Способ получения замещенных 0-анилинофенилэтиловых спиртов

381217 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Сома Советскик СоцналкстнческикРеспублкк Зависимый от патента-07 с 91/40 М, К Заявлено ОЗ.Ч 11.1970 ( 1453515/23-4 иоритет Комитет по делам обретений и открытий рн Совете Министров СССР547.568,1.07(088.8) публиковано 15,Ч,1973, Бюллетень21 ата опубликования описания 30.И 11.1973 Авторыизобретен Иностранцыд Саллманн и Рудол (Швейцария) Т5.-Яг 1 кАль истер Заявитель ностранная фирмаЦиба-Гейги АГ(Швейцария) ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ О-АНИЛИН фЕНИЛЭТИЛОВЪХ СПИРТОВКг ил, содержащий пе бо углерода, или атом гаводород, алк лее 2 атомов логена;водород, ме атомным но сигруппа,получения ологическси найти при- мышленноК ил, атом галогенаером до 35 или меток органичеовые о-аниые по сравлэтиловыми изиологичето соединение общеи заключается в томформулы 1 10 15 Н - СН-,011 где Кь Кг значения; Ке - водо р восстановлен В случае,ные значени го агента ис алюминия и кил, содержа или трифтород, низший алкил, подвергаию,если - имеют выше каз К 1 К 5 аня, в качестве восстанавливающепользуют комплексные гидриды ли бора. Если К, - водород, алщий не более 2 атомов углерода, метильная группа, Кг и Кз - во 2 й не бот галоге или Изобретение относится к способ неописанных в литературе физ активных веществ, которые могут менение в фармацевтической пр сти. Применение известных приемов ской химии позволяет получить н линофенилэтиловые спирты, котор нению с известными анилинофени спиртами обладают повышенной ф ской активностью. Предложенный с ных о-анилинофени формулы .пособ получения замещенлэтиловых спиртов общей, - вод 1 род, алкил, содержащлее 2 атомов углерода, ато на с атомным номером до трифторметильная группа; К 4 имеют вышеуказанные3дород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, К 4 - водород, метил или метоксигруппа, К 5 - низшии алкил, в качестве восстанавливающего агента используют металлический натрий в низшем алканоле.Целевой, продукт выделяют известными приемами. Процесс восстановления ведут в среде инертных растворителей таких, как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диоксан, этиленгликольдиметиловый или диэтиленг.школьдиметиловый эфир при температуре 0 - 100 С,Для восстановления низших сложных алкиловых эфиров, соответствующих формуле 11, применяют боргидриды щелочного металла, например боргидрид натрия в метаноле, причем восстановление ведут как при комнатной температуре, так и при нагревании до температуры кипения,Восстановление низших алкиловых эфиров общей формулы 11, не содержащих атомов галогена, натрием в низшем алканоле ведут при температуре от 50 С до температуры кипения алканола. В качестве комплексного гидрида можно применять также диборан, полученныи из боргидрида натрия и эфирата тршрторида бора в самом процессе или в отдельной стадии.В качестве алканола при восстановлении применяют предпочтительно абсолютные этанол или н-бутанол в избытке или инертный растворитель, например толуол или ксилол, взятые в небольшом избытке по отношению к натрию.Изобретение иллюстрируется примерами, П р и м е р 1. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5 С, В токе азота, при внешнем охлаждении ледяной ванной, медленно добавляют 13,75 г раствора о-(6-хлор-о-толуидино) -фенил 1 - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Затем смесь в течение 2 час размешивают при комнатной температуре, после чего 2 час кипятят с обратным холодильником, К охлажденной до 0 С смеси при размешивании добавляют 6,5 мл воды, 6,5 мл 15/о-ного натрового щелока и 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром. Затем фильтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40 С. Остаток фракционируют на колонне вигро. При этом получают о-(6- хлор-о-толуидино) - фенилэтиловый спирт в виде желтого масла с т. кип. 130 - 135 С (0,001 мм рт. ст.), После перекристаллизации из циклогексана соединение имеет т, пл. 78 - 80 С.