Способ получения гетероциклических соединений

1 ц 462335 ОЛ ИСАНИ ЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветсиикСоциалистицескикРеспублик(61) Зависимый от патента -(22) Заявлено 04.10,71 (21) 1702652/2351) М.1 070 39/00 07 с 1 33/18 32) Приоритет 05.10.70 33) ВеликобританияОпубликовано 28,02.75. 1) 47151/7 енный комитеинистров СССР изобретенийкрытий осударств Совета М по делами от 53) УДК 547.831,.07(088.8 юллетеньта опубликования описания 20,10.7 2) Автор пзобретени Иностранец Вильсон Шоу Воринг ф(Великобритания) Иностранная фирма Империал Кемикал Индастриз Лтд(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИ НЕН И Й2 Изобретение относится к способу получения новых пиридохинолиновых производных, которые могут найти применение в медицине.Используя известный метод конденсации замещенных анилинов с р-дикарбонильными соединениями (реакция Конрада-Лимпаха), согласно предлагаемому способу получают ряд новых соединений, обладающих ценной биологической активностью.Описан способ получения гетерских соединений общей формулы 1ОН 011 оцикличе 5 де бензольное кольцо Лруппу формулы 11 дставляе ВВ ОНил ОН1 ИЛГ МН и,чпСОЯ показывает обидуо 40 ЛгЦОМ И ОСНЗОЛЬодя илвклюбензоль вух заме ов: алк 1 леродя,шести мстил; ающ 1 ш от 1 1 ос ко 1.110 СТИТСЛЕЙ ИЗ ла, вкзОча- циклоялкиатомов уг Составитель Г. Мосин слактор Г. Герасимова Техрел А. Камышниковорректор Е, Хмелева раж 529та Министровытийд, 4/5 Изл. М 1325 Заказ 4362Ц 1 ИИПИ одписное сударственного комитета Сов по делам изобретений и отк Москва, )К, Раушская наб Т, Загорский филиал где бснзольное кольцо 1 представяСт собойгруппу 11)ормулы 11СОВ где и в формулах 1 - у связь между пиридиновым ным кольцом А в формулеК означает атом водор Е означает алкоксил, до 6 атомов углерода, и В может иметь не более д числя слсдующих радикал ющего от 1 до 8 атомов уг ла, гключаОщего не более 20 лерода, алкоксила, вкл 1 очающего от 1 до 6 атомов углсродя, трис 1 порметила, фенила и феноксила, я также из числа атомов галогсна н из числа радикалов. 5 Ийоне, где Г - ялкил, включающий от 1 до 6 атомов углсрода, Е 4 - алкил, включаощий от 1 до 6 атомов илн фенил, или где ХР 4 - гетсроциклическпй радикал, содсрж 11 ц 1 и Ие Оолсс 7 кольцсвых атомов; или 10 в случае формулы 11 или Ъ бснзольное кольцо Б может включать алкилсновый радикал, содержащий 3 - 5 атомов углерода; и случае, когда К прсдставляет собой метил, то указанные соединения представляют собой 5 лишь производные 1,7-фенантролина, вклОчающие либо а.чкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкоксил, содсржащий от 1 до4 атомов углерода, пипсридин или морфолинв 5- или б-положении, либо такой заместитель 20 как 5,6-диметил или 5-фснил-метоксил, либо такой заместитель, как 5,6-алкилен, включающий 3 - 5 атомов углерода, пли их солей, исключая 4,9-диокси,7-ди.цстоксикарбонилпиридин,3-хинолин и диалкиловые сложпыс 25 эфиры 2,8-дикарбокси,10-диокси,7-фенаптролиця, в которых алкильпые радикалы содержат от 1 до 6 углеродных атомов, отличаш 1 ийся тем, что диамин формулыф 2 1 Н 2 гдс В пыест БьиСукязяпнос зпачснис, ГОдвс 1- гяют взаимодействию в условиях реакции Конрода-Лимпаха с дикярбонильным соединением общей ГрормульКСО СК СО СОЯгдс К имеет вышеуказанное знченис;Й - ялкоксильный радикал, вклОчающий от 1 до 6 атомов уг,черода, при нагревании, например при 80 в 1 С, в среде растворителя с удалением воды, полученное при этом промежуточное соединение подвергают циклизации при нагревании, например при 230 - 250 С в дифениловом эфире или в о;-хлорпафталинс, или при нагревании с полифосфорной кислотой, например при 130 в 1 С, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли извсстным способом.3где а в формулах 11 - Ч показывает общую связь между пиридиновым кольцом и бензольным кольцом А в формуле 1;К 1 означает атом водорода илн метил; К означает алкокснл, включающий от 1 до 6 атомов углерода, и бензольное кольцо В может иметь не более двух заместителей из числа радикалов алкила, включающего от 1 до 8 атомов углерода, циклоалкила, включающего не более 6 атомов углерода, алкоксила, включающего от 1 до 6 атомов углерода, трифторметила, фенила и феноксила, а также из числа атомов галогена и радикалов 1 х 1 К К,В 4где КВ - алкил, включающий от 1 до 6 атомов углерода;К 4 - алкил, включающий от 1 до 6 атомов или фенил, или 1 х 1 К%4 - гетероциклический радикал, содержащий не более 7 кольцевых атомов; или в случае формулы 11 или Ч бензольное кольцо В может включать алкиленовый радикал, содержащий 3 - 5 атомов углерода; в случае, когда К представляет собой метил, то указанные соединения представляют собой лишь производные 1,7-фенантролина, включающие либо алкил, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкоксил, со 4%ержащий от 1 до 4 атомов углерода, пиперидин или морфолин в 5- или 6-положении, либо такой заместитель как 5,6-днметил или 5-фенил- -6-метоксил, либо такой заместитель как 5,6- -алкилен, включающий 3 - 5 атомов углерода; или их солей, исключая 4,9-диокси,7-диметоксикарбонилпиридино,8-хинолин и диалкиловые сложные эфиры 2,8-дикарбокси,10-диокси,7-фенантролина, в которых алкильные радикалы содержат от 1 до 6 углеродных атомов. Способ заключается в том, что диамин формулы И - И 1МНгде В имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с