Способ получения 4-фениловых эфиров 3-амино-5 сульфамоилбензойных кислот

ОП ИСАЙ ИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Соцнвпистицеских РеслублнкПриа С 143 80 Госудвротвенный кометеСоввтв Мнннотров СССРпо денны нзооретвннйн открытий 31):297530 386828 43) Опу 5 ли.541.52 7 (088 овано 1503,76, БюллЕтЕнь1убликования описания 111277 45) а Иностранецнкольн Харви Верне (США) 72) Автор изобретения ностранная фирмаЦиба-Гейги АГ) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ 3-АМИНО- СУЛЬФАМОИЛБЕНЗОЙНЫХ КИСЛО Изобрете получения н 3- амино лот общей СО- РЬ гК14, ий остаток, аралиили алифатический гетероцикличесческого характера; алифатический осгде Ы, -алифатичес фатический остаток остаток, замещенны кой группой аромат В -водород или 2 таток; ои сАлифатиче означает, на тил этил н Н - , изо- ил пентил, неоп кой ский трим -пр метил или 4 или 3 или 2 гексе гексад ие относится к способу вых 4-фениловых эфиров сульфамоилбензойных кисормулы 1 д или низший алкил; од или сера;щенный или замещенный новый остаток;д, низший алкил или РЬ- низших алкиловых сложи их солей, обладающихактивностью. 25остаток Вт или к 2ер низший алкил; меопил или изопропил,отпор -бутил, н - или изонтил, н - гексил или н-геп-, 80 тил; низ чй алкенил, например аллил, металлил или 2 - бутенил; низший алкинил, например пропаргил; моно- или бициклический циклоалкил, циклоалке. нил, циклоалкил- низший алкил или циклоалкенил-низший алкил, предпочтительно с 3-7 атомами углерода в кольце, 1-4 атомами углерода в цепи, и в соответствующем случае, например не более чем 4 низшими алкильными группами, например циклопропил, 2,3-диметилциклопропил, циклобутил, циклопентил, 2- или 3- метилциклопентил, 2,5- или 3,4- диметилциклопентил, циклогексил, 2-, 3- или 4- метилциклогексил, 2,3-, 2,4- или 3,5- диметилциклогексил, 2,4,6- триметилциклогексил, циклогептил, циклооктил, 2- или 7- норборнанил, 1- или 2- декагидронафтил; 1- или 2- циклопентил, 2,4- циклопентадиенил, 2- или 3- метил- циклопентенил, 4,5- диметил- циклопентенил, 1 в , 2- или 3- циклогексенил, 2,5- цикло гексадиенил, 2-, 3- или 4 - 1-цикло гексенил или 2- или 3 метил- циклогексенил, 2,4,5- диметил- циклогексенил ,4- или 3,5- диметил- цикло-.нил, 2,4,6- триметил,5- циклоиенил, 1-,2- или 3- циклогепте 507231нил, 2,6- цнклогептадиенил, 2- циклооктенил или 2- норборн- ения но также и сООтветствующне цнкжоалкилнизшие алкильные или цнклоалкенил низшие алкильные группы, где цепь" в частности метил, но также и этил- вили иэопропил, и -, изо- или 4 щор -бутил, а цеHь имеет в каком- либо при" годном для замещения положении адин из приведенных выше циклоалкильных или циклоалкенильных ОстатковеВыражение низший означает такие остатки, котор ге содержат не более, чем 7 атомов углерода, предпочт тельно 416Перечисленные выше алифатические остатки, в частности низшие алкильные группы Вф.могут быть замещены, напри-, мер, свободными нли Фуикцнонально мо-, дифицированными оксимеркапто- или карбоксигруппами и/или. прерваны гете- фф роатомамн, например атомом кислорода, серы и/или азота. Е таким остаткам, например, относятая галоген- низший Влкилр как 2(хлор, бром или Йод) этил, 3,3- дифторпропил или 3,3- ди- ф хлорпропил, Ъ,З,З-трихлораропил, 3- или 4 хлорбутил, 4,4 или 34- ди хлорбутил или 4,4,4- трифторбутнл у незамещеиный или галоидироваиный низший алкокси- низший алкил или низший 6 алкилтио- низший алкнл, например, 2- зтоксиэтилф 3 метоксипропилу 2-этилтиоэтнл, 2-(2,2-дихлорэтокси)- этил, 2-(2"хлорэтокси)- этиг., 2-(2,2,2-трифторэтилтио) - этил илн 2-(2,2-дихлор- И этилтио)- этил карбамоил- низший ал кил или М,И-ди- низший алкилкарбамоил" низший алкил, например карбамоилметил,й,й -диметилкарбамоилметил,2-кар.