Аналогичным образом, при применении соответствующих известных о-анилинофепилуксусных кислот получают 2- (2,6-дихлоранилино) - 5 - хлорфенилэтиловый спирт с т. кип.155 - 160 С (0,001 мм рт. ст,) из 16,5 г 2-(2,6- дихлоранилино) - 5 - хлорфенил - уксусной кислоты (т. пл. 181 - 183 С из метанола); 5 ю 15 го 25 зо 35 40 45 ло 55 60 65 о - (2,3 - ксилидино) - фенилэтиловый спирт с т. кип. 135 С (0,005 мм рт, ст.) с т. пл, 58 - 59 С (из смеси диэтилового и петролейного эфиров) из 12,75 г о-(2,3-ксилидино) - фенил 1 - уксусной кислоты, т. пл. 110 в 1 С (из диэтилового и петролейного эфиров).Необходимую в качестве исходного вещества о-(б-хлор - о - толуидино) - фенил - уксусную кислоту получают следующим образом.а) В раствор из 142,5 г 6-хлор-о-толуидина в 60 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 80 г ацетилхлорида. Затем раствор нагревают над водяной ванной до тех пор, пока не закончится выделение соляной кислоты, Смесь выливают на лед, отфильтровывают кристаллы и перекристаллизовывают из 50-ной ледяной уксусной кислоты. Полученный б-хлорацето - о - толуидид плавится при 162 - 164 С.б) Смесь из 90 г б-хлорацето - о - толуидида, 320 г бромбензола, 3,65 г медного порошка и 36,5 г карбоната калия в течение четырех дней кипятят с обратным холодильником, причем образующуюся воду отделяют водоотделителем. После охлаждения смесь перегоняют с водяным паром, остаток экстрагируют хлористым метиленом два раза по 800 мл. Слой хлористого метилена отделяют, фильтрованием и при 11 мм рт, ст. выпаривают досуха, Остаток, т. е. сырой 6-хлорЮфенилацето - о - толуидид, растворяют в 400 мл 200/О. ного раствора гидроокиси калия, и в течение 15 час раствор кипятят с обратным холодильником, Затем раствор при 11 мм рт. ст, и 40 С выпаривают досуха.Далее к остатку добавляют 50 мл воды, а затем смесь экстрагируют 700 мл хлористого метилена. Раствор хлористого метилена отде ляют и промывают 100 мл воды. Затем раствор хлористого метилена высушивают сульфатом натрия и выпаривают его при 11 мм рт. ст. досуха, после чего остаток отгоняют в высоком вакууме. Получают б-хлор-М-фенил. о-толупднн с т. кип. при 96 С (0,005 мм рт.ст.) в виде желтого масла, которое при стоянии затвердевает в кристаллы с т. пл, 45 С,в) 100 г М - фенил - 6 - хлор - о - толуидина с 500 мл свежедистиллированного хлорацетилхлорида в течение 16 час кипятят с обратным холодильником, Темный раствор выпаривают при давлении 11 мм рт. ст. и температуре 50 С. Остаток растворяют в 1500 мл эфира. Этот раствор экстрагируют 100 мл 2 н. раствора бикарбоната калия и 100 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. Оставшийся И-фенил,6- дихлорацето - о - толуидид перекристаллизовывают из эфира, т, пл. 110 - 112 С.г) 40 г М-фенил,6-дихлорацето-о-толуиди да и 40 г хлорида алюминия хорошо переме шивают и в течение 2 час нагревают до 160 С Расплав охлаждают, добавляя приблизительно около 500 г льда, Выделившееся масло растворяют в 500 мл эфира, эфирный раствор10 промывают 100 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и при 11 мм рт. ст. вываривают. Остаток перекристаллизовывают цз эфира. Полученный 1-(6-хлор-о-толил) -2-индолинон имеет т. пл. 96 - 98 С.