Способ получения бета-фторпиридинов

,137694 1)4 С 07 Р 213 6 ВЕННОЙ КОМИТЕТ СССР ЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ СУД ДЕ, у,л;фи1 ма Ь.ВВР независимо Н илй Р К - галоген или9СГ, - полупродуктов для синтеза гербицидов, Цель - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Последний ведут из фторида щелочного металла и соединения общей ф-лы Н=СК -СНа 1=СК-СК =СН г е К и К1 з ф д независимо Н или галоген; На 1 - С 1, Вг; К - галоген или СР, в среде апротонйого растворителя при давлении от 10 мм рт.ст. до 10 атм и температуре от 50 С до точки кипения растворителя. В качестве последнего лучше использовать И-метилпирролидон или сульфолан, Кроме того, целесообразно вести процесс в присутствии К,СОи 1,8-краун. Способ обеспечивает выход целевого продукта до 773 при конверсии до 977 и высокой (до 997) чистоте продукта. 3 з.п. ф-лы.(71) Дзе Дау Кемикал(56) ЕР Яф 23.07,82,54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БДИНОВ 57) Изобретение касает иридинов, в частности А-фТОРПИРИя замещенных учени ы рпиридинов обще СВ 1 СР СК СВ 3 СН г К и К ПИСАНИЕ ИЗОБВЕТЕНИгде К и К - независимо друг от дру 1га атом водорода илигалоген;К - галоген или трифторме 3тильная группа;На 1 - хлор или бром,в качестве растворителя - И-метилпирролидон или сульфолан.Процесс проводят при давлении от10 мм рт,ст, до 10 атм и температуреот 50 С до температуры кипения растворителя, а также н присутствии карбоната калия и 18-краун-б.П р и м е р 1, Трехгорлую колбуна 1 л снибжают эффективной мешалкой,термометром, терморегулятором, инфракрасной нагревательной лампой мощно"стью 250 Вт, регулятором пониженногодавления и стеклянной дистилляционной колонкой Олдершоу с семью тарелками наружным диаметром 2,54 см (сетчатые тарелки), имеющей отсекательпароной фракции, холодильник и приемник с водяной рубашкой, В эту колбу загружают 500 мл сульфолана (тетраметиленсульфона), 43,5 г (0,75 моль)КГ, который высушен в вакууме при.140 С в течение 48 ч, а затем распылен, и 5 г безводного карбонатакалия,Эту смесь нагревают при интенсивном перемешинании под давлением 30 40 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения бетафторпиридинов общей формулы253м Ргде К и К - независимо друг от дру 1 2га атом водорода или 10фтор;К - галоген или трифторметильная группа,которые могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза гербицидов.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса,В качестне исходных бета-галоидзамещенных пиридинов используют соединения общей формулы 100 мм рт.ст. и отгоняют 10-15 мл сульфолана (температура в головной части повышена до 209 С/100 мм рт. ст. у для осушения системы, Вакуум сбрасывают и к реакционной смеси добавляют 100 г (0,5 моль) 3-хлор-фтор- (трифторметил)пиридина. Реакционную смесь перемешинают при атмосферном давлении в течение 16 ч, температуру в кубе снижают и в системе создают вакуум 100 мм рт.ст, для запуска дистилляции при непрерывном перемешивании. На протяжении 1 1/2 ч отводят всего 32 г бесцветного масла, имеющего т.кип 54-75 С/100 мм рт.ст., при температуре в кубе 144 С, Газожидкофазный хроматографический (ГЖФХ) анализ показывает присутствие 27 г целевого продукта и 4 г исходного материала.Затем реакционную смесь вновь нагревают до 220 С/1 атм, при непрерывном интенсивном перемешивании в течение 4 1/2 ч, Куб охлаждают и давление вновь снижают до 100 мм рт.ст. для возобновления дистилляции. При повышении кубовой температуры до 203 С отводят всего 23,6 г бесцветного масла, имеющего т.кип, 54-67 / 100 мм рт.