дикарбонильным соединением общей формулыКСОС 1-1 К СО СОК И 11где К имеет вышеуказанное значение;К - алкоксильный радикал, включающий от 1 до 6 атомов углерода,Это взаимодействие проходит в условиях реакции Конрада-Лимпаха, которая включает две стадии, На первой стадии получают соединение, имеющее в одном из его таутомерных форм одну из формулгде К, К и К- имеют указанные вышс значения, в зависимости от того, какое из этих диаминосоединений используется в качестве исходного продукта. Процесс этой стадии проходит при умеренно повышенных температу 2ОБМ=-ССНВСОВ С 011- -С ЩВ СОВ и 5 СОВ Х= -С СНБ С 0 Б СОВ где К имеет указанное в60 зультате чего получается в одной из его таутомерн ветственпо формулу 1 Х и представляет собой атом дующем замыкании коль65 например, любым из снос ыше значение, в ре. соединение, которое ых форм имеет соотли Х, в которых К водорода, и в послеца этого соединения, обов, описанных вырах, например в интервале 80 в 1 С, в средерастворителя, представляющего собой ароматический углеводород, например бензол, а аппаратуре, ускоряющей удаление воды (образующейся в ходе реакции) из смеси, напримерв колбе Дина-Старка.На второй стадии реакции Конрада-Лимпаха происходит замыкание кольца соединения формулы 1 Х или Х, в результате получают целевой продукт. Процесс этой стадии может идти при нагревании соединения формулы 1 Х или Х при 230 в 2 С, нагревании соединения в дифениловом эфире или в с 4-хлор 40 нафталине при 230 в 2 С, или при химическом взаимодействии соединения формулы 1 Хили Х с полифосфорной кислотой при 130 -180, например 150 С.Способ предусматривает получение соеди 45 нений формулы 1, в которых А имеет указанное выше значение,К представляет собой атом водорода иК 2 - радикал алкоксила, включающего от1 до 6 атомов углерода, фенилалкоксила,50 включающего от 7 до 10 атомов углерода, илифеноксила, а также нетоксичных, пригодныхдля формацевтического использования солейэтих соединсний, который заключается в химическом взаимодействии диаминового сое 55 динения формулы И или И 1 с ацетиленовымпроизводным формулы Х 1ЯСОС = - С СОК, Х 15ше, В результате получают требуемый продукт,Описываемый способ предусматривает также превращение соедицсций формулы 1, в которых А и й имеют указаццые выше зцачеция и 1 представляет собой группу гидроксила.Способ заключается в гидролизс соответствующего алкила, фсцилалкила или фецилового эфира либо соответствуюгцсго цитрилацли амида, Гидролиз протекает в присутствии волы или оргацичсского растворителя. В качестве гидролитического агецта можно использовать, например, гидрат окиси щслочцого металла, например гидрат окиси цатрия или калия, либо цеоргацическую кислоту, цапример соляцую, в уксусной.Предлагаемыц способ предусматривает также получение соедицеций формулы 1, в которых А и Й имеют указаццыс выше зцачсция и К представляет собой радикал алкоксила, включающий от 1 до 6 атомов углерода, Способ заключается в этсрифпкации соответствующей карбоцовой кислоты, т, с, где Й- - радикал гидроксила, или в транс-этерификации соответствующего эфира.Общие способы этсрифцкации карбоцовых кислот и транс-этерификации извсстцы в химии.Так, например, соответствующая карбоцогая кислота может быть этерифицироваца путсм реакции се с соотвстствующим гидроксильцым соелицсцисм формулы ЙН, в котороц 1- представляст собой радикал алкоксила, включающий от 1 до 6 атомов углерода и с соответствующей кислотой, например, цеорганической кислотой, такой как соляцая. Эта реакция может легко протекать при умереццо повышенных температурах, например при температуре кипения, Кроме того, галоидацгилрид или ангидрид карбоцовой кислоты может химически взаимодействовать с гидроксильцым соединением в присутствии оргацического растворителя.П р и м е р 1. Натрийдиэтиловый эфир щаьелсвоуксусцой кислоты (15,8 г) добавляют отдельными порциями к псремешиваемой смеси 10 ц, соляной кислоты (10 мл), воды (100 мл) и бецзола (50 мл) при температуре цс выше 20 С, Смесь персмешива 1 от в течение 1 час, и бецзольцый слой отделяют, промывают водой (50 мл), Водцыс промывки снова экстрагируют бецзолом (50 мл), и соединенные бецзольцые растворы высушива,от цад бсзводцым сульфатом магния и фильтруют. Затем добавляют 2,4-диамицотолуол (3,2 г), и смесь кипятят в аппаратуре (в колбе Дина- Старка) до полного удаления воды в колбе.Бецзол отгоняют под вакуумом, и полученцый остаточный продукт в течение 5 миц вводят в кипящий диэтиловый эфир (100 мл). Смесь нагревают при 220 - 240 С до улетучивация всего этацола (примсрцо 5 миц), Ра 2,4-диамицо-этилбецзола;6-трет-бутил,3 -диэтоксикарбоцил,10- -диокси,(-фецацтролцн с т. пл. 253 в 2 С (выкристаллизовывающицся из эта иола) ц 6-трет-бутил,8 -дикарбокси,10-диокси,765 створ охлаждают ло комцатцой температурыи разбавляют добавлением петролейцого эфира (с т, кип, 40 - 60 С; 500 мл). После - выдержки в течецие 30 миц суспецзцю фильтру 5 ют, и твсрдый осадок цссколько раз промывают ацетоном. Получецшяй таким образомтвердый осадок представляет собой 2,8-диэтоксикарбоцил,10-диокси-метил - 1,7 - фецацтролиц, с т, пл. 198 - 200 С,П р и и е р 2. 2,8-Диэтоксикарбоцил,10-дигидрокси-метил,7-феи ацтролиц (1 г) цагрсвают с 107 о водного раствора гидрата окиси натрия (в количестве 10 мл) в паровой баце в течение 30 миц. Смесь охлаждают,15 фильтруют, ц твердый осадок цатриевой солирастворяют в воде (10 мл). Раствор подкисляют коццецтрироваццой соляной кислотой.