д) Раствор из 33 г 1-(6-хлор-о-толил)-2-индолинона в 130 мл 2 н. натрового щелока и 500 мл этанола в течение 15 час кипятят с обратным холодильником. Прозрачный раствор охлаждают и выпаривают досуха при 11 лгм рт. ст. и температуре 50 С. Остаток растворяют в 2000 мл воды. Водный раствор кипятят с активированным углем и фильтруют. Фильтрат экстрагируют 400 лгл эфира, эфир отделяют, а водный раствор, добавляя лед. охлаждают до 5 С. Затем при размешивании добавляют 2 н. соляную кислоту до тех пор, пока рН раствора не составит приблизительно 6.Выделившееся масло поглощают 300 мл эфира, эфирный раствор отделяют, а водный раствор еще раз экстрагируют 200 м.г эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают 50 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и упаривают при 11 мм рт. ст, без нагревания. Из сконцентрированного приблизительно до 70 мл эфирного раствора после добавки петролейного эфира выкристаллизовывается о-(6-хлор - о - толуидино) - фенил - уксусная кислота. После перекристаллизацци цз диэтилового и петролейного эфиров т. пл.140 в 1 С. П р и м е р 2. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагцдрофурана и при размешивании охлаткдают до 5 С. В токе азота, при внешнем охлаждении ледяной ванной, медленно добавляют раствор из 14,8 г о-(2,6-дихлоранилино)-фенил - уксусной кислоты (т. пл. 156 в 1 С из диэтилового и петролейного эфиров) в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана. Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем в течение 2 час кипятят с обпатным холодильником. К охлажденной до 0 С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15-ного натрового щелока и еще раз 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром, Фильтрат выпаривают прц 11 лгм рт. ст, при 40 С, а остаток перекристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфиров. Полученный таким образом о-(2,6-дцхлоранилино)- фенилэтиловый спирт имеет т, пл. 104 - 105 С.Аналогичным образом получают о-(2,6-дцхлор - м - толуидино) - фенилэтиловый спирт с т. пл. 85 - 90 С (из эфирапетролейного эфира) исходя из 15,5 г о-(2,6-дихлор - м - толуидино) -фенил - уксусной кислоты (т. пл.146 в 1 С из диэтилового и петролейного эфиров).П р и м е р 3. 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5 С. В токе азота, при внешнем охлаждении 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 ледяцой ваццоц. мсдлсццо добавляют раствор из 12,75 г о-(2,6-ксилцдино) - фенилуксусной кислоты в 100 лгл абсолютного тетрагидрофурана, Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем 2 час кипятят с обратным холодильником. К охлажденной до 0 С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15,г 1-ного натрового щелока и 200 лгл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат тщательно промывают эфиром. Фильтрат выпаривают при 11 млг рт. ст. и температуре 40 С. Остаток фракционируют на колонне. Получают о-(2,6-ксилидцно) - фенилэтиловый спирт в виде желтого масла, т. кип. 130 - 135 С (0.001 мм рт, ст.). После кристаллизации из пиклогексана соединение имеет т. пл. 88 - 90 С,Исходные вещества получают следующим образом.а) Смесь из 525 г о-хлорбензойной кислоты и 195 г 85/,-ной гидроокцси калия в 1500 лгл и-пентанола при размешивании нагревают до 160 С. В течение 30 лгии отгоняют приблизительно 400 мл и-центанола. Затем добавляют 1000 г 2,6-ксцлидина и 12,5 г медного порошка и в течение 15 час смесь кипятят с обратным холодильником. После охлаждения смесь вливают в раствор цз 180 г карбоната натрия в 600 лгл воды и отгоняют избыток 2,6-ксилидина с водяным паром, водный остаток отделяют фильтрованием и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают ц выкристаллизовывают из смеси этанол - вода. Получают М-(2,6-ксилил) - антраниловую кислоту с т. пл. 205 - 208 С.