Способ получения амидов, их низших алкиловых эфиров или их солей

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ 1665292 Союз Советских Социалистических Республик(088.8) 3) пв делам изобретений и вткрытай(4 2) Авторы изобретени Иностранцы ишель Жан-Шарль Ардуэи(Франция) Иностранная фирма Ляборатуар Андре Гербеан Лотрц иии,) Заявитель АМИДОВЫХ ЭФИРОВ,СОБ ПОЛУЧЕН ИЗШИХ АЛКИЛ ИЛИ ИХ СОЛ(54) СПЛИ ИХ ической вых сния нооон а К СО СНг)п, СО к СО-Стт),ын Со зший алкил и Йь - водород, ни лн низший алканоил;а и Ь равно О и; а, и иг - целые числа от 1 до 5,или их низших алкиловых эфиров, илн их солей, продуктов для рентгенографии,Способ получения соединений формулы 1 оонован на,известной .реакции ацилирования аминов хлорангидридами прц нормальной или повышенной температуре, обычно в среде органического растворителя или в смеси органического растворителя с водоц в присутствии кислотосвязывающих средств Н л.и 1- СО де Й 7 и Йе - водород, низший алкил, низший оксиаляил, или Й, - группа формулы, гд Й о - водород илиЙг и Йе имеютнее для Й,;Й 4 водородЙ 5 - водород,низший полиоксиа нызшии алкил;значения, указан е рабыли ада ю. свойОднако по получены соед или щие высокими 2 О ствами и низкзвестному способу не нения формулы 1, обл рентгеноконтрастными токсичностью. ли иизшии алкил; низший алканоил каиоил; Изобретение относится к оргилии, конкретно к способу полу де Й, - водород, группа формулР,иненнй - амидов формуль(2,4,б-трийод-З-М-метилкарбамоил-аминобензонл) -глицил-Х - метиламиио-бензойнаякислота (соединение 14 а).Поступают,как,и в случае соединения 1,исходя из амина И 11 и хлорангидрида кислоты Х.б) Ацетнлированием соединения 14 а получают соед,и,нен,ие 14.15. Получение 2,4,6-трийод-З - Х - метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З-х 1-метила петампдо - 5-аминобензоил) -тлициламино - оензойной кислоты (соединение 15).Следуют методике работы как и в случае получения соеди:пения 1, исходя изамина 111 и хлорангидрида,кислоты ХХЧ. 1516. Получение 2,4,6 - трийод-К-метнлкарбамоил-(2,4,6-трийод-З-Х - метилацетамидо-(2,4,6-трийод-З-Х 1-метилкарбамоил 5-ацетамидо - бензоил) - аминоглицилбензоил) -аминоглицил-бензойной кислоты (соединение 16),а) 2,4,6-Трийод-З-Х-метилкарбамоил, 2,4,6-трийод-З-К-метилацетамидо(2,4,6 трийод-Х-метилкарбамоил- аминобензоил) - глицпламинобензоил)- глициламино 1 бензойная кислота (соединение 1 ба).Следуют методике работы как в случаесоединения 1, исходя .из амелина 1 Х и хлорангидрида кислоты ХХ.б) Лцетилированием соединения 1 ба по- З 0лучают соединение 16.7. Получение 2,4,6 - трийод-К-метилкарбамоил-2,4,6-трийод-З - Ы - метилацетамидо-2,4,б-трийодметилкарбамоил - 5-Х 1 метилацетамидобензоил-аминоглицилбензопл)-аминоглицилбензойной кислоты (соединение 7).Получают как в способе получения соединения 1, исходя из амина 1 Х и хлорангпдрида кислоты Х 1 Х, 4018. Получение 2,4,6-трийод-З-Х - мевилкар монл-(2,4,6-три йод-З - х 1-метила цета мидобензоилглицнл) -амино-бензойной кислоты (соединение 18).Работают как и,в случае соединения 1, 45исходя из амина 111 и хлорангидрида кислоты ХХ 1.19. Получение 2,4,6-трийод-(2,4,б-трийод- х 1-метилкарба моил- М - метилацетамидобензопл) - амйноглицил - бензойнойиой кислоты (соединение 19),Следуют методике получения соедичення 1, исходя из амина И и хлорангидридакислоты Х 1 Х.20. Получение 2,4,6-трийод-З-ацетамидо 5 - (2,4,6-трийод-З - Х- метилацетамидоацетамидобензоил) -аминоглицил-бензойнойкислоты (соединение 20).а) 2,4,6-Трийод-З - ацетамидо - 5-(2,4,6 трнйот - 3-Х 1-метилацетамидо-аминобензоил) -аминоглицил-бензойная кислота (соединение,20 а),Поступают как и в случае соединения 1,исходя из амина И и хлорангидрида кислоты ХХУ. 65 б) Ацетилированием соединения 20 а получают соединение 20.21. Получение 2,4,б-трийод-З-(2,4,6-трийод-М - метилжарбамоил- ацетамидобензоил) -Х-метиламинотлпцил-бсизойной кислоты (соединение 21),а) 2,4,6-Трийод-З-(2,4,6-трийод-З-И - меъилкарбамоил-а минобензоил) - Х - метиламиноглицил-бензойная кислота (соединение 21 а).Поступают как и в случае соединения 1,исходя из амина Х и хлорангидрида кислоты ХХ.б) Ацетилированием соединения 21 а получают соединение 21,22. Получение 2,4,6-трийод-З-(2,4,6-прийод-х - метилкарбамоил- Х - метилацетамидобензоил) -у-аминобутириламино - бензойной кислоты (соединение 22).Поступают как и в случае соединения 1,исходя из амина Х 1 и хлорангндрида кислоты Х 1 Х.23. Получение 2,4,6-трийод-З-(2,4,6-трийод- х 1-метилкарбамоил- М - метилацетамидобензоил) - Р - аминопровиониламинобензойной кислоты (соединение 23),Поступают как,и в случае соединения 1,исходя из амина Х 11 и хлорангидрида кислоты ХХ.24. Получение 2,4,б-трийод-З-Х 1-оксиэтилкарбамоил-(2,4,б-трийод-х 1-метилкарбамоил-М-метилацетамидобензоил) - у-аминобутирила мино-бензойной кислоты (соединение 24).Поступают как,и в случае соединения 1,исходя,из амина Х 1 Ъ и хлорангидрида кислоты Х 1 Х.25. Получение 2,4,б-трийод-З-ацетамидо 5-(2,4,б-трийод-З-М - метилкарбамоил - 5-Мметилацета мидобензоил) -а миноглицил-бензойной кислоты (соединение 25),Поступают как и в случае подучениясоединения 1 исходя из амина Ъ 11 и хлорангидрида кислоты Х 1 Х.26, Получение 2,4,6-трийод-З -- метилацетамидо-(2,4,б-трийод-З - Х - метылкарбамоил-ацетамидобензоил) - у - аминоглицил-бензойной кислоты (соединение 26),а) 2,4,6-трийод-З - х 1-метилацетамидо(соединение 26 а),Поступают как н в случае соединения 1,исходя из амина Х 111 и хлорангидридакислоты ХХ.