Полученный осадок собирают фильтрацией,растворяют в насыщенном растворе кислогоуглекислого натрия (15 мл), фильтруют;фильтрат подкисляют коццсцтрцроваццой соляцой кислотой. Полученный осадок собирают, фильтрацией и промывают водой, а затемгорячим этацолом. Таким образом получец25 2,8-дикарбокси,10-диокси-метил,7 -фсцацтролиц с т. пл. 36 С (разложецис).П р и м е р 3, Повторяют способы, описаццые в примерах 1 и 2, используя соответствующий фецилецдиамцц в качествс цсходцого30 продукта. Получаот следующие сосдицеция.2,8-дикарбокси,10 -диоксц,6 -диметцл,7-фсцацтролиц с т, пл. 3 О - -314 С (разложения) из 1,3-диамццо,5-лимстилбецзола;3,8-дикарбокси,10 -дигидрокси,6 -диз 5 мстил,7-фецацтролиц с т. пл. 306 С (выкристаллизовывающийся из диметилсульфоксида) из 1,4-дцамицо,3-диметил-бецзола;3,8 - дикарбокси,10 -дигидрокси,7 -фсцацтролиц с т. пл. 306 в 3 С из а-фецилец 40 диамица;2,7-дикарбокси,9 -диокси,10 -лиметилпиридо, З,-д -хицолцц с т. пл. вьпце 350 Сиз 1,4 диамицо,5-диметилбецзола.Следует отметить, что структура предпо 45 слсдцего продукта - производного 4,7-фецацтролица с т. пл, 306- 308 С - це изучена.Очевидно, этот продукт именно такоц, какуказан в примерс 3, цо фактически оц можетпредставлять и 2,7-дикарбокси-дигидрокси 50 пиридо, 3-д) -хицолиц.П р и м е р 4. Повторяют те же способы,что в примерах 1 и 2, используя соответствующий фецилецдиамиц в качестве исходногопродукта, при этом получают следующие сос 55 динения.2,8-диэтоксикарбоццл -этил,10 -дигидрокси,7-фецацтролиц с т. пл, 183 в 1 С (вы.кристаллизовывающийся из этилацетата) и2,8-дикарбокси -этил,10 -дигидрокси,700 -фецацтролиц с т, пл. (разложеция) 310 С цз-фенантролин с т. пл. (разложения) 315 С из 2,4-диамино-трет-бутилбензола;2,8-дикарбокси,10 -диокси -изопропил- -1,7-фенантролин с т. пл. 306 в 3 С (разложения) из 2,4-диамино-изопропилбензол;6-хлор,8-диэтоксикарбонил,10 -диокси- -1,7-фенантролин с т, пл, 155 в 1 С и6-хлор,8 -дикарбокси - 4,10 - диокси,7- -фенантролин с т. пл, выше 300 С из 1,3-диам ино-хлорбензол а,П р и м е р 5. 3,8-диметоксикарбонил,10- -дигидрокси-метил,7-фенантролин подвергают гидролизу по способу, описанному в примере 2, и таким образом получают 3,8-дикарбокси,10-диокси-мстил 4,7-фенантролин с т. пл. (разложения) 295 С (выкристаллизовывающийся из 75% раствора димстилсульфоксида в этаноле).3,8-диметоксикарбонил,10 -диокси -мстил,7-фенаптролин, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом.Гидрид натрия (2,4 г в видс 50"о-ной суспензии в минеральном масле) постепенно вводят в псремешанную охлажденную суспснзию гидрохлорида 2,5-диаминотолуола в сухом метаноле (100 мл), поддерживая температуру 10 - -15 С, затем ес повышают до комнатной и добавляют раствор диметилацети. лендикарбоксилата (7,1 г) в сухом метаноле (10 мл). После завершения протекающей экзотермичсской реакции смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час, фильтруют и полученньш фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Полученный оста. точный продукт отверждают путем смешивания с эфиром и выкристаллизовывают из метанола, в результате получают бисанилин,Бисапилин вводят в кипящий дифснилэфир (100 мл) и смесь выдерживают при 220 - 240 С до удаления всего метанола (примерно 5 мин). Раствор охлаждают, и получен. ный твердый продукт желтого цвета отфильтровывают и промывают петролейным эфиром (с т. кип. 40 - 60 С), затем его выкристаллизовывают из пиридина. Таким образом получают 3,8 - диметоксикарбопил,10-диоксиметил,7-фенантролин с т. пл. 302 - 304 С.П р и м е р 6, 2,8-Дикарбокси,10-дигидрокси-б-мстил,7-фспатролин (0,8 г) псрсмсшивают вместе с раствором кислого углекислого натрия (0,3 г) в воде (5 мл) в течение 1 час. Смесь фильтруют, фильтрат разбавляют этанолом (12 мл) и полученную смесь вновь фильтруют,Полученный твердый осадок промывают сначала горячим этанолом, затем водой, после чего высушивают. Таким образом получена двунатриевая соль 2,8-дикарбокси,10-диокси-метил,7-фенантролина в виде дигидрата. Результаты исследования спектра ядерного магнитного резонанса (в тяжелой воде ЛО): один максимум - СН, (2,16); один максимум Н 31 Н 9 дл 51 двух протонов (Ь 4 о) 1 один максимум Н 5 (7,15 о). 5 1 О 5 20 25 зо 35 о 45 Я 60 65 8П р и м е р 7. Раствор диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты (8,4 г) в сухом метаноле (50 мл) добавляют к раствору 2,4-диамино-н-бутилбензола (6 г) в сухом метаноле (50 мл), и послс протекания экзотермичсской реакции смесь нагревают с обратным холодильником в тсченис 3 час. Метанол отгоняют дистилляцией при пониженном давлении, полученный остаточный продукт растворяют в эфире (200 мл) и промывают сначала водой (двукратно порциями по 100 мл), затем Х-соляной кислотой (двукратно порциями по 100 мл), затем Х-гидратом окиси натрия (двукратно порциями по 200 мл), и водоп (двукратно порциями по 100 мл). Эфирный раствор высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и растворитсль удаляют дистилляцией. К кипящему дифенилэфиру (100 мл) добавляют остаточный маслянистый продукт, смесь выдерживпот прп 220 - 240 С до удаления всего метанола (приблизительно 5 мин). Раствор охлаждают и разбавляют пстролейпым эфиром (с т. кип.40 - 60 С в количсствс 500 мл). После выдсржки в течение 30 мин пстролейный эфир сливают с осажденного маслянистого продукта, маслянистый продукт растирают в присутствии ацетона. Г 1 олучснную смесь фильтруют, и твердый осадок (с т. пл, 170 - 175 С) выкристаллизовывают из 2-этоксиэтанола, затем промывают эфиром, Таким образом получают 6-и-бутил,8 -диметоксикарбонил,10 -диокси,7-фснантролин с т. пл. 175 - 77 С.2,4-Диамипо 1-н-бутилбснзол, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом.и-Ьутилбепзол (25 г) вводят постепенно в течение 1 час во взбалтываемую смесь концентрированной серной кислоты (122 мл) с концецгрированноп азотной кислотой (66 мл; плотность 1,42), нагретой до 40 С, После прекращения добавлспия и-бутилбснзола смесь выдерживают при 40 С в течение 45 мин, затем выдерживают при 100 С в течение 45 мин, Далее ее охлаждают, смешивают со льдом, полученный маслянистый продукт экстрагируют двукратно эфиром (200 мл). Эфирный раствор промывают сначала водой, затем раствором углекислого натрия и снова водой. Этот эфирный раствор высушивают над безводным сульфатом магния, фильтруют и растворитель удаляют дистилляцией, Остаточный продукт подвергают фракционнойразгонке при пониженном давлении и собирают фракцию с т. кип. 140 - 144 С (1 мм рт, ст.). Таким образом получен 1-н-бутил-динитробензол.Раствор 1-н-бутил,4-динитробензола (10 г) в этаноле (100 мл) взбалтывают с водородом при комнатной температуре при атмосферном давлспии в присутствии катализатора палладия на угле (0,5 г, 5/о), Когда абсорбировяно теоретически рассчитанное количество водорода (5,2 л), смесь фильтруют, и фильтрат выпаривают досуха при пониженном9давлении. Остаточный продукт, представляющий собой 2,4-диамицо-н-бутилбецзол (производцое диацетила с т. пл, 209 в 2 С, выкристаллизоваццый из этацола) используютнепосредственно для последующей реакции сдиметиловым эфиром ацстилецдикарбоцовойкислоты.П р и м е р 8, б-н-Бутил,8-димстоксикар.боцил,10-диокси,7-фецацтролиц (1 г) цагревают с 107 о-цым водным раствором гидрата окиси цатрия (10 мл) в паровой бане в течецие 30 миц. Горячий раствор подкисляюткоццецтрировашой соляной кислотой, и получеццый осадок собираот фпльтрациеи, растворяк)г в цасыщсшом растворе кислого угле.кислого цятргя (15 мл), (1)ильт 1)уют, и (1)ильграт подкисляют, коццсприроваццой соляцойкислотой. Получеццыц осадок собираот фильтрацией, промывают сначала водой и затемэтацолом, выкристяллизовывают из диметил.сульфоксида и промывают горячим этяцолом.Таким образом получен б-н-бутил,8-дикар.бокси,10-диокси,7-фецацтролиц с т. пл.300 С (разложецис).Пример 9. Аналогич 110 способам при- меров 7 и 8, используя соответствующий фецилецдиамии в качестве исходного продукта,получают слсдующие сосдицеция;6-(-Бутил,8 -дикарбоксил,10 -дигидрокси,7-фецагпролиц с т. Ил. 308"С (разло)ксцие, выкристаллизовываются из диметилсульфоксида) из 2,1-диамгц 10-1-5-бутилбсцзоля;2,8-дикярбокси -циклогсксил,10 -диокси,7 фсцацтролиц с т. Пл. (разложение)314 С (выкристаллизовывался цз диметилсульроксида) из 2,4-диамицоццклогексилбецзола;2,6-дикарбокси,8 -дигидроксг 1- 9,10,11,12-тстрагидробецзо,7-феца 1 ггролиц с т, пл.(Выкристаллизовывался из дгмстглсульоКСИдя И ПрОМЫВдЛСя ЭТсц 10 ЛОМ) ИЗ 2,4-дцс 1 МИцо-и-октилбецзола;2,8-дикярбокси - 4,10 - дцокси -мстокси-рсцил,7-фсцацтролиц с т, пл. (разложение)277 - 278 С из 3,5.диамш:о-мс 1 оксидифсицла.2,4-Диамицо-н-пецтилбсцзол, используемый в качестве исходного продукта для грг 1- готовлеция 6-и-псцтилового производцого, по 5 10 15 20 25 30 1 О 15 50 В 5 00 55 1 Олучают путем гидрогецизации 2,4-дицитрои-пецтилбецзола таким же способом, как описяцо в примере 7, для гидрогсцизации 1-н-бутил,4-дццитробецзола, 2,4-Диамицо-н-пец 1 илбсцзол, получаемый указанным способом (производцое диацетила с т. пл, 200 в 2 С, выкристаллизоваццое цз водного раствора метацола) используют непосредственно в реакции с диметиловым эфиром яцстилецдикарбо- ЦОВОЙ КИСЛОТЬ 1.2,4-Дицгтро-и-пеТилбсцзол получают следующим образом, Дымящую азотную кислоту (40 мл, плотность 1,5) постепенно добавляют в и-цсцтилбецзол прц помешивании и Охля)кдсцип до достижеция тсмперату 1 эы цижс 5 С, После прскращеция добявлеция дымяцсЙ дзотцОЙ (Пслоть смсс ИС 1 эемсц 1 иВ 210 при температуре 30 С в течение 90 мцц, затем с ледяцой водой и получсццый маслянистый продукт экстрагируют эфиром, Зфирцый экстракт промывают сцачала водой, зятем раствором углекислого натрия и снова водой. Зфирцый расвор высушивают цад безводным сульфатом мягци 51, фильтруют и раствори)ель удаляют дистцлляцией. Остаточный продукт (29 г) тщятельш) перемешивают при медлсццом добавлении дымящей азотной кислоты (90 мл плотность 1,5), тяк что тсмпсрд 1 ур 1 ПОВ.Пцялс 1 С 1. До 60 С Мццуя ВПСПИ 1 СЕ ОХ- ляждс 1 Пе. После прскряц 1 сция доояВлсцп 51 дымящей азотной кислоты смесь взбалтывают и нагревают при 45 - 50 С в тсчецие 2 час. Зтот раствор смешивают с ледяной водоц, )1 ясл 5 Писту 10 (1)1)якци 10 экст 1 эдГцруот эфиро) и э(1)ирцы 11 экстракт промывают сцачяла водой, затем раствором углекислого натрия и снова водой. Зфирцыи раствор высушивают цяд бСЗВОдц 11) Су,1 Ьфс)10) )12 ГИИя )цльтру 10 Т ц рястворитсль удял 5101 дисгцлляциеЙ. Остя- ) 0 П 1 ыЙ мясляцистыЙ прод кт подвсрг 310 (1)рг 1 ПИОППОЙ рсЗГ 1)ПКЕ Прц ПОИИЖСППОМ дяВ 1 дкцм Обр;1 зом п,)Г 5 яо 2,4-дицитро- -1-и-пситлбсцзол с т. Кип. 150156 С (0,7мм рт. ст.2,4-ДП д мцио-и-гексил б, ц зол, исш)льзу- мый для приготовления производного 6-н-гс.