б) 370 г К-(2,6-ксилил)-антраниловой кислоты в течение 2,5 час нагревают до 280 С. Охлажденный расплав растворяют в 1500 лгл эфира. Эфирный раствор два раза промывают 300 лгл 2 н, раствора карбоната натрия и 300 лгл воды. Затем отделяют эфирный раствор, сушат его над сульфатом натрия ц выпаривают досуха при 11 лгм рт, ст. и температуре 40 С. Остаток отгоняют. Получают 1 Ч-фенил,6-ксцлидин в виде желтого масла, т, кип. 125 С (0,01 млг рт. ст.), Дистиллят выкристаллизовывают из петролейного эфира, Получают К-фенвл - 2,6 - ксилидин с т. пл.52 - 54 С.в) В раствор цз 101 г И-фенил,6-ксцлидина в 650 лгл безводного бензола прц 5 С медленно добавляют 162 лг.г оксалилхлорцда, Сначала суспензию в течение 2 час перемешивают при комнатной температуре, а затем полчаса прп 50 С, причем суспензия переходит в раствор, который охлаждают и при 11 лглг рт. ст. ц температуре ванны 40 С выпаривают досуха. Остаток растворяют в 400 м,г безводного бензола и раствор при 11 млг рт, ст. снова выпаривают досуха. Оста. ток выкристаллизовывают из смеси бецзол - петролейный эфир. Полученный М-фенил.6-диметилоксанцлоилхлорцд имеет т. пл.78 - 80 С,г) К раствору из 124 г И-фенил,6-диметилоксанилоилхлорида в 900 мл тетрахлорэтана по порциям добавляют 58,6 г распыленного хлорида алюминия. Смесь в течение двух суток размешивают при комнатной температуре. Затем ее выливают в смесь из 1000 г льда и 200 мл 2 н. соляной кислоты. После внесения 500 мл хлороформа смесь хорошо встряхивают, отделяют раствор из смеси тетрахлорэтан - хлороформ, промывают его 300 мл 2 н. раствора карбоната натрия, а затем 300 мл воды, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 0,1 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из смеси диэтилового и петролейного эфиров.1-(2,6-Ксилил) - индол,3-дион имеет т. пл, 157 в 1 С.д) К раствору из 3 г 1-(2,6-Ксплил)-ипдол,3-диона в 20 мл смеси диэтиленгликоль - монометиловый эфир добавляют 1,56 г гидразингидрата и раствор нагревают. Через 15 мин вводят 1,34 г распыленной гидроокиси калия. Раствор на масляной ванне медленно нагревают до 150 С и в течение 1 час нагревают при этой температуре, Затем для охлаждения раствор выливают на лед.Полученную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный раствор отделяют и два раза экстрагируют 2 н, раствором карбоната натрия. Растворы карбоната натрия объединяют и подкисляют 2 н. соляной кислотой. Выделившееся масло экстрагиру от эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40 С. Остаток два раза выкристаллизовывают из смеси диэтилового и петролейного эфиров. 1 о-(2,6- Ксилидино) - фенил - уксусная кислота плавится при 120 в 1 С (при разложении).П р и м е р 4, 6,55 г алюмогидрида лития суспендируют в 60 мл абсолютного тетрагидрофурана и при размешивании охлаждают до 5 С. В атмосфере азота, при внешнем охлаждении ледяной ванной, медленно добавляют раствор из 16.3 г 12-(2,6-дихлоранилино) - 5- метоксифенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана, Смесь 2 час размешивают при комнатной температуре, затем кипятят в течение 2 час с обратным холодильником. К охлажденной до 0 С смеси при размешивании приливают 6,5 мл воды, 6,5 мл 15 О/о-ного натрового щелока и 20 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают, фильтрат тщательно промывают эфиром, Фнльтрат выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40 С, остаток выкристаллизовывают из циклогексана. Полученный таким образом 2-(2,6- дихлоранилино) - 5 - метоксифенилэтиловый спирт имеет т. пл. 90 - 91 С.