б) Ацетилированием соединения 26 а получают соединение 26.27. Получение 2,4,6-трийод - 3 - И-метилкарба моил-(2,4,6-трийод-З-К-метилкарбамоил-аминобензоил) -аминоглицил - бензойной кислоты (соединение 27).Следуют методике работы для получениясоединения 1, исходя из амина 111 и хлорангидрида кислоты ХХ.28. Получение 2,4,6-трийод - 3-И - метилкарбамоил- 2,4,6-трийод - 3-Х - метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З - Х-метилкарбамоил-ацетамидобензоил) - аминоглицилбензоил-И-метиламиноглицил-бензойной кислоты (соединение 28).а) 2,4,6-трийод-З - И-метилкарбамоил - 5- (2,4,6-трийод-З-М-метилкарбамоил- (2,4,6- трийод-Ч - метилкарбамоил - 5-аминобензоил-М-метиламиноглицил-бвнзойная кислота (соединение 28 а).Поступают как и в случае соединения 1, исходя из амина ХЧ,и хлорангидрида кислоты ХХ.б) Ацетилированием соединения 28 а получают соединение 28,29. Полученне 2,4,6-трийод-З-(2,4,6-трийод-Х-метилкарбамоил-(2,4,6 - трийод-Кметилкарба моил-М - метила цета мидобензоил 1 -аминотлицилбензоил) - аминоглицил-бвнзойной кислоты (соединение 29) .Поступают как в случае соединения 1, исходя из амина ХЪ 1 и хлорангидрида кислоты Х 1 Х.30. Получение 2,4,6-трийод-З-Х-оксиэтил.карбамоил-Щ 2,4,6-трийод-З-Х - метилкарбамоил-2,4,6-три йод-З-М-метилкарба моил-1 Ч-метилацетамидобензоил - амлноглицилбензоил) -аминоглицил-бензойной кислоты (соединение 30).Поступают как в случае соединения 1, исходя,из амина ХИ 1 1 и хлорангидрида кислоты Х 1 Х., 32. Получение 2,4,6-трийод-З-,(2,4,6-трийод-И-метилкарбамоил- аминобензоил)- аминоглицил-бвнзойной кислоты (соед; пение 34).Поступают как,и в случае получения соединения 1, исходя нз амина И,и хлор- ангидрида ХХ.33. Получение 2,4,6-трийод-З - И - метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З-М-метилкарбамоил-И.метилацетамидобензоил) -р-аминопропиониламино-бензойной кислоты (соединение 39).Это соединение получают как и соедине,ние 1 из амина ХИ 11 и хлорангидрида кислоты Х 1 Х (продолжительность нагревания при 50 С составляет 3 ч). Выход сырого продукта составляет 48 ОО,34. Г 1 риготовление трийод - 2,4,6 - карбамоил- (трийод - 2,4,6-карбамоил-З-амино-бензоилглицил) -аминобензойной кислоты (соединение 41),Работают аналогично примеру 1, используя в качестве исходных продуктов амин ХХИ 11 и хлорангидрид кислоты ХХ 1 Х.35, Приготовление трийод,4,6-карба моил-(трийод,4,6- метилкарбамоил- ами,но-бензоил) -глициламинобензойной кислоты (соединение 42).Поступают как и в случае соединения 1, используя в качестве, исходных продуктов амин ХХЛ 11,и хлорангидрид кислоты ХХ.36. Приготовление трийод,4,6-карбамоил- (трийод,4,6 - И-метилкарбамоил10 5 20 25 Зо 35 40 45 50 55 50 65 ацетамидо-бензоил) - глициламинобензойной кислоты (соединение 43).Посредством ацетидирования соединения 42 получают соединение 43.37. Приготовление трийод,4,6-И-метилкарбамоил- (трийод - 2,4,6 - карбамоилацетамидо-бензопил) -глицил - М-метиламинобензойной кислоты (соединение 44).а) Трийод - 2,4,6 - Х -метилкарбамоил(трийод,4,6-карбамоил - 3 - аиино-бвнзоил)-глицил-Х-метиламинобензойная кислота (соединение 44 а).Выполняют операции аналогично примеру 1, исходя из амина У 111 и хлоридангидрида кислоты ХХ 1 Х.б) Посредством ацетилирования соединения 1, получают соединение ХХ 1 Х.38. Приготовление трийод,4,6-И-метилкарбамоил-З-(трийод,4,6-И-метилацетамидо-ацетамидо-бензоил)-глицил-Ы-метиламннобензойной,кислоты (соединение 45).а) Трийод,4,6 - Х в метилкарбамоил - 3(трийод,4,6-Х-метилацетамидо-З-аминобензоил) - глицил - М-мзтиумннобензойнаякислота (соединение 45 а).Работают как при получении соединения 1, исходя из амина Л 11 в хлорпде кислоты ХХЧ.б) Посредством ацетилирования соединения 45 а получают соединение 45.39. Приготовление трийод,4,6-Х-метилкарбамоил-З-(трийод,4,6-М- гидроксиэтилкарбамоил-ацетамидо- бензоил) - глицил-И-метиламинобензойной кислоты (соединение 46).а) Трийод,4,6 - Х - метилкарбамоил - 3(трнйод,4,6-ацетоксиэтилкарбамоил-З-дпацетила мино-бензоил) - глицил-Х - метиламинобензойная кислота (соединение 46 а) .Работают аналогично примеру 1 исходяиз амина Ъ 111,и хлорида кислоты ХХ 111.б) Посредством омыления соединения46 а получают соединение 46,40. Приготовление трийод,4,6-М 1 метилкарбамоил-З-трийод,4,6-М-метилкарбамонл-(бисгидроксиметилпропиониламнно) -5 бвнзоилглицил-М-метилампно- бонзойнойкислоты (соединение 47).Осуществляют операциикак это былоописано для соединения 35, с использованием соединения 14 а и хлорида бисацетоксиметилпропионовой,кислоты, приготовленной по тому же способу, что и хлорантидрид пентаацетилглюконовой кислоты,41. Приготовление трийод,4,6-М-метилкарбоил- (трийод,4,6-Х-метилкарбамоид 3-глюкониламино-бензоил) - глицил-М-метиламино-бензойной кислоты (соединение48) . Выполняют процесс, как для соединения 35, с использованием соединения 14, а соединения формулы 1, полученные по предлагаемому способу, представлены в табл.3, 4 и 5,/ л со ЯаОффС"4фС соО СЧ СС 4 О О О С О ОСЧ ,Ч СЧ СЧ С О О О СО 4 СоС О О О СЧ с 0 т)ф 00 со бфО 4 О 4 О 4С 0 С 0 СО СО О: л фСОах;ЕОДо ф С 0 О 4 со с 0Щ со" Щ ЙСЧ о о О О 1 О 1 С а сч сч Сч Й. со о о о о" о" иэ со уф 1.О о о о1 Ст с 1 4О 1 О О х СЙ о х ( о х с,сС Я С 1, ССС л СЧ СЧ Ч ооО 1 О ЗО 1 О ОО ОО СЬ О 1 О О 1 О 1 О С О 1 О 1 С 1 ОЙ СЧ О 1 М С СЬ об сР Со а 1 О 1 О ОО О 1 О 1 О 1 О С:1 СО ОО Г О СС ОО В О 1 О 1 О 1 О 3 О 1 СГ 3 01С 4Р СОО 1 Л О С.