(- сила, получают гцдрогсциздцисй 1-н-гсксил- -2,4-дцццт 1 ЭООСИЗОЛд ТяКИ) же СПОСОбОМ, КяК описано в примере 7 для Гцдрогсцизяццц 1-бу 1 цл,4-диитробсцзолд. Получаемый таким образом 2,4-дцамицон.гсксилбсцзол (процзВод 1 юс диацстила с т. пл. 198 -199 С, выкриСТДЛЛИЗОВапцый ИЗ ВОДПОГО РЯСТВОРЯ гСТсп 10- ;с 1) ИСЦОЛЬЗОВ 3 ЛСЯ ЦСИОСРСДСТВСЦЦО Д,151 РСЯК- циц с диметиловым эфиром яце 1 илсидикдрбоцовой кислоты. 1-н-Гсксцл,4-дцццтробецзол ПО 1) чс 1 От цитрировацисм н-г 1 ссц,б)сиз)лс) тсг КИМ ЖС 001 ЭсЗОМ, К 11 К СЦЦСсп 10 ЛЯ Цц 1 Р 11 РОЦ 1- иия н-пецтилбсцзолд.2,4-Дисгмицо-н-октцлб; цзол, используе. мый для приготовлсиия ироцзводцого 6-и-оклила, получают путем гцдрогсцизяции 2,4-дицирО-н-ОК 1 илоецзолдяким жс способ 051, кс 1 К оцисдцо В при 1 ср 7 дл 51 Ги;рОГепи 32 цци 1-н-бу 1 пл,4-Д 1 П 1 иробен золя, Получаемый11таким образом 2,4-диамино-н-октилбензол (диацетиловое производное с температурой плавления 195 - 197 С, выкристаллизованное из метанола) используют для реакции с диметиловым эфиром ацетилецдикарбоновой кислоты,3,5-Диамино-метоксидифенил, используемый для приготовления производного 6-метокси-фенила, получают путем гидрогенизации 2-метокси,5-дипитродифснила (в виде суспензпи в этаноле) таким же способом, как описано в примере 7 для гидрогенизации 1-и-бутил,4-динитробецзола. Г 1 олучаемый таким образом, 3,5-диамино-метоксидифенил (производное диацетила с т. пл, 169 в 1"С, выкристаллизованное из метилацетата) использовался непосредственно для реакции с диметиловым эфиром ацетилсндикарбоновой кислоты.П р и м е р 10. Повторен способ, описанпьш в примере 1, используя эквивалентное количество соответствующего фенилдиамипа в качестве исходного продукта, получают следующие соединения,2,8- Диэтокспкарбонил,10-диокси-б-н-пропил,7-фенантролип с т, пл. 212 - 214 С (выкристаллизовывался из этацола или из 2-этоксиэтапола) из 2,4-диамин-н-пропилбензола и6-н-бутил 2,6 -диэтоксилкарбонил,10-диокси,7-фснантролин с т. пл. 192 - 193 С (вы. кристаллизовывался из этанола) из 2,4-диамино-н-бутилбензола.2,4-диамИо-н-пропилбензол, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом,Раствор 2,4-динитро-н-пропилбснзола (1 О г) в этацоле (125 г) взбалтывают вместе с водородом при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии катализатора паладия па угле (0,5 г, 5% ), Когда абсорбировано теоретичсски рассчитанное количество водорода (6,4 л), смесь отфильтровы. вают, фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении. ОсадОк, представяОщи собой 2,4-диамипо-н-пропилбензол, используот непосредственно для реакции с днэтиловым эфиром щавелеуксусной ислоть.П р и м е р 11. 2,8-Диэтоксикарбонил,10- -дигидрокси-б-н-пропил,7-фепатролин подвергают гидролизу горячим водным раствором гидрата окиси натрия по способу, описанному в примере 8. Таким образом получают 2,8-дикарбокси,10-диокси-б-н-пропил- -1,7-фенантролин, с т. пл. (разложение) 306 С (выкристаллизовывают из диметилсульфоксида и промывают этаполом),П р и м с р 12, 2,8-Диметоксикарбонил,6.-диокси-метилпиридо, 2-0 -хиполин подвергают гидролизу горячим водным раствором гидрата окиси натрия по способу, описанному в примере 8. Таким образом получен 2,8-дикарбокси,6 -дигидрокси-метилпиридо,2-дЯ -хинолин с т. пл. выше 300 С (вык 1)истал.изовсннн из димстнлсулфокспда) . 5 0 1- 20 25 зо 35 40 45 50 г,г 60 65 122,8-Диметоксикарбонил,6 -диоксиО-метилпиридо,2-д -хиполин, используемый в качестве исходного продукта, получают слсдующим образом.Раствор диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты (2,8 г) в сухом метаноле (20 мл) добавляют к раствору 2,б-диамицо- -1-метилбензола (1,2 г) в сухом метаноле (20 мл). Полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Затем эту смесь охлаждают и фильтруют, твердый осадок бисанилина (1,9 г) с т. пл. 194 - 196 С (выкристаллизованпый из диметилформамида) добавляют отдельными порциями в кипящий дифениловый эфир (50 мл), и смесь выдерживают при 240 - 245 С в течение 10 мин. Затем ее охлаждают, фильтруют. Получен. ный твердый осадок промывают петролейным эфиром (с т, кип. 40 - 60 С в количестве 750 мл) и выкристаллизовывают из димстилсульфоксида. В результате получают 2,8-ди метоксикарбонил,6-диокси -метнлпиридо.-3,2-д)-хинолин с т. пл. 296 С.П р и м е р 13. Повторяют способ примера 12, используя эквивалентное количество 2,6- -диамино-хлорбепзола вместо 2,6-диамино- -метилбецзола, Таким образом получают 2,8.-дикарбокси -хлор,6-диоксипиридо,2- -д -хинолин с т, пл. выше 300 С.П р и м е р 14. Повторяют способы, описаные в примерах и 8, используя соответствующий фенилендиамин в качестве исходного продукта. При этом получаОт следующие соединения.2,8-Дикарбокси,10-диокси- б -н-пропокси.