ст, ГЖФХ-анализ показывает получение дополнительно 21,8 г целевого продукта и 1,5 г исходного материала. Продолжающийся нагрев реакционной смеси в течение 15 ч при 220 С/1 атм с последующей третьей дистилляцией дает лишь 3,1 г дополнительного масла, которое по данным ГЖФХ-анализа представляет собой 697 целевого продукта и 137 исходного материала, Суммарный выход 2,3-дифтор(трифторметил)пиридина составляет 607. при конверсии исходного материала 947.Редистилляция скомбинированных фракций дает чистый 2,3-дифтор- -(трифторметил)пиридин в виде бесцветного масла, имеющего т,кип, 104 о106 С, Спектры ЯМР по протонам и фтору согласуются с приписываемой соединению структурой.П р и м е р 2, Описанный в примере 1 аппарат используют для загрузки 550 мл сульфолана, 43,5 г (0,75 моль) КГ .(высушен в вакууме в течение 48 ч при 140-160 С, а затем распылен) и 5 г КСО. Отгоняют около 10 мл сульфолана и воды (т.кип. 53-210 С/ /100 мм рт.ст.) для осушения системы, а затем вакуум сбрасывают для до 1376942бавления 100 г (О, 5 моль) 3-хлорфтор-(трифторметил)пиридина, Нагревание возобновляют при 201-202 Спри интенсивном перемешивании, наблюдается снижение температуры в головной части дистилляционной колоннысо 139 до 1.17 С/1 атм на протяжении2 ч, при которой начинается медленная дистилляция (орошение 20-40:1).На протяжении последующих 25 ч получают 36 г жидкости, т.кип.109-122 С//1 атм, содержащей по данным ГЖФХанализа 30,9 г целевого продукта и5,4 исходного материала, при медленном повышении кубовой температурыдо 225 С. Затем кубовую часть охлаждают, давление снижают в этот моментдо 250 мм рт,ст, и отводят дополнительно 20,6 г материала, содержащего 2018,7 г целевого. продукта и 0,3 г исходного материала, т.кип. 53-90 С//250 мм рт,ст, Выход 2,3-дифтор(трифторметил)пиридина составляет60 при конверсии исходного материала 94 . Редистилляция этого продуктапри атмосферном давлении дает высокуюстепень извлечения как целевого продукта, так и исходного материала.П р и м е р 3. В аппарат, описанный в примере 1, загружают 515 млсульфолана, 43,5 г (0,75 моль) КР,который высушен при 140 С в вакуумев течение 48 ч, а затем распылен,5 г К СО и 5 г 18-крауч-б, Системуосушают дистилляцией приблизительно25 мл растворителя (т.кип, 160-121 С//100 мм рт.ст.), а затем добавляют100 г (0,5 моль) 2-фтор-хлор-(трифторметил)пиридина после сброса 40вакуума в системе, Смесь энергичноперемешивают при 195-200 С/1 атм втечение 1 ч, на протяжении которогопроисходит быстрое снижение темпераотуры в головной части до 114 С, а 45затем начинают дистилляцию, На протяжении 5 ч при 111-118 С/1 атм отгоняют 45,4 г дистиллята, ГЖФХ-анализпоказывает присутствие 40,9 г целевого продукта,Затем реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 15 чпри. 220 С/ 1 атм. Дистилляция даетдополнительно 24,4 г материала, имеющего т.кип, 53-180 С/100 мм, рт,ст,и содержащего 22,9 г целевого продук 55та и 0,4 г исходного материала, какпоказывают данные ГЖФХ-анализа. Суммарный выход 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина составляет 71 . при конверсии исходного материала 98 .П р и м е р 4. В колбу на 2 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 1 л И-метилпирролидинона (ММР), который нагревают под давлением 20 мм рт.ст. при 120 С для осушения системы, Отводят около 20 мл ИМР и воды. Вакуум сбрасывают и добавляют 100 г (1,7 моль) КР, высушенного в вакууме на протяжении 24 ч при 140-160 С с последующим распылением, 20 г КСО (безводного) и 400 г (2,0 моль) 3-хлор-фтор- (трифторметил)пиридина, Нагревание возобновляют при интенсивном перемещивании в атмосфере азата, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190- 195 С, наблюдается снижение температуры в верхней части дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении 2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 120/1 до отвода). На протяжении последующих 21 ч выделяют 211 г дистиллята. Дистиллят содержит 902,3-дифтор-(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 190,2 г (61 .