Способ получения 6, 7-дигидро-5н-дибенз-(с, е)-азепина

Союз Советских Социалистических РеслуслинЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 15,Ч,1968 ( 1240649,23-4) 1/02 заявки М исоединени 7 с Хомитет оо делам иаооретений и отнрытий ори Совете Министров СССРПриоритетОпубликовано 13,1,1970, Бюллетень Дата опубликования описания 27 Ч.5 К 547.55(088.8) 970 Авторы зобретени я аявители А, П, Стаикевичус и А. Н. Кост ауиасский медицинский институт Литовской ССР и Московский государственный университет им, М. В. ЛомоносоваРОН-ДИ Б ПО СОБ П ОЛ УЧ ЕН И Я 6,7-Д с, е)-АЗЕПИН оИзвестен способ получения 6,7-дигидроНдибенз-(с, е)-азепина взаимодействием о, оди-(бромметил)-дифенила с аммиаком в эфире, полученный 6(7 Н), 6(7 Н) -спироН-дибенз - (с, е) - азепиний - бромид смешивают с 5эфирным раствором аммиака, эфир отгоняюти остаток нейтрализуют спиртовым растворомбромистого водорода. Выход конечного продукта порядка 20/с.Цель изобретения - увеличение выхода пр 10дукта.Эта цель достигается тем, что нитрозоэфирдифеновой кислоты подвергают восстановительной циклизации над катализатором, например скелетным никелем, после чего выделенный обычным способом 6,7-дигидроНдибенз - (с, е)-азепинон - 7 восстанавливают,например, алюмогидридом лития в средеинертного растворителя при кипячении с последующим выделением и очисткой целевого 20продукта обычным способом.Выход конечного продукта составляет 50 -54 с/оПродукт может найти применение в качестве полупродуктов при получении лекарственных препаратов,П р и м е р 1. В круглодонную колбу емкостью 1 л, приспособленную для восстановления водородом над .катализаторами, помещают катализатор - скЕлетный никель, приготов ленный из 10 - 15 г никельалюминиевого сплава, и быстро добавляют раствор 11,85 г (0,05 моль) метилового эфира мононитрила дифеновой кислоты в 100 мл метилового спирта, Реакционную колбу закрывают трубкой для подачи газов и несколько раз продувают водородом. После 3,5 - 4 час встряхивания поглощается 2,3 - 2,5 л водорода. Раствор декантируют, а катализатор несколько раз промывают метиловым спиртом по 20 мл. Спиртовый раствор фильтруют, а метиловый спирт отгоняют. Оставшийся твердый остаток кристаллизуют из этилового спирта. Получают 6,2 - 6,5 г чистого 6,7-дигидроН-дибенз-(с, е)- азепинона, т, пл. 190 - 191 С. Выход 59 - 61 Р/о от теоретического.Найдено, о/о; И 6,45,Ст 4 Нт 10 тч,Вычислено, с/с: К 6,69.Г 1 р имер 2. Получение 67-дигидр о Н-д и б е н 3- (с, е) -а з е п и н а. В круглодонную двухгорлую колбу емкостью 0,5 л снабженную обратным холодильником и капельной воронкой, защищенных от влаги, помещают 1,3 г алюмогидрида лития и 300 мл сухого этилового эфира, К полученному раствору по каплям добавляют раствор 6,27 г (0,03 моль) 6,7-дигидроН-дибенз- (с, е) -азепинона, растворенного в сухом диоксане. Смесь кипятят 5 час, осторожно разлагают261390 Предмет изобретения Составитель Э. РамзоваРедактор Л. Г. Герасимова Техред А. А. Камыщникова Корректор С. М. Сигал Заказ 1164/3 Тираж 500 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 этилацетатом и затем водой, сильно подщелачивают концентрированным водным раствором едкого патра, эфирный слой отделяют, а водный слой несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют ц сушат безводным сульфатом натрия. При пропускании через эфирный раствор сухого хлористого водорода выделяется 3,5 - 3,7 г гидрохлорида 6,7-дигидроН-дибенз- (с, е) -азепина с т. пл. 283 - 285 С. Выход 50 - 541/, от теоретического,После перекристаллизации из абсолютного этанола т. пл. 285 в С.Найдено, /о М 5,81; С 1 15,64.С Н 1,11 НС 1Вычислено, : Ы 6,04; С 115,8. Способ получения 6,7-дигидроН-дибенз(с, е) -азепина, отличающийся тем, что, с 5целью увеличения выхода целевого продукта, нитролоэфир дифеновой кислоты подвергают восстановительной циклизации над катализатором, например скелетным никелем, после 10 чего выделенный обычным способом 6,7-дигидроН-дибенз- (с, е) -азепинонвосстанавливают, например алюмогидридом лития, в среде инертного растворителя при кипячении с 15 последующим выделением и очисткой целевого продукта обычным способом.