Способ получения -ацетиленовых спиртов

Союз Советских Социалистических Республик(51)м. Кл С 07 С 33/04 С 07 С 27/18 с присоединением заявки Мо Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийДата опубликования описания 0707.80(72) Авторы изобретения И.А. Фаворская, З,А. Шевченко и В.Р. Денисов Ленинградский ордена Ленина и ордена ТрудовогоКрасного Знамени государственный университетим. А.А. Жданова(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (з -АБЕТИЛЕНОВЫХСПИРТОВ где,если Н=Щ, Н - Н, тпо Вн= И - Сану, С 6 Н-,и- Сна - Сб н+ 1 и - С 1 - Сй И-, п - ВСН) 2 МД-СбН т- (СН)2 - С - 1 (3)2 1 СН 2-СН 2,ю(Сн 12 иСНо,СН 2-СНИзобретение относится к способуполучения й -ацетиленовых спиртов,которые находят применение в синтезе гормоноподобных веществ, используемых в фармацевтической проьишленности .Известен способ получения р -ацетилен овых спиртов путем вэ аимодей ствия ацетиленидов лития или натрияс ь -окисями при температуре (-50)(-40 оС) в жидком аммиаке. Выход целевого продукта 5-45 1),Недостатком известного, способаявляется невысокий выход целевогопродукта, а также то обстоятельство,что он может быть использован тольВ1К-С-СН -С: - Скн2ОН ко для ацетилена и простейших Ю -окисей, так как растворимость моноэамещенных ацетиленидов лития вжидкомаммиаке резко уменьшается при использовании вместо ацетилена и ниэкомолекулярных 1-алкинов, 1-гептина,1-октина, а также моноацетиленов сароматическими заместителями. Поэтому протекание процесса становитсягетерогенным, что и приводит к уменьшению выхода.Бель изобретения - увеличениевыхода и расширение ассортимента конечного продукта.15 ,Поставленная цель достигаетсяспособом получения-ацетиленовыхспиртов общей формулыи 20 взаимодействием несимметричных й -оксей общей ФормулыСС - 7 СН 2 (90где й и й имеют вышеприведенные значения,с соответствующйм ацетиленидом литияв среде растворителя с последующимвыделением целевого продукта, отличительная особенность которого состоит в том, что в качестве растворителя используют смесь гексаметанол;бенэол и процесс ведут при темперагуре 0-25 С.Выход целевого продукта 50-85 от,теории.В отличие от известного способа"реакция протекает в гомогенной средев мягких условиях.Предлбженный способ отличаетсяуниверсальностью и позноляет вводй 1 ьв реакцию несимметричнозамещенныесК -окиси и алкины разнообразногостроения, увеличить выход целевогопродукта, а также, наряду с извест- .ными, получить и новые соединения,Изобретение-иллюстрируетсяприме-рами. рП р и и е р 1. Получение 1,4-дифенил-З-бутин-ола,,К 50 мл абсолютного бензола до-бавляют 1,4 г металлического лития,арезанного в виде мелкой стружки,истему продувают током сухого аргона. После Этого в колбу добавЛяют70 мп гексаметапола, Через 5-10 минперемешивания начинается растворение лития в гексаметаполе, сопровождающееся разогреванием реакционнойсмеси.