-ный выход) в расчете на КР, как показывают данные ГЖФХ-анализа. П р и и е р 5. В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 1,3 л ИМР, который нагревают при 20 мм рт,ст, и 120 С для осушения системы. Отводят приблизительно 20 мл БМР и воды, Вакуум сбрасывают и добавляют 116 г (2 моль) КР, высушенного в вакууме в течение 24 ч с последующим распылением, 20 г КСО (безводного) и 500 г (2,5 моль) 3-хлор-фтор- (трифторметил)пиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азота, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190 о195 С и наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении 2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 120/1 до отвода). На протяжении последующих 16 ч выделяют 389 г дистиллята, Дистиллят содержит 75,5% 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 294 г (выход 80 )в расчете на КР, как показываютданные ГЖФХ-анализа.П р и м е р 6. В колбу на 5 л,оборудованную описанным в примере 1образом, загружают 3500 мл БМР,290 г (5,0 моль) порошкового КР, который высушен при 140 С в вакууме,Всего отводят 80 мл дистиллята (11 МРи водь 1), т.кип. 140-142 С/ 170 ммрт,ст., а затем добавляют 376 г(2,06 моль) 2,3,5-трихлорпиридина.Смесь интенсивно перемешивают при140 С в течение 17 ч, после чеготемпературу повышают до 190 С в атмосфере азота на протяжении последующих 16 ч, Реакционную смесь охлаждают и подвергают вакуумной дистилляции с отводом 135 г жидкости,т.кип. 86-126 С/150 мм рт.ст., которая содержит по данным ГЖФХ-анализа45 г (33 ) 5-хлор,3-дифторпиридинаи 86 г (64 ) 3,5-дихлор-фторпиридина.Реакционную смесь вновь нагревают до 190 С при интенсивном перемешивании в течение 20 ч, охлаждаюти вновь подвергают вакуумной дистилляции с получением 198 г жидкости,т.кип, 100-127 С/ 100 мм рт.ст. по 30данным ГЖФХ-анализа она содержит 15 5-хлор,3-фторпиридина и 713,5-дихлор-фторпиридина.,Общий выход5-хлор,3-дифторпиридина составляет74,1 г (24 ) при отводе 227,5 г (выход 67 ) промежуточного продукта -353,5-дихлор-фторпиридина, пригодного для рециркуляции, Обеспечивается91 -ное извлечение продукта и побочного продукта. 40Очищенная проба 5-хлор,3-цифторпиридина имеет т.кип. 135-136 С//1 атм, 3,5-дихлор-фторпиридин173-174 С/1 атм. Оба соединения имеют ЯМР-спектры по протонам и фтору, 45согласующиеся с приписываемыми имструктурами.П р и м е р 7, В колбу на 3 л,оборудованную описанным в примере 1образом, загружают 2 л ЯИР, которыйнагревают при 20 мм рт,ст. и 120 Со 50для осушения системы. Отводят приблизительно 20 мл ИМР и воды. Вакуумсбрасывают и в колбу добавляют 116 г(2 моль) КР, высушенного в вакуумев течение 24 ч при 140-160 С с после дующим распылением, 10 г КСО(безводного) и 400 г (2,0 моль) 3-хлор 2-фтор-(трифторметил)пиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в атмосфере азота, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190- 195 С и наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 138 С до 104 С на протяжении 2 ч, При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 120/1 до орошения). На протяжении последующих 20 ч выделяют 283 г дистиллята, Дистиллят содержит 88 .2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина, что эквивалентно 249 г (выход 68 ) в расчете на КР.П р и м е р 8. В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 2 л ЯМР, который нагревают при 20 мм рт.