С С- ССЧ ОО со С О С сс сс С О 1 со со 1.й ф СС СС 1." СООО В О 1 О О 1 сч сч сч ч сЙ 4 сч сч сэ сс сэ о Б Йо 1 о о х д Ид Й С к С 1 С 1 С О г озхг хсо1 Со хо:ххИ дЙх С 1сХ 01л о1хЯ Л 1ххВыход после аце- тнлировання плюс очыление о О Очисткаэлоагге 2алин способ Чс О."Са 72 Х ХИ 1 0,5 41 ХХ 1 Х 3 42 ХХ 1111 Х ХЪ 111 О,73 03 43 Г 011 58 10,5 0,30 0,13 Таблица 5 Выход проИсхол- Выходный хло- сыроговрид нролук-,кислотыта, ч,Исходныйамин Соеди- нение Очистка 92 85 100 0,25 0,3После омыления До омыления ,60,35 ХХl ХХХХ 111 44 из 44 а 45 из 45 а 46 из 46 а 77 88 8,ситак, - СО 42. Трийод - 2,4,6-ацетомидо - 3- (трийод,4,6-метнлкарбамоил-З-ацетамндо - 5 - бензоил) -глицил-Х-метиламинобензойная кислота (соединение 49).а) Трийод - 2,4,6-ацетамидо - 3 - (трийод,4,6 - 1 Ч-метилкарбамоил-акино- бензоил) -глициламинобензойная кислота (49 а). Работают как прои полученни соединения 1, но исходя нз трийод,4,6-ацетоами О до-З-аминоацетиламинобензойной,кислоты И 1,и хлорангидрнда кислоты ХХ.б) Трийод - 2,4,6-ацетамидо-З-(трийод,4,6 - М -метилкарбамонл-амино-бензонл)-глицилх(-метиламинобензойная кисло та (49 б),де Р - водород или группа формулв е Рт и Ре - водород, нязший алкил, низший оксиалкил, или Й - группа формулы -ф,к 1 а(0,3и 0,4 1,.0,4 н 0,45 0,3 ) н 0,4 0,32 и 0,35 0,2 и 0,25Производят метилирование соединения а иодистым ме(илом.с) Трийод - 2,4,6-ацетамидо-З-(трийод,4,6-М-метилкарба моил-ацетамидо-бензоил) -глицил-М-метиламинобензойная кислота. Ее получают ацетилированием соединения б,Формула изобретенияСпособ получения амидов формулы где Рэ - низший алканоил,Р(о - водород или низший алкил,Р,и Рз - имеют значения, указанные дляР,;Ря - водород .или низший алкил;Ре - водород, низший алканоил илинизший полиоксналканоил;Ре - водород, низший алкил или низший алканоил;а и с равно 0 или 1;тт(,и п. - целые числа от 1 до 5, или ихнизших алкиловых эфиров, или их солей,(си,),-н - со (сн,)- нн к 4 НСОСК 11 ланН Л 5 Вр, Составитель Л. ВиноградРедактор Т, Никольская Техред А. Камышникова 1(ор 1)сктор И, Симкина аказ 853/1115 Изд.547 Тираж 520 Подписи НПО Поиск Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд. 4,5Тип. Харьк. фил. пред. Патенть о тл и ч а ю щи й с я тем, что амин формулы: где Кп Кз, Й 4 а, 1 з, п и и, имеют значениуказанные выше, ацилируют хлорангидрдом формулы де Йь Йа,и Кв,имеют указанные значения,в диметилсульфоксиде, днметилацетамиде,диметилформамиде или в смеси воды и диоксана при температуре от 20 до 60 С в присутствии кислотосвязывающего агента с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде, или их низших алкиловых эфиров, или их солей. Источники информации, принятые во10 внимание пр 1 и экспертизе: 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органическиеинтезы, том 2, М., Мир, 1973, с. 388.665797 3 Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений формулы 1, состоящим в том, что амин формулы5 соон сн,),-и-со сн,);ин со Иу инсосн,рн и этилацетат: изопропанол: аммиак (55: :35:40) - элюан"и 2;этилацетат: изопропанол: аммиак (35/ 35/40) - элюант 3.и-бутанол: уксусная кислота: вода (50: : 11: 25) - элюант 4,2. Определение чистоты,по:1 - анализу (количественному) галогенов;2 - анализу (количественному) карбоновой кислоты с помощью раствора едкого ,натра;3 - анализу (количественяому) подвижного водорода и карбоновой кислоты с помощью метилата натрия,в неводной среде в присутствии азокислотного фиолетового;4 - анализу (количественному) в растворе диметилформамида карбоновой кислоты с помощью тидроокиси тетрабу 7 илам. мония в растворе в:изопропаноле;5 - анализу (количественному) алифатических аминов с помощью хлорной кислоты в среде уксусной,иислоты,А. Получение аминов формулы 11.1. Получение 2,4,6-трийод-З-И-оксиэтилкарбамоил - 5-аминоацетиламинобензойной кислоты (соединение 1). с 1 сс 15 где К 2, Й и Й 6 имеют указанные вначения.Реакцию, конденсации соединений 11 и 111 осуществляют в диметилацетамиде, диметилформамиде, диметилсульфоксиде илв в смеси волы и диоксана при температуре 2 о от 20 до 60 Св присутствии кислотосвязывающего агента (как триэтиламин 1 или карбонат натрия) с последующим выделением целевых продуктов в свободном виде, нх низших алкнловых эфиров или их солей. 25 (Время реакции может изменяться от 2 ч до,примерно 4 дней) .Для получения соединения формулы 1, в которой Й 4 является алкильным или оксиалкильным радикалом, соединение формулы ЗО 1, в котором Я 4 означает водородвводят во взаимодействие с алкилирующим агентом или оксиалкилирующим агентом.Для,получения соединения формулы 1, в которой К является низшим алканоиль ным радикалом или низшим полиоксилированным алканоильным радикалом, соединение формулы , в которой К и К, означают водород, вводят во взаимодействие с агентом ацилирования или полиоксиацили рования.Наоборот, можно получить соединение формулы 11, в которой К, и К 6 означают водород, омылением (дезацилированием) соединении формулы 1, ацилированных по 45 азоту.