Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

370775 Союз Советских Социалистических РеспубликКомитет по делам изобретений и открытийДК 547,722,3725728 (088.8) 547.33 73 о (088.8) ри Совете Министров СССРАвторыизобретеьп Заявител СПОС эфиров и дезампнировдвойных связей.Предлагаемый спосчто соединение форму1 - С - СО нии с образованием заключаетс2 СН1С - С х, Н гООН 2 г О зи формулы х, Н В- СН - СО 2 СОО 1 т,имеют указанные знагде К, Х, Уь Ъг, 21 ичения;К -оло 20 алкил с 1 или цпклоа,лерода;- остаток вт основания, оз нического чесных 25 чног ОП И САИИЕ изоБеЕте-Н Ия ависимыи от патентаЗаявлено 12.Х 1.1970 ( 1493339/23-4)Приоритет 1 З,Х 1.1969,16892/69, Швейцария бликовано 15,11.1973, Бюллетень11 Дата опубликования описания 27.1 Ъ.1 Иностранцы Эрнст Габихт(франция) и Янош Цергеный енгерская Народная Республика Иностранная фирма Циба-Гейги АГЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСККАРБОНОВЫХ КИСЛОТ Предлагается способ получения новых соединений - гетероцпклических карбоновых кислот формулы 1 где Й - алкил с 1 - б атомами углеродаХ - атом кислорода или серы;т 1 и тг - атом водорода или метил;Х, и Х - атом водорода, фтора, хлораброма, алкил или алкоксигруп1 - 2 атомами углерода,а также их солей.Эти соединения обладают ценными факологическими свойствами.В соединениях формулы 1 2 т занимаетжение 4,или 6 а Хг - положение б или 7, Кначает метил, этил, пропил, изопропил, бвтор-бутьт, трет-бутик, пентил или гекси,Способ основан на известных в органком синтезе реакциях - гидролизе слож 10 атомами углеродакпл с 5 - 7 атомами т г3подвергают гидролизу сложноэфирной группы или одновременному гидролпзу слокс- эфирной группы и дезамипировапию и выдс ляют целевой продукт или переводят его в соль обычными приемами,К может быть метилом, этилом, пропилом, изопропплом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, трет-бутилом, пептилом, 2-метилбут:- лом, изопентилом, 2,2-диметилпропилом, 1-метилбутилом, 1-этилпропплом, 1,2-диметилпропилом, трет-пентилом, гексилом, гептилом, октилом, нонилом или децилом, а также циклопентилом, циклогексилом или циклогептилом,Агп - представляет собой диметилаыипо-, диэтиламиногруппу, 1-пирролидиниловую, пиперидиновую, гексагидроН-азепин-;ловую или морфолиновую группы,Гидролиз соединений формулы 2 или гидролид и дезаминирование соединений формулы 3 может быть осуществлен в щелочной среде при 20 - 190 С, Реакцию проводят предпочтительно в инертном растворителе, содержащсм гидроксильные группы (в метаноле или этаноле или в соответствующем случае добавл - ют воду), в присутствии гидроокиси щслочного металла, карбоната щелочного металла плп гидроокиси щелочноземельного металла, папримср гидроокиси натрия пли калия, соот ветствующ;х карбонатог или гидроокиси оария, 1 эквивалент сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию с 1 эквив,- лентом основания или предпочтительно с избытком основания. Г 1 ри этом образуются соли щелочных пли щелочноземельных металлов карбоповых кислот общей формулы 1, пз которых действием кислоты ."1 Ожо Олу ь карбоновые кислоты,Гидролиз соединений формулы 2 .ожо проводить в прпсутстшш каталитических количеств кислоты. Для этого пригодны соляная илп серная кислота, смеси сульфоновых кислот, например бензолсульфоновой с во;ой.В кислоты добавляют предпочтительно органические растворители, не смешивающнеся с водой, например ацетон или диоксан.Исходные соединения формулы 3 можно действием ацетата натрия в ледяной уксусной кислоте с отщеплением аминогруппы перевести в соединения общей формулы 2,Целевые карбоновье кислоты в соответствующем случае переводят в их соли действием органических или неорганических оснований.Пр имер 1.А. 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) -6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты растворяют в 20 мл метанола и добавляют 10 мл 4 н. едкого натра. Смесь, кипятят 10 мин с обратным холодильником, раствор концентрируют в вакууме до 1/3 объема, остаток разбавляют 30 мл воды и рН доводят до 1 4 н. серной кислотой. Выделившийся сырой продукт растворяют в простом эфире, эфирный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и 4выпаривают. Остаток перекристаллзовывао из этилового сложного эфира уксусной кислоты. 1 олучают 2,3-дпгпдро-(2-четиленбутирил) -6-метилбензофуран-карбоновую кислоту; т. пл. 100 - 102 С; выход 3,9 г (75% от теоретического).Исходное соединение, метиловый сложныйэфир 2,3-дитидро- (2 - метиленбутирил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты, получа 10 ют следующим образом,Б. 35,0 г 6-метилбензофуран-карбоновойкислоты растворяют в 500 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и раствор охлаждают на ледяной бане до 5 С. Затем 15 добавляют к нему 500,0 г 5/0-ной амальгамынатрия, реакционную смесь через 2 час удаляют из ледяной бани и в течение 24 час отстаивают при 20 С. Раствор отделяют от ртути, фильтруют, фильтрат доводят концентри рованной соляной кислотой до рН 1. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 300 мл воды и высушивают. Получают 2,3-дигидро-метилбензофуран- карбоновую кислоту, т. пл. 157 С, после перекристаллиза ции из метанола/воды 158 С.