ст. и 120 С для осушения системы, Отводят около 200 мл ИМР и воды. Вакуум сбрасывают и в колбу медленно на протяжении 6 ч добавляют 174 г (3 моль) КР, (высушенного в вакууме в течение 24 ч при 140-160 С с последующим распылением, 20 г КСО(безводного) и 800 г (4 моль) 3-хлор-фтор-трифторметилпиридина, Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивгчии в атмосфере азота, вводимого в верхнюю часть реакционной колбы. Температуру повышают до 190-195 С и наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении 1/2 ч, При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 40/ 1 до отвода). На протяжении последующих 22 ч выделяют 532 г дистиллята. Дистиллят содержит 852,3-дифтор- (трифторметил)пиридина, что эквива" лентно 452 г (выход 82 ) в расчете на КГ.П р и м е р 9, В колбу на 3 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 2 л ИМР, который выделяют в условиях примера 8 удалением образовавшейся в ходе реакции . соли КС 1 фильтрованием, растворитель возвращают в реакционную колбу. На протяжении 8 ч в колбу медленно добавляют 14 г (3 моль) КР, высушенного в вакууме в течение,24 ч при 140-160 С с последующим распылением, 20 г КСО (безводного) и 800 г (4 моль) З-хлор-,фтор-(трифторметил)пиридина. Нагревание возобновляют при интенсивном перемешивании в ат 1376942мосфере азота, подаваемого в верхнюю часть реакционной колбы, Температуру повышают до 190-195 С и наблюдают снижение температуры в головной час 5 ти дистилляционной колонны со 138 до 104 С на протяжении 1/2 ч. При этой температуре начинается медленный отвод продукта (орошение 40/.1 до отвода). На протяжении последующих 24 ч выделяют 596 г дистиллята. Дистиллят содержит 757. 2,3-дифтор- (трифторметил)пиридина, что эквивалентно 447 г (выход 81 ) в расчетена КР. 15П р и м е р 10. Получение 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина.Трехгорлую колбу на 2 л оборудуют эффективной мешалкой, слеклянной дистилляционной колонной Олдершоу с семью тарелками внутренним диаметром 1 дюйм (сетчатые тарелки), имеющей отсекатель паровой фракции, холодильник и приемник с водяной рубашкой, Аппарат снабжен также термометром, 25 терморегулятором, инфракрасной нагревательной лампой мощностью 250 Вт и эффективным регулятором пониженного давления. В этот аппарат загружают 1200 мл диметилсульфоксида (ДМСО). Смесь нагревают при перемешивании и давлении 150 мм рт,.ст, до кипения с орошением и приблизительно 35 мл растворителя отгоняют при 136-139 С/ /150 мм рт. ст. для осушения системы. Вакуум сбрасывают и добавляют 213 г (1,4 моль) фтористого цезия, который высушен в вакууме при 250 С в течение 24 ч с последующим распылением, а затем 6 г карбоната калия и 199,5 г (1,0 моль) 2-фтор-хпор- (трифторметил)пиридина, Давление вновь снижают до 150 мм рт.ст. и смесь нагревают при интенсивном перемешивании до кипения с орошением. Наблюдают снижение температуры в головной части дистилляционной колонны до 70 С/150 мм рт,ст. по прошествии 30 мин. Затем начинают дистилляцию, которую поддерживают при орошении50 5: 1 на протяжении последующих 4 1/2 ч, в течение которых отводят 163,7 г жидкости, т,кип, 67-74 С/150 мм рт,ст на протяжении последних 15 мин реакции температуру в головной части быстро повьппают до 136 С. Температуру в кубе постепенно повышают со 122 до 140 С на протяжении 5 ч времени реакции, ГЖФХ-анализ продукта показывает присутствие 144,7 г (выход 797,) 2,3 дифтор-(трифторметил)пиридина и 97.3-хлор-фтор-(трифторметил)пиридина. Поэтому суммарный выход целевого продукта составляет 877. при конверсии 913.П р и м е р 11. Получение 5-хлор 2,3-дифторпиридина из 2,3,5-трихлорпиридина;В трехгорлую колбу на 1 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 600 мл ДМСО и отгоняют20 мл растворителя (т.кип. 140-142 С/(1,47 моль) СзР, который высушен ввакууме при 250 С в течение 16 ч, азатем распылен, с последующим добавлением карбоната калия и 104 г(0,57 моль) 2,3,5-трихлорпиридина.