В следующих частях А, Б, В описано получение аминов формулы 11, производных формулы 111 и соединений формулы 1 соответств енто, 50В примерах контроль чистоты осуществляют следующими методами:1. Тонкослойная хроматография (ТСХ), на пластинке из флуоресцирующего силикагеля, элюирующие средства:бензол:, метилэтилкетон: муравьиная кислота (60: 25: 20) - элюант 1; а) Получение 2,4,6-чрийод-З-И-фталииидоацетоксиэтилкарбамоил - 5 - фталимидо аце 7 иламинобензойной кислоты,180 г (0,3 моль) 2,4,6-трийол-З-И-оксиэтилкарбамонл-амонобензойной кислоты растворяют в 300 мл диметилацетамида. Добавляют порциями (охлаждая с помощью ледяной бани 1 170 г (или 0,76 моль) хлорангидрида фталилглициновой:кислоты, После перемешивания в течение:ночи при комнатной температуре разбавляют 1000 мл воды. Осадок промывают водойвысушивают в сушильном шкафу н получают 275 г продукта белого цвета, выход составляет 95%. Целью изобретения является разработка способа получения соединоний, расширяющих ассортимент диагностических средств, применяемых в рентгенографии, обладающих высокой эффективностью. где й, йз, К 4, а, Ь, и, и пимеют указанные значения, ацилируют хлорангидридом кислоты формулы Контроль чистоты:ТСХ, элюант 1.Р исходной трийодированнойкислоты0,4, Р исходного фтадилглицина . 0,77 Р продукта конденсации 0,68б) Получение 2,4,6-трийод-З-К-оксиэтилкарбамоил - 5 - аминаацетамидобензойной кислоты.Суспендируют 197 г (или 0,20 моль) предыдущего продукта,в 600 мл воды и 60 г (или 1,2 ноль) гидразингидрата, ,нагревают при 80 С в течевие 2 ч (имеет место растворение) при перемешивании. В процессе реакциями происходит кристаллизация.После охлаждения, отсасывания, промывки и высушивания в сушильном шкафу получают 125 г продукта; или выход составляет 95%,Контроль чистоты:ТСХ, элюант 1,Я исходного продуктаЛ полученного продукта 0,68, 0,05 Получают лятно желто-оранжевого цвета с помощью .индикатора,нингидрина.2 - чистота продукта по анализу на йод97,7%,3 в чисто продукта ло анализу с раствором едкого патра: 100%.11. Получение 2,4,6 - трийод - 3-И-метилкарбамоил-у - аминобутириламинобензойной кислоты (соединение 11).Следуют тому же способу работы, чтои в случае соединения 1, используя в качеспве исходного йодврованн ого продукта2,4,6-трийод-1 Х 1 - метилкарбамоил - 5-аминобензойную:кислоту,и в качестве хлорантидрида кислоты - хлорангидрид - у - фталимидомасляной кислоты.111. Получение 2,4,6-три йод-З-М-метилкарбамоид- аминоацетиламинобензойнойкислоты (соединение 111).Следуют тому же способу, что,и в случае соединения 1, применяя в качестве исходного продукта 2,4,6-трийод-1 Х 1-метилкарбамоил-аминобензойную кислоту.Кроме того, осуществляют очистку сырого, продукта: его растворяют в 95 этаноле (около ЗООО г/5 л). Доводят до кипенияс обратным холодильником, затем фильтруют горячим.Общий выход (конденсация+очистка)62 5%1 Ч. Полученние 2,4,6-трийод-З-ацетамидо-аминоацетамидометилбензойной кислоты (соединение 1 Ч).Следуют тому же способу работы, чтои в случае соединения 1, применяя в качестве,исходного кодированного,продукта 2,4,6 трийод-ацетамидо- аминометилбензой,ную кислоту, полученную следующим образом.Растворяют 0,177 моль 2,4,6-трийод-Зацетамидо-ацетамидометилбензойной кислоты 1 в 220 мл 10.н. раствора едкого натра,Нагревают 2 ч при 70 С. Затем охлаждаютдо 0 С и доводят рН до значения 7 с ломощью концентрированной соляной кислоты.Оставляют иристаллизоваться в течение ночи в холодильнике. После отсасывания, промывок водой высушивают в сушильном шкафу. Получают 100 г продукта, или выход составляет 96%,Контроль чистоты,1 - ТСХ, элюант 2.Р исходного продуктаМ полученного продукта О,ЗО 0,25 10 При 5 - 10 С к,раствору 300 г (2,поль) 60 2,4,6-трийод-З-М - метилкарбамоил - 5-хлорацетамидобензойной кислоты в 2 н. растворе едкого натра (З,г) прикалывают 380 л,г (4 моль) диметилсульфата. По окончании добавления повышают температуру до ком натиой и продолжают леремешивание в те 2 - чистота продукта по аналиву йода99 5%.Конденсация 2,4,6-трийод-З-ацетамидо.15 5-аминометилбензойной кислоты и фталилтлнцинхлорида.100 г (или 0,17 лголь) трийодированнойкислоты, растворяют в 200 мл диметилацетамида. Добавляют 55 г (0,25 моль) хлор 20 ангидрида фталилглициновой кислоты.Оставляют реагировать в течение ночипрн комнатной температуре. Спустя 24 чосуществляют второе добавление 20 г хлорангидрида фталнлглициновой кислоты, и25 в третий раз (спустя 24 ч) добавляют 45 гхлора н гидрида фталилглициновой кислоты.Осаждение продукта, промывку, отсасывание, сушку, затем гидразинолиз осуществ.ляют так же, как для соединения 1.з 0 Ч. Получение 2,4,6-трийод-1 Х)-аминокапронламинобензойной,кислоты (соединение У).Следуют такому же способу работы, чтои в случае соединения 1, используя в каче.35 стве исходного йодированного продукта2,4,6-трийод-З-аминобензойную кислоту, нхлорантндрид е-фталимидокапроновой кислоты.Ъ 1. Получение 2,4,6-трийод-З-а млноацет 40 амидобензойной кислоты (соединенпе Ч 1).Следуют такому же способу работы, чтои для соединения 1, используя,в качестве(соединение 711) .Следуют такому же способу работы,что и в случае соединения 1, используя в50 качестве исходного йодированного продукта 2,4,6-трийод-З-ацетамидо-аминобензой.ную кислоту.Ч 111. Получение 2,4,6-трийод-З-И-метилкарбамоил-1 х 1-метил- х 1-аминоацетиламинобб бензойной кислоты (соединение Ъ 111).а. 2,4,6-Трнйод-З-Х-метилкарбамонл-Мметилхлорацетамидобензойная,кислота,чение 20 ч. Фильтруют и удаляют легкую нерастворимую часть, затем подкисляют до рН 1 концейтрированной соляной кислотой, Происходит осаждение. Отсасывают, промывают,несколько раз водой и высушивают 5 при 60 С,Очистку осуществляют путем растворения сырого прюдукта в 900 мл 2 н, раствора едкого .