Применяемую в качестве исходного вещества кислоту получают следующим образом.а) 47 г 2,6 - Дихлорацетанилида растворяют в 400 мл и-броманизола, добавляют 18 г прокаленнсго карбоната калия и 2 г мед 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ного порошка. Затем в течение 4 дней смесь кипятят с обратным холодильником, причем образующуюся воду отделяют посредством водоотделителя. После охлаждения реакционную смесь перегоняют с водяным паром. Остаток экстрагируют 800 мл эфира, эфирный раствор фильтруют, выпаривают досуха при 11 мм рт, ст. Затем остаток, сырой М-(2,6- дихлорфенил)-ацет - и - анизидин растворяют в 200 мл 10 О/о-ного этанольного раствора гидроокиси калия и раствор 3 час кипятят с обратным холодильником. К остатку приливают 50 мл воды и экстрагируют его 400 мл эфира. Эфирный раствор экстрагируют 50 мл воды. Затем эфирный раствор высушивают сульфатом натрия и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток дистиллируют в высоком вакууме. И-(2,6 - дихлорфенил) - и - анизидин кипит при 165 - 175 С (0,01 мм рт. ст,). Выкристаллизованное из хлороформа соединение имеет т. пл. 75 - 77 С,б) 12 г Х-(2,6 - дихлорфенил) - и - анизидина с 120 мл свежедистиллированного хлорацетилхлорида в течение 1 час кипятят с обратным холодильником. Темный раствор затем выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 50 С. Остаток растворяют в 200 мл смеси этилацетат - эфир (1: 1). Этот раствор экстрагируют 30 мл 2 н. раствора карбоната калия и 30 мл воды, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт, ст.2-Хлор-М-(2,6 - дихлорфенил) - ацет - и - анизидид выкристаллизовывают из метанола, т. пл. 127 - 128 С,в) 10 г 2-хлор-И-(2,6 - дихлорфенил) ацет - и - анизидида смешивают с мелкопорошковым хлоридом алюминия и при размешивании в атмосфере азота в течение 1 час нагревают до 280 С, затем охлаждают и к отвердевшему расплаву добавляют лед и воду, Образующийся черный осадок отфильтровывают и высушивают при 80 С и 11 мм рт. ст, Очищенный путем хроматографии нейтральной окисью алюминия 1-(2,6- дихлорфенил) - 5 - гидрокси - 2 - индолннон имеет т. пл. 204 - 205 С.г) 40 г сырого 1-(2,6 - дихлорфенил) - 5- гидрокси-индолинона растворяют в 140 мл 1 н. натрового щелока. К раствору добавляют 17,5 г диметилсульфата и в течение полчаса кипятят с обратным холодильником. После охлаждения выделившийся осадок отфильтровывают и растворяют в 800 мл хлористого метилена. Органическую фазу фильтруют, промывают 100 мл 2 н. раствора карбоната натрия, 100 мл воды, затем высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из смеси ацетилацетат - петролейный эфир.;1 - (2,6 - Дихлорфенил) - 5 - метокси - 2- индолинон имеет т. пл. 141 - 143 С.д) Раствор из 7,1 г 1 - (2,6 - дихлорфенип)- 5 - метокси - 2 - индолинона, 1,9 г гидроокиси калия и 75 мл этанола 12 час кипятят с обратным холодильником. Прозрачный растворохлаждают и этанол отгоняют при температуре 40 С и 11 мм рт. ст. Остаток растворяют в 600 мл воды. Водный раствор экстрагируют 100 мл эфира, эфир отделяют и водный раствор добавкой льда (приблизительно 50 г) и путем внешнего охлаждения охлаждают до 5 С. Затем при размешивании приливают 2 н. соляную кислоту до тех пор, пока рН раствора не составит 6, Выделившуюся кислоту поглощают 200 мл эфира, эфирный раствор отделяют и водный раствор еще раз экстрагируют 100 мл эфира, Эфирные растворы промывают 50 мл воды, объединяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при 11 мм рт. ст. без нагревания. Из концентрированного эфирного раствора после внесения петролейного эфира выкристаллизовывается 2-(2,6- дихлоранилино) - 5 - метоксифенил - уксусная кислота. После перекристаллизации из диэтилового и петролейного эфиров температура плавления кислоты 134 в 1 С.