Способ получения моноэфиров гексадииндиола-1, 6

(61) Зависим ва т авт, свидетель аявленсВО. 03. 73 (21) 1901710/23-4присоединением заявки Кл.7 с 43/20 осударствеиныи комктетСоаата Минкстроа СССРоо делам иэооретекийи открытий оритет 5.10.74 Боллете ания описания 15,Опубликовано 47.37. (088.8 Да 12. 7 пуол Ма в и Т.К.Инаков(72) Авторы изобретения З ь машк нтский медицинский инстихлопководства Андиканский институ(5 Ф) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОЭфИРОВ ГЕКСАДИИНДИОЛА=1,6Изобретение относится к способу получения неописанных в литеатуре моноэфиров гексадииндиола= ,б, которые могут найти применение в качестве антикоагулянта.Известна реакция окислительной конденсации ацетиленовых соединений в присутствии катализатора с получением симметричных и несимметричных диацетиленовых со- о единений.Эта реакция позволяет получить моноэфиры гексадииндиола=1,6, которые по своей антикоагуляйтйой активности в 20 раз превышают из б вестный антикоагулянт гексаметил ен гликоль.Предлагаемый способ получения моноэфиров гексадииндиола=1 б заключается в том, что пропин=2:ол=1 ао подвергают взаймодействию с 1= бром=пропин:2=оксизамещенным фенолом в среде органического растворителя в присутствии восстановителя хлоргидрата гидроксиламина и25 полухлористой меди в качестве ка= т ализатора.Процесс ведут при 18-28 оС. Выход целевого продукта до 90.Характеристика эфиров гексадииндиола=1,6 представлена в таблице.П р и м е р 1. Получение 1=9=хлорфенокси)=гексадиин=2,Ф= =ола=б.В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой й делительной воронкой, помещают 1,12 г О,Ж г.моля) пропин=2=ола=1 и 0 мл метанола. При интенсивном перемешивании в токе сухого азота добавляют 0,11 г СцС 1 в 7 мл изо=пропиламина, затем в течение 20 мин прибавляют по каплям 4,91 г (0,02 г моля) 1=бромпропин=2=олового эфира п =хлорфенола в 60 мл метанола.Периодически добавляют 0,1 г гидроксиламина солянокислого. Реакцию проводят при 18-,20 оС.1вЧЧ Р 4 Р 4 Ф РФ 3 . н ИФШ 1:й, СО овй ЯИЦ 1-ав в, ОМ СО Хс:3сг111ссссе1с."ХСРМ р,сб.с с.й ОЪ Ся е еЩ гохо СЭ 1 ее сг лч еС")сс 1 с ев СО С) СОсв см ИГ-С 1 О, механической мешалкой й делительной воронкой, помещают 1 12 г0,02 пмоля) пропин:2=ола=1 и10 мл метанола и при интенсивном 10 перемешивании в токе сухого азотадобавлякт 0 11 г сиС 1 а в 7 млизо=пропиламина. Затем в течение20 мин прибавляют по каплям6,29 г (0,02 моля) 1=бромпропин= 15 2=олового эфира 2,4,5=трихлорфенола в 60 мл метайола. Периодически добавляют 1,0 г гидроксиламина солянокислого. Реакцию проводят при 18-20 оС. После добавления1=бромпропин=2=олового эфира2,4,5=трихлорфенола реакционнуюсмесь выдерживают в течение 15мин при интенсивном перемешиваг нии доводя температуру до 25- 25 28 ос. После этого реакционнуюсмесь обрабатывают 200 мл 5=ногораствора соляной кислоты. Экстрагируют эфиром (несколько раз), аэкстракт высушивают над безводным зо поташом, отфильтровывают и отгоняют эфйр.Полученный 1=(2 4 5=трихлорфенокси 3=гексадиин:2,1=ол=б перекристаллизован из гексана, имеет з 5 т.пл. 79-81 оС.Выход 4,65 г (80,4% от теоретического),Найдено: С 48,98; 48,95;Н 2,51; 2,50 р С 1 55,11 55, О 9.40 С 12 Н 7 О,РС 1Вычислено,о, С 49,07; Н 2,42;С 1 55,2.