ф бамоилэтил илн 2-И,И -диэтилкарбамоил этил; Втор-или тпрзщ-амиво низший ал-, кил, например моно или ди-низший вл- киламино-низший алкил, низший алкиленамино- низший алкал, моноаза, моно- окса- или моиотиа- низший алкиленамн но- низший алкил или низший алкилмоноаза- низший алкиленамино- низший алкил, например 2- этил- аминозтил, 2- -диметиламиноэтил Э-диэтиламинопропил, 2-пирролидиноэтил, 2"пинеридино- щ этил, 2"(4-метилпиперазиио)этил или 2 морфолиноэтил 1 Оксациклоалкил и.и оксациклоалкенил, оксацнклоалкилнизший алкил или оксациклоалкенилнизший алкил с 5 - 7 членами цикла, например 3- тетрагидрофурил, тетрагидрофурил" метил, (2-метилтетрагндрофурил) -метил, 2,3-днгидропиранил -2-метил или тетрагидропиранил- метил.Аралифатнческий остаток Ы илн Остаток Н , означающий замещенйый гвтероциклической группой ароматического характера алифатнческий остаток, предпочтительно ПреДстаВЛЯЕТ ссбой Н- йп - "низший алкил или Н-РЬ- низший алкенил,или Нс- низший алкил нли Нс- низший алкенил, где алкильные илн алкенильные группы содержат, предпочтительно, не более 4 атомов углерода. Символ Рпозиачает Фениленовый остаток, замещенный одним илн несколькими заместителями, предпочтительно одним нли двумя, К таким заместителям относятся, например, низший алкил, так низшие алкильные группы, свободный илн Функционально модифицированный оксн- илн меркапто-, низший алкокси-, низший алкилендиокси-, низший алкилтио-, или галоид, метокси", этокси-, н- или изопропокси-, или бутокси" метилендиокси-, 11- или 1,2-зтилендиокси; метилтионли этилтио-; Фтор, хлор или бром (окси- или галоген)-низший алкнл или (окси- или галоген) -низший алкокси-, например 2-оксиэтил, трифторметил или 2-окснэтокси- нитро-, амино-, в частности, ди-низший алкил-амнно, например диметиламино- или дизтиламиноили свободный или Функционально модиФицированный карбокси- или сульфо-, например низший карбалкокси-, карбамоил, циан или сульфамоил. Символ Нс означает замещенный одной или несколькими (предпочтительно одной или двумя) низшими алкильными группами пиридил, фурил или тиеннл.Предпочтительными арзлнфатическими остатками В,.1 и замещенными гетеро- циклическими группами ароматического характера,алифатическнмн остатками й являются остатки структурной формулыН"РЬ-Сп-Нги Н - СНПредпочтительными ароматическими остатками В и Н И - РИ - являются оса. гтатки структурной Формулы Нгй - Рп В этих структурных Формульх РЬ - не- замещенный 1,2-фенилен, предпочтительно.1,3- Фенилен, в частности 1,4- фенилен. Эти Фениленовые остатки могут быть замещены замстителем из группы,состоящей из низшего алила скси- низшего алкокси-, галоида или трифторметила.Символ Нс - замещенный одной или двумя низшими алкильными группами 2-, 3- или 4 пиридил, 2- нли 3- Фурил или 2- или 3 тиенил. Показатель П означает число от 1 до 4.Каждзй из символов й,Р и Р, означает, предпочтительно, водород, но также и низший алкил, например один из указанных выше низших алкильных остатков, в частности метил, Другим предпочтительным Остатком й является также низший алкенильный или низший алкиннльный остаток, например один из вышеперечисленных остатков этого типа, в частности, 2-бутенил. Остаток структурной Формулы РЬ - ИН г, где Р имеет приведенное выше значение, означает также и предпочтительный остатокйИзвестен способ получения сульфамоилбензойных кислот общей Формулы Вгс"гНРЮ,5 СООН где В 1 - алифатический радикал, содержащий Сз- С атомов, либо метильиый или этильный радик л, замещенный одно- ядерным ароматическим или одноядерным гетероциклическим остатком 1 В -незамещенный или замещенный фенильа иый радикал, или их солей, или сложных эфиров, заключающийся,в том, что соединение общей Формулы Вг Хв МьМъ где В и В имеют указанные выше знай чения, подвергают взаимодействию с г идразингидратом в услониях реакцииелеВольфа-Кижнера с последующим выделнием целевого прдукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира, обладающих биологической активностью.Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получении соединений общей Формулы 1, обладающих ценнььк свойствами, и которые могут найти применение в медицине в качестве Фармацевтических препаратов,Описывают способ получения соедине ний общей формулы 1, заключающийся в том, что в соединении общей Формулы П а Нг 1 г - РЬ-ХИ 8 ор"К где Х -карбамоильиая или карбазоильная группа или его. производном группу Хпереводят гидролизом или акоголиэом в карбокси- или карбалкоксигруппу, или в получаемую в виде соли карбоксигруппу.Карбамоильная или карбаэоильная группа 2. в исходных веществах структурной формулы П предпочтительно не замещена. Она, однако, может быть замещена низшим алкилом, аралкилом илиарилом, например остатком В 1,В , Р 1 гНН 2 или ациламино-РЬ, Соответствуканге амйды или гидразиды, например моноили диметиламиды, диэтиламиды, изо" пропиламиды, бензиламиды или ацетиламинофениламиды, или соответствующие гидразиды можно общеизвестным способом гидролиэовать или подвергнуть алкоголизу в соединения структурной Формулы 1, их низшие алкиловые сложные эфиры или соли. Предпочтительно применяют водные или соответствующие спиртовые основания, например указан-.ные выше основания, или алкоголяты щелочных металлов в низших алканолах,например этилат натрия в этаноле.Получаемые соединения можно общеизвестным способом переводить друг вдруга. Так, например, соединения, вкоторых В и/или В -водород, можноаподвергать взаимодействию с реакцион 1 Оноспособным сложным эфиром соответствующего спирта, где органический остаток соответствует соответствующемугруппам Г и Г органическому остаткуР или Р и, например, с галогенводородной кислотой или органической сульфоновой кислотой и тем самым переводить их в соответствующие моно- илибис-ниэшие алкиловые соединения, Полученные низшие алкиловые сложные эфирыможно также гидролиэоаать или переэтерифицировать, например, путем взаимодействия с приведенными выше шелочными средствами гидролиэа или алкоголизаПредпочтительными сложными эфирамид 5 кислот общей структурной формулы 1,являются их метиловые, этиловые, м - илиизопропиловые или -бутиловые сложныеэФиры,указанные соединения можно в завиЗО симости от условий реакции, применяемы для проведения способа, получатьв свободном ниде или в виде их солей.Это, в частности, фармацевтическиприменимые соли, например соли свободных кислот с неорганическими или органическими основанияье, в частностисоли щелочных металлов или щелочно- земельных металлов, например натрия, калия, магния или кальция, илисоли авиония с аюиаком или аминами,например, структурной Формулы В-КН.В ; к соответствующим аминам отйосятся, например, моно-, ди- или трициклоалккламины, моно-, ди- или тринизшие алкиламийы, моно-, ди- или три 45 циклоалкил- низший алкил- аминымоно-, ди- или триаралкиламины,смешанные амины или третичные азотные основания ароматическогохарактера, например пиридин, колли 60 дин или лутидин. Полученные соединения с основными группами могут давать также и кислотно- аддитивные соли, как например, соли с неорганическими кислотаьяг, например с соляной,55 бромистоводородной, серной, Фосфорной,азотной или надхлорной, или же с органическими кислотами, такими, какалифатические пли ароматические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, малеиновая оксималеиновая, пировиноградная, фенилуксусная, бензойная, 4 аминобензойная, антраниловая, 4- окрибенэойная салициловая, 4- аминоса 507231лициловая, эмбоновая, никотнновая,метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая,галогенбенэолсульфоновая, толуолсульФоновая, нафталинсульфоновая или суль"Фаниловая, а также метионин, триптоФан, лизин или аргинин или аскорбиновая кислота.