) - 2-трет. - бутиламиноэтанол. Т. пл. гигдрохлорида 175 - 178 С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-трет,-бутиламино - хлор- метоксиацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.П р и м е р 65, 1-(4-Амино-бром- трифторметилфенил) - 2 - циклопентиламиноэтанол. Тпл. 100 - 102,5 С (разложение). Получают из гидрохлорида 4-амино-бром-циклопентиламино - 5 - трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично, примеру 2.Пр и м е р 66, 1-(4-Амино-бром-цианфенил) -2-циклопропиламиноэтанол.7,5 г 4-амино-бром-циан-циклопропиламиноацетофенона растворяют в 200 мл тетрагидрофурана и 100 мл воды и при скомнатной температуре добавляют 3 г боргидрида натрия и размешивают в течение 1 часа, избыточный боргидрид натрия разрушают добавлением ацетона. Отфильтровывают и отгоняют растворитель в вагкууме; остаток растворяют в горячем изопропаноле и добавлением соляной кислоты в изопропаноле получают гидрохлорид 1- (4-амино-бром - 5 - цианфенил) -2-цшло. нропиламиноэтанола и перекристаллизовывают его из изопропанола. Т. пл. 190 - 193 С (разложение).П р и м е р 67. 1-(4 - Лмнно-бром- фторфенил) -2 цРвклобутиламиноэтанол.А. 20 г 4-амино-бром-фторацетофенона растворяют в 300 лл хлороформа, При температуре кипения, размешивая, по каплям медленно добавляют раствор 4,3 лл брома в 20 мл хлороформа. По окончании добавления продолжают размешивать еще в течение 5 лгигг при температуре кипения и затем охлаждают до комнатной температуры. К сырому раствору 4-амино-2-дпбром-фторацетофенона, продолжая размешивать и охлаждая льдом, прикапывают смесь из 15 г цнклобутиламина и 14 лл триэтиламина. По окончании добавления в течение 2 час нагревают до температуры обратного холодильника. После охлаждения промывают водой и органическую фазу в вакууме сгущают досуха. Остаток состоит из сырого 4-амино-бром-циклобутиламино-фторацетофенона,Б. Полученный по способу А сырой кетон растворяют в 30 лл тетрагидрофурана. К раствору добавляют 5 мл воды и затем, размешивая и охлаждая льдом, по порциям прибавляют 4,5 г боргидрида натрия, Охлаждая, раствор в течение 3 час размешивают и затем при комнатной температуре оставляют стоять в течение ночи. Затем избыточный боргидрид натрия разрушают добавлением ацетона и раствор в вакууме сгущают досуха, Остаток распределяют между водой и хлороформом, органическую фазу 3 раза экстрагируют с помощью 100 лгл 2 н. соляной кислоты каждый раз, соединенные экстракты соляной кислоты с помощью гидроокиси натрия подщелачивают и экстрагируют хлороформом. Хлороформовый раствор промывают водой, сушат над сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Остаток сырого 1-(4-амино-бром-фторфенил) - 2-циклобутилампноэтанола растворяют в изопропаноле гг подкисляют с помощью соляной кислоты в эфире до значения рН=5. После добавлеппя простого эфира выкристаллизовывается гидрохлорид желаемого соединения, который перекристаллизовывают из изопропанола. Т. пл. 164 - 166 С (разложение).П р и м е р 68, 1-(4-Лмино-бром-фторфенил) -2-циклопентиламиноэтанол, Т. пл. гпдрохлорида 167 - 170 С (разложение). Получают из 4-амино-бром-циклопентиламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 69. 1-(4-Амино-З-бром-фтор. фенил) -2-циклогексиламиноэтанол. Т. пл. гпдрохлорида 191 - 195 С (разлокение), Получают из 4-амино-бром-циклогекспламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 70. 1-(4-Амино-бром-фторфенил) -2-циклогептиламиноэтанол, Т: пл. гпдрохлорида 187 - 189 С (разложение) . Получают пз 4-а мино-бром-циклогептпламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 71, 1-(4-Амино-фтор-йодфенпл) -2-цпклопропиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 199 - 201 С (разложение) . Получают пз 4-амино-циклснпропиламино-стор-йодацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 72. 