П р и м е р 4. Получение5 1=(2,4, б=трихлорфенокси) =гексади ин.2 34 ола б4 трехгорлую колбу, снабженнуюмеханической мешалкой й делительной воронкой, помещают 1,12 г0,02 гмоля) пронин=2=ола=1 и5 О 10 л метанола и при интенсивном1 еремешивании в токе сухого азотадобавляли 0,11 г Сос в 7 мл,изо=пропиламина, Затем в течение5520 мин прикапывают 6,29 г55 (О,Й. гмоля) 1=бромпропин=2=олового эфира 2,4,б=трихлорфенола в60 мл метайола и периодически добавляют 1,0 г гидроксиламина солянокислого, Реакцию проводят при18-20 оС. После добавления 1=бромпропин=2=олового эфира 2,4,б=трихлорфенола реакционную смесь выдерживают в течение 1 5 мин при ин-; 3 447398После добавления 1=бром=пронин=2=олового эфира и =хлорфенола реакционную смесь выдерживают в течение 15 мин при интенсивном перемешивани, доводя температуру до 25-28 оС. После этого реакционную смесь обрабатывают 200 мл 5 =ного раствора соляной кислоты. Экстрагируют эфиром (несколько раз), а экстракт высушивают над безводным поташом, фильтруют и отгоняют эфир.Продукт - 1=( й.=хлорфенокси)= гексадиин=2,4=олб, перекристаллизованный из гексана, имеет т.пл.152-154 оС.Выход 2,91 г (66,5% от теоретического).Найдено %: С 65,59; 65,42; Н 5,91; 5,15; С 1 15,78; 15,71.С 12 Н О С 1.Вычислено,о; С 65,45; Н 4,07; С 1 15,90.П р и м е р 2. Получение 1=(2,4:дихлорфенокси) =гвксадиин= 2,=ола=б.В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой и дели- тельной воронкой, помещают 1,12 гО, 02 г моля) пройин=2=ола=1= и0 мл метанола и при интенсивном перемешивании в токе сухого азота добавляют 0,11 г Си 1 в 7 мл изо=пропиламина. Затем в течение 20 мин прибавляют по каплям 5,60 г 0,02 г моля) 1=бромпропин=2=оловсг го эфира 2 Ь=дихлорфенола в 60 мл метанола. Пвриодически добавляют 1,0 г гидроксиламина солянокислого. Реакцию проводят при 18-20 оС.После добавления 1=бромпропин= 2=олового эфира 2,4=дихлорфвнола реакционную емесь выдерживают в течение 15 мин при интенсивном пеемешивании, доводя температуру до5-28 оС, После этого реакционную смесь обрабатывают 200 мл 5%=ного раствора соляной кислоты. Экстрагируют эфиром (несколько раз), а экстракт высушивают над безводным поташом, отфильтровывают и отгоняют эир.Полученный 1=(2,4=дихлорфенокси)=гексадиин=2,4 ол=б, перекристаллизованный йз гептана, имеет т.пл. 91-98 ос.Выход 5,86 г 70,1% от теоретического) .Найдено, %: С 56,65; 56,64;С 12 Н 8 а 2 12 3Вычислено, %: С 56,7; Н 5,18;447398 Составитель МЦЕркуЛОВатехред Н СЕНИНа корректоры: Е тОХОВа Редактор Заказ фя Изд. М 85 ТиражПодписно ЦИИфПП Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, 3035, Раушская наб 4 Предприятие Патент, Москва, Г.59, Бережковская наб., 24 Ьтейсивном перемешивании, доводя температуру до 25-28 оС. После этого реакционную смесь обрабатывают 200 мл 5%=ного раствора соляной кислоты. Зкстрагируют эфиром (несколько раз), а экстракт высушивают над безводным поташом отфильтровывали и отгоняет офир.Полученный 1=2 4 б=трихлорфенокси 1=гексадиин=2,4=ол=б пере, кристаллизован из гексана и имеет т.пл. 86-87 оС,Выход 4,78 г (82,6% от теоретического)., Найдено. %: С 48,93.у 48,90; Н 2,563 2,55; С 55,17 ф 55,15. С 2 Н 02 Ь 85 Вычислено, Ж, С 49,07; Н 2,42;С 1. 55,2. 5 ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯСпособ получения моноэфировгексадииндиола=1,6, о т л и ч а -ю щ и й с я тем, что, пропин=2=ол=1 подвергают взаимодействию с 1 о 1=бромпропин=2=оксизамещенным фенолом в среде органического растворителя в присутствии хлоргидрата гидроксиламина и полухлористоймеди в качестве катализатора с 15 последующим выделением целевогопродукта известными способами.