П р и м е р 5. 5 г о-(2,6-ксилидино) -фенил- уксусной кислоты, полученной по примеру 3, растворяют в 100 мл свежедистиллированного абсолютного тетрагидрофурана, При 8 - 12 С в течение 1,5 час вводят диборан, который получают из 1,22 г боргидрида натрия и 6,8 г бортрифторидэфирата в 40.мл диэтиленгликольдиметилового эфира. Раствор размешивают 2 час при 0 - 5 С и в течение 1 час - при комнатной температуре. Далее при температуре от - 10 до 0 С осторожно добавляют 20 мл воды, а затем 200 мл эфира. Раствор трижды экстрагируют, каждый раз 30 мл 2 н. раствора карбоната натрия, а затем - водой.Ограническую фазу сушат над сульфатом магния и выпаривают при 11 мм рт. ст. и температуре 40 С. Остаток, жидкотекучее масло, хроматографируют 140 г нейтральной окиси алюминия, затем элюируют 5 раз, каждый раз 400 мл, эфиром и три раза, каждый раз 400 мл, смесью хлороформ - метанол (98: 2). Фракция хлороформ - метанол содержат о- (2, 6-ксилидино) -фенилэтиловый спирт. Их объединяют и перекристаллизовывают из циклогексана. Спирт имеет т. пл. 88 - 90 С,П р и м е р 6. 5,5 г алюмогидрида лития суспендируют в 80 мл абсолютного тетрагидрофурана и охлаждают при размешивании до 0 С. При внешнем охлаждении и введении азота добавляют раствор из 18,8 г о-(2,6-дихлор - м - толуидино) - фенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана, Затем смесь 1 час,кипятят с обратным холодильником. К охлажденной до 0 С смеси по капле приливают 6 мл воды, 6 мл 15%- ного натрового щелока и еще 18 мл воды. Осадок отфильтровывают и промывают 100 мл эфира. Фильтрат выпаривают досуха при 11 мм рт, ст. Остаток дважды перекристаллизовывают из диэтил оного и петр олейного эфиров. Полученный о- (2,6-дихлор-м-толуиди 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 но ) - фенилэтпловый спирт имеет т. пл. при 85 - 90 С.П р и м е р 7. К раствору из 2 г метилового эфира о-(2,6-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты в 100 мл абсолютного метанола при 10 С добавляют 0,52 г боргидрида натрия, Смесь в течение 1 час размешивают при комнатной температуре. Затем порциями вводят 0.52 г боргилрида натрия и в течение 2 час смесь нагревают при 60 С, после чего раствор выпаривают досуха при 11 мм рт. ст, и 40 С. К остатку приливают 30 мл ледяной воды и 70 мл эфира, встряхивают, отделяют эфирную фазу, промывают ее 30 юг воды, сушат над сульфатом магния и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. Остаток выкристаллизовывают из циклогексана. Полученный о- (2,6-ксилиднно) - фенилэтиловый спирт имеет т, пл. 88 - 90 С.Применяемый в качестве исходного вещества сложный метиловый эфир получают следующим образом.В раствор из 1 О г о-(2,6 - ксилидино) - фенил-уксусной кислоты, полученной по примеру 3, в 200 мл абсолютного эфира медленно добавляют 100 мл 1,4%-ного эфирного раствора диазометана. Раствор 1 час выдерживают при комнатной температуре и затем выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и 40 С. Остаток растворяют в 100 мл эфира. Эфирный раствор экстрагируют 40 мл 1 н. раствора карбоната калия и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст, и 40 С. Остаток выкристаллизовывают из диэтилового и петролейного эфиров. Полученный метиловый эфир о-(2,6-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты имеет т. пл. 79 - 80 С.