1- (4-Амино-фтор-йодфенил)-2-изопроппламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 203 в 2 С (разложение). Получагот из 4-амино-фтор-изопропиламино-йодацетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 67.П р и м е р 73. 1-(4-Амино-фтор-йодфенил) -2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 197 в 1 С (разложение),Получают пз 4-амино-циклобутиламино-фтор-йодацетофено на и бор гидр иданатрия аналогично примеру 67.П р и м е р 74. 1-(4-Амино-фтор-йодфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол. Т, пл. гпдрохлорида 207 - 209 С (разложение) . Получают из 4-амино-трет.-бутиламино-фтор-йодацетофенона и боргидр идя натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 75. 1-(4-Амино-фтор-йодфенил) -2-окси-трет,-бутиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 200 в 2 С (разложение). Получают из 4-амино-фтор-окситрет.-бутиламино-йодацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру. 67.П р и м е р 76. 2-Этиламино-(4-амино-циан-фторфенил) -этанол. Т. пл. гидрохлорида 216 в 2 С (разложение). Получают из 2-этиламино-амино-циан- фтора цетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67,П р и м е р 77, 1-(4-Амино-циан-фторфенил) -2-циклопропиламиноэтанол, Т. пл. гидрохлорида 188 - 190 С (разложение) . Получают из 4-амино-циан-циклопропиламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 78. 1-(4-Амино-циан-фторфенил) -2-изопропиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 182 в 1 С (разложение). Получают из 4-амино-циан-фтор-изопропиламиноацетофенона и боргидрида натр ия аналогично примеру 67.П р и м е р 79. 1-(4-Амино-циан-фторфенил) -2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 222 в 2 С (разложение). Получают из 4-амино-циан-циклобутиламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 80. 1-(4-Амино-циан-фторфенил)-2-трет.-бутиламиноэтанол, Т. пл, гидрохлорида 242 в 2 С (разложение). Получают из .4-амино-трет.-бутиламино-циан-фтор ацетофенона и бор гидр ида натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 81. 1- (4-Амино-циан-фторфенил) -2-циклопентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 184 - 186 С (разложение). Получают из 4-амино-циан-циклопентиламино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67.П р и и е р 82. 1-(4-Амино-циан-фторфенил)-2-трет,-пентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 172 в 1 С (разложение).Получают из 4-амино-циан-фтор- трет.-пентиламиноацетофенона и боргидрпда натрия аналогично примеру 67.П р и м е р 83. 1-(4-Амино-циан-фторфенил) -2-дпметилампноэтанол. Получают из 4-амино-циан-диметилампно-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67. Масло; структурный анализ с помощью спектра ЯМР (СРзОР): 2,2 - 2,65 чмлн мульти 60 65 5 1 О 15 20 25 зо 35 40 45 50 ОН плета (8 протонов; Х - СНЗ и Х - СН -- СН, - Ч ; 7 15 - 7 4 ч(млн мультиплета (2 ароматических протона); 4,6 - - 4,.9 ч(ялн мультиплета (4 протона; 3 заОНменяемых протона и - СН - СН - ХП р и м е р 84. 1-(4-Амино-циан-фторфенил) -2-диэтиламиноэтанол.Получают из 4-амино-циан-диэтила мино-фторацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 67. Масло; структурный анализ с помощью спектра ЯМР (СРзОР): 0,85 - 1,2 чмлн триплета 6 протонов; - М - (СН 2 - СНз) 1; 2,45 - 2,85 ч 1 млн. мультиплета б протонов;Г - Х - (СН, - СН,), и - СН - СН, - М 4,5 - 4,85 чилн синглета и триплета (4 протона; 3 заменяемых протона и - ОН- СН - СН, - );7,1 - 7,4 ч)алн мультиплета (2 ароматических протона).П р и м е р 85. 