натра и высаливают 1000 г хлористого, натрия. После перемешивания,в течение 24 ч при комнапной температуре, осадок отсасывают, .затем снова растворяют его в 2500 мл воды. Отфильтровывают, затем лодйисляют до,рН 1,концентрированной соляной кислотой. После промывок водой, отсасывания, высушивания при 60 С получают 672 г (выход 51%) продукта,Контроль чистоты:1) ТСХ, элюа,нт 2.Р исходного, продукта 0,1,Ру метилированного продукта 0,2 и 0,25 (2 изомера).2) Чистота продукта по анализу на йод 2597%,Чистота продукта по анализу,на хлор104%,б. 2,4,6-Трийод-З-И-метилкарбамоил - 5 И-метил - К - аминоацетиламинобензойная з 0кислота.314 г (0,49 моль) предыдущей кислотырастворяют в 3500 лл концентрированногоаммиака и нагревают раствор в течение20 ч при 60 С. После выпаривания под вакуумом досуха растворяют в 300 мл водыи подкисляют сернистым ангидридом. После кристаллизации в течение 48 ч в холодильнике отсасывают, промывают, несколько раз водой, высушивают в сушильном 40шкафч при 80 С.Получают 160 г (выход 51%) продукта,Контроль чистоты.1) ТСХ,элюант 3.Р полученного продукта 0,75.2) Чистота по анализу с помощью раствора едкого натра 102%,Чистота по анализу с метилатом натрия98%. 501 Х. Получение 2,4,6-трийод-З-Х - метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З - И - метил - Иацетиламино-аминюацетиламинобензоил)глициламинобензойиой кислоты (соединение 1 Х) . 55Следуют тому же способу работы, что ив случае соединения 1, используя в качестве исходного йодированного продукта 2,4,6 трийод-Х-метилкарба моил- (2,4,6 - три.йод-К-метил-И-ацетиламино- аиинобензоил) -глициламинобензойную кислоту 1 соединение 15, описанное ниже 1, причем особенность в этом случае работы заключает.ся в более длительном времени реакции(4 дня при компактной температуре). Х, Получение 2,4,6-трийод-З-Ы-метил-И- аминоацетиламинобензойной кислоты (соединенне Х).591,5 г (1 моль) 2,4,6-.трийод-З-И-метил- И-хлорацетиламинобензойной кислоты растворяют в 2,3 люль 5 н. раствора едкого натра и 100 мл ацетона.Пр,икапывают 1,3 моль йодистого метила, поддерживая температуру тари 10 С с помощью ледяной бани, После перемешивания в течение 16 ч при комнатной температуре, реакционную смесь выливают в 2 л разбавленной в соотношении 1/10 соляной кислоты, охлаждая с помощью ледяной ба,ни, Происходит осаждение продуктакоторый отсасывают, промывают несколько раз водой, После высушивания в сущильном шкафу при 50 С получают 591 г, или выход составляет 85%. Контроль чистоты:1) ТСХ, элюа.нт 2;Р,исходного продукта 0,25;Ру метилированного продукта (разделение на два,изомера) 0,35 и 0,45.2) Чистота по анализу на хлор 92%, йод - 100%.Чистота по анализу с метилатом натрия 92%,590 г (или 0,90 люль) 2,4,6-трийод-З-Х- метил-Х-аминоацетиламинобензойной кислоты растворяют в 9 л концентрированного аммиака. Происходит дочти полное растворение (фильтрованием удаляют 3 г нерастворимой части, которая представляет собой метиловый эфир исходной кислоты 1. Полученный, раствор (бледно-желтого цвета) нагревают 20 ч при 60 С, затем концентрируют до 2 л под вакуумом. Происходит кристаллизация соли аммония; отсасывают ее, затем вновь растворяют ее в 500 лил воды и минимальном объеме раствора едкого натра, затем вновь осаждают при рН 4 с помощью уксусной, кислоты. После отсасывания (отжимания), промывок водой, отсасывания и высушивания получают 316 г продукта белого цвета (выход составляет 52%),Контроль чистоты:1) ТСХ, элюант 1.Ру,исходного продукта 0,9;В полученного продукта 0,25 с нингидридом окрашивается в желтый цвет.2) Чистота по анал,изу с раствором едкого натра 98 5%Чистота пю анализу,с помощью метилата натрия 100%.Х 1, Получение 2,4,6-трийод-ЗФу-аминобутириламинобензойной кислоты (соединение Х 1),Поступают так же, как и,в случае соединения 11, используя в,качестве йодиро. занного исходного продукта 2,4,6-трийод-аминобензойную кислоту. В этом -случаенеобходимо очищать полученный сырой продукт путем растворения 350 г его в 4 л воды и 280 мл концентрированной серной кислоты.Отфильтровывают .нерастворимые примеси, Нейтрализуют, затем вновь осаждают амин с помощью уксуоной кислоты при р 1-1 4.Получают 309 г очищенного продукта. Х 11. Полученне 2,4,б-трийод-З-И-амино.пропнониламвнобензойной кислоты (соеди.пенсне Х 11).Следуют тому же способу работы, что и в случае соединения 1, исходя из 2,4,6- трийод-аминобензовной кислоты ,и хлорангидрнда ,р-фталимидопропионовой кислоты.Х 111, Получение 2,4,6-трнйод-З-Х-метил- И - ацетиламино- аминоацетамидобензойиой кислоты (соединение Х 111).Следуют тому ке способу работы, что и в случае:соединения 1, используя в,качестве исходного йодирова нного продукта 2,4,6-трийод-З-М-метил - Х- ацетила мино - 5- аминобензойную кислоту, причем имеются следующие особенности:осуществляют промывку продукта конденсации с фталилглицином (промывка 1554 г в 2 л 95 этилового спирта, получают 1200 г очищенного продукта);очищают сырой продукт гидразинолиза путем растворения 267 г его в 550 мл разбавленной 1/10 серной кислоты при 80 С, фильтруют горячим и удаляют 25 г фталгидразида; (сернокислый фнльтрат обрабатывают углем,и нейтрализуют его аммиаком до рН 4 - 5; после кристаллизации, промывок водой, отсасываний и высушивания в сушильном шкафу при 70 С, затем при 105 С получают 211 г продукта белого цвета),Получают 390 г продукта белого цвета такого же качества, что и предыдущие 211 г, путем обработки жидкости после гидраэннолиза горячей серной кислотой. Х 17. Получение 2,4,6-трийод-З-И-оксиэтилкарбамоил- аминобутириламинобензой.