Принимая во внимание Фармакологическое действие, предпочтительнымиявляютсясоединения структурной Формулы1, где й -низший алкил, низший алкенил, низший алкинил (моноциклический,содержащий 3-7 членов цикла циклоалкил, циклоалкенил, оксициклоалкил,2- или 7- норборнанил или 2- норборн 5- енил) - С Н, Н -РЬ- СНН-РВ-СН - СН - СН или Нс - СНз где26РЬ,2-, 1,3- или 1,4- фейилен, замещенный заместителем из группы, со Остоящей из низшего алкила, окси-, низшего алкокси-, галоида или трифторметила, Нс - замещенный одной нли двумя низшими алкильными группами 2-, 3 или 4- пиридил, 2- нли 3- Фурил или 262- или 3- тиенилв- число О - 4,а ипоказатель 1 - 4 В - водород,низший алкил, низший алкенил или низ.ший алкинил; В - водород или низшийал хил ЗОХ " кислород или сера РИ -определенный выше остаток РИ, В- водород, низший алкил или РЬ -йНз,где Рп имеетприведенное выше значение, их низшиеалкиловые сложные эФиры или терапев" 31 ътически применимые соли аммония, щелочных или щелочно- земельных металлов или их кислотноаддитивные соли.Наиболее предпочтительными соединениями являются соединения общей 40структурной формулы 1 аи,) н-й)( Соонуф 2) Н 45где Я - алкил или алкенил с 3-7 атомами углерода ( содержащий 3-7 членовцикла циклоалкил, тетрагидрофурил, 2 илн 7- норборнанил, 2- норборн енил, фенил, толил, аниэил, галоген(Фенил, Фурил илн тиенил) - метил илнэтил или циннамоил; Х-кислород илиУсера, и к- водород или аминофенил, инх терапевтически применимые соли аммония и щелочных металлов илн кислотно-аддитивные соли,Особенно хорошим действием отличаются соединения общей формулы 1 а,где Н - алкил или 2- алкенил с 4-5атомами С, циклопропилметил, 2- тет- щрагидрофурилметил, 2-норборн- енилметил, бензил, фурфурил или циннамоил;Х - кислород или, предпочтительно сера й - водород, и их терапевтические,применимые соли аммония и щелочных металлов или кислотно- аддитивные соли. Особо следует выделить 4-(4-аминоФенилмеркапто)- 3" (н- или изобутилили циклоGропилметил)- амнно- сульФамоилбензойные кислоты,Полученный на любом этапе предлагаемого способа промежуточный продуктприменяют в качестве исходного продукта, а остальные стадии осуществляют потом, или же способ прекращаютна любом этапе, или же исходный продукт получают в условиях реакции, например амиды структурной формулы П нэнитрилов, илн же исходный продукт применяют в виде производного, напримерв виде его соли,При осуществлении способа предпочтительно применяют исходные вещества,дающие соединения, выделенные выше вкачестве особенно ценных.Исходные соединения получают общеизвестным способом, предпочтительнопо методике, описанной в примерах.Такнапример, исходные вещества структурной Формулы П получают путем взаимодействия соответствующих фенолов илитиофенолов структурных формул ацнламино-РЬ - Х - Н нли Н й- РИ- Х - Н,предпочтительно их солей щелочных металлов, например натрия нлн калия, ссоединениями структурной формулы 1 У КН( рф 2(уаогде Х - свободная или соответственноэтернфнцированная или амидированнаякарбоксигруппа или циано-, а у - либо ациламино- РЬ , либо В 4 . Другиесимволы имеют приведенные значения.Эту реакцию проводят предпочтительнопри повышенных температурах или повышенном давлении. Соответствующие амидные или гидразидные исходные веществаполучают, исходя нз сложных эфиров,путем аммонолиза или гидразинолиза.В случае применения соединений, где2 - низший карбалкокси-, конденсациюможно осуществлять с соединениемструктурной формулы Н 2 М -РЬ - Х - На аммонолиз или гидразинолиэ можнопроводить одновременно,Исходные вещества и целевые процукты, например соединения структурных формул 1-1 У, являющиЕся изомерными смесями, можно разделять на отдельные изомеры общеизвестными способами, например фракционнрованной дистилляцией, кристаллизацией и/илихроматографией Рацемические продукты можно разделять на оптические антиподы, например, отделяя их диастереоизомерные соли, фракционированнойкристаллизацией право- или левовращающих тартратов, с -А-(фенил или 1- наф,тил)-этиламин- или 1- цинхонидиновых солей.