В. 17,8 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты растворяют в 100 мл хлороформа. В раствор добавляют избыток диазометана, растворенного в простом эфире. ЭфирноЗ 0 хлороформный раствор выпаривают, маслянистый остаток перекристаллизовывают из метанола/воды. Получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 32 С; выход 17,3 г 35 (90 % от теоретического).Г. К 19,2 г полученного по пункту В сложного эфира карбоновой кислоты добавляют 50 мл нитробензола. В смесь при,перемешивании и охлаждении в течение 30 мин вводят 40 порциями 50 г хлористого алюминия так, чтобы температура не поднималась выше 10 С.При той же температуре в течение 30 мин прикапывают 16,0 г бутирилхлорида. Затем реакционную смесь 5 час перемешивают на 45 ледяной бане, в течение 16 час отстаиваютпри комнатной температуре, через 1 час нагревают до 40 С и выливают на 500,0 г льда.В полученную взвесь добавляют 50 мл концентрированной соляной кислоты, по разло кении комплекса хлористого алюминия реакционную смесь трижды экстрагируют простым эфиром порциями по 150 мл. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом натрия и выпаривают, Остаток хроматографируют на ко лонне с 900 г силикагеля (величина зерен0,05 - 0,2 мм), проявляют элюированием. В качестве элюента иопользуют смесь хлороформа, гептана и этилового сложного эфира уксусной кислоты (10: 10: 1). Объединенные 60 фракции сырого продукта выпаривают в вакууме. Остаток выкристаллизовывают из метанола/воды, Полученный метиловый сложный эфир 2,3-дитидро-бутирил - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты плавится при 38 - б 5 39 С, выход 21,3 г (820/0 от теоретического).37077 Д. 21,0 а иолу чснного по пу нку Г сложххого эфира кипятят с 4,1 г параформальдегида и 8,2 г димсг амин-гидрохлорида в 125 мл диоксана с обратньв холодильником 4 час при персмешивании. Затем реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток нагревают при перемешивании 2 час до 100 С и охлаждают. К полученному сырому гидрохлориду метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты добавляют 21,0 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипятят 2 час при церемешивании с обратным холодильххиком: ьыпаривают в вакууме. Остаток размешивают с 100 мл воды, рН полученной взвеси доводят концентрированной соляной кислотой до 2 и в течение 1 час ее перемешивают при 20 С, Органическую кислоту экстрагируют путем трехкратного встряхивания с 150 мл простого эфира. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток дистиллируют в глубоком вакууме. Получают метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5 - (2-метиленбутирил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип.158 - 161 С/0,06 мм рт. ст.; выход 13,5 г (61 х 0 от теоретического).Пример 2.А, Аналогично примеру 1 А из 6,3 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метцленбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 4,0 г 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил)- 6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 100 - 102 С (из этилового сложного эфира уксусной кислоты); выход 770 хх 0 от теоретического.Используемый в качестве исходного вещества бутиловый сложный эфир 2,3-дигидро- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран- карбоновой кислоты получают следующим образом,Б. 17,8 г 2,3-дигидро-метилбензофуран- карбоновой кислоты растворяют в 62,5 г оксалилхлорида. Раствор выпаривают в вакууме, в остаток добавляют бензол, последний выпаривают в вакууме, затем в остаток вводят сырой 2,3-дигидро-бутирил-метилбензофуран-карбонилхлорид, добавляют 50 мл оензола и 15,0 г бутанола и раствор охлаждают до 0 С. При этой же температуре к реакционной массе,прикапывают 13,0 г К,Х-диизопропилэтиламина, смесь нагревают 1 час до 50 С, затем охлаждают, выливают на лед и сырой продукт экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, 2 н. соляной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток очищают хроматографически на колонне с 300 г силикагеля (величина зерен 0,05 - 0,2 мм). В качестве элюента используют смесь бензола и этилацетата (100: 3) . Фр акции, содержащие сырой продукт, выпаривают и остаток дистил 56лцруют в глубоком вакууме. Получают 14,0 г бути.ового сложного эфира 2,3-дихцдхо-метилоензофуран-карбоновох кислоты, т. кцп, 96 - 9 ЭС,0,01 мм рт, ст; выход 6000 от теоретического.В. 23,4 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию аналогично примеру 1 г с 50,0 г хлористого алюминия и 16,0 г бутирилхлорида в 50 мл нитробензола, Получают 25,8 г бутилового сложного эфира 2,3-дигидро-бутцрцл-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип.161 С/0,005 мм рт. ст.; выход 8400 от теоретического.Г, Аналогично примеру 1 Д 24,3 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегххда и 8,2 г дцметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид бутилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметилаптноххетилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислотыдающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 яхл ледяной уксусноц ислоты бутиловыЙ сложный эфир 2,3-дцгидро- (2-метиленбутирил) метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кцп, 176 - 180 Схх 0,02 мм рт. ст,; ьыход 17,7 г (707 о от теоретического).