После полного растворения лития(2-4 ч), добавляют раствор 10,2 гфенилацетилена в 20 мп бензола, Реакционную смесь перемешивают 5 чпри комнатной температуре, затем оставляют на ночь. Полученный растворацетиленида лития охлаждают льдоми к нему по каплям добавляют раствор 11,6 г окиси стирола н 10 млабсолютного бензола. Реакционнуюсмесь перемешивают 3 ч и оставляютна нбчь. Йа следующий день реакционную смесь выливают на лед. Водныйслой экстрагируют эФиром, эфирные вытяжки и основной органический слойпрожювают водой для удаления гексаметанола и сушат безводным сульфатом магния, Эфир и бензол отгоняютиз колбы с дефлегматором.Остаток вносят в хроматографическую колонку. Параметры колонки:100 см Х 3 см, данление на входе90 г/см , адсорбент - силикагель с2величиной зерна 40-100 мкм, элюент:диэтиловый эфир-гексан с постепенноувеличивающимся содержанием эфира.После одной перекристаллиэациииэ смеси пентан-эфир 20:1 получают11,78 г (53 от теоретического) продукта, т. пл. 57,5 оС,Спектр ПМР, 10-ный раствор в ССР 4спектрометр Чаг 1 апр 100 МГцр сигнал,химический сдвиг (м,д.в шкале б)рколичестно протонов по интегральн;йкривой, константа спин-спиновоговзаимодейстния (в гц); (отнесение):дублет 2,71, 2 Н Ю = 6,2 ( - СН - );синглет 2, 87, 1 Н (ОН), триплет 4, 77,1 Н, Т = 6,2 (-ЧН-); мультиплет7 р 2( ОН), (2-СВН), ПМР-спектр полностью соответствует предполагаемойструктуре.Для доказательства химическогоокружения гидроксила снят ПМР-спектрв диметилсульфоксиде (ДМСО) 10-ныйраствор: квартет 4,80 1 Н,= б гц(-ОН), (так как в ДМСО не снимаетсяспин-спиновое взаимодействие черезкислород, то наличие дублета свидетельствует о структуре вторичногоспирта) .П р и м е р 2. Получение 2-,метил-метил-пентин"ола.Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 10 р 2 г фенилацетилена берут 7,2 г окиси изобутилена, Выход10,6 г (60 от теории), т. пл. 42 С.спектр 10 ный ртр в СС 4100 Мгц: синглет 1,2.8, бН, (-СЩ;синглет 2, 34; 1 Н, (-ОН); синглет2,47, 2 Н, (-СН-); мультиплет 7,2,5 Й, (-С,Й,.). В 10-ном растворе ДМСО гидроксильный протон не расщеплен, синглет 4,6 м.д. (шкала с) р ПМР-спектр полностью соответствует предполагаемой структуре указанного выше соединения,П р и м е р 3. Получение 1-фено кои-ди метил амин о- аметил-гептин-ола.Синтез проводят в условиях, аналогичных примеру 1, с тем же соотношением реагирующих веществ и растворителей, на 16,7 г 3-диметиламино-метил-бутина берут 22,5 г фенилглицидилового эфира, Выделение целевого продукта аналогично примеру 1. Получают 16,2 г (62 от теории т. кип. 110-111 оС (3,5 х 10 мм рт,ст. т. пл. 36 оС.Вычислено для .С Н ВО, : С 73,53; Н 8,87 у Я 5,36.Найдено, ; С 73,45; Н 9,11 Ы 5,41.ПМР-спектр, 10-ный раствор в ССОР, синглет 1,23, бН (-СНз), синглет 2,2, 6 Н (И-СН), дублет 2,5, 2 Н (-СН -СаС), .Й = 6,0 гц, синглет 4,02, 1 Й (ОН-), квинтет 4,1 1 Н (-СН-) Ю = 6,0, дублет 4,2; 2 Н, (-СН-ОСаНа)Ю = 6,0 гц, мультиплет 7,3, 5 Н (-СН ), 10"ный раствор в ДМСО: гидроксйльный протон расщеплен в дублет 5,2 м.д. (шкала д ).гПМР-спектр полностью соответствует йредполагаемой структуре указанного выше соединения.