ной иислоты (соединение ХИ).Следуют такому же способу работы, чтои в случае соединения 11, беря в качестве исходного продукта 2,4,6-трийод-З-И-оксиэтилкарбамоил-аминобензойную кислоту.ХЧ, Полученне 2,4,6- прийод-г 1-метилкар бамоил- (2,4,6-трийод-З-Х - метилка рбамоил-амииоацетамидобензоил) - глицил- И-метиламино 1-бензовной иислоты (соединение ХЧ).Следуют методике, что,и в случае соединения 1, беря и качестве исходного йодированного продукта описанное далее соединение 14 а,ХИ. Получение 2,4,6-трийод-1 (2,4,6 трийод-1 ч - метилкарбамоил-аминоацет амидобьнзоил) -глициламино 1-бензойиой кислоты (соединенне ХИ).Следуют той же методике работы, что нв случае соединения 1, используя в качест ве исходного йодированного продукта описанное далее соединение 34.ХИ 1. Получение 2,4,6-трийод-З-И-ожсиэтилкарбамоил(2,4,6-трийод-1 ч-метил- зО карбамоил-амнноацетамидобензоил) -тлициламнно 1-бензойной кислоты (соединение ХИ 1) .Следуют той же методике работы, что ив случае соединения 1, используя,в качестве исходного продукта описанное далее соединение За,ХИ 11. Получение 2,4,6-трийод-З-И-,ме тилкарбамоил-аминопропиониламинобензойной кислоты (соединение ХИ 11).Следуют методике работы, описанной вслучае соединения 1, используя в качестве 45 исходного продукта 2,4,6-трийод-З-Х-иетилкарбамоил-аминобензойную кислоту.В табл. 1 представлены данные, относящиеся к получению аминов формулы 11 путем конденсации и гидразинолиза.50В табл. 2 представлены данные, относящиеся к получению аминов формулы 11 из хлорированных производных 1 Х.665797 Таблица 1 сходны й трпйодироваииый продукт Ру в элюаитеПродукт конденсации Амины, полученные гидраэинолизом Амииьг 7(. вэлюацтевыход,ЪХЧХЧ 0,35 0,3 0,3 1 045 6,4 0,4 72 92 0,00,05 05О,7 97 0,00,05 5 Оф63 ф После промывки при нагревании (теплым) ДЛф.фф В эчюаите беиэол: метилэтплкето: муравьиная кислота (80: 20: 10). Таблица 2Амины Яу Яув элюаите 2в элюаите 1 Ду 7 гв алюацте 1 в элюаите 2 Я в элюапте 2О,750,15 и 0,2 иОР 50,3 и0.45 0,3 в 4 0,25 54 0,25 0,25 Яу продукта, конденсированного с пропиламином 0,85,ХХ. Получение хлорангидрида 2,4,6-трийод-метилкарбамоил- аминобензойной кислоты (соединение ХХ).Следуют той же методике получения, что и в случае соединения Х 1 Х, используя в качестве исходного продукта 2,4,6-трийод.3-Х-метилкарбамоил-а минобензойную кислоту (выход 85%) Контроль чистоты;1. ТСХ тот же метод работы, что и для предыдущего продуктано после конденсации с этаноламином).Л исходного продукта 0,8;.Я, конденсированного продукта 0,4 2. ТСХ в элюанте ацетон: хлороформ:20 : уксусная кислота. Б. Получение производных формулы 1 П. Х 1 Х. Получение хлорангидрида .2,4,6-трийод-М-метилкарбамоил-М-ацетил-М -метиламинобензойной ,кислоты (соединение Х 1 Х) .50 г 2,4,6-трийод-З-метилкарбамоил-И- ацетил-й-метиламинобензойной,кислоты суспендируют в 90 мл хлористого тионила. Нагревают при перемешивании при 65 С в течение 5 ч. Получают кашицу, которую оставляют охлаждаться. После отсасывания и промывки хлорангидрида кислоты диизопропиловым эфиром продукт высуши. вают под вакуумом.Получают 37 г продукта, выход состав.ляет 73%.Контроль чистоты:ТСХ после реакции с пропиламином, в избытке, в диметилацетамиде; элюант 1.Р исходного продукта 0,5; 01Ру кислоты 0,55Р хлорангидрида кислоты 0,95ХХ 1. Получение хлорангичрида 2,4,6 трийод-И-метил-М - ацетиламинобензойной кислоты (соединение ХХ 1).Тот же способ, работы, что и в случаесоединения Х 1 Х, причем в качестве исходного продукта берут 2,4,6-трийод-З-Х-метилИ-ацетиламивобензойную кислоту (выходсоставляет 85/о)ХХ 11, Получение хлорангидрида 2,4,6 трийод-К-метилкарбамоил-И-диацетиламинобензойной кислоты (соединениеХХП). 15а) Диацетилирование 2,4,б-трийод-З-Иметилкарбамоил-аминобензойной кислоты.Нагревают при 120 С в течение ночи800 г трийодированной кислоты (1,4 люль) 20в 1,6 г уксусного ангидрида, Охлаждают иотфильтровывают нерастворившуюся частьв количестве 123 г (это исходный продукт).Медленно выливают реакционную жидкость в 3 л воды,и 1 кг льда. Получают двефазы, которые декантируют. Нижнюю фазуизвлекают 2,4 л воды и получают смолу, которую растворяют,в 800 мл уксусной кислоты. Этот 1 раствор осаждают путем добавления 5,4 л воды и 1 кг льда. После отсасывания и промывки водой, получают 500 гвлажного продукта, который используют,б) Получение хлорангидрида кислоты,500 г сырого продукта постеленно добавляют к 830 мл хлористого тионила. З 5Имеет место понижение температуры.Спустя 30 мин добавляют 300 мл хлористого тионила, затем снова 400 мл спустя30 мин, реакция заканчивается путем нагревания в течение 2 ч лри 70 С, Выпари. 40вают хлористый тионил под вакуумом и остаток извлекают бензолом, затем выпаривают под вакуумом досуха. Повторяют двараза это извлечение бензолом и выпаривание. 45Получают 305 г продукта бежевого цвета, или общий выход составляет 38/о лоотношению к использованной 2,4,6-трийод 3-Х-метилкарбамоил-аминобензойной кис.лоте, 50Контроль чистоты:Тот же метод, что и для продукта Х 1 Хпосле конденсации с лролиламином,1. ТСХ, элюант ацетон: хлороформ: уксусная кислота (5: 5: 1). 55Ру 0,83.2. Чистота по анализу на йод 97 О/о,Чистота по анализу с метилатом 101/о.