Пример 3.А. 28,8 г этилового сложного эфира 2,3-дигидро-(2- метцленбутирил) - 6 - метилбеххзоф,рах-карбоновох х;ис,хоты кипятхт 1 час с обратным холодилхишком со смесью 150 мл ледяной уксусной кислоты, 150 лх. годы и 15 лхл концентрированной соляной кислоты. Затем реакционную массу выливают на воду, полученную эмульсию размсшигают до ристаллизации сырого продукта, после;цш отфильтровывают ца путче, промывают малым количеством воды, высуш хвахот в вакууме водоструйного насоса и перекрцсталлизовьшают из этилацетата. Синтезируют 19,2 г 2,3-ди цдро-(2 -метцленбутирил) - 6 - метилбензофурак-карбоновой кислоты, т, пл. 100 в 1"С; вьхход 7400 от теоретического.Исгхользуемый в качестве исходного продукта этиловый сложный эфир 2,3-д;:г :ро- (2-метиленбутирххл) - 6 - метилбеизофурахх- карбоновой кислоты получают таким образом,Б. Аналогично прпмерм 2 Б цз 17,8 г 2,3-дцгидро-метилбензофуран-карбоновой кххслоты и 62,5 г оксалилхлорида получахот 2,3-; и- гидро- метилбензофуран - 2 - карбонцлхлорид, который вводят в реакцию с 9,2 г эта;ола и 13,0 г Х,Х-диизопропилэтиламина, получая этиловый сложный эфир 2,3-д:гидро-метилбензофуран-карбоцовой кислоты; т, пл.57 - 58 С (из гексана); выход 15,9 г (77 х 0 от теоретического).В. Из 20,6 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты аналогично примеру 1 Г с помощью 50,0 г хлористого алюминия и 16,0 г бутирилхлорида в 50 хгл нитробензола синтезируют этиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- бутирил-метилоензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 44 С (цз ме 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6565 7танола/воды); выход 24 г (87 О/о от теоретического).Г. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г получекного по пункту В сложного эфира переводятс помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 гдиметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид этилового сложного эфира 2,3-дигидро(2-диметиламинометилбутирил) - б - метилбензофуран-карбоновой кислоты, дающего с21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледянОЙ у ксу скОЙ кислоты этиловыЙ сложныЙэфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирил) -6-месилбензофуран-карбоновой кислоты; т, пл,40 - 41 С; выход 16,8 г (73% от теоретического).Пример 4.А. Аналогично примеру 1 А из 8,0 г децилового сложного эфира 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра получают 2,3-дигидро- (2 - метиленбутирил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл.100 - 102 С (из этилацетата); выход 4,0 г(77% от теоретического),Используемый в качестве исходного вещества дециловый сложный эфир 2,3-дигидро(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-(2 карбоновой кислоты получают следующимобразом.Б, Аналоптчно примеру 2 Б из 17,8 г 2,3-дигидро - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида образуется сырой 2,3-ди гидр о-б-метил ензофуранкарбонилхлорид, дающий с помощью 31,6 г деканола и 13,0 г Х,Х-диизопропилэтиламина дециловый сложный эфир 2,3-дигидро-б-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т, пл, 42 -43 С (из метанола/воды); выход 27 г (85 "/оот теоретического).В. 31,8 г синтезированного по пункту Б децилового сложного эфира аналогично примеру 1 Г вводят в реакцию с 16,0 г бутирилхлорида, получая дециловый сложный эфир2,3 - дигидро-бутирил - 6 - метилбензофуран 2-карбоновой кислоты; т. пл. 44 - 45 С (из метанола); выход 31,5 г (81 % от теоретического).Г. Аналогично примеру 1 Д 31,2 г полученного по пункту В сложного эфира переводятс помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 гдиметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид децилового сложного эфира 2,3-дигидро 5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты, дающий с21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты дециловый сложныйэфир 2,3 - дигидро-(2-метиленбутирил) -б-метилбензофуран-карбоновой кислоты. т. кип.227 С/0,05 мм рт, ст.; выход 26 г (65 О/, от теоретического).Пример 5,А. Аналогично примеру 1 А из 6,8 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро(2-метиленбутирил) - б - метилбензофуранкарбоновой кислоты и 10 лл 4 н. едкого нат 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8ра получают 21,0 г 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) -6-метилбекзофуран - 2 - карбонов зй кислоты; т. пл. 100 - 102 С (из этилацетата); выход 81 % от теоретического.Используемый в качестве исходного продукта циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-(2- метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты можно получить следующим образом.Б, Аналогично примеру 2 Б пз 17,8 г 2,3-дигидро-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 62,5 г оксалилхлорида синтезируют сырой 2,3-дигидро - 6- метплбензофуран-карбонилхлорид, дающий с 20,0 г циклогексанола и 13,0 г Р 4,Х-диизопропилэтилампна циклогексиловый сложный эфир 2,3-дигидро-б-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл, 49 - 50 С (из метанола/воды); выход 23,7 г (91% от теоретического).