-1,7-фенантролин с т. пл, (разложение) 294 С (выкристаллизовывался с одной молекулой растворителя из диметилсульфоксида) из 2,4- -диамно-и-пропоксибснзола;2,8-днкарбокси-б-этокси - 4,10 - диокси,7- -фснаптролин с т. пл. (разложение) 286 - 28 С (выкристаллизовывался в виде полугидрата из диметилсульфоксида) из 2,4-диаминофенетола;2,8-дикарбокси,10 -диокси- метокси,7- -фснантролин с т, пл. выше 320 С (выкристал. лизовывался с одной молекулой растворителя из диметилсульфоксида) из 2,4-диаминоацизола;2,8-дикарбокси-б-фтор,10 -диокси,7-фенантролип с т, пл. выше 320 С (выкристаллизовывался из димстилсульфоксида) из 2,4- -диамино-фторбензола);2,8-дикарбокси - б - н-гептил,10 -диокси- -1,7-фенантролин с т. пл. (разложение) 296 С (выкристаллизовывался из диметилсульфоксида и промывался кипящим этанолом) из 2,4-диамшо-и-гептилбензола.2,4-Диамино-н-пропоксибензол, используемый для приготовления производного 6-и-пропоксила, получают путем гидрогспизации 2,4-динитро-н-пропоксибепзола аким же способом, как описано в примере 7 для приготовления 2,4-диамино-н-бутилбензола. Полу. чаемый таким образом 2,4-диамшо-н-пропо462335 13ксибсцзол цмсст т. пл, 84 - 86 С после кристаллизации его из бецзола,2,4-Диамицо-фторбецзол, используемый для приготовления 6-фторпроизводцого, получа 1 от так же из 1-фтор,4-динцтробензолд Этот маслянистьш продукт (производное диацетила с т. пл. 189 - 19 ГС, выкристаллизо. ваццое из воды) используют непосредственно для последующей реакции с диметиловым э 1)иром ацетилецдикарбоцовой кислоты2,4-Диамицо-гептилбсцзол, исг 1 ользусмый для приготовлсци 51 производцого 6-и-Гсп 1 пла, получают путем гидрогснизации 1-н-гсптил,4-дицитробензола в основном таким жс образом из -и-бутил,4-дицитробецзола, Продукт примецлот цепосрсдственцо в реакции с диметиловым эфиром ацетилсцдикароо новой кислоты. 1-н-Гептил,4-дицитрсбецзол получают цитрованисм я-гсптилбсцзола аналогично описанному при цитровдции я-гептил бсцзола в примере 7.П р и м е р 15. Раствор моцогидрата 2,8- -диэтоксикарбоцил - 4,О - диокси-фецокси- -1,7-фецацтролица (в количестве 0,5 г) в смеси с горячей ледяной уксусной кислотой (10 мл) и соляной 1.ислотой (15 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 2 чдс. Получсццу 1 о смесь охлаждают ц фильтруют. Твердый осадок промываот кипящим хлороформом. Таким образом получагот иолугидрат 2,8-дикдрбокси,10-диокси -фсцо кси,7-фсцацтролина с т. пл. 306 в 307 (разложецие).2,8-Диэтоксикарбоццл,10 -дпокси-фецокси,7-феца 1 пролип получают в вцдс моногидрата с т. пл, 24 - 215 С (выкристдллизовывац из этацолд) способом, аналогичным примеру 1 с использовцисм 2,4-диамццодифецилового эфира в качестве исходного продукта.П р и м е р 16. Повторяют способ примера /, использу я в качестве псходцого прод; кт 1 1,3-дцамицо-бромбспзол вместо 2,4-ди 51 мццо- -1-и-бу 1 илбензолд. Таким образом получен С-бром,8-д 5 мстоксикарб)оцил - 4,10 - дцоксп- -1,7-фсцацтролиц с т, цл. 208 - 210 С.П р и м е р 17, Повторяют способ примера 15, используя в качестве исходного продукта С-бром,10-диокси - 2,8 - димстоксикарбоцил- -1,7-фсцацтролиц. Смесь нагреваот с обрат. цым холодильником в течецце 10 час. Таким образом получен С-бром,8-дикарбокси,10. диокси,7-фенацтролин с т, пл. 318 - 320 С (разложецие),П р и м е р 18. Смесь 4,10-диокси,8-диметоксикдрбоцил-пипсридшо,7 -феи ат ролица (1,4 г) и соляной кислоты (30 мл, 3 и.) псрсмешивают и цагрсвают с обрдт 51 ым холо. дильциком в течение 6 час. Получают прозрачцьш раствор, затем из кипящего раствора выделяют осадок. Смесь охлаждают и отфильтровывают. Твердый осадок промывают двукратно кипящим хлороформом. Твердый продукт выкристаллизовывают из димстоксцсульфоксида. Б рсзультатс получают 2,8-ди 5 О 5 20 25 30 65 40 45 50 60 65 14карбокси,10-диоксц-б-пцпсридицо - 1,7 - фецацтролин (кристдллизующийся вместе с одцоц молекулой растворителя), т, пл. 296 С(разложение) .4,10-Диокси,8-диме) окспкарбоцнл -пцперидицо,7-фецацтролиц, цспользусмьш вкачестве исходного продукта, получают следующим образом,Раствор диметилового эфира ацетилендц.карбоцовой кислоты (5,2 г) в сухом метаноле(25 мл) вводят в раствор 2,4-дидмицо-пцпсридицбецзола (3,3 г) в сухом метацоле (50мл). Еогда экзотермическдя реакция завершена, смесь нагревают с обратным холодильником в тсчецие 3 час, Рдс 1 воритсль удаляютдистилляцией в вакууме прц 60 С, Остаточный продукт бисац 51,иц (т, пл. 122 - 124 "С,после выкристаллцзовывация из метанола)добдвл 5110 т Отдельцыми порци 51 ми к кцпящсыудифециловому эфиру (50 мл). Смесь ндгрсвают при 240 - 245"С до удаления вссго метанола (в течеццс 5 миц), Рдс)вор охлаждают иразбавляют пстролейцым эфиром с т, кип.40 - 60 С (300 мл). Растворцтсль сливают сосажденного твердого продукта. Твсрдый осадок выкристаллизовывают цз мст 1 цолд. Таким образом получают 4,О-диоксц,8-дцмстоесикароонил-пипсридццо,7 -фецдцтролиц;т. пл. 268 - 270 С.П р и м е р 19. Повторяют способ, описанный в примере 18, использул в кдчсствс исходного продукта соответствующий фецилсндиам 1 ш, Г 1 олучают следующие сосдццсция.2,8-Дцкарбокси,10 -дпокси-морфолицо,7-фсцдцтролиц с т. пл, (разложение) 37 С(выкристаллцзоваццый с одной молекулойрастворителя из дгхетилсу,11 фоксцд 1) цз 2,4дид мгп 1 о-морфолгц 1 обецзола;6-дц-н-бутиламио,3 -дикдрбоксц,10-диокси,7-фенацтролиц с т, пл. (рдзложсццс) 279 - 280"С из 2,4-дцд)1 пно- -,и-и-бутцлдмццобецзола;4,10-дцокси,8 -димсто:сцкдрбонил- С -Х.-мст 1 лдццлпно,7-фспацтролцц с т, пл. (рдзложсцис) 239 - 240 С (вы:.:рпстдллцзовывдлсяиз дио;санд) и 2,8-дик 51 рбокси,10-дцокс 51-6-Х-мстил 51 цилиц 0-1,7-фецацтролцц с т, пл.