ХХ 111. Получение хлор ангидрида,2,4,6 трийод-Х - оксиацетоксиэтилкарбамоил - 6 О5-диацетиламинобензойной кислоты (соедине,ние ХХ 111) .а) Триацетилирование 2,4,б-трийод-З-Хоксиэтилкарбамоил-аминобензойной кис.лоты. 65 60,2 г (0,1 моль) 2,4,6-трийод-З-И-оисиэтилкарбамоил-аминобензойной кислоты растворяют в 150 мл уксусного ангидрида. Нагревают при 160 С в течение 48 ч, После охлаждения выливают раствор в 250 мл :воды. Образуется смола, которую извлекают 3 раза 150 мл хлороформа. Хлороформ промывают два раза по 100 мл воды, затем высушивают над хлористым кальцием. После фильтрования выпаривают под вакуумом, получают 60 г маслянистого продукта, или выход составляет 820 .Контроль чистоты;Р; триацетированного продукта 0,75.2, Анализ: продукт не изолировали.б) Получение хлорангидрида кислоты, 60 г (0,082 моль) 2,4,6-трийод-З-Х-ацетокеиэтилкарбамоил - 5 - диацетиламинобензойной кислоты растворяют в 150 мл хлористого тионила.Нагревают при 80 С в течение 4 ч. После выпаривания под вакуумом остаток извлекают 100 мг хлороформа. Удаляют не- растворившуюся чгсть, затем бсаждают хлорангидрид кислоты путем медленного добавления диэтилового эфира, После отсасывания, высушивания получают 45 г, или выход составляет 73/о от триацетилированного продукта.Контроль чистоты:1. ТСХ, элюант 1.Р, хлорангидрида кислоты 0,9.2. Анализ: не,изолировали.ХХ 1 Ч, Получение хлор а н гидрцда,4,6- трийод-И-ацетоксиэтилкарбамоил - 5 - М- метил-М-ацетиламннобензойной кислоты (соединение ХХ 111),а. Ацетилированне 2,4,б-трлйод-З-М- оксиэтйлкарбамоил-И-метил - И - ацетиламинобензойной кислоты.157 г (2 моль) хлористого ацетила добавляют к суспензли в 2 л диоксана 658 г (1 моль) 2,4,б-трийод-З-Х-оксиэтилкарбамоил-М-метил-Х-ацетамидобензойной иислоты.После нагревания в течение 20 ч лрл80 С. Происходит растворение, После вы.паривания диоксана лод вакуумом лолуча ют 700 г (или выход составляет 100%) кислоты,Получают раствор красного цвета. После нахождения в течение 48 ч в холод 1 ильнике, кристаллический продукт отсасывают.После промывок диизопропиловым эфиром и высушивания получают 485 г продукта 5 (или выход составляет 67%).Контроль чистоты;1. ТСХ, элюант 1.Я исходного продукта 0,45, ОЯу полученного продукта 0,8.2. Чистота по анализу на йод 100% .ХХЧ 1 П Приготовление трийод,4,6 карбамил-аминоацетамидо- бензойнойкислоты (соединение ХХИ 11) . 15Используют тот же самый способ, что ив случае соединения 1, реакции с хлоран- .гидридом фталилглициновой кислоты, причем в качестве исходного продукта беруттрийод,4,6-карбамоил-З-амино - 5-бензойную кислоту.Реакция гидрогонолиза: смешивают4,85 моль предварительно полученного продукта с 4,850 л воды и 940 мл гидрата гид.разина. После 24 ч перемешивания при 25комнатной температуре отделяют осадок исушат его. Получают 2,3 кг сухого продукта, содержащего фталоилгидразин, 1,88 кгэтого продукта дважды промывают 3,8 лэтаиола (при кипении с обратным холо- ЗОдилыником) при нагревании.После сушки получают 1,566 кг сухогопродукта, т. с. с общим суммарным выходом 52%,Контроль чистоты: 351) Рг,исходного продукта 0,65 (элюант 1).Кт полученного продукта 0,00.2) Чистота продикта по анализу найод 91,5%.40ХХ 1 Х. Приготовление хлорида трийодо 2,4,6-,карбамоил-З-амино-бензойной кислоты (соединонне ХХ 1 Х).1,2 л хлористого тионила и 1,024 кг трийод,4,6-карбамоил-З-аминобензойной кислоты перемешивают в течение 7 ч при температуре 80 С и затем оставляют на однуночь при комнатной температуре, упаривают, промывают 3 л,изопропилового эфираи сушат на воздухе, 50Получают 920 г продукта (87%).Ко.нтроль ч,исто гы:1) Используют ту же самую методику,что и в случае продукта Х 1 Х. Элоант - ацетон(хлороформ): уксусная кислота 50; 40. 55Ру кислоты 0,3;Яг конденсированного продукта 0,85.2) Чистота по анализу на йод 91 % .Члстота,по анализу на хлор 90%.В. Получение соединений формулы 1. 601. Получение 2,4,6-трийод-З-И-оксиэтилкарбамоил - 5-1(2,4,6-трийод-З-М-метилкарба моил-И-метил-Х-ацетиламинобензоил)глициламино 1-бензойной кислоты (соединен,ие 1)65 а) Конденсация.165 г 2,4,6 - прийод-М-окоиэтилкарбамоил-аминоацетамидобензойной кислоты соединение Ц или 10,25 моль суспендируют в смеси диметилацетамида (250 мл) и триэтиламина (58,50 г). К этой суспензии добавляют 163 г (0,25 моль) хлорангидрида 2,4,6-трийод-З-Х-метилкарбамоил-1 с 1 - метилс 1-ацетиламинобензойной иислоты (соединение Х 1 Х), Интенсивно перемешивают в течение 6 ч при 50 С, Контролируют с помощью ТСХ, которая показывает остаток менее 3% исходных продуктов.Раствор выливают в 1240 мл воды. Образуется легкий осадок, который отсасы,вают. К фильтрату добавляют соляную кислоту до рН чистой кислоты, Отсасывают, промывают водой,и высушивают в сушильном шкафу при 80 С.Получают 186 г сырого продукта, или выход составляет 61%.Конт, роль ч.истоты:1. ТСХ, элюат 1: Р исходного амина 0,05;Л, хлорангидрида кислоты 0,80;В конденсированного продукта 0,15.2. Чистота продукта по анализу с раствором едкого натра 95%.Чистота продукта по анализу с метил- атом 98,5%.Чистота продукта по анализу на йод 97 ооб) Очистка.Очистку осуществляют путем кристаллизации при нагревании в 95-ном этаноле.186 г полученного вещества суспендируют в 400 мл 95-ного эЭ иола. Кипятят с обратным холодильником. Происходит полное растворение, затем спустя 6 ч, продукг кристаллизуется. Все ,нагревают 36 ч. Оставляют охлаждаться.