Прим е р 8. Суспензию из 4,6 г натрия в 40 мл абсолютного толуола нагревают при размешивании до тех пор, пока не плавится натрий. Затем охлаждают при быстром размешивании. При температуре 60 С приливают раствор из 5,66 г этилового эфира о-(2,6-ксилидино) - фенил - уксусной кислоты в 20 мл абсолютного этанола, а затем еще 40 мл абсолютного этанола. Смесь размешивают 5 мтн пои 60 С, охлаждают и выпаривают при 11 мм рт, ст. и температре 50 С. К остатку добавляют 20 мл воды и 100 мл эфира, Эфирный раствор отдепяют, водную фазу встряхивают с 50 м г эфира. Объединенные эфирные вытяжки промывают 2 и. раствором карбоната натрия и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают досуха при 11 мм рт. ст. и 40 С. Остаток хроматографируют на 120 г нейтральной окиси алюминия. Фракции 6 - 12, элюированные каждая 400 мл смеси хлороформа и метанола (97: 3), содержат чистый о-(2,6 - ксилидино) - фенилэтиловый спирт. Их соединяют и отгоняют в высоком вакууме. Получают о- (2,6-ксилидино) -фени,пэтиловый спирт с т. кип. 120 С (0,001 мм рт, ст,) Дистиллят выкристаллизовывают из циклогексана, т. пл. 88 - 90 С.381217 12 СЙ; ЩОИ о- аом галогена до 35 или м о 0отли форм й Зо т. кип. ходя из пл, 111 -едмет изо М. Меркулова 3. Тараненко орректо Тираж 523й и открытий при Советушская наб., д, 4/5 Подписноенистров СССР р. Сапунова, 2 Типогра Применяемый в качестве исходного вещества сложный этиловый эфир получают следую щим образом.Раствор из 12,7 г о-(2,6-ксилидино) -фенил- уксусной кислоты, полученной по примеру 3, в 50 мл 1 н. натрового щелока выпаривают досуха при 11 мм рт, ст, и 50 С. Остаток 14 час сушат при 50"С (0,01 мм рт. ст.) и растворяют в 20 мл диметилформамида. К раствору при 40 С по каплям добавляют 7,8 г диэтилсульфата, Раствор перемешивают в течение 30 мик при 40 С, Затем еще раз прибавляют 1 г диэтилсульфата и смесь перемешивают 30 мин при 50 С. Затем раствор выпаривают досуха при 50 С и 0,01 мм рт. ст. К остатку приливают 50 мл воды и 150 мл эфира, встряхивают, отделяют эфирный раствор и промывают его при 0 С 30 мл 2 н.,раствора карбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают досуха при 40 С и 11 мм рт. ст. Остаток отгоняют при высоком вакууме. Этиловый эфир о-(2,6-:ксилидино) - фенил - уксусной кислоты кипит при 120 С (0,001 мм рт. ст.), т, пл. 56 - 57 С (из диэтилового и петролейного эфиров).П р и м е р 9. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:о - (2 - Хлор - 5 - трифторметиланилино) фенилэтиловый спирт, т. кип. 130 С (0,02 мм рт. ст.), исходя из 5,5 г о-(2-хлор-трифторметиланилино) - фенил - уксусной кислоты, т. пл. 94 - 96 С.о-(3- Трифторметиланилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 125 С (0,001 мм рт. ст.), исходя из 12,0 г о-(3-трифторметиланилино)- фенил - уксусной кислоты, т, пл. 112 - 114 С.о-(2 - Метил-хлоранилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 155 С (0,001 мм рт, ст.), исходя из о-(2-метил-хлоранилино) - фенилуксусной кислоты, т. пл. 124 в 1 С,о- (2,6 - Диэтиланилино) - фенилэтиловый спирт, т. кип. 135 С (0,001 мм рт. ст,), исходя из о-(2,6-диэтиланилино)-фенилуксусной кислоты, т. пл, 88 - 90 С.о-Анилинофенилэтиловый спирт,140 - 145 С (0,005 лм рт. ст.), исо-анилинофенилуксусной кислоты, т.113 С. 1. Способ получения замещенных о-анилифенилэтиловых спиртов общей формулы СоставитеРедактор Л. Ушакова Техре Заказ 2326/4 Изд.619ЦНИИПИ Комитета по делам изобретеМосква, Ж,где К, - водород, алкил, содержащий нелее 2 атомов углерода, атом гална с атомным номером до 35трифторметильная группа;Кг, Кз - водород, алкил, содержащий нелее 2 атомов углерода, или атомлогена;К 4 - водород, метил, ататомным номеромксигруппа,чающийся тем, что соединение обулы где Кь Кг, Кз К 4 имеют вышеуказанные35 значения;Кз - водород, низший алкил, подвