268295

248295 ОПИСАН ИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Сома Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 21111.1968 ( 1227308/23 Кл, 120, 19/О риоритет 21.111.1967,624, 705 США М 7 с Комитет оо деламобретений и открытийри Совете МинистровСССР бликовано 02 17.1970. Бюллетень13 7,51".0088.8) УДК та опубликования описания Авторизобретени Иностранк Марсии. Элизабет( )1/ 1ЕЫА ристиАмерик Заявитель рма, Инк,Америки) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ10, 11-ДИ ГИДРО, 10-МЕТАНН-ДИБЕНЗО-а, Н-ЦИ КЛО ГЕП 2 Изобретение относится к области получения новых соединений - 10,11-дигидро,10-метан Н-дибензо-а, й-циклогептенов, содержащих аминоалкил в 5-ом положении. Указанные соединения обладают антидепрессионной активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.Предлагаемый способ получения 10,11-дигидро,10-метанН-дибензо - а, с - циклогептена, содержащего аминоалкил в 5-ом положении, заключается в том, что 9-аканоилантрацен обрабатывают акриловой кислотой или ее эфиром при температуре кипения смеси, полученный при этом 9-алканоил,10-этан-карбокси-или-карбалкоксидигидроантрацен последовательно обрабатывают гидразином и азотистой кислотой с получением соответствующего 11-уретана, последний гидролизуют в кислой среде до 9-алканоил-амин, 10- дигидроантрацена, его переводят нагреванием в присутствии азотистои кислоты в 5-алканоил, 11-дигидро, 10-метан - 11 - окси - или -ацилоксиН-дибензо-а, д - циклогептен, который обрабатывают смесью амина и альде 5 гида при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной смеси, и образовавшийся 5-диалкиламиноалканоил, 10-дигидро Н-дибензо-а, д - циклогептен восстанавливают в присутствии бороводорода щелочного 10 металла до соответствующего 5-алкиламинооксиалкил, 10-метан, 11-дигидро - 5 Н - дибензо-а, д - циклогептена с последующей дегидратацией его в присутствии кислого катализатора с получением 5-алкиламиноалкенил 5,10 - метан -. 10,11 - дигидроН-дибензоа, д-циклогептена и каталитической гидрогенизацией последнего.Способ получения предлагаемых соединенийможет быть пояснен прилагаемой схемой ре акции:45 50 55 60 65 1-(10, 11 - Дигидро - 5,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, д - циклогептен - 5 - ил)-3-диметиламин-пропанон (376 мг, 0,00123 моль) растворяли в 15 мл абсолютного метанола. Добавляли раствор гидроокиси калия (135 мг, 0,0025 моль) в 1 мл воды, содеркавшей 1 каплю 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия, и смесь после перемешивания при комнатной температуре в течение 3 час выдерживали при температуре 0,5 С в течение 2 дней.После отгонки метанола при пониженном давлении остаток распределялся между бензолом и водой. Бензольный экстракт упаривали после промывки и сушки и получали 317 мг маслянистого продукта. Это основание превращали в соль фумаровой кислоты при обработке этанольного раствора основания эквимолякулярным количеством фумаровой кислоты, растворенной в этаноле, 1-(10,11 - Дигидро - 5,10 - метан - 5 Н - дибензо - а, сУ - цнклогептен кристаллизовали (т. пл. 228, - 230 С), При смещении его с продуктом, полученным при предыдущем опыте, температура плавления не снижалась.П р имер 21. 10,11 - Дигидро-(1-хлор- -диметиламинопропил) - 5,10 - метан - 5 Н -дибензо-а, с 1-циклогептен и 1-(10, 11 - дигидро,10 - метан - 5 Н - дибензо - а, д-циклогептен-ил) - 3 - диметиламин - 1 - пропан.1-(10, 11 - Дигидро, 10 - метан - 5 Н - дибензо - а, Н - циклогептен-ил)-3-диметиламино-пропанол (399 мг, 0,0013 моль), превращали в хлористоводородную соль при обработке бензольного раствора его избыточным количеством этанольного раствора хлористого водорода. После испарения раствора при пониженном давлении получали твердый гидрохлорид белого цвета, который высушивали в вакууме при температуре 70 С. Суспензию гидрохлорида в 2 мл хлороформа и 0,5 мл хлорокиси фосфора нагревали при перемешивании с обратным холодильником в течение 30 час.Через 2 - 3 час получался прозрачный раствор, После охлаждения и разбавления хлороформом смесь экстрагировали ледяной водой. Хлороформенный слой отделяли и выпаривали досуха, в результате чего получали маслянистый остаток, который растирали с холодной разбавленной соляной кислотой и профильтровывали.Водные экстракты объединяли, делали сильно щелочными при добавлении 5%-ного водного раствора гидроокиси натрия и маслянистое основание экстрагировали смесью бензола и эфира (1: 1). После выпаривания промытого и высушенного органического экстракта при пониженном давлении получали вязкое масло, содержащее смесь 10, 11 - дигидро - 5- - (1-хлор-диметиламинопропил) - 5, 10-метан- -5 Н-дибензо - а, д - циклогептен и 1-(10, 11- дигидро,10 - метан - 5 Н - дибензо - а, И- циклогептен-ил) -3-диметиламин- пропан, Кислую щавелевокислую соль этого продукта 5 10 15 го 25 30 35 40 получали при обработке эфирного раствора основания небольшим избытком абсолютного этанола (т, пл. 168 - 171 С, с разлож.). После перекристаллизации из смеси этанола и эфира продукт плавился при температуре 176 - 18 С, с разлож.).Вычислено, %: С 68,98; Н 6,44; С 1 5,12.СНС 1 КСН 04Найдено, О 7 О: С 68,72; Н 6,39; С 1 4,92.П р и м е р 22. 5- (3-Диметиламинопропил)- 10, 11 - дигидро, 10 - метан - 5 Н - дибензо-а, а - циклогептен.Суспензию окиси платины (30 мг) в 3 мл абсолютного спирта восстанавливали при встряхивании с водородом в аппарате Гершберга, К восстановленной суспензии окиси платины добавляли раствор 100 мг 1-(10, 11- -дигидро - 5,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, сЦ- циклогептен - 5 - ил) - 3 - метиламин - 1 -пропена в 50 мл абсолютного спирта и всю смесь встряхивали в атмосфере водорода при давлении около 7 кгlсм- до поглощения одного молярного эквивалента водорода. Продукт, содержавшийся в гидрогенизационной смеси, отделяли от катализатора путем фильтрования и катализатор тщательно промывали горячим этанолом. Фильтрат, содержащий желаемый продукт, объединяли с промывной жидкостью и полученный этанольный раствор продукта упаривали при пониженном давлении до образования остатка в виде масла, содержащего продукт. Продукт очищали пере- кристаллизацией из смеси изопропилового спирта и воды.Этот продукт можно получать также при гидрогенизации этанольного раствора продук. товой смеси, полученной, как описано в предыдущем примере. Гидрогенизацию проводят при давлении в присутствии 5% палладия на древесном угле. Полученный таким способом продукт отделяют от катализатора и перекристаллизовывают из смеси изопропилового спирта с водой. Предмет изобретения Способ получения 10, 11 - дигидро - 5, 10- -метан - 5 Н - дибензо - а, сЯ - циклогептена, содержащего аминоалкил в 5-ом положении, отличающийся тем, что 9-алканоилантрацен обрабатывают акриловой кислотой или ее эфиром при температуре кипения смеси, полученный при этом 9-алканоил,10 - этан - 11- -карбокси- или -карбалкоксидигидроантрацен последовательно обрабатывают гидразином и азотистой кислотой с получением соответствующего 11-уретана, последний гидролизуют в кислой среде до 9-алканоил-амин - 9, 10- -дигидроантрацена, переводят его нагреванием в присутствии азотистой кислоты в 5-алканоил,11 - дигидро - 5, 10 - метан - 11 -окси- или -ацилокси - 5 Н - дибензо-а, сЦ- -циклогептен, который обрабатывают смесью амина и альдегида при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной смеси,268295 21 22 Составитель В. НохринаРедактор Т. Горшкова Техред, Л. В, Куклина Корректор С, А. Кузовенкова Заказ 2207/1 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по дечам изобретений и открытий при Совете Министров СССоМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 и образовавшийся 5-диалкиламиноалканоил- -5,10 - дигидро - 5 Н - дибензо-а, с 1-циклогептен восстанавливают в присутствии бороводорода щелочного металла до соответствующего 5- алкиламинооксиалкил, 10 - метан -10,11-дигидроН-дибензо - а, д-циклогептена с последующей дегидратацией его в присутствии кислого катализатора с получением 5-алкиламиноалкенил, 10 - метан, 11 - дигидроН-дибензо - а, д - циклогептена и ка талитической гидрогенизацией последнего.-с нсн,н Н Н 1;ОН сн - снн снсн,он сн сн н где Х - карбокси- либо этерифицированная карбоксигруппа, например СОО=низший алкил; К - гидроксил или алкенилоксигруппа; Й, - алкил либо замещенный алкил, включающий в себя аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или гетероциклический аминоалкил, где гетероциклический заместитель соединен с алифатической боковой цепью через атом азота аминогруппы, который входит в состав цикла, включающего в себя атомы углерода, азота или кислорода, образующими 5- или 6-атомное кольцо, включающий в себя 1-пиперидил, 1-пирролидил, 4-морфолинил и 1-низший алкил-пиперизинил; К, и К 4 - алкил, алкоксил, галоген, алкилсульфонил или алкилсульфаноил,В соответствии со схемой в ходе процесса нагревают 9-алкенилантрацен с ненасыщенной низшей кислотой, например акриловой, или со сложным эфиром этой кислоты (соединение 1), в результате чего образуется соответствующий 9-алкенил; 10-этан-карбокси или - карбалкоксидигидродигидроантрацеи(соединение 11), после чего карбокси- либо карбалкоксисоединение превращают в соответствующий гидразид 11-кар боксикислоты .проведением реакции, например, сложного 10 эфира 11-карбоксикислоты с гидразином с последующим образованием соответствующего гидразина 11-карбоксикислоты. Далее приводят реакцию взаимодействия между вышеупомянутым гидразидом и азотной кислотой с последующим гидролизом получаемого в ре.зультате этой реакции уретана в кислой среде и получением желаемого 9-алкенил-амин-9, 10-атан,10-дигидроантрацена (соединение 111).Образующийся в ходе проведения вышеописанной реакции 9-алкенил-амин - 9, 10-этан, 10-дигидроантрацен нагревают затем при тщательном перемешивании с азотной и органической кислотами с образованием 5-алкенил,11-дигидро,10 - метан - 11 - гидрокси-или-ацилокси - 5 Н - дибензо - а, Н-циклогептана (соединение 1 Ч).После этого соединение 1 Ч нагревают в кислой среде в присутствии амина и альдегида, в частности формальдегида, с целью введения аминоалкила, предпочтительно диалкиламинометильного заместителя, в алкенильную боковую цепь с образованием желаемого 5-диалкиламиноалкенил, 10 - метан - 10, 11-дигидроН - дибензо-а, с - циклогептана (соединение Ч),Образующееся в результате этой реакции алкиламиноалкенильное соединение затем восстанавливают, нагревая его в присутствии боргидрида щелочного металла, что приводит к получению соответствующего 5-алкиламиноалкенил - 5,10 - метан - 10,11-дигидроН-дибензо-а, с-циклогептана (соединение Л).Производное 5-алкиламиноалканол - 5,10- метан - 10,11-дигидроН-дибензо-а, с-гептана, имеющего 11-гидроксильный заместитель, восстанавливают непосредственной обработкой йодистым водородом и фосфором с образованием соответствующего соединения, в котором отсутствует 11-гидроксильная группа (соединение И 11). В другом случае соединение Ч обрабатывают тионилхлоридом, с целью превращения 11-гидроксильного заместителя в хлорзаместитель, в результате чего образуется соединение И 1, которое затем восстанавливают с использованием в ходе проведения реакции щелочного металла и низшего алканола, в результате чего образуется соединение Л 1.Соединение Л 11 приготовляют по другому способу с использованием в качестве исходного .продукта соединения Х 1, которое вначале взаимодействует путем контактирования с тионилхлоридом, в результате чего образуется соответствующее 11-хлорсоединение Х 1, которое, в свою очередь, подвергают каталитической гидрогенизации с образованием низшего алканола, что делается для получения соединения Х 111. После этого соединения Х 111 нагревают в кислой среде в присутствии амина и альдегида, с целью введения аминоалкильного заместителя в алкенильную боковую цепь, в результате чего образуется соединение Х 1 Ч, которое затем восстанавливают в соединение И 11 нагреванием в присутствии боргидрида щелочного металла.Полученный таким образом аминоалканол Ч 111 дегидратируют, нагревая его в присутствии кислого дегидратирующего агента, например оксихлорида фосфора, в результате чего происходит введение двойной связи в находящуюся в 5-ом положении боковую цепь 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6указанного соединения с образованием 5-алкиламнноалкенил,10 - метан,11-дигидро Н - дибензо-а, с-циклогептана (соединение 1 Х). Соединение 1 Х после этого подвергают каталитической гидрогенизации до насыщения двойной связи боковой цепи, в результате чего образуется 5-алкиламиноалкил,10- метан,11-дигидроН-дибензо-а, а - циклогепган (соединение Х).Таким образом, процесс связан с конверсией производного 9-алканоилантрацена до образования 5, 10-метан, 11-дигидроН-дибензо-а, с - циклогептена, содержащего алкиламиноалкил, присоединенный в 5-ом положении.Предлагаемый способ может осуществляться по другому варианту. Так, например, он может сопровождаться добавлением непредельного соединения в 9,10-положение 9-алканоилантрацена, применяемого в качестве исходного продукта, перегруппировкой полученного 9, 10 - этан, 10-дигидроантрацена в кислотных условиях до получения желаемого 5,10-метан - 10,11-дигидроН - дибензо-а,с- циклогептенового ядра и обработкой алканоильной боковой цепи в 5-ом положении этого 5,10-метанопроизводного, с целью получения 5,10-метан - 10,11-дигидроН - дибензоа, с-циклогептена, имеющего аминоалкильную боковую цепь в 5-ом положении. Детали этого процесса приведены ниже.При преобразовании 9-алканоилантрацена, например 9-ацетил-пропионил - 9 - бутирил-валерил- или 9-гексаноилантрацена, в соот. ветствующий 9-алканоил,10-этан - 11- карбокси- или карбалоксидигидроантрацен исходный продукт нагревают с акриловой кислотой или ее производным, например низшим алкиловым эфиром, до получения соответствующего 9-алканоил- карбокси- или карбалкокси,10-этандигидроантрацена. При такой реакции желательно нагревать смесь реагентов при температуре кипения с обратным холодильником от нескольких минут до 24 час, предпочтительно в течение примерно 1 - 3 час.Реакцию можно проводить в присутствии инертного высококипящего растворителя или жидкого ароматического соединения, включая фенольные эфиры, галоидированный или нитрозамещенный бензол, например анизол, ортодихлорбензол, нитробензол и т. п. Однако в этом случае желательно проводить реакцию при нагревании смеси алканоилантрацена и акриловой кислоты или ее производного в течение рекомендованного периода, применяя избыток производного акриловой кислоты в качестве реакционной среды.К производным акриловой кислоты, пригод. ным в качестве реагентов при этой реакции присоединения, относятся метиловый, этиловый, пропиловый, пзопропиловый, бутиловый, амилсвый и гексиловый эфиры акриловой кислоты. Продукт, получаемый в случае производного 11-карбоновой кислоты, легко выде ляется из реакционной смеси при растворении в водной щелочи и осаждении из кислоты с последующей перекристаллизацией из смеси низшего спирта жидного ряда и воды.Реакцию с низшим алкиловым эфиром акриловой кислоты желательно проводить в безводном инертном растворителе в присутствии небольшого количества кислотного катализатора, например галоидного соединения алюминия, и нагревать реакционную смесь в течение примерно 2 - 50 час, предпочтительно 15 - 30 час. После окончания реакции смесь разбавляют разбавленной кислотой и слой растворителя, содержащий образовавшийся продукт, отделяют, промывают и сушат. Продукт получают после кристаллизации из концентрированного раствора.Полученный 9-алканоил- карбокси- или карбалкокси,10 - этандигидроантрацен (соединение 11) превращают в соответствующий 9-алканоил-амин,10 - этан - 9,10-дигидроантрацен путем преобразования его вначале в азид кислоты и последующей дедрадации до аминосоединения. Это достигается при реакции свободной кислоты с азотоводородной кислотой, при которой 11-аминосоединение образуется непосредственно или после предварительного превращения низшего алкилового эфира при реакции с гидразином в соответствующий гидразид, В результате реакции полученного таким образом гидразида с азотистой кислотой получается промежуточный 11- уретан, который легко гидролизуется в кислотных условиях в соответствующий 11-амин, 10-этандигидроантрацен,При преобразовании 11-карбокси- или 11-карбалкокси-алканоил - 9, 10-дигидроантрацена в соответствующее аминосоединение желательно вначале защитить 9-алканоильную боковую цепь, например образованием кеталя заместителя боковой цепи. Это удобно сделать при реакции 9-алканоил-карбоксиили карбалкокси, 10-этанантрацена с низшим спиртом жирного ряда либо 1,2- или 1,3- низшим алкиленгликолем, например этиленгликолем, 1,3 - пропиленгликолем или бутандиолом (1,2- или 1,3-) в присутствии кислоты.В предпочтительном случае 11-карбокси- алканоил, 10-этандигидроантрацен или соответствующий эфир нагревают в присутствии этиленгликоля, смешанного с каталитическим количеством кислоты, например паратолуолсульфокислоты, до образования соответствующего диоксолана карбонильного заместителя боковой цепи.Преобразование полученного таким образом алкил,10-дигидро-(1-алкилендиокси алкил)-9, 10-этан-карбоксипроизводного в соответствующий 11-карбоксиэфир осуществ.ляют так, как описано выше для соответствующих производных 9-алканоил,10 - этан - карбокси - 9, 10 - дигидроантраценов. Полученное производное этерифицированного диоксолана реагирует с гидразином до образования соответствующего гидразида карбоно вой кислоты. Получаемый гидразид нагревают с азотистой кислотой до получения 11-аминопроизводного. Когда применяется производное диоксолана при преобразовании гидразина 5 11-карбоновой кислоты до 11-аминосоединения, одновременно происходят гидролиз диоксолановой части молекулы и регенерация 9-алканоильной боковой цепи.Полученный 9-алканоил-амин, 10-этан дигидроантрацен нагревают с азотистой кислотой до получения 5-алканоил, 10-метан- оксиН-дибензо-а, сЯ-циклогептена (соединение 1 Ч).Когда реакцию проводят в растворителе, 15 который не реагирует с образующимся продуктом, указанное соединение легко можно выделить путем выпаривания растворителя и выделения продукта в сыром виде. В том случае, когда реакцию проводят в низшей жир ной кислоте, получается 11-ацилоксипроизводное, соответствующее тому, у которого 11-гидроксильный заместитель этерифицирован при реакции с жирной кислотой, примененной в качестве растворителя. Лучше всего проводить 25 реакцию при нагревании 9-алканоил-амин 9, 10-этан,10 - дигидроантрацена в контакте с азотистой кислотой в ледяной уксусной кис 30 3540 45 50 556065 лоте до образования смеси продуктов, состоящих, главным образом, из 11-ацетоксипроизводного 5-алканоил,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, д-циклогептена, наряду с небольшим количеством соответствующего 11-оксипроизводного.Получаемый продукт, т. е, 11-ацилокси- или 11-оксисоединение (соединение 1 Ч) нагреваютв кислотных условиях в присутствии амина и альдегида, с целью обработки алканоильного заместителя боковой цепи и получения5-диалкиламиноалканоил - 5,10-метан - 10,11 дигидроН-дибензо-а, д-циклогептена. Эту реакцию предпочтительно проводят, используя формальдегид и вторичный амин, например диалкиламин или гетероциклический амин, у которого азот амина включен в 5- или б-членное гетероциклическое кольцо, содержащее углерод, азот и/или кислород и серу, предпочтительно ди-низший алкиламин, с соединением 1 Ч в присутствии 11-ацилокси-, 11-окси- или соответствующего соединения, содержащего только водород в качестве заместителя в 11-ом положении.Образующееся соединение (соединение Ч на схеме) представляет собой соответствующий 5-диалкиламиноалкапоил,10 - метан - 5 Н- дибензо-а, с-циклогептен, имеющий в качестве заместителей в 11-ом положении ацилокси-, оксигруппу или водород.Реакцию предпочтительно проводят смешением диалкиламина в форме соли, например хлорида, с параформальдегидом в инертном органическом растворителе, из которых предпочтительными являются углеводороды, например бензол, нитробензол и т, п. Реакционную смесь нагревают в пределах от 50 Сдо температуры кипения реакционной смеси сооратным холодильником от нескольких мит до 24 час, предпочтительно 15 .яин - 1 час. Можно применить оолее высокие температуры, однако это нецелесообразно, так как реакция проходит до конца в течение короткого периода при кипячении реакционной смеси с обратным холодильником.После окончания реакции образования желаемого диалкиламиноалканоил,10 - метандибензоциклогептана реакционную воду удаляют азеотропической перегонкой и продукт осаждают в виде кислой соли, которую можно выделить фильтрованием. Полученное алкиламиноалкаоильное производное восстанавливают при реакции с бороводородом щелочного металла, например натрия или калия, до соответствующег о диалкиламиноалканоилзамещенного соедиеия (соединение Л).При такой же реакции диалкиламиноалканоилпроизводного, замещенного в 11-ом положении алкоксилом, этот заместитель при предпочтительном спосоое осуществления изобретения гидролизуют при реакции восстановления и образующийся продукт выделяют в виде его 11-оксипроизводного, Так, например, при реакции соответствующего 1-(10, 11-дигидро,10 - метан - 11 - ацетокси - 5 Н - дибензо-а, сЦ-циклогептен-ди) -3 - диметиламин 1-пропанола образуется 1-(10,11-дигидро,10- метан- окси - 5 Н - дибепзо;а, й-циклогепте-ил) - 3 - диметилами-пропанол.Точно так же при реакции 1-(10, 11-дигидро, 10-метаН - дибензо-а, д-циклогептен- ил) - 3 - диметиламино-пропанола с бороводородами получают соответствующее 3-диметиламино-пропаолпроизводное,Реакцию можно проводить при температуре в пределах от 0 до 100 С, предпочтительно 15 - 30 С, в водной среде, Исходное 1-пропаопроизводное, только частично растворимое в воде, растворяют в низшем спирте жирного ряда, например метаноле, этаноле, пропаноле и т. и:, и этот раствор смешивают с раствором бороводорода щелочного металла, например бороводородом натрия или калия в воде, слегка подщелоченной гидроокисью натрия.Продукт реакции восстановления обычно выделяют в виде его кислой соли после удаления растворителя перегонкой с последующей экстракцией остаточной реакционной смеси бензолом. Полученную соль, например фумаровокислую, очищают кристаллизацией из низшего спирта жирного ряда, например этанола.Полученный продукт можно дегидратировать при нагревании в присутствии кислотного дегидрирующего агента, например хлор- окиси фосфора или пятиокиси фосфора и т. п. Аминоалканол (соединение Ч 1), растворенный в бензоле или хлороформе, смешивают с избыточным количеством хлорокиси фосфора и нагревают с обратным холодильником при температуре кипения растворителя в течение 1 - 30 час,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Продукт, полученный при дегидратации, представляет собой желаемый 5-диалкиламиноалкенил,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, с 8- циклогептен (соединение ЧП), смешанный с соответствующим 5/1-хлор-диалкиламинопроизводным, в формуле которого пунктирная линия представляет двойную связь в указаном положении боковой цепи,Непредельный продукт (или галоидозамещенный), полученный таким способом, каталитически восстанавливают до насыщения боковой цепи и получают соответствующий 5-алкиламиноалкил, 10-метан - 10,11 - дигидроН-дпбензо-а, 4-циклогептен.Соединения, предусмотренные изобретением, можно с успехом использовать для фармацевтических целей, так как они обладают антидепрессионной активностью. В качестве антидепрессантов их можно использовать для внутреннего потребления в форме таблеток, порошков, гранул и т. и. либо применять через рот или парентерально в виде водных растворов либо суспензий. При введении через рот или парентерально удовлетворительные результаты получают при дневной дозе, примерно равной 1 в 3 мг, лучше в несколько приемов. Эти вещества применяют предпочтительно в виде их нетоксичных солей и включают в область, охватываемую данным изобретением. Кроме того, производные 5,10 - метандибензоциклогептена, .представленные формулами Ч 1 и 1 П, можно превращать в оксиды. Эти соединения, а также их кислые соли ооладают антидепрессионной активностью и являются предметом изобретения.П р и м е р 1. 9-Лцетил, 10 - дигидро, 10- этанантрацен - 11 - карбоновая кислота.Раствор 9-ацетилантрацена (11,6 г, 0,0525 моль) в 30 ял акриловой кислоты, стабилизированной параметоксифенолом, нагревали с обратным холодильником втечение 2,5 час. Охлажденную вязкую смесь растворяли в 200/,-ном водном растворе гидроокиси натрия пои охлаждении на ледяной бане. Полученный раствор добавляли к избытк охлажденной льдом 6 н. соляной кислоте и собирали смолистый осадок, который промывали водой и кристаллизовали из смеси этанола с водой в присутствии обесцвечивающего мгля. Из белой кристаллической 9-ацетил,10- дигидро,10-этанантоацен - 11 - карбоновой кислоты с т. пл. 169 в 1 С после перекристаллизации из смеси этанола с водой пол- чали продукт с т. пл. 172 - 174 С (с разлож,). Очищенный обоазец плавился при температуре 172.5 - 174,5 С (с разлож.).Вычислено, о/: С 78,06; Н 5,52.Найдено, О/: С 77,94; Н 5,50.П р и м е р 2. 9. 10-Дигидро- ( - ) -8-метил 1,3-диоксолан - 2-ил) -9, 10-этанантраценкаобоновая кислота.9-Ацетил,10 - дигидро.10 этанантрацен - карбоновую кислоту (2,5 г, 0,00855 лоль), моногидрат паратолуолсульфокислоты(100 иг), этиленгликоль (8 мл) и безводный толуол (75 мл) смешивали и нагревали с аппаратом Дина-Старка для отделения воды в течение 12 час. Растворитель удаляли путем выпаривания при пониженном давлении. Остаточное масло, содержащее продукт, растворяли в 10 ил 95 о/о-ного этанола и нагревали с обратным холодильником в присутствии 10 ил 10 о/о-ного водного раствора гидроокиси натрия в течение 1,5 час. После удаления этанола перегонкой при пониженном давлении остаточный щелочной раствор разбавляли водой и добавляли к избытку 6 н. соляной кислоты, охлажденной льдом. Осадок отделяли, промывали водой и кристаллизовали из 50 о/оного этанола (т. пл. 239 - 246 С). Очищенный образец пЛавился при 250 в 2 С после пере- кристаллизации из 50 о/,-ного спирта.Вычислено, о/о. С 74,99; Н 5,99.С 21 Н 2 о 04.Найдено, о/,: С 74,62; Н 5,99.Пример 3. Метил,10 - дигидро - 9 (2 - метил - 1,3 - диоксолан - 2 - ил)-9, 10- этанантрацен - 11 - карбоксилат.Раствор примерно 1,4 г (0,033 моль) диазометана в безводном эфире (50 ил) добавляли к перемешиваемой суспензии 9,10-дигидро- (2-метил - 1,3 - диоксолан - 2 - ил)-9,10-этанантрацен-карбоновой кислоты (1,95 г, 0,0058 иоль) в 50 мл абсолютного эфира, охлажденного на ледяной бане. Затем ледяную баню удаляли и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После удаления растворителя путем выпаривания при комнатной температуре и пониженном давлении остаток растворяли в абсолютном эфире. Небольшое количество нерастворимого продукта отделяли путем фильтрования, раствор упаривали и стекловидный бесцветный остаток кристаллизовали из смеси этанола с водой (т, пл. продукта 128 - 131 С). После повторной кристаллизации из 60%-ного этано ла получали очищенный продукт с т, пл. 128 - 130 С.Вычислено, о/о: С 75,41; Н 6,33,С 22 Н 2204.Найдено, о/,; С 75 39; Н 6 23,П р и м е р 4, Метил-ацетил,10-дигидро,10 - эта нантр а цен-кар боксил ат.Раствор 9-ацетил,10-дигидро - 9,10 - этанантрацен-карбоновой кислоты (2,92 г, 0,01 моль) и моногидрата паратолуолсульфокислоты (100 мг) в 60 мл абсолютного метанола нагревали с обратным холодильником в течение 3,5 час, После испарения растворителя при пониженном давлении остаток растворяли в бензоле (30 мл). После промывки 5 о/,- ным водным раствором гидроокиси натрия и водой и сушки путем фильтрования через безводный сульфат магния бензол упаривали при пониженном давлении, Остаток представлял ;обой кристаллический продукт с т. пл, 90 - 94 С. Очищенный образец плавился при температуре 95 - 97 С после повторной кристаллизации и= смеси эфира и петролейного эфира. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 ьо 55 60 65 Вычислено, о/о: С 78,41; Н 5,92.С 2 оН 1802.Найдено, %; С 78,93; Н 5,81.П р и м ер 5, Метил-ацетил,10-дигидро,10-этанантрацен-карбоксилат.Раствор метилакрилата (34,4 г, 0,4 моль, свежеперегнанный в атмосфере азота, т, кип.78,5 - 79,5 С) в 40 ил безводного бензола добавляли по каплям в течение 10,иин к перемешиваемой суспензии безводного хлористого алюминия (5,33 г, 0,04 моль) в 180 мл безводного бензола, нагретого примерно до 50 С. Во время перемешивания этого прозрачного раствора с постоянной температурой около 50 С к нему добавляли раствор 9-ацетилантрацена (44 г, 0,2 иоль) в 50 ил безводного бензола, Смесь перемешивали и нагревали в слабой струе азота при температуре 60 - 65 С в течение 21 час. После охлаждения к этой смеси, охлаждаемой на ледяной бане, добавляли 100 ил 6 и, соляной кислоты. Бензольный слой отделяли, вновь экстрагировали 100 мл 6 и. соляной кислоты, промывали тремя порциями по 100 ил воды и высушивали над безводным сульфатом натрия. После испарения бензола при пониженном давлении и кристаллизации маслянистого остатка из смеси гексана и бензола получали продукт с т. пл. 101 - 103 С, Температура плавления этого продукта не снижалась при смешении его с образцом метилацетил,10 - дигидро, 10-этанантрацен-карооксилата, полученного, как описано в примере 4.П р и м е р 6. Метил,10-дигидро-(2-метил,3-диоксолан-ил)-9, 10 - этанантрацен - 11 карбоксилат.Смесь метил-ацетил,10 - дигидро, 10 этанантрацен - 11 - карбоксилата (46 г, 0,15 моль), моногидрата паратолуолсульфокислоты (500 иг), этиленгликоля (46 ил) и оезводного бензола (550 ил) смешивали и нагревали с приоором Дина-Старка в течение 8 час, Смесь переносили в делительную воронку, удаляли нижний этиленгликолевый слой и бензольный слой промывали несколькими порциями по 50,ил воды. После сушки путем фильтрования через безводный сульфат натрия бензол испаряли при пониженном давлении и остаточный маслянистый продукт кристаллизовали из 30 ил 95 о/о-ного этанола. Температура плавления полученного продукта 127 в 1 С. После перекристаллизации из того же этанола продукт плавился при 128,5 - 130,5 С.П р и м е р 7. Гидразил 9,10 - дигидро- (2-метил,3 - диоксолан - 2 - ил)-9,10-этанантрацен - 11 - карбоновой кислоты,Метил-ацетил, 10 - дигидро-(2 - метил.1,3-диоксолан-ил) - 9,10 - этанантрацен - 11- карбоксилат (1,5 г, 0,0043 моль) суспендировали в 7 мл гидрата гидразина и суспензию нагревали с обратным холодильником в течение 15 иин. После добавления этанола (5 мл) в количестве, достаточном для растворения суспендированного масла, полученный раствор13 50 55 б 0 б 5 нагревали с обратным холодильником в течение 3 час, После охлаждения раствора отделяли кристаллы белого цвета и промывали их 50 д/-ным этанолом (т. пл. 253 - 254 С). После повторной кристаллизации из абсолютного этанола продукт плавился при температуре 254 в 2 С.Вычислено, О/о, С 72,26; Н 6,06; И 8,03, С 2 гНгзК 20 з.Найдено, О/,: С 71,97; Н 6,27; Х 8,04.П р и м е р 8. 9,10 - Дигидро-этоксикарбониламин-(2- метил,3 - диоксолан-ил)- 9,10-этанантрацен.Суспензию гидразида 9,10 - дигидро-(2-метил,3-диоксолан-ил) - 9,10 - этанантрацен-карбоновой кислоты (4,8 г, 0,0138 моль) в 190 мл ацетона охлаждали до 0 С и перемешивали на ледяной бане. Образовавшееся твердое вещество растворяли при добавлении 9 мл 6 н, соляной кислоты, Затем по каплям при перемешивании и температуре 5 - 0 С добавляли в течение 30 мин раствор нитрита натрия (695 мг, 0,014 моль) в б лл воды и 190 мл абсолютного метанола гт перемешивали в течение 15 лгин при 0 С. Эту смесь профильтровывали, фильтр ат перемешивали с безводным сульфатом натрия в течение 2 час при температуре 0 С, добавляли 200 мл этанола и раствор нагревали с обратным холодильником в течение 16 час. Остаток, полученный после выпаривания растворителя при пониженном давлении, растворяли в 75 м,г бензола и выделяли путем фильтрования нерастворимый продукт. После удаления бензола перегонкой при пониженном давлении и кристаллизацией остаточного твердого вещества из смеси этанола и воды получали продукт с т. пл, 165 - 167 С и выходом 2,6 г (56%). Образец этого продукта после повторной кристаллизации из смеси этанола и воды плавился при 167,5 - 169,5 С.Вычислено, о/О: С 75,20; Н 6,31; К 4,18.СН 1 1 О,.Найдено, о/,: С 75,12; Н 6,26; Х 3,98. П р и м е р 9. 9-Ацетил-амин,10 - дигидро,10-этанантрацен.9,10-Дигидро-этоксикарбониламин - 9-(2-метил,3 - диоксолан-ил)-9,10 - этанантрацен (2,6 г, 0,00775 моль), 30 мл ледянойуксусной кислоты, 15 мл концентрированнойсоляной кислоты и 15 мл воды нагревали с обратным холодильником в течение 40 час, После перегонки растворителей при пониженномдавлении и кристаллизации твердого остаткаиз смеси абсолютного этанола и эфира получали гидрохлорид 9-ацетил-амин,10 - дигидро - 9,10 - этанантрацен с т, пл. 288 в 2 С(с разлож,), После повторной кристаллизациииз абсолютного этанола, а затем из изопропилового спирта образец продукта плавился притемпературе 288 в 2 С,Вычислено, О/о. С 72,09; Н 6,05; К 4,67.Сг 8 НгМО НС 1.Найдено, о/,: С 72,21; Н 6,06; М 4,64,5 10 15 20 25 30 35 40 45 14П р и м е р 10. 11-Ацетоксп-ацетцл, 11- дигидро,10-метан - 5 Н - дибепзо-а, с/-циклогептен и 5-ацетил,11 - дцгидро - 5,10 метан - 5 Н - дибензо-а, сЦ-ццклогептен-ол.Гидрохлорид 9-ацетил- амин - 9, 10 дигидро - 9,10 - этанантрацеца (4,2 г, 0,014 люль) суспендировали в 40 мл ледяной уксусной кислоты и при перемешиванци к суспензии добавляли отдельными порциями нптрит натрия (3,9 г, 0,056 лголь) в течение 10 - 15 мин. Температура самопроизвольно повышалась до 42 С и происходило бурное выделение газа. После перемешцвацпя в течение 22 час прп комнатной температуре реакционную смесь профцльтровывали и осадок промывали ледяной уксусной кислотой. После удаления из фильтрата ледяной уксусной кислоты путем перегоцкц при пониженном давлении получали вязкое масло, содержавшее смесь 11-ацетокси-ацетцл 40,11 - дцгидро 5,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, д-циклогептена и 5 - ацетпл - 1 О, 11 - дигидро - 5,10 - метан Н-дибензо-а, с/-циклогептен-ола, которые кристаллизовали при растирании с холодным метанолом. Осадок выделяли и перекрцсталлизовывали из метанола .(т. пл. 141 в 1 С). При повторной перекристаллизации из метанола получали 11-ацетокси-ацетил,11-дигидро,10-метанН - дибензо-а, д-циклогептан с т. пл. 142 в 1 С.Вычислено, %: С 78,41; Н 5,92.С тОН г 803.Найдено, %. С 78,48; Н 6,00.