В. 26,0 г полученного по пункту Б сложного эфира карбоновой кислоты вводят в реакцию аналогично примеру 1 Г с 16,0 г бутирилхлорида. Образуется 30 г циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро-бутирил-б-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 102 - 103 С (из метанола); выход 90/о от теоретического).Г. Аналогично примеру 1 Д 26,4 г полученного по пункту В сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометплбутирил) -бметилбензофуран-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 мл ледяной уксусной кислоты цпклогексиловый сложныи эфир 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофургн - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 187 - 190,5 С/0,05 мм рт. ст.; выход 18,5 г (68/о от теоретического),Пример 6.А, Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метило вого сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метилен - 3- метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты и 1 О мл 4 н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигидро-(2-метилен-метилбутирил) - 6-метилбензофуран - 2-карбоновую кислоту; т. пл. 11 бС (пз этилацетата); выход 93 О/о от теоретического.Используемый в качестве исходного вещества метиловый сложный эфир 2,3-дигидро- (2- метилен-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты синтезируют так.Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-метилбензофуран-карбоновой кислоты и 18,0 г 3-метилбутирилхлорида получают метиловый сложный эфир 2,3 - дигидро-(3-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип. 147 - 151 С/0,01 лл рт, ст.; выход 21,5 г (78 О/о от теоретического).В. Аналогично примеру 1 Д 22,1 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохло 37077510 новой кислоты ц 16,0 г бутирцлхлорцда образуется 22 г метцлового сложного эфира 2,3-дцгидро - 5- бутирил - 6,7 - дцметцлбензофурац 2-карбоновой кцслоты; т. пл. 39 С (цз метанола/воды); выход 80% от теоретического.5 К. Лналогично примеруД 22,1 г полученного по пункту Е сложного эфира переводят спомощью 4,1 г параформальдегцда и 8,2 г дцметиламин-гцдрохлорида в сырой гцдрохлорцдметилового сложного эфира 2,3-дцгцдро(2- диметиламинометилбутцрцл) - 6,7 - дцмстилбензофуран-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в200 м.г ледяного уксуса метцловый сложныйэфир 2,3-дигидро - 5- (2-метцленбутцрцл)-6,7 диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты;т. пл. 50 С (из метанола/воды); выход 19,0 г(83% от теоретического) .Пример 8,Л. Аналогично примеру 1 Л цз 6,0 г метцлового сложного эфира 2,3-дцгцдро-(2-метцленбутирил) - 6 - хлор - 7 - метилбензофуранкарбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 5,0 г 2,3-дпгцдро-(2-метцленбутирцл)-6-хлор - 7 - метцлбензофурац-карбоновой кислоты, т. пл. 153 С (цз тетрахлоруглерода); выход 89% от теоретического.Исходное вещество, метцловый сложныйэфир 2,3 - дигцдро - 5- (2- метцленбутцрцл) -6 хлор-метцлбензофуран - 2 - карбоновой кислоты, получают таким образом.Б. 30 г 2-метил-З-хлорфенола, 28,6 г яблочной кислоты ц 57 мл концентрированной серной кислоты нагревают, размешцвая, до 90 -100 С до полного удаления СО., Затем реакционную смесь выливают на лед, сырой продукт экстрагируют простым эфиром, эфирныйраствор выпаривают и остаток перекрцсталлизовывают из этанола, Получают 7-хлорметилкумарин; т. пл. 143 С; выход 19,3 г,В. 17,2 г полученного по пункту Б 7-хлорметилкумарина взвешивают в 35 м.г хлороформа. В эту взвесь по каплям в течение20 мин при 25 С добавляют 4,7 мл брома в10 мл хлороформа, Реакционную смесь размешивают 30 мин ц выпаривают в вакууме, Оставшееся масло прц размешпванцц прцкапывают в раствор 39,5 г КОН в 20 мл этанолатак, чтобы температура не поднималась выше 40 С. Затем смесь еще 30 мин размешивают при 25 С и 30 мин при 80 С. После этого взвесь выливают на лед. рН полученного раствора доводят 4 н. серной кцслотой до 7, растбО вор промывают простым эфиром, после чего добавляют концентрированную соляную кцс 9рид метцлового сложного эфира 2,3-дпгидро-(2-диметиламцнометил - 3 - метилбутирил)- б-метилбензофуран-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 20 мл ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро- (2-метилен-метилбутирил) -б-метцлбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 145 - 147 С/0,005 мм рт. ст.; выход 16,5 г (72% от теоретического). Пример 7.А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 3,7 г 2,3-дигцдро-(2-метцленбутирил) -6,7 - диметилбензофуран - 2 - карбоновую кислоты; т. пл. 104 С (из четыреххлористого углерода); выход 71 % от теоретического.Используемый в качестве исходного продукта метиловый сложный эфир 2,3-дигидро- (2- метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран- карбоновой кислоты можно получить таким образом.