После отсасывания влажный продукт растворяют в 400 мл воды и раствора едкого натра. Доводят рН до 4 - 5 с помощью уксусной кислоты и 2 раза пропускают через слой угля. Фильтруют, затем подкисляют до рН чистой кислоты с помощью концентрированной соляной кислоты.После фильтрования, промывки водой, отсасывания, высушивания получают 115 г чистого продуктаили выход составляет 62%.Контроль чистоты;1. ТСХ, также конденсация.2. Чистота продукта по анализу с раствором едкого иматра 101 % .Чистота продукта по анализу с метилатом 985 ой.Чистота продукта по анализу на йод 100,5 о2. Получение 2,4,6-трийод-1 с 1 - метилкарбамоил-12,4,6-трийод-1 с 1-метилкарба моил-1 с 1-метилацетамидобензоил) у-аминобутирнламино-бензойной кислоты (соединение 2),Работают, как и для получения соединения 1 исходя из амина 11 и хлорангидрида кислоты Х 1 Х.3. Получение 2,4,6-трийод-З-И-оксиэтилкар ба моил-(2,4,6-три йод-Х- метилкарбомоил- ацетамидобензоил) - глициламино- бензойной кислоты (соединение 3).а) Из 2,4,6-трийод-З - Х - оксиэтилкарбамоил-2,4,6-трийод-З-М-метилкарбамоил- аминобензоил) - глициламино - бензойной кислоты (соединение За), Получают соединение За, следуя методике получения соединения 1, исходя из авиона 1,и хлорангидрида кислоты ХХ. Ацетилирование соединения За дает соединение 3.б) Из 2,4,6-трийод-З-М-оксиэтилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З - И-метилкарбамоил- диацетиламинобензоил)-глициламино- бензойной кислоты (соединение Зб). Соединение Зб получают по методике получения соединекия 1, исходя из амина 1,и хлорангидр,ида кислоты ХХ 11. Омыление соединения Зб дает соединение 3.4. Получение 2,4,6-трийод-З-И-метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З-К-окоиэтилкарбамоил-К-ацетиламинобензоил) -у-аминобутирила мино-бензойной кислоты (соединенне 4).а) 2,4,6-Трийод - 3-Х-метилкарбамоил- (2,4,6-трийод-1 М - ацетоксиэтилкарба моил-Х-диацетиламино-бензоил) - у-аминобутириламино-бензойная кислота (соединение 4 а).Следуют методике работы как и в случае соединения 1, исходя из амина 11 и хлор- ангидрида кислоты ХХ 111.б) Омылением соединения 4 а получают соединение 4,5. Получение 2,4,6-грийод-З-ацетамидо- (2,4,6-трийод-1 Ч-метилкарбамоил- К-метилацетамидобензоил - глицилметиламино- бензойной кислоты (соединение 5).Следуют методике, получения как,и для соединения 1, исходя из амина 1 Ч и хлорантидрида кислоты Х 1 Х.6. Получение 2,4,6-трийод-З-Х-оксиэтллкарбамоил- (2,4,6-трийод-З-ацетамидо- И-метилацетамидобензоил) - глициламино- бензойной кислоты (соединение 6).а) 2,4,6-Трийод-З-М-оксиэтилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З - К-амино-М -метилавет амидобензоил)-глициламино-бензойная кислота (соединение 6 а).Следуют методике работы как и для соединения 1, исходя из амина 1 и хлорангидрида кислоты ХХl.а) Ацетилированием соединения ба получают соединение 6.7. Получение 2,4,6- трийод - Х-метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З - ГЧ - оксиэтилкарбамоил-К-метилацетамидо-бензоил) -уаминобутириламино - бензойной кислоты (соединение 7) .а) 2,4,6-трийод-З - Х-метилкарбамоил- (2;4,6-трииод-З-И - ацетоксиэтилкар бамоил.5 0 5 20 25 ЗО 35 40 45 50 55 00 65 5-И-метилацетамидобензоил) -у-аминобутириламино-бензойная кислота (соединение7 а),Следуют методике работы как для соединения 1, исходя из амина 11 и хлорангидрида кислоты ХХ 17,б) Омылением соединения 7 а получаютсоединение 7.8, Получение 2,4,6-трийод-З-И-метилкарбамоил-(2,4,6-3-К - оисиэтилкарбамоилИ - метилацетамидобензоил) - глициламино- бензойная,кислота (соединение 8).а) 2,4,6-трийод-З-И - метилкарбамоил(2,4,6-трийод - 3-Ч-ацетоксиэтплкарбамоил 5-М-метилацетамидо- бензоил) - глициламп"но-бензойная кислота (соединение 8 а).Работают как и в случае соединеипя 1,исходя из амина 111 и хлорангидрида кислоты ХХ 17.б) Омылением соединения 8 а получаютсоединение 8.9. Получение 2,4,6- трийод - 3- М-метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З-Х-метплка рбамоил- метилацетамидобензоил) - глициламино-бензойной кислоты (соединение 9).Следуют методике работы как и дляполучения соединения 1, исходя из амина111 и хлорангидрида кислоты Х 1 Х.10. Получение 2,4,6-трлйод-(2,4,6-трийод-Х - метилкарбамоил- М - метилацетамидо-бензоил) -е-аминокапропламино-бепзойной кислоты (соединение 10).Следуют методике работы как и в случае получения соединения 1, исходя из амина У,и хлорангидрида кислоты Х 1 Х.11, Получение 2,4,6 - трийод- И-метилкарбамоил-(2,4,6- трийод- М-метилацстамидо-бензоил) -7-аминобутирпламино- бснзойной кислоты (соединение 11).Поступают как и в случае получениясоединения 1, исходя из амина 11 и хлорангидрида кислоты ХХ 1.12. Получение 2,4,6-трийод-З-(2,4,6-трийод-ацетаъкдобензоил) -глициламино-бепзойной кислоты (соединение 12).а) 2,4,6-трийод-З-(2,4,6-трийод-З-аминобензоил) -глициламино - бензойная кислота(соединение 12 а).Поступают каки в случае соединения 1,исходя из амина Л и хлорангидрида кислоты ХХИ,б) Ацетилированием соединения 12 а получают соединение 12.13. Получение 2,4,6-трийод-З-(2,4,6-трийод-К - метилацегамидобензоил) - глицилМ-метиламино-бензойной кислоты (соедииение 13).Поступают как и в случае соединения 1,исходя из амина Х и хлорангпдрида кислоты ХХ 1,14. Получение 2,4,6 - трийод - 3-Х-метилкарбамоил-(2,4,6-трийод-З-Х-мстилкар бамоил-ацетамидобензоил) -глицил-М-метиламино-бензойной кислоты (соединение 14).а) 2,4,6-трийод-З-М - метилкарбамоил - 5