Метанольньш фильтрат, полученный при выделении 11-ацетокси-ацетил - 10, 11 - дигидро - 5,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, И-циклогептена, выпаривали. Остаточный маслянистый твердый продукт отделяли от масла путем прессования на пористой пластинке и получали 5-ацетил,11 - дигцдро - 5, 10 - метан - 5 Н - дибензо-а, д - циклогептен - 11- ол с т. пл. 136 - 163 С.После последовательных перекристаллизаций из этанола с водой, изопропиленового спирта с водой и абсолютного эфира продукт плавился при температуре 178,5 в 1,5 С.Вычислено, 1/: 81,79; Н 6,10.Сг 8 Н 10 .Найдено, О/,: С 81,82; Н 6,09. П р и м е р 11. 5-Ацетил, 11-дигидро,10- метанН-дибензо-а, с(-циклогептен-ол.11-Ацетокси-ацетил, 11 - дигидро - 5,10- метанН-дибензо - а, с 1 - ццклогептан (1,8 г) растворяли в 30 м,г 5%-ного раствора гидро- окиси калия в 95% -ном этаноле и раствор нагревали с обратным холодильником в течение 1,5 час. После испарения этанола при пониженном давлении и растирании остатка с водой получали твердый продукт, который выделяли, высушивали и перекристаллцзовывали из эфира, в результате чего получали чистый по существу продукт с т. пл. 167 - 177 С. При кристаллизации из эфира продукт плавился при температуре 174 - 177 С, 26829516 15П р и м е р 12. Гидрохлорид 1-(11-ацетокси,11-дигидро - 5, 1 О - метан - 5 Н - дибензоа, с/-циклогептен-ил)-3 - диметиламин - 1- нропанона.Смесь гидрохлорида диметиламина (165 .иг, 0,00202 моль), параформальдегида (70 мг, 0,00233,иоль) и концентрированной соляной кислоты (1 капля) перемешивали и нагревали с обратным холодильником в присутствии 1 мл нитробензола и 1 мл бензола 20 ман. В течение этого периода твердые вещества вначале образовывали шар, а затем бесцветную нижнюю вторую фазу, После добавления 11-ацетокси-ацетил,10 - метан - 5 Н - дибензо - а, д - циклогептена (610 мг, 0,002 .ноль) смесь кипятили при перемешивании с обратным холодильником в течение 2 час. В течение последних 2 мин этого периода холодильник удаляли и вода отгонялась в виде азеотропи Жкой смеси. После охлаждения до комнатной температуры и удаления путем фильтрования небольшого количества осадка фильтрат разбавляли эфиром.Выпавший в осадок продукт отделяли, промывали эфиром, высушивали и кристаллизовали из смеси изопропилового спирта и эфира (т. пл. 181 - 183 С). В результате вторичной нерекристаллизации из смеси изопропилового спирта и эфира полу али чистый продукт с т. кип. 186 - 187 С.Вычислено, %; С 69,07; Н 6,55; Х 3,50, СН-,1 О,. НС 1.Найдено, О/,: С 68,85; Н 6,71; К 3,37.П р и м е р 13. 1- (10, 11 - Дигидро-окси,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, д-циклогептен-ил) -З-диметиламин-пропанол.1-(11-Лцетокси, 11 - дигидро - 5, 10 - ме. тан - 5 Н - дибензо-а, с - циклогептен-ил)- 3-диметиламин-пропанон получали из 4,22 г (0,0105 моль) хлористоводородной соли при подщелачивании водного раствора этой соли 5%-пым раствором гидроокиси натрия с последующей экстракцией маслянистого основания бензолом. Г 1 осле выпаривания промытого и высушенного бепзольного экстракта прн пониженном давлении получали маслянистый остаток, который растворяли в 250 мл метанола. К этому раствору добавляли раствор 1,13 г (0,021 иоль) бороводорода калия в 6 мл воды, содержавший 2 капли 10 н. раствора гидроокиси натрия. После перемешивания в течение 6 час и выдержки в течение 2 дней при комнатной температуре метанол перегоняли при пониженном давлении, Остаток разделялся между бензолом и водой, после чего бензольный экстракт отделяли, промывали, высушивали и выпаривали досуха при пониженном давлении. Получали стеклообразный продукт с количественным выходом. Это основание превращали в кислую щавелевокислую соль при обработке этанольного раствора его эквимолекулярным количеством щавелевой кислоты, растворенной в этаноле. Кислая щавелевс,нслая сечь 1-(10,11 - дигидро - 11- окси,10 стан - 5 Н - дибензо-а, сЯ - цикло 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 гептен-ил) - 3 - диметиламин-пропанола получали в виде осадка (т. пл. 196 - 197 С). После повторной перекристаллизации из смеси этанола и метанола продукт плавился при температуре 199 - 200 С.Вычислено, %; С 66,91; Н 6,58; И 3,39.СН.,1 О,.Найдено, /о. С 66,55; Н 6,52; Х 3,51.П р и м е р 14, Гидрохлорид 1-(11-Хлор, 11 - дигидро - 5, 10 - метан - 5 Н - дибензо-а, с - циклогептен-ил)-3-диметиламин - 1- пропанола.1-(10,1-Дигидро-окси,10 - метан - 5 Н- дибензо-а, д - циклогептен-ил) -3-диметиламин-пропанол (0,75 г, 0,00232 лсоль) добавляли отдельными порциями к 2,5 мг хлористого тионила при перемешивании и охлаждении на ледяной бане. После перемешивания при комнатной температуре в течение 3,5 час избыток хлористого тионила удаляли перегонкой при пониженном давлении и комнатной температуре, Стекловидный остаток растворяли в абсолютном этаноле и раствор упаривали при пониженном давлении. Добавление и удаление этанола повторяли, после чего остаток растирали с 3 мл ацетона. Получали белый кристаллический гидрохлорид, который отделяли, промывали эфиром и высушивали в вакууме (т. пл. 182 - 190 С, с разложением). Очищенный при перекристаллизации из ацетона продукт плавился при температуре 192 - 194 С.Вычислено, О/,: С 66,68; Н 6,66; С 1 18,74.С,Н 4 С 10 НС 1.Найдено, О/о: С 66,64; Н 6,65; С 1 18,66.П р и м е р 15. 1- (10, 11 - Дигидро, 10 - метан - 5 Н - дибензо-а, Н-циклогептан - 5 - ил)- -З-диметиламин-пропанол.В сухую, продутую азотом колбу загружали гидрохлорид 1- (11-хлор, 11-дигидро, 10 метанН-дибензо-а, с( - циклогептен-ил)- -3-диметиламин - 1 - пропанола (0,855 г, 0,00225,иоль), трет. бутиловый спирт (3,35 г, 0,045 моль) и 20 мл безводного тетрагидрофурана. Суспензию энергично перемешивали, пропуская медленную струю азота, и добавляли только что отрезанные маленькие кусочки натрия (1,35 г, 0,0575 ,иоль). Смесь перемешивали и нагревали с обратным холодильником в течение 6 час. Избыток натрия медленно разрушали путем добавления 10 мл абсолютного метанола. После охлаждения смесь выливали в 250 мл ледяной воды и маслянистое основание экстрагировали смесью бензола и эфира (1: 1). После удаления перегонкой растворителей из промытого и высушенного органического экстракта при пониженном давлении получали маслянистый продукт.