Остальные соединения получают ана), логично. В таблице приведен выход, ), физические константы, результатыэлементного анализа и ПМР-характе 15 ристики полученных ацетиленовых спиртов. Приняты следующие сокращения ПМР: мультиплетность, Ъинглет - Б, дублет - 6, триплет - 1, секстет, мультиплет - ю. Константа спин 2 спинового расщепления - Л (Гц).745888св ес ес оР 0 юоо с с Ю О 1 О 11Ис 1,е Яй есь ес 0 Ю1 И ц)а Ч р сОЦ) сэ 11 е ее с сХХХМ (Ч е.4 Х сХХХХ 1ммчнсе еС г.к О 3 Х с4 К) 11с се: и м м ф еЧ сФ еФ с4 Ч Ге-о О О с сеО о о 11 1 11 "э сгс сХ ХХХ 4 Х М еО еЧ с 1 ес естес сс й ГГ Р:,О М(Че есесгс е е с ж жж х О -Ч Л 44 с с 4 сОЙКАЙ с с с с с с с с Й Й Й О Л 1" л м с , еОЪ О О 00 МОффЛ ГЧГ л ООГс 00 Гщ ЧсГЧ ГЧ е 0 Гс ммль с с с с е-Ч ГЧ 1ооГЧ Мс сОмсл О ГЧ ф 0 Г м с4 о х э Ц о х 2 0 СО Ю сИГ- И Г ЛС 4 Х,"Л ХЮГГ 4 е Ю Е НЛ 0 фл Н Г 1 И Ц 1-ф н л Х 402 о м х о 1 Да дхиХО ЦОНцдаххоЙох .ннан ао-хоав ххоыЭОГХ ГИ Х И - Х ОХ 2 Я ц д с дЕ х ХИ Н О зИ 1 ХХ жХ ц 1- а 3 хк оох-хх цЮл н о х О- Г ЕД 1 Э а охцнхц ИООДйОХИйцхоивдонхоц оЯе Н 4с а3,ххг оо оИИ Иэе ес ссес е с 44Х Х е 4 ж Л еМ 00 ГЧсс с ЦЧ 3 Й Й ф Йе Й ойвф ГЧГЧ 1- ф с с. с с ГЧГЧММ м х о,4о-О44Ж ФсО хо ооОО 0 О, го-0жо ж о О-ом х ооож О Гс ес ес есоо ГЧГЧЛ Лс с с с лЧЧ 41 м л с м 44 о м с 3 лсо7"жо10,жО.жО-о14 сУ7 4о-х.44жо ж оо В о л и0ж о7 х745 В 88 аьсь ирс еь ь еь И 6 Л О 1 сХ аа й о Ц а а 1 1о дфд ЦХХОХОО, Х 3 Х И Иих э аао- оФ. ХХОХЬ ХОАг 4 исси Х е Д ХОХю Э е 1 ЭХдц ХцБ о ос сЮ ,0и ирсис сХ Х ХЧ иеь ХЛсеб 03 4 Зс,е щг ь-и ЯО Ч фл оьо мс сСЧ аФ еае ь 4 аХаО1Х ХО-о1фХО1ОО о/О- ас ис ес еь а 4 е еси си с 4 О ОсР с с с с са И ОЧОЧ Оии и и и,иу 4 аа аесХ сис с есХчХ Х ХХм Ч Ч 4 4 Хс Лс 4 е еьс4 И Э еб ее 44 сдьемс.и сесе Щ) ае ь. ц) М МОВе О Ч 1 ОЧас с с аь еьЬ -4 Ч ффЧ Ча 4 е Л Лс еьЬе еа, сХ 1 Ц 1 11 Ие-еО СЧ Се счеаьЕ е.си О 1 Х О-О 1 Х О 1 О О Х Х О Х О Х О ь Х О Х О 1 ОО в Х О Х О Х О Л есЛпссее 1сЧ с иь еьИХХс сиЧ43ам"и сй 4Ь ьмг ь и1Л Ч М ЧРс с е,е Ч М М ЧР ае Ч ф и"К) О Иф ьОее Л иа с Х 1. ХЧ ОИа СЧ О е иа ДЮЮс 11 6 (Ъ (Ъ Ю л Нс ес ххх (Ч (О( Ю с 11 р хха о е фОЪсЮ Ю 3 (ф Ц о Хж 2 х ф 1 1 а дфоп О ГАХН фа ох о нх.ихыа оы .ена ао но ае ххохоахе хо;( Я (ф д с ф х ХН-О(ъ 1 М Х ОХ Х ю х й х .,ЕД 1 Ео х ( н хФ цходе с 3 фонхон но ооЮс а ф СЧ(.745888 16 Формула изобретения Составитель М, МеркуловаТехред Л. Теслюк Корректор В. Бутяга Редактор Л. Ушакова Заказ 3888/16 Тираж 495 Подписное БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5филиал ППП фПатент 1, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получения р -ацетиленовыхспиртов общей формулыКб 1 - Ю - С(1)Ойгде, если В Снз, В=Н, то В=п=С НС 6 НВ-, и-СЬз-С 4 Нп=СФ-С Н 4-,пщСН ) Ю-СН 4-, (СН), -С СН(СН ) -С- или если(СН ) -См(снз)или если В=СН, В=Н, то 1 АС 6 Нп=С,Нвзаимодействием несимметричных Ф-окисей общей формулыВ6 -- урн (П 1где В и В имеют приведенные выае1 р значения, с соответствующим ацетиле-,нидом лития в среде растворителя, споследующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью увеличений выхода и расширения ассортимента конечного продукта, в качестве растворителя используют смесь гексаметапол - бенэол ипроцесс ведут при температуре 0-25 оС,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе20 1. МостакОвский М.ф. и др. ЖОХ,35, 809, (1965) (прототип) .