Б. 45,0 г 2,3-диметцлфенола и 50,0 г яблочной кислоты растирают в порошок и тщательно перемешивают. В смесь добавляют 100 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании и медленно нагревают так, чтобы через 30 лгин температура реакции достигала 130 С. Раствор отстаивают еще ЗО лгин при этой температуре, затем выливают на 1 кг льда и полученную взвесь размешивают 0,5 час, Выделившиеся кристаллы отфильтровывают на нутче и перекрцсталлцзовывают цз этанола. Образуется 7,8-диметилкумарцн; т. пл. 128 - 130 С; выход 36,3 г (56% от теоретического),В, 34,8 г полученного по пункту Б 7,8-диметилкумарина растворяют в оО л;л хлороформа. При размешиваыци и охлаждении льдом в этот раствор прикапывают раствор 32,5 г брома в 20 м,г хлороформа, поддерживая температуру реакции 20 - 25 С. Смесь еще 20 мин размешивают при комнатной температуре, затем полностью выпаривают хлопоформ в вакууме. Остаток порциями добавляют к смеси 90,0 г КОН и 300 мл этанола, а температуру реакции поддерживают охлаждением льдом 30 - 40 С. Затем смесь ЗО мин размешивают при 40 С и 30 мин при 80 С, после чего выливают в 2 .г ледяной воды. Водный щелочной раствор 2 раза промывают простым эфиром по 400,цл,оводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 - 3. Полученную взвесь 0,5 час размсшцвают при комнатной температуре, выделившиеся кристаллы отфильтровывают на иутче и перекрцсталлизовывают пз этанола. Получают 6,7-диметилбензофуран- карбоновую кислоту, т, пл, 237 - 239 С.Г, Аналогично примеру 1 Б 38 г полученной по пункту В карбоновой кислоты восстанавливают с помощью 500 г 5%-ной амальгамы натрия ц синтезируют 34 г 2,3-дигидро,7-дпметилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10182 С (из этанола); выход 89% м теоретического.Д. 19,2 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты переводят аналогично примеру 1 В с помощью дцазометаиа в 18,3 г метцлового сложного эфира 2,3-дцгцдро,7-дцметцлбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 49 - 50 С; выход 95% от теоретического,Е. Аналогично примеру 1 Г цз 20,6 г полученного по пункту Д сложного эфира карбо5055 60 65 11лоту до кислой реакции по конго, Сырую выделивш юся карбоновую кислоту экстрагпруют простым эфиром, эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают,Остаток выкрпсталлизовывают из этиловогосложного эфира циклогексануксусной кислотыи получают 6-хлорметилбензофурын-карбоновую кислоту; т. пл. 225 С.Г. Аналогично примеру 1 Б 41,5 г синтезированной по пункту В карбоновой кислотывосстанавливают 500 г 5%-ной амальгамынатрия и получают 39,6 ы 2,3-дпгидро-б-хлор 7-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты;т. пл. 133 С (пз этилового сложного эфирацпклогексыпуксусной кислоты); выход 93% оттсоретпч ского.Д. 21,3 г полученной по пункту Г карбоновой кислоты этерпфицируют аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, образуется19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигилро-хлор-метилбензофуран - 2 - карбоновойкислоты; т. пл. 52 - 55 С (из метанола/воды);выход 85% от теоретического.Е, Аналогично примеру 1 Г из 22,7 г полученного по пункту Д сложного эфира карбоновой кислоты и 16,0 г бутирилхлорида синтезируют 26 г метилового сложного эфира2,3-дигидро-бутирил - 6 - хлор -7- метилбензофуран-карбоновой- кислоты; т. пл, 50 -51 С (из метанола/воды); выход 87% от теоретического.5 К, Аналогично примеру 1 Д 23,7 г полученного по пункту Е сложного эфира переводятс помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 гдиметпламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро 5-(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - хлор 7-метилбензофуран-карбоновой кислоты, дающий при действии 21,0 г безводного ацетатанатрия в 200 ял ледяной уксусной кислотыметиловый сложный эфир 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил)-6-хлор - 7 - метилбензофуран 2-карбоновой кислоты; т. пл, 57 - 61 С (из метанола/воды); выход 21 г (85% от теоретического).Пример 9,А, Аналогично примеру 1 А из 6,4 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо Ь тиофен-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 5,0 г 2,3 - дигидро- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо Ь тиофен - 2 - карбоновойкислоты; т. пл. 118 С (из нитрометана); выход82% от теоретпцеского.Исходное соединение, метиловый сложныйэфир 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) -6-этоксибензо Ь тиофен-карбоновой кислоты,получают следующим образом.Б. Аналогично примеру 1 Б 44,0 г 6-этоксибензо Ь тиофен-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-ной амальгамы натрия. В результате образуется 35 г 2,3-дигилро-этокси - бензо Ь тиофен - 2- карбоновойкислоты; т. и. 112 - 114 С; выход 79% от теоретическогоо. 5 10 15 20 25 30 35 40 12В. 22,4 г полученной по пункту Б карбоновой кислоты этерпфицируют в сложный эфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана, получая 22,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-этокси бепзо Ь тиофен- карбоновой кислоты; т. пл. 45 С ,из метанола/воды); выход 95% от теоретического.Г. Аналогично примеру 1 Г 23,8 г синтезированного по пункту В сложного эфира лают с 16,0 г бутирплхлориды 20,4 г метилового сложного эфира 2,3-лигидро.5-бутприл-этоксибепзо Ь тпосрен-карбоноиой кислоты; т. пл. 98 - 100 С (пз циклогсксапа); выхол 66% от теоретического.