1-(4-Амино-хлор-трифтор метилфенил) -2 - (циклопропилметиламино)-этанол. Т. пл. гидрохлорида 186 - 187 С (разложение). Получают из 4-амино-хлор - 2- (циклопропплметплампно) -5- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 86. 1-(4-Ампно-хлор-трифторметилфенил) -2 - циклопентпламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорпда 188 - 190 С (разложение). Получают пз 4-амино-хлор- цнклопентпламино- трифторметплацетофенона и боргидрида натрия аналогично пример 66.П р и м е р 87. 1- (4-Амино-хлор-трифторметилфенил) -2 - цпклогексиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 213 в 2 С (разложение), Получают из 4-амино-хлор- циклогексиламино- трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично поимерч 66,П р и и е р 88. 1-(4-Амино-хлор-трифторметилфенил) -2 - циклогептиламиноэтанол, Т. пл. гидрохлорида 163 - 165 С. Получают из 4-амино-хлор-циклогептиламино-трифторметилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 89. 1-(4-Амино-бром-трифторметилфенил) - 2 - (циклопропилметил.ампно)-этанол. Т. пл. гидрохлорида 173 - 175 С (разложение), Получают из 4-амино- бром- (циклопропплмстила мино) -5- трифторметилацетофенона и боргпдрпда натрия аналогично примеру 66.П р и м ер 90. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил)-2-циклопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 175 в 1 С. Получают из 4амино-хлор-циан-циклопропиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 91, 1-(4-Амино-хлор-цианфенил)-2-пропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 187 в 1 С. Получают из 4-амино-хлор-циан- пропиламиноацетофенона и боргидрпда натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 92. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил) -2-циклобутиламиноэтанол. Т, пл. гидрохлорида 178 в 1 С (разложение), Получают из 4-амино-хлор-циан-циклобутиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 93. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил) -2-втор.-бутиламиноэтанол. Т, пл. дигидрохлорида 190 - 191 С. Получают из 4-амино-втор,-бутиламино-З-хлор-цианацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 94. 1-(4-Амино-хлор-циан фенил) -2-(окси-трет.-бутиламино) - этанол. Т. пл. гидрохлорида 228 - 230 С (разложение). Получают из 4-ампно-хлор-циан- (окси - трет.-бутиламино) -ацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 95. 1-(4-Амико-хлор-цианфенил) -2-циклопентиламиноэтанол. Т. пл, гидрохлорида 138 - 144 С. Получают из 4- амино-хлор-циан-циклопентиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 96. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил) -2-трет.-пентиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 218 в 2 С (разложение). Получают из 4-амино-хлор-циан- трет.-пентиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 97. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил) -2-циклогептиламиноэтанол, Т. пл. гидрохлорида 235 - 237 С (разложение), Получают из 4-амико-хлор-циан-циклогептиламиноацетофенона и бор гидр ида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 98. 1-(4-Амино-хлор-цианфенил) -2 - 1-(3,4 - метилендиоксифенил) -2- пропиламино -этанол. Т, пл. гидрохлорида 189 - 192 С, Получают из 4-амино-хлор-циан-1-(3,4 - метилендиоксифенил)-2- пропнламино 1-ацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 99. 1-(4-Амино-бром-цианфенил) -2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 215 - 216 С (разложение). Получают из 4-амино-бром-циан-пик лобутиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 100. 1-(4-Амина-бром- цианфенил) -2- (окси-трет.-бутиламино) -этанол. Т. пл. гидрохлорида 221 - 222 С. Получают из 4-амино-бром-циан- (окси трет.