Смесь нагревают до кипения с орошением при давлении 200 мм рт,ст, в течение 2 ч, на протяжении которых наблюдают снижение температуры в головной части со 122 до 100 С. Затем давление снижают до 177 мм рт,ст, Медленная отгонка на протяжении последующих 7 ч при повышении кубовой температуры со 133 до 142 С дает 60,2 гвещества, т,кип, 96-108 С/ 175 ммрт.ст.ГЖФХ-анализ показывает присутствие 45,6 г 5-хлор,3-дифторпиридинаи 7,9 г 3,5-дихлор-фторпиридина,Повторная отгонка дает 43 г первогосоединения в виде бесцветного масла,т.кип, 83-84 С/150 мм рт,ст., и 7,9 гполутвердой фракции, т.кип, 122123 С/ 150 мм рт.ст., которая по данным ГЖФХ-анализа представляет собой93,5 Е-ный чистый 3,5-дихлор-фторпиридин. ЯМР-спектры по протонам ифтору согласуются с приписываемымисоединениям структурами,П р и м е р 12. Получение 5-хлор 2,3-дифтопиридина из 35-дихлорфторпиридина.В трехгорлую колбу на 1 л, оборудованную описанным в примере 1 образом, загружают 600 мл ДМСО, и материал нагревают для отгонки приблизительно 15 мл растворителя с цельюосушения системы (т,кип, 140 С//200 мм рт,ст.). Вакуум сбрасывают идобавляют 186 г (1,22 моль) СзР (сушка 16 ч при 200 С в вакууме), 3 гкарбоната калия и 133 г (0,80 моль)3,5-дихлор-фторпиридина. Смесь на 1376942 10гревают до кипения с орошением при 200 мм рт,ст.; температура в головной части снижается с исходных 126 до 97 С/200 мм рт,ст, на протяжении 30 мин. Дистилляцию затем проводят5 на протяжении 5,25 ч при 97-106 С/ /200 мм рт.ст., кубовая температура 139-144 С, с получением 68,8 г продукта. Дистилляцию в этот момент прерывают и реакцию на ночь прекращают, Продолжение реакции на следующий день дает дополнительно 21,7 г материала, т,кип, 96-118 С/200 мм рт,ст., на протяжении еще 3 ч при по вышении кубовой температурысо 142 до 145 С. Анализ продукта показывает присутствие 74,8 г 5-хлор,3-дифторпиридина и 10,1 г исходного материала при выходе 67 и конверсии 92 . Повторная дистилляция дает 74 г 5-хлор,3-дифторпиридина, т,кип, 84-86 С/150 мм рт,ст, (135-136 С/ /1 атм), чистота которого по данным ГЖФХ-анализа 99,1. 25 1 П р и м е р 13. Получение 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина,Аппарат и методика идентичны описанному в примере 1, за исключениемтого, что СзЕ не подвергают предварительной сушке и не проводят осушениесистемы (дистилляция ДМСО перед добавлением других реагентов). Начальная температура в головной части35120 С/150 мм рт.ст, Отгонка продуктапо мере его образования проводитсяпри 66-82 С/150 мм рт,ст. на протяжении 5 чМасса дистиллята составляет 140,2 г, причем он содержит 40130,7 г 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина и 2,2 г исходного материала(выход 74% при конверсии 97 ),П р и м е р 14, В аппарат, описанный в примере 1, загружают 600 мл 45ДИСО и приблизительно 30 мл ДМСО отгоняют при 136 С/150 мм рт,ст, дляосушения системы, Затем добавляют160 г (1,05 моль), сухого СяГ, 100 г(0,46 моль) 2,3-дихлор-(трифторметил)пиридина и 3 г К СО. Смесь пере- .мешивают и нагревают до кипения сорошением при 150 мм рт.ст, в течение 1 ч, на протяжении которого температура головной части снижаетсяО 55приблизительно до 90 С, Затем начинается медленная отгонка, в результате чего выделяют 20,2 г продукта,состоящего главным образом иэ 2,3 дифтор-(трифторметил)пиридина, напротяжении 5 ч.Дистилляцию в этот момент прерывают и смесь оставляют при перемешивании на ночь при 135 С. Продолжение дистилляции дает дополнительно 63,7 г материала, т.кип. 58-137 С/150 мм рт.ст, Анализ скомбинированных продуктов методом ГЖФХ показывает присутствие 39,2 г 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина и 25,3 г 3-хлор 2-фтор-(трифторметил)пиридина.