Д. Аналогично примеруД 24,6 г полученного по пункту Г сложного эфиры псреволят с помощью 4,1 г параформальлегила и 8,2 г лпметиламин-гидрохлорида в сырой гилрохлорил метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - этоксибензо Ь тиофен-карбоновой кислоты, лающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 ял ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигилро- (2-метиленбутирил) -6-этоксибензо Ь тиофен-карбоновой кислоты; т. пл. 36 - 37 С (из метанола/волы); выход 19 г (74% от теоретического),П р и м е р 10. А. Аналогично примеру 1 А из 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра синтезируют 5,0 г 2,3-дигидро- (2-метпленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен-карбоновой кислоты; т. пл. 105 С (из этилацетата); выход 91 % от теоретического.Исходное соединение, метиловый сложный эфир 2,3-дигидро - 5- (2-метиленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен-карбоновой кислоты, можно получить следующим образом.Б. Аналогично примеру 1 Б 38 г 6-метилбензо Ь тпофен-карбоновой кислоты восстанавливают 500 г 5%-пой амальгамы натрия и получают 30 г 2,3-дигидро-б-метилбензо Ь тиофен-кар боновой кислоты; т. пл.158 С (из циклогексана); выход 85% от теоретического.В. 19,4 г синтезированной по пункту Б карбоновой кислоты этерифицируют в сложныйэфир аналогично примеру 1 В с помощью диазометана и получают 20,0 г метплового сложного эфира 2,3-дигидро-метилбензо Ь тиофен-карбоновой кислоты; т. пл, 67 - 68 С (из метанола/воды); выход 96% от теоретичесского.Г. Аналогично примеру - Г из 20.8 г полученного по пункту В сложного эфира и 16,0 гбутирилхлорида образуется 23,0 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-бутирил-меметилбензо (в) тиофен-карбоновой кислоты; т. пл. 54 - 56 С; выход 83% от теоретического,Д. Аналогично примеру 1 Д 22,2 г полученного по пункту Г сложного эфира переводят с помощью .,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорпда в сырой гидрохлорид13метилового сложного эфир а 2,3-дигидро- (2-диметиламинометилбутирил) - 6- метилбензо Ь тиофен-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200,к.г ледяной уксусной кислоты метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) -6- метилбензо (Ь тиофен-карбоновой кислоты; т. пл, 52 С (из метанола/воды); выход 17,7 г (77 О/о от теоретического).Пример 11.А. Аналогично примеру 1 А из 5,2 г метилового сложного эфира 2,3-лигидро- (2-метцленпропионцл) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого патра получают 4,5 г 2,3-дигидро-(2-метиленпропионил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 124 С (из бензола); выход 92,/о от теоретического. Исходное вещество синтезируют следующим образом.Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,2 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-метилбензофуран-карбоновой кислоты и 14,0 г протионилхлорида получают 13,0 г метилового сложного эфира 2,3-гидропротионил- метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл.63 С (из метанола/воды; выход 93% от теоретического.В. Аналогично примеру 1 Д 24,8 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гилрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 л. ледяной уксусной кислоты 19 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленпропионил) -6-метилбензофуран-карбоновой кислоты; и т. пл. 65 С (из метанола/воды); выход 73% от теоретического.Пример 12.А. Аналогично примеру 1 А из 5,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран -2- карбоновой кислоты и 10 чл 4 н. едкого натра получают 5,1 г 2,3-дигилро- (2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 118 С (из толуола/гептана); выход 98% от теооетического. Исходное вещество получают слелующим образом.Б. Аналогично примеру 1 Г из 20,6 г метилового сложного эфира 2,3-,чигидро,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты и 14 г пропионилхлорида синтезируют метиловый сложный эфир 2,3-дигидро-пропионил,7-чиметилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл.73 С (из метанола/волы); выход 84 О/о от теоретического.В. Аналогично примеру 1 Д. 26.2 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегцча ц 8,2 г диметиламин-гидрохлорила в сычой г 1 "оохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-(2-диметцламцнометцлпропиоцц.) - 6,7- "иметилбензофуран-карбоновой кислоты. даю 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 б 5 14щий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 м,г ледяной уксусной кислоты 18,5 г метилового сложного эфира 2,3-лцгцлро- (2-метиленпропионцл) - 6,7 - лцметцлбензофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл, 74 - 75 С (из метанола/волы); выход 67 О/, от теоретического.Пример 13.А. Аналогично примеру 1 А цз 6,0 г метилоного сложного эфира 2,3-лцгцлро- (2-етцленвалерцл) - 6,7 - дпметцлбензофуран-карбоновой кислоты и 10 ц.1 4 и. едкого натра синтезируют 5,1 г 2,3-.чцгцлро-(2-метцленвалерил) - 6,7 - дцметцлбепзофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 82 С (цз гептана); выхол 88/о от теоретического. Исхолное вещество образуется по слелующей реакции.