Перечисленные выше реакции проводят общеизвестными способами в при сутствии или отсутствии раэбавктелей,предпочтительно инертных, относитель" но Реактивов и растворяющих послед-ние, катализаторов, конденсирующих или нейтрализующих средств и/или в инертной атмосфере, с охлаждением, при комнатной температуре или повышенной температуре, при нормальном или повышенном давлении.П р и м е р 1. Раствор из 2,2 г амида 4-(4-ацетаминофенилмеркапто) -3- Н - бутиламино- сульфайоилбензойной кислоты в 25 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия кипятят в атмосфере азота в течение 6 ч обоатным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из 50-ного водного этанола, из 56-ного водного ацетонитрила и опять из 50-ного водного этанола. Получают 4-(4 аминофенклмеркапто) - 3- бутиламино- сульфамоилбензойную кис йоту, т.пл, 234-238 фС (с разложением),Исходный продукт получают таким образом87 г 4- хлорбензоилхлорида медленно при перемешивании прибавляют к 450 г хлорсульфоиовой кислоты и смесь нагре. вают в течение 3 ч до 170 С. По охлажф дениц выливают реакционную смесь, перемешивая, на лед, полученный осадок отделяют и растворяют в уксусном эфире. Раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Получают 4- хлор- хлореульфонилбенэоилхлорид.68,5 г 4- хлор- хлорсульфонилбенэоилхлорида растворяют в 350 мл концентрированной серной кислоты и раствор прибавляют по каплям в течение 1 ч к смеси из 140 мл концентрированной серной кислоты и 90 мл концентрированной азотной кислоты. Реакционную смесь нагревают постепенно до 85 С и выдерживают в течение б ч при 80-90 С. После охлаждения смесь, перемешивая, выливают на лед, полученный осадок отделяют, растворяют в уксусном эфире, раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Получают 4- хлор- хлорсульфонил- нитробензоилхлдрид.20 г 4- хлор- хлорсульфонил- нитробенэоилхлорида медленно прибавляют к 100 мл жидкого аммиака и избыточному аммиаку дают испариться. Остаток растирают с водой и разбавленной соляной кислотой, отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают амид 4- хлор- ннтро- сульфамоилбенэойной кислоты. К раствору из 5,8 г гидроокиси натрия в 145 мл воды прибавляют 10,1 гамида 4- хлор- нитро- сульфамоилбенэойной кислоты, смесь перемешивают в атмосфере азота и прибавляютк ней б г 4- ацетаминотиофенола. Реакционную смесь перемешивают еще ь течение 24 ч., фильтруют и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок Фильтруют, промывают водой и высушивают. Получают. амид 4-(4 ацетаминофенилмеркапто)- 3- нитро сульфамоилбенэойной кислоты.8 г амида 4- (4-ацетаминофенилмеркапто-нитро- сульфамоилбенэойнойкислоты растворяют в 40 мл диметилфор.мамида, к раствору прибавляют 1/2 чайной ложки никеля Ренея и смесь гидрируют при 2,7 атм до поглощения вычисленного количества водорода. Реакцион ную смесь фильтруют, фильтрат упаривают, остаток растирают с водой и высушивают. Получают амид 3- амино(4 ацетаминофеннлмеркапто) - 5- сульфамо;илбензойной кислоты,25 Раствор из 3,8 г амида 3-амино(4- ацетаминофенилмеркапто)-5- сульфамоилбензойной кислоты в 20 мл безводного диметилформамида смешивают с 1 гбутиральдегида, 4 г молекулярного сиЗ 0 та и 0,9 г цианборгидрида натрия, раствор перемешивают в течение 48 ч прикомнатной температуре, причем значение рН поддерживают равным 6,7, прибавляя уксусную кислоту, Выше находящийся слой раствора декантируют, подкисляют концентрированной солянойкислотой, полученный осадок отфильтровывают и пром вают водой. Получают4-(4-ацетаминофенилмеркапто) - 3- и -40 бутиламино- сульфамоилбензойнуюкислоту,П р и м е р 2. Приведенные нижесоединения получают аналогично описанному в примере 1 методу:45 4-(4- аминофенокси) в ,3- -бутиламино- сульфамоилбензойная кислота,т.