-бутила мино) -ацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 101. 1-(4-Амино-бром-цианфенил) -2-циклопентиламиноэтанол, Т. пл.гидрохлорида 177 С. Получают из 4-амино 3-бром-циан- циклопентиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично5 примеру 66.П р и м е р 102, 1-(4-Амино-бром-цианфенил) -2-трет.-пентиламиноэтанол, Т. пл.гидрохлорида 202 - 204 С (разложение) .Получают из 4-а мино-бром-циантрет.-пентиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 103, 1-(4-Амино-бром-цианфенил) -2-циклогексиламиноэтанол. Т. пл,гидрохлорида 209 - 210 С (разложение),Получают из 4-амино-бром-циан-циклогексиламиноацетофенона и боргидриданатрия аналогично примеру 66.Пример 104. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2-циклопропиламиноэтанол, Т. пл.20 гидрохлорида 222 в 2 С (разложение).Получают из 4-амино-циклолропиламино 3,5-дицианацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 105. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2-изопропиламиноэтанол. Т. пл. гидрохлорида 224 - 226 С (разложение). Получают из 4-амино,5-дициан-изопропиламиноацетофенона и боргидрата натрияаналогично примеру 66.30 П р и м е р 106. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 258 С (разложение). Получают из 4-амино-циклобутиламино,5- дицнанацетофенона и боргидрида натрия35 аналогично примеру 66.П р и м е р 107. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2-втор.-бутиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 197 - 199 С. Получают из 4- амино-втор,-бутиламино-З,5 - дицианаце 40 тофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 66.П р и м е р, 108. 1- (4-Амино,5-дицианфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол. Т, пл.гидрохлорида 251 - 253 С (разложение) .45 Получают из 4-амино-трет.-бутиламино 3,5-дицианацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66,П р и м е р 109. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2-(окси - трет.-бутиламино) -этанол,50 Т. пл. гидрохлорида 240 - 241 С (разложение). Получают из 4-амино,5-дициан(окси-трет.-бутиламино) -ацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 110, 1-(4-Амино,5-дициан 55 фенил) -2-циклопентиламиноэтанол. Т. пл,гидрохлорида 214 в 2 С. Получают из 4- амино-циклопентиламино,5-дицианацетофенона и боргидрида натрия аналогичнопримеру 66).50 П р и м е р 111. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2-трет.-пентиламиноэтанол. Т. пл.гидрохлорида 231 в 2 С (разложение),Получают из 4-амино,5-дициан-трет.- пентиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55бО б 5 После отсасывания катализатора в вакууме сгущают досуха и твердый остаток, состоящий из гидрохлорпда 1-1-(4-ампно- фторфенил) -2-трет-бутпламиноэтанола, путем добавления простого эфира выкристаллпзовывают пз изопропанола. Т. пл. 199 - 200 С (разложение); а,4 = - 123,3 (с 1,0; метанол). П р и м е р 112. 1-(4-Амино,5-дицианфенил) -2- 1- (3,4 - метилендиоксифенил) - 2- пропиламино-этанол. Т. пл, гидрохлорида 219 - 222 С (разложение). Получают из 4- амино,5-дициан-1- (3,4-метилендиоксифенил) -2-пропиламино -ацетофенона и боргпдрида натрия аналогично примеру 66.П р и м ер 113. 1-(4-Амино- хлор- дпэтнламинометилфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол. Т. пл. 65 - 69 С. Получают из 4- амино-трет.-бутиламино-З-хлор-диэтиламинометилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 114, 1-(4-Амино-бром-диэтиламинофенил) -2-трет,-бутиламиноэтанол. Т. пл, 96 - 100 С. Получают из 4-амино- бром-трет.-бутила мино-диэтила минометилацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 115. 1-(4-Амино-хлор-нитрофенил)-2-трет,-бутиламиноэтанол, Т. пл.148 - 149 С. Получают из 4-амино-трет.