рдзложсцие) 304 - 306 С (выкрцсталлцзовыва:1 ся из ди 1 етцлсульфоксид 1) из 2,4-дцдмицо--х 5-метилдцилицобе 11 зола;С-дпэтиламино,10-диоксц,8 -диме) оксикарбоцил,7-фенацтролиц с т. Пл. 209 в ОС-диамццо-диэтиламицобецзола;2,8-,11 икдрбокси-гсксагидроазец 1 п 1- 1 -ил, О-дцокс 51-1,7-фе 51 антролпц с т. пл. (разло)ксцие) 292 - -293"С цз 2,4-дидмцпо-гсксдгидроазспцнбсцзола.2,4-дцдмино-морфолццбснзол, используемый в описанном выше процессе, получаютследующим образом.Суспензию 4- (2,4-динцтрофснил) -морфолина (5 г) в этаполе (125 мл) взбалтываютвместе с водородом при комнатной температуре и атмосферном давлсццц в присутствии ка.15тализатора палладия на угле (0,5 г, 5%), Г 1 осле абсорбции теоретически рассчитанного количества водорода (2,9 л) смесь филь;груют и фцльтрат выпаривают досуха при пониженном давлении, Г 1 олучецный остаточный продукт, представляющий собой 2,4-диамшо-морфолинбецзол с т. пл. 126 - 128 С, выкристаллизовянный из бецзола - пстролейцого эфира с т. кип. 40- - 60 С используют непосредственно длл последуошей реакции с диметиловым эфиром ацетилецдикарбоновой кислоты.2,4-Днамино-ди-н-бутиламицобецзол, 2,4- -диамино-М-метиланилицобензол и 2,4-диамино-Гексагидроязепицилбснзол полу яот аналогичным образом путем гидрогецизации соответственно 2,4-дицитроди-н-бутилямицобспзола, 2,4-динитро-М-метилдифеила мина и 2,4-дицитро-гексагидроазепицилбензола, Получаемые продукты прсдставляют собой маслянистые вещества. Используют для последующей реакции с диметиловым эфиром ацетилендикарбоцовой кислоты.П р и м е р 20. Суспензию 2,8-дикарбокси-б-метил,10-диокси,7-фецантролица (1 г) в и-бутаноле (10 мл) насыщают хлористоводородным газом, затем нагревают с обратным холодильником в течение 2 час, одновременно пропускают хлористоводородный газ. Полученный прозрачный раствор выдерживают в течение 12 час прц комнатной температуре, зятем фильтруют, и кристаллический осадок промывают сухим эфиром. Твсрдый продукт растворяют в очень холодцом хлороформе, смесь фильтруют, и фильтрат выпаривают досуха при пониженном давлении, 1 вердый остаточный продукт выкристаллизовывают из и-бутанола. Таким образом получают хлорангцдрид 2,8-ди-нбутоксикарбоцил,10-диокси-б-метил,7-фсцантролиця с т. пл. 182 в 1 С (разложение). Его снова отвержддют при температуре выше 185 С и расплавляют при 265 С. Длл получения свободного основания этот хлорангидрид взбалтывают и промывают водой до освобождения от кислоты. Затем смесь фильтруют и твердыц осадок выкристаллизовывают из н-бутилацетата, Таким образом получают 2,8-ди-н-бутоксикарбоцил, 10-диокси-б-метил,7-фепацтролиц с т, пл, 135 С,П р и м е р 21. Повторяют способ, описанный в примере 20, используя н-ямиловый спирт вместо и-бутанола. Таким образом получают 4,10-диокси-б-метил,8-ди-н-пентилоксикарбонил,7-фенацтролиц т. пл .137 в 1 С (выкристаллизовывался из диэтилового эфи ра).П р и м е р 22, Повторяют способ, описанный в примере 8, используя 2,8-диметоксикарбонил,6,9 - триметил,10-диокси,7-фендцтролин вместо б-н-бутил,8-диметоксикарбоцил,10-дигидрокси,7-фецантролица, Таким образом получают 2,8-дикарбокси,6-9-триметил,10-диокси,7-фенантролиц с т. пл. выше 320 С (выкристаллизовывался с одной молекулой растворителя из диметилсульфоксида).162,8 -Диметоксикарбоцил - 3,6,9 -триметил- -4,10-диокси,7-фецантролин, используемый в описанном выше процессе, получают по способу, описяьшому в примере 7, применяя 2,4-диаминотолуол и этилэтоксалилпропионат вместо 2,4-диамицо-н-бутилбензола и диметилового эфира ацетилендикарбоновой кислоты, соответственно. Таким образом получен 2,8-диметоксикарбонил,6,9 -триметил,10- -диокси,7-фенантролиц с т. пл. 205 в 2 С (выкристаллизовывался из 2-этоксиэтанола),П р и м е р 23. Суспензию 2,8-диэтоксикарбон ил-метил,10 -дно кси,7-фен а нтр олина (0,37 г) в этаноле (10 мл) смешивают с ра.створом морфолица (0,087 г) в этаноле, Смесь нагревают до кипения, и добавляют этапол (40 мл) для почти полного растворения этой смеси. Горячую смесь фильтруют. Фильтрат охлаждают и отфильтровывают полученную кристаллическую соль, Таким образом получают морфолиновую соль 2,8-диэтилкарбонил- -6-етил,10 -диокси,7-фсцаптролицд (молекулярная формула С 118 ОМ С 1.1,ОК) с т. пл, 213 - 214"С (разложение, выкристаллизованная из этанола).П р и м е р 24. Повторяют способ, описанный в примере 1, используя хлорнафталиц вместо дифенилового эфира в качестве рястз 0 ворителл в процессе циклизации, Смесь нагревают при 220 - 230 С в течение 10 мин, Таким образом получают 2,8-диэтоксикарбоцил,10 диокси-б-хетил,7-фенантролин с т. пл. 208 - 209 С (выкристдллизованцый из диоксана).П р и м е р 25. Повторяют способ примера 1, цо вместо дифецилового эфира берут полифосфорнуо кислоту. Остаток, полученный после удаления бензола, добявляот к поли- фосфорной кислоте (50 мл), нагретой до 125 С, Смесь перемешивают и нагревают прц 130 С в течение 15 миц. Далее ее охлакдяют до 90 С, смешивают со льдом, фильтруют.Фильтрат подщелачивают гндратом окиси аммония (плотцость 0,88) до достижения всли 4 дчины р 1.1 4, Водный слой сливают с осажденного смолистого продукта, отверждают прп обработке ацетоном. Полученную смесь фильтруют, Твердый осадок выкристаллизовывают из диоксана. Таким образом получают 2,8-диметоксикарбонил,10 -диокси-б-метил,7-фецацтролин с т. пл, 208 - 209 С.