Б. Аналогично примеру 1 Г цз 20,6 г метцлового сложного эфира 2,3-дцгцлро,7-диметцлбензофуран-карбоновой кислоты и 18 г валерилхлорцда получают 24,6 г метцлового сложного эфира 2,3-лигидро-валерцл-б,7-диметилбензофуран-карбоновой кислоты; т. п.п, 5 С (из метанола/воды); выход 85 О/о от теоретического.В. Аналогично примеру 1 Д 29 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальлегила ц 8,2 г диметиламин-гпдрохлорпда в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро-(2-лиметиламцнометцлвалерцл) - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты, лающий с 21,0 г безводного ацетата на ря в 200 ил ледяной уксусной кислоты 24 г метцлового сложного эфира 2,3-чцгцдро-(2-метцленвалерил) - 6,7 - лиметплбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип. 153 С/0,035 лхлг рт. ст; выход 80 О/, от теоретического,Пример 14.А. Аналогично примеру 1 А пз 5,8 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - 6 - этилбензофуран-карбоновой кислоты и 10 лл 4 н. едкого натра синтезируют 5,2 г 2,3-лиги,чро- (2-метиленбутцр ил) -б-этилбензофур а н-кар боновой кислоты; т. пл. 100 - 101 С (цз бецзола/ццклогексана); выход 95% от теоретического, Исходное вещество получают следующим образом.Б, Аналогично пример 1 Г из 20.6 г метилового сложного эфира 2,3-дигилро-б-этплбензофуран-карбоночой кислоты ц 16 г б тцпцлхлорида получают 24 г метилового сложного эфира 2.3 - дигцлро - 5 - бутирцл - 6 - этцлбецзофмран - 2 - карбоновой кислоты; т, кцп.150 С/0,02 и.ч рт,ст.; выход 87% от теоретического.В. Аца погцчно чоц еп 1 Д 27,6 г полхчепного по пункту Б сложного эфира перевочят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г лиметцламин-гилрохлорила в сырой гидрохлопид метилового сложного эфира 2,3-дцгцлро- (2- дцметиламинометилбутпрцл) - 6 - этцлбечзофуран-карбоновой кцслотьчающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 л;л леляной уксусной кисло;26 г метцлового сложного эфира 2 3-лпгцдро- (2-ме и:ле.бутцрил) 370775156- этилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 152 С/0,02 лгя рт. ст; выход 90/о от теоретического,Пример 5.А. Аналогично примеру 1 А из 5,9 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбензофуран-карбоновой кислоты и 10 .м,г 4 н. едкого натра получают 5,4 г 2,3-дигидро- (2-метил ен бутирил) - 6 - хлор бензофур ан- карбоновой кислоты; т. пл. 110 С (из бензола); выход 94/, от теоретического, Исходное вещество синтезируют следующим образом.Б. Аналогично примеру 1 Г из 21,3 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-хлорбензофуран-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорпда получают 21 г метилового сложного эфира 2,3- дигидро - 5 - бутирил -6- хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип.143 С/0,04 ятг рт, ст.; выход 74 О/о от теоретического.В. Аналогично примеру 1 Д 28,3 г полученного по пункту Б сложного эфира переводят с помощью 4,1 г параформальдегида и 8,2 г дпметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро (2- диметиламинометилбутирил) - 6 - хлорбензофуран-карбоновой кислоты, дающий с 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 лл ледяной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил)- 6-хлорбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип. 147 С/0,045 мя рт. ст.; выход 81% от теоретического. Пример 16.А, Аналогично примеру 1 А из 5,6 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - 6-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты и 10 мл 4 н. едкого натра образуется 4,8 г 2,3-дпгидро-(2-метиленбутирил)- 6- фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т, пл. 113 С (из бензола/циклогексана); выход 91% от теоретического. Исходное вещество получают следующим образом.Б. Аналогично примеру 1 Г из 19,7 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-б-фторбензофуран-карбоновой кислоты и 16 г бутирилхлорида синтезируют 24,5 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро-бутирил-б-фторбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. кип.140 С/0,04 мя рт. ст.; выход 92% от теоретического.В. Аналогично примеру 1 Д 26,6 г полученного по пункту сложного эфира переводят с помощью 4,1 г парафорхгальдегпда и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в сырой гидрохлорид метилового сложного эфира 2,3-дигидро- -5 - (2-диметиламинометилбутирил) - б-фтор. бензофуран-карбоновой кислоты, дающий 21,0 г безводного ацетата натрия в 200 млг ледяной уксусной кислоты 24 г метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - 6-фторбензофуран-карбоновой кислоты; т. кип. 160" С/0,04 млг рт, ст,; выход 87% от теоретического,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16П р и м е р 17. 9,2 г сырого пгдрохлорпдаметилового сложного эфира 2,3-дпгпдро(2 - диметиламинометилбутирил) - 6 - мстилбензофуран-карбоновой кислоты кипятят собратным холодильником 10 лин совместно сраствором 80 .ил 1 н. едкого натра и 80 я.гэтанола. Затем реакционную смесь разбавляют 300 мл ледяной воды и рН доводят до 3 концентрированной соляной кислотой, Выделившийся осадок отфильтровывают на нутче, высушивают в вакууме и перекристаллпзовывают из этилацетата. Получают 2,3-дигидро(2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуранкарбоновую кислоту; т, пл. 101 в 1 С; выход2,5 г (37 О/о от теоретического).