пл,264 С (с разложением) после перекристаллизации из 50-ного водного этавола;4-(4- аминофенокси) - 3-(2-бутениламино)- 5- сульфамоилбензойная кислота,Охлоргидрат которой плавится при 271 С4-(4- аминофенилмеркапто) - 3-(2-бутениламино)-5- сульфамоилбензойная кислота, т.пл. 242 С после перекристаллиэации иэ 50-ного водного этанола4-(4"аминофенокси- бенэиламино 5- сулъфамоилбензойная кислота, т.пл.272 фС (с разложением) после перекристаллизации иэ водного этанола4-(4- амиио- толилокси) -3- бензиламино- сульфамбилбенэойная кислотат.пл.266 С(из 50-ного водного эта-.нола)ь4-(4- аминофенилмеркапто)-3- бензилфв амино- сульфамоилбензойная кисло507231 Нг)( - Р)2-Х Составитель Т.ТитоваТехред М.Левицкая Корректор П, Макаревич Редактор Л.Новожилова 1310/500 Тираж 57 б ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитетСовета Министров СССРпо делам изобретений н открытий113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., Д. 4/5 Заказ филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 та, т.пл. 254-256 С ( из 50%-ного вод" ного этанола)4-(4-аминофенокси)"3- фурфурпламино- сульфамонлбенэойная ".ислота, т.пл.233-235 С (из 70-ного водного зтанола) 14-(4- аминофенилмеркапто)- 3- фурфуриламино- сульфамоилбензойиая кислота, т.пл. 125 С ( из 50-ного этаиола)210 4-(4- аминофенилмеркапто)- 3-(2-метил аллиламнио)- 5- сульфамоилбензойиая кислота, т.пл. 237 240 фС (из водного этанола)24-(4- аминофенилмеркапто- изобутиламино- сульфамоилбензойная кислоа,1 б т.пл. 250-252 С ( иэ водного зтанола)2 4-(4- аминофеиилмеркапто)- 3- ди-(2- бутениламино)-5- сульфамоилбензойная кислота, т.пл. 120 фС( из 50-ного этанола, после разбавления водой) 4-(4- аминофенилмеркапто) -3- циклопропилметиламино- сульфамоилбензойиая кислота, т.пя, 221-223 С ( из бб%-ного водного этаиола)4-(4- амииафениямеркапто)-3- циииамо- ф иламино судьфамоилбензойиая кислота, т.пл. 228-232 С (с разложением), после перекристаллизации из 75%-ного водного этаиола 24-(3-аминофенокси)3-и- бутиламино- З 0 сульфамоилбеизойиая кислота, т,пл. 240 -243 С (из этанела).24- (4-аминофеиилмеркапто) -3-и-бутил амино- н - бутилсульамоилбенэойиая кислота, т.пл. 198-200 фС, после хрома- Зб тографии на силикагеле и элюирования смесью уксусного эфира-метанолас насыщенным водным аммиаком (65-2,5). формула изобретения40Способ получения 4- фениловых эфиров Э- амино- сульфамоилбенэойныхкислот общей Формулы 1ф)( ОООНнг,НгИ - РЬ - Хва,80 г)(60где й 2 - алнфатическнй остаток,аралифатнческий остаток или алифатнческяй остаток, замещенный гетероцнклическойгруппой ароматического характерамий - водород или алифатический остатокВ 1- водород или низший алкил;Х- кислород или сера 2РЬ незамещенный нли замещенный фениленовый остаток 2В 4- водород, низший алкнл или Ря -ННОЕ,или их низших алкиловых сложных эфироэили их солей, о т л и ч а ю щ н й с ятем, что в соединении общей формулы П где- карбамоильная или карбазоильная группа, или его производном группу У. переводят гидролизом или алкоголизом в карбокси- нли карбалкоксигруппу, или в получаемую в виде соли-нарббксигруппу с последующим выделениемцелевого продукта в свободном виде,в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода йэвестным способом,ъПриоритет попризнакам:13, 10. 72 при Х - кислород илн сера;Р) -фениленовый остаток, замещен,ный только И На -группой 2К,2-алкил нлн 2-алкенил с 4 или 5 углеродными атомами, циклопропилметил, 2-тетрагидрофурилметнл, 2-норборн-енилметил, бенэнл или фурфуРнлуВ 2 ю Й 2 И ИВОДОРОД а08.08.73 прн РЬ -феннленовыь остаток, незамещенный нли имеющий заместители, кроме Ю Н"группы 2 имеет укаэанное в фон улеизобретения значение, кроме значений,относящихся к приоритету от 13,10.72В - алифатическнй остаток;В - низший алкил 2ЪВ - низший алкил или -РЬ -НН4 ь