Это основание (0,6 г, 0,00196 лсоль) превращали в соль фумаровой кислоты при обработке этансльного раствора эквимолекулярным количеством фумаровой кислоты, растворенной в этаноле. Осажденный фумарат 1-(10, 11- дигидро,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, с 8-циклогептен-ил) -3-диметиламин - 1 - пропанола5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 плавился при температуре 231 - 233 С(е разлож.). После перекристаллизации изабсолютного этанола продукт плавился притемпературе 232 в 2 С (с разлож,).Вычислено, %: С 75,59; Н 7,45; Х 3,83.С 2 ЗНи Х О з1/2 С 4 Н 40 4Найдено, О/,: С 75,28; Н 7,38; Х 3,76.П р и м е р 16. 1- (10, 11 - Дигидро, 10метанН-дибензо-а, д - циклогептен-ил)-З-диметиламин-пропанол.0,2 мл 55% -ной йодистоводородной кислотынагревали на паровой бане, пропуская струюазота, и обеспечивали при добавлении 1 капли 50%-ной гипофосфорной кислоты. Затемдобавляли красный фосфор (25 мг,0,0008 г атол), 1-(10,11 - дигидро - 11 - окси,10 - метан - 5 Н - дибензо-а, с 1-циклогептен-ил) -3-диметиламин- пропанол (66 мг,0,000204 моль) и 1 мл ледяной уксусной кислоты. Смесь перемешивали при нагревании собратным холодильником в течение 4 час.Фосфор удаляли путем фильтрования и промывали ледяной уксусной кислотой. Охлажденный льдом фильтрат делали сильно щелочным и выделившееся маслянистое основание отделяли и экстрагировали бензолом. После выпаривания промытого и высушенногобензольного экстракта при пониженном давлении получали масло. Этот продукт нагревали в течение 1,5 час с обратным холодильником в присутствии 1 мл 5%-ного раствора гпдроокиси калия в 95%-ном этаноле,Растворитель удаляли путем выпариванияпри пониженном давлении и остаток распределяли между эфиром и водой. Эфирный слойотделяли, промывали водой, высушивалифильтрованием через безводный сульфат магния и упаривали при пониженном давлении,Остаточное маслянистое основание (44 лг,выход 70%) имел такие же инфракрасныйспектр и спектр протонного магнитного резонанса, как у соединения, полученного в предыдущем примере.При ооработке фумаровой кислотой продуктпревращался в фумаровокислую соль с т. пл,231 - 232 С (с разлож.), которая не снижалась при смешении с фумаратом соединения,полученного, как описано в предыдущем примере,П р и м е р 17. 5-Ацетил-хлор,11-дигидро,10 - метан - 5 Н - дибензо-а с 1-циклогептен.5-Ацетил, 11 - дигидро, 10 - метан - 5 Н-дибензо-а, д-ци 1 слогептен - 11 - ол (1,32 г,0,005 моль) добавляли порциями к 5 мл хлористого тиопила при перемешивании и охлаждении льдом. После перемешивания в течение4,5 час при комнатной температуре избытокхлористого тионила удаляли перегонкой припониженном давлении и комнатной температуре. Оставшееся твердое вещество суспендп.ровали в абсолютном этаноле и смесь упаривали при пониженном давлении. После кристаллизации из 95%-ного этанола получалипродукт с т. пл. 126 - 130 С и после перекристаллизации из 95%-ного этанола продукт плавился прн температуре 128,5 - 130,5" С,Вычислено, %: С 76,45; Н 5,35; С 1 12,54.С Н,.-С 1 О.Найдено, %: С 76,23; Н 5,44; С 1 12,52.П р и м е р 18. 5 - Ацетпл, 11 - дигидро- -5, 10 - метан - 5 Н - дибензо - а, с/-цп 1 слогсптен.Раствор 5-Ацетил-хлор - 10,11 - дигпдро- -5,10 - метан - 5 Н - дибепзо - а, 4 - цнклогептена (0,84 г, 0,00308,цоль) в 0,5,цл трпэтиламина и 35 мл абсолютного этанола гндрогенизировали прп комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 70,цл 5% палладия на древесном угле. После того, как отбирали эквивалентное количество водорода, восстановление прекрдгцдлп и катализатор удаляли путем фильтрования с последующей промывкой абсолютным этдполом. Фпльтрат упарпвалп прп поник пом давлении и остаток растирали с абсогпотпым эфиром. Осадок гпдрохлорнда трпметпламппа удаляли путем фильтрования и фпльт 11 дт упарпвалп, а твердый крпсталлпческпп продукт крпсталлпзовалп пз 95-ного этднолд (т. пл. 105 - 107 С). После перекрисгдллпздппп из 70%-ного этднола продукт плавился прп температуре 106 в 1 С и сублимировался прп 80 С и 0,05 лл рт. ст.Вычислено, О/,: С 87,06; Н 6,50.С 1 Н 10.Найдено, О/,: С 87,00; Н 6,38. П р и м е р 19. 1 - (10,11 - Дпгндро,10- -метан - 5 Н - дпбензо-а, д - циклогептен- -ил) - 3 - диметнлампн-пропанон.Смесь гидрохлорида дпмстпламина (265 лг, 0,00324,цоль), параформальдегпдд (112 лг, 0,00372 .цоль) и концентрированной соляной кислоты (2 капли) нагревали с ооратным холодильником в 1,6 .цл нптробспзолд и 1,6 .цл бензола в течение 20 .цин. В течение этого периода твердые вещества вначале образовывдли шар, а затем бссцветную нижнюю вторую фазу. После добавления о-ацетпл,11 - дпгидро, 10-метан - 5 Н - дибепзо - а, д - цпклогептенд (797 лг, 0,0032 лоло) смесь нагревали приперемсшпвднпп с обратным холодильником в течение 1,5 цас. В течене последних 15 лин этого периода удаляли .холодильник, в результате чего вода пз смеси псрегонялась азеотроппчсскп. После охлдждспия в осадок выпадал гпдрохлорид продукта, который отделяли, промывали эфиром и растирали с кипящим изопропплсповым сппргоц (т. пл. 210 - 212 С). После перекрпсталлпздции пз абсолютного этанолд и яосолютного эфира продукт плавился прп температуре 211 в 2 С.Вычислено, о/,: С 73,77; Н 7,07; Х 7,07.С 1 Н;,О НС 1.Найдено, %: 73,57; Н 6,94;4,03.П р и м е р 20. 1- (10, 11 - Лпгпдро, 10 -метан - 5 Н - дибензо - а, с/ - цпклогептсп - 5- -нл) -3 - дпметплампн - 1 - пропднол,