П р и м е р 15, В аппарат, описанный в примере 1, загружают 500 мл, ИМР и 32 г (0,55 моль) сухого КЕ, Приблизительно 30 мл ИМР отгоняют при 106-139 С/ 125 мм рт,ст, для осушения системы с последующим добавлением 108 г (0,5 моль) 2,3-дихлор- (трифторметил)пиридина. Смесь нагревают до 140 С в течение 4 1/2 ч, ГЖФХ-анализ образца показывает, что конверсия в промежуточное соединение, 3-хлор-фтор-(трифторметил)- пиридин, составляет 70 от полной, Добавляют дополнительно 28 г (0,5 моль)сухого КР. По прошествии еще 1 чнаблюдается полная конверсия в промежуточное соединение, д. авляют еще28 г (0,5 моль) сухого КР, и смесьнагревают при кипении с орошениемпри давлении 1 атм, Температура вголовной части снижается на протяжении приблизительно 1/2 ч до 111 С,и отвод приблизительно 10 г продуктаначинают на протяжении последующего1/2 ч прежде, чем реакция приостанавливается на ночь,Возобновление дистилляции даетеще 60 г продукта, т.кип, 110-180 С,в течение 3 1/2 ч прежде, чем отборпроб показал отсутствие отличных отММР летучих.Анализ продукта методом ГЖФХ показывают присутствие 59,1 г 2,3-дифтор-(трифторметил)пиридина и 8,1 г 3-хлор-фтор-(трифторметил)пири- дина (выход 77 соединения при конерсии 84%).П р и м е р 16, В аппарат, описанный в примере 1, загружают 19 г (0,31 моль) сухого КР и 300 мл сульфолана, Небольшое количество растворителя отгоняют в вакууме для осушения системы, а затем добавляют 50 г (0,16 моль) 2,3,5,-трибромпиридина. Смесь нагревак 1 т при перемешиваВ аппарат, описанный в примере 1,загружают 50 г (0,33 моль) сухогоСзР и 150 мл ЛИР. Примерно 30 мп ИИР отгоняют при атмосферном давлении для осушения системы н затемдобавляют 18,3 г (О, 1 моль) 3,4,5 трихлорпиридина, Смесь нагревают при 5перемешивании до 202 С, во времясчего наблюдается сильное орошение(температура головного потока 134 С),Температура головного потока приполной дефлегмации снижается в течение 1 ч до 90 С/1 атм, в это времяначинается дистилляция. Общее количество продукта 9,9 г, анализ показывает содержание 5,7 г 3,4,5-трифторпиридина и 2,3 г З-хлор,5-дифторпиридина, Очищенный образец 3,4,5 трифторпиридина имеет т.кип. 87-85 С,яИР-спектр подтверждает стРуктуРуполученного соединения. 20 Формула изобретения 1. Способ получения бета-фторпиридинов общей формулы где К и К - независимо друг от30 друга атом водородаили фтор;К - галоген или трифторьметильная группа,взаимодействием бета-галоидзамещенных пиридинов с фторидом щелочногометалла в среде апротонного растворителя при нагревании, о т л и ч а -ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и упрощения процесса,40 в качестве бета-галоидзамешенных пиридинов используют соединения общей где К и К - независимо друг отгдруга атом водородаили галоген;К - галоген или трифтормеьтильная группа;На 1 - хлор или бром, процесс ведут при давлении от 10 мм рт.стдо 10 атм и температуре от 50 С до температуры кипения растворителя.2. Способ по.п,1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что в качестве раст137 б 942 14 13 23.12,83 при На 1 - хпор или бром;К К и К - независимо друг отдруга фтор йли водород, в качестве 5фторида щелочного металла используют КР,29.10.84 при На 1 - хлор или бром;К, К независимо друг от друга представляют собой хлор, бром или водоРод, Н - трифторметил, хлор илибром. ворителя используют И-метилпирролидон или сульфолан.3. Способ по п.1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что процесс ведут в присутствии карбоната калия. 4. Способ по и. 1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что процесс ведут вприсутствии 18-краунПриоритет по признакам: Составитель И,Бочарова Редактор В, Петраш Техред М. Ходанич Корректор Н.КорольЗаказ 801/58 Тираж 370 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5