П р и м е р 26. Повторяют способ, описанный в примере 6, используя эквивалентное количество б-н-бутил,8-дикарбокси,10-диокси,7-фенацтролица вместо 2,8-дикарбо.кси,10 -диокси- б -мстил,7-фенацтролина.Таким образом получают двунатриевую соль Х-н-бутил,8-дикарбокси,10-дигидрокси,7- -фенантролина в виде тетрагидрата после сушки при комнатной температуре в воздухе.Спектр ядерного магнитного резоранса (втяжелой воде Г),О): один максимум Н, или Н (6,606); один максимум Н 9 или Нз (6,70 б);65 один м а ксимум Нд (7,256) .17Мультиплет ароматический - СН-группыи-С 4 Н 9 (2,200).Спектр ультрафиолетового излучения во оводе:мокс 231 Л (е 35000); 293 Л (е 16400);о о3 ОЛ - перегиб (е 13400); 346 Л (е 11900) ио365 А - перегиб (е 9160),Водный раствор двунатрисвой соли имеетвеличину рН 4,4,Аналогично получаот двунатриевую сольтетрагидрата б-н-пропил -дикарбокси,10-диокси,7-фен антролина.Спектр ядерного магнитного резонанса (Втяжелой воде РО): один максимум Нз илиНо (6,606); один максимум Н 9 нли Нз (6,700);один максимум Нь (7,206); мультиплет - СН 2-гругшы И-С,Н 7 (2,206).Спсктр ультрафиолетового излучения в воо одс: Х, око 231 Л (е 37200); 293 А (е 17500);о о30 А -- перегиб (е 14300); 346 Л (е 12800)ои 365 Л (. 9530).Водный раствор двундрнсвой соли имеетвеличину рН 4,4.П р н м с р 27, 2,8-Диэтокснкрбонн;-б-мс.тил,10-диокси,7-фснантролин (0,36 г) добВл 5 нот к 1 Орл 1 сму рдстВ 013 у 1 ч-мсилглОк 1 мина (0,2 г) в этднолс (5 мл). Прозрачшо 1 йраствор охлаждают и разбавляют диэтиловымэфиром, Смесь отфнльтровВот, н всрдыйосадок растворяют в дцсгонс, затем фильтруОг. 1 аким образом получают мсплглокдмнновую соль 2,8-диоксикарбонил-б-мстил,10-дигидрокси,7-фенантролина в Виде нолугидрдта (молекулярная формула СоНзО,ХС 7 Н 7 ОК/1-120) с т, пл. 85 - 90"С.Г 1 р и м е р 28, 2,8-Дикарбокси-б-метнл,10-днокси,7-фенантролип (0,4 г) добавляют к раствору М-мстилглОкамина (0,39 г) вводе (3 мл) и перемешивают до достижениявеличины р 11 4. Смесь фильтруют, фильтратразбавляот этанолом (15 мл), затем декантируют этанол с осажденного смолистого продукта. Этот смолистьш продукт перемешиваютс ацетоном, затем фильтруют. Твердый осадокпредставляет собой М-мстиглокаминовуюсоль 2,8-дикдрбокси-б-мстил,10-дигидрокси,7-фснантролина с т. пл. 210 С (разложение). Молекулярная формула СзНо 06 К 2С 1 Н 10 гх 1-1,0. Всличина р 11 ьодного рд.створа сосдинения 4,0.П р и м е р 29, Повторяот способ примера 7, используя в качестве исходного продукта 1,4-диамино-бромбензол вместо 2,4-диамино-и-бутилбензола. БисанилнОвый промежуточный продукт с т. пл. 100 - 101 С (пос.ле выкристаллизовывднил его из метанола)циклизу 10 т В д 4 рсн 4 ловом эфирс по способупримера 7. Продукт, выкрнсталлизованный издимстоксисульфоксида с т. пл. 283 - 284 С,представляет собой либо 5-бром,7-диметокснкарбонил,9 -дноксипиридо-,2,3-д -хпнолин, либо 5-бром,8-диметоксикарбонил,10 18-диокси,7-фенантролин (наиболее вероятно получение последнего продукта). Этот продукт подвергают гидролизу при нагревании сго со смесью соляной и уксусной кислот в тсчснис 10 час. Таким образом получают О- -бром,7 -дикарбокси,9-днокснпиридо,3- - -хинолин илн 5-бром,8-дикарбоксн,10- -диокси,7-фенантролин (нанболсс всроятш получение последнего продукта) с т, пл. 290 С (разложение),П р и м е р 30. Г 1 овторяют способ, описанный в примере 7, используя в качестве исходного продукта 1,4-диамино-хлорбснзол вместо 2,4-диахпшо-н-бутнлбензола и бисанилиновый промсжуточньй продукт (с температурой плавления 100 - 102 С после выкристаллизовывания из этанола) циклизуют в дифеннловом эфире по способу, описанному в том же примере.Полученный продукт с т. пл. (разложение) 292 - 294 С (выкристаллизованный из димстилсульфоксида) представляет собой либо 5-хлор,7-диметоксикарбонил,9 -диоксиниридо,3-Г хннолин, либо 5-хлор,8-диметоксикарбоннл,10-диокси,7-фенантролин (наиболес вероятно образование последнего продукт 1). Продукт подВсрГают Гидро.изу при нс гревс гидрггом окиси натрия по способу при. мера 8. Таким образом был получен 5-хлор -2,7-дикарбокси,9 -днгидроксипнридо,3-г хинолин или 5-хлор,8-дикарбоксн,10-дпокси,7-фснантролин в виде полугидрата (об разовсИнс носледнсГО п 130 дуктя н 1 иболсе Вероятно) после промывки кипящим этанолом. Темпер ггурд нлдвлсния (разложение) эого продукта 280 С,П р н м с р 31, Повторяют способ, описанный в примере 7, используя в качсстве исходного продукта 1,4-диамино-трифтормстнлбснзол ьместо 2,4-диамино-н-бутнлбснзола, и сырой бисанилиновый промежуточньй продукт циклнзуют в дифениловом эфире по способу, описанному в этом жс примере. Получаемый продукт с т, пл. 302 С (разложение, выкристаллизованный из димстилсульфоксида) представляет собой либо 5-трнфторметнл- -2,7 - диметоксикарбонил - 4,9 - диоксипиридо- -12,3-д) -хинолин, либо 5-трифторметил,8-диметоксикарбонил - 1,10 - диокси,7-фснднтролин (наиболее вероятно образование последнего продукта). Этот продукт подвергают гндролизу (при нагревании) гидратом окиси натрия, как описано в примере 2. Таким образом получен 5-трифтормстил,7-дикдрбоксн- -4,9-диоксипиридо- (2,3-д -хинолгн или 5-трнфторметил,8-дикдрбокси,10 -днокси,7- -фенантролин в виде гидрата с т, пл. 320 С (разложение), Образование последнего продукта наиболее вероятно,сосО 5 20 25 30 35 40 45 50 г 00 Предмет изобр ете н и я Способ получения гстероциклнчсскихдинений общей формулы 1