П р и м е р 18. Аналогично примеру 11 синтезируют, исходя из 80 мл 1 н. едкого патра,следующие конечные продукты.С помощью 12,5 г сырого децпловогэ сложного эфира 2,3-дигидро-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дпгидро(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуранкарбоновой кислоты; т. пл. 101 в 1 С (изэтилацетата); выход 34/О от теоретического.Из 11,0 г сырого циклогексилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2-диметиламинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоповойкислоты получают 3,0 г 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 101 - 102 С (из этилацетата); выход 44% от теоретического.Из 9,2 г сырого метплового сложного эфира2,3-дигидро- (2-дпметпламинометил - 3 - метилбутирил)-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 3,5 г 2,3-дигидро(2-метилен-метилбутирил) - 6 - метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 116 С (изэтилацетата); выход 49/, от теоретическогоИз 9,2 г сырого метилового сложного эфира2,3-дигидро - 5 - (2- диметиламинометилбутирил)-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновойкислоты получают 2,7 г 2,3-дигидро-(2-метиленбутирил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2 карбоновой кислоты; т. пл. 104 С (из хлороформа); выход 38/О от теоретического.Из 10,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутирил)-6-хлор - 7 - метилбензофуран-карбоновой кислоты получают 3,2 г 2,3-дигидро(2-метиленбутирил) - 6- хлор - 7 - метилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 153 С (изтетрахлоруглер ода),Из 10,5 г сырого метилового сложного эфи.ра 2,3-дигидро- (2 - диметиламинометилбутирил) -6-этоксибензо Ь тиофен - 2- карбоновойкислоты получают 4,0 г 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) - 6 - этоксибензо Ь тиофенкарбоновой кислоты; т. пл. 180 С (из нитрометана); выход 50/о от теоретического,Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилбутирил)-6-метилбензо Ь тиофен -2- карбоповойкислоты получают 1,8 г 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) -6-метилбензо Ь тиофен-кар370775 18 17 боновой кислоты; т. пл. 105 С (из этилацетата); выход 25% от теоретического. Предмет изобретения Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы5СНгя-С-Сон Из 8,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил) - 6 - метилбензофуран- карбоновой кислоты получают 1,9 г 2,3-дигидро- (2-метиленпропионил)-6-метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты; т. пл. 124 С (из бензола); выход 31 % от теоретического. 2СООН Из 9,2 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2-диметиламинометилпропионил)-6,7-диметилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты получают 2,4 г 2,3-дигидро- (2-метиленпропионил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2- карбоновой кислоты; т. пл. 118 С (из толуола/гептана); выход 37% от теоретического,6 атомами углеро - алк Х -у 2 атом кислорода иатом водорода и атом водорода,или брома, алкиксигруппа с 1 - 2лерода,15 г Х2 Из 9,6 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2- диметиламинометилвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран - 2-карбоновой кислоты получают 2,1 г 2,3-дигидро-(2-метиленвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 82 С (гептан); выход 29% от теоретического,0или и ние ф солей, от.гичающийся тем, что соедине мулы В-С-СО 25 3-ди- - 6 ого эфира 2етилбутирил)й кислоты-метиленбутиой кислоты;отексана); в 2 г метилового сложи 5 - (2-диметиламином зофур ан-кар боново ,3 г 2,3-дигидро-(2 ензофуран-карбонов 1 С (из бензола/цикл от теоретического. полурил)- т. пл. ыход или ор мулы-Ап 1 У,н 35 Из 9,4 г метилового слож гидро - 5 - (2- диметиламин хлор бензофур ан-карбоново чают 2,2 г 2,3-дигидро-(2 6- хлорбензофуран - 2 - кар т. пл. 110 С (из бензола); в ретического. ного эфира 2,3-диометилбутирил)-6- й кислоты полу-метиленбутирил)- боновой кислоты; ыход 31 % от теогде К, Х, 11чения; 1 и Хз имеют указанные зна 10 атомами углерода лкил с 5 - 7 атомами уго органического Из 9,0 г сырого метилового сложного эфира 2,3-дигидро - 5 - (2 - диметиламинометилбутирил) -6-фторбензофуран-карбоновой кислоты получают 2,3 г 2,3-дигидро- (2-метиленбутирил) -6-фторбензофуран-карбоновой кислоты; т. пл. 113 С (из бензола/циклогексана); выход 35% от теоретического. 45подвергают гидролизу сложноэфирной или одновременному гидролизу слож ной группы и дезаминированпю и вь целевой продукт пли переводят его 50 обычными приемами,группы ноэфиргделя в соль гь Э. ЛатыповаГ. Дворина Корректор Л. Бадылама Составитдактор О. Кузнецова Техред аказ 1097/14 Изд.252 Тираж 523 Подп испо НИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Мнннстров ССС Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова,ипографн Из 9 гидроэтилбе чают 2 6-этилб 100 - 1 33,5% К, - алкил с 1 -или цпклоалерода;- остаток вторичноснования,ли серы; ли метил; фтора, хлора л или алкоатомами уг