- бутиламино-хлор-нитроацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 66,П р и м е р 116. 1-(4-Амино-бром-нитрофенпл) -2-трет.-бутиламиноэтанол. Т. пл.151 - 152 С. Получают из 4-амино-бром-трет.-бутиламино-нитроацетофенона и боргидрнда натрия аналогично примеру 66.П р и м е р 117. 1-(4-Амино-цианфенил) -2-циклобутиламиноэтанол. Т. пл. гидробромида начиная с 193 С (разложение).Получают из гидрохлорида 4-амино-циан-цнклобутиламиноацетофенона и боргидрида натрия аналогично примеру 1.Аналогично получают следующие соединения:1- (4-амино-цианфенил) -2-трет.-пентила миноэта нол, т. пл. 143 С;1-(4-амино- трифторметилфенил) - 2- трет.-бутиламиноэтанол, т, пл. гидрохлорида 172 - 174 С (разложение);1-(4-амино- трифторметилфенил) - 2- трет.-пентиламиноэтанол, т. пл. гидробромида 174 - 175 С (разложение).П р и м е р 118. 1-1-(4-Амино-фторфенил) -2-трет.-бутиламиноэтанол и а-(4-амино-фторфенил) -2-трет.-бутилампноэтанол.А, 1-1- (4-ацетиламино- фторфенил) -2(М-бензил-И - трет.-бутнл) -амино-О- (И-карбобензокси.-аланил)-этанол и а-(4-ацетнламино-фторфенил)-2 (И - бензил-Х- трет.-бутил)-амино-О - (К карбобензокси.-аланил)-этанол.К раствору пз 15 г И-карбобензокси.- аланина в 300 ял абсолютного тетрагидрофурана добавляют 14,5 г К,М-карбонилдиимидазола и размешивают в течение 3 час при комнатной температуре, Затем прибавляют раствор из 10 г а,1-1-(4-ацетиламино-фторфенил) -2-(М-бензил-Х - трет;бутил)- аминоэтанола в 200 вал абсолютного тетрагидрофурана и кусочек натрия величиной с горошину и размешивают в течение 12 дней арп комнатной температуре. По истечении этого времени в вакууме сгущают досуха и остаток распределяют между хлороформом и водой. Хлороформную фазу сушат сульфатом натрия и в вакууме сгущают досуха. Полученные таким образом (как смесь) 2 дпастереомерных эфира показывают различные показатели Я, при тонкослойной хроматографии (силикагель б фирмы Мерк; хлороформ; ацетон = 10: 1).Указанный остаток упаривания очищают хроматографией на колонне с силикагелем, причем диастереомерные эфиры не разделяют (500 г силикагеля; элюент - хлороформ; ацетон = 10: 1).Содержащие вещество фракции в вакууме сгущают досуха и перекристаллизовывают из простого эфира. Получают бесцветные кристаллы, состоящие из чистого 1-1-(4- ацетиламино-фторфенил) -2-(К - бензил-М- трет.-бутил) -амино-О- (И - карбобензокси-(.- 20аланил)-этанола; а зя = - 101 (с 2,0; метанол); показатель Д, 0,27,Указанный маточный раствор в вакууме сгущают досуха. С помощью колонны для хроматографии (100 г силикагеля; элюент - хлороформ: ацетон = 20: 1) изолируют диастереомерный эфир с большим показателем Ят (Р 0,33). Получают бесцветное масло, состоящее из а-(4-ацетпламино- фторфенил) -2- (Х-бензил - -трет . бутпл)- амино-О-(Х-карбобензокси.-аланил) - этанола; а,64 = - 65 (с 2,0; метанол); показатель Рт 0,33.Б, 1-1- (4-Амино-фторфенпл) -2-трет.-бутилампноэтанол, 2 г 1-1- (4-ацетиламино- фторфенил) -2- (Х-бензпл-Х - трет. - бутил)- амино-О-(К-карбобензокси.-аланил)-этапа ла растворяют в 60 лл этанола, К раствору добавляют 20 лл 5 н. едкого натра и в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения распределяют между хлороформом и водой и вод ную фазу еще 4 раза экстрагируют хлороформом. Соединенные хлороформные растворы сушат над сульфатом натрия и в ва кууме сгущают досуха. Остаток, состоящий из 1-1- (4-ампно-фторфенил) -2- (К-бензнл- Х-трет.-бутнл) -аминоэтанола, растворяют в 50 ял метанола и подкисляют с помощь 1 о соляной кислоты в эфире до значения рН б, добавляют 0,2 г палладия на угле (10%-ный) при комнатной температуре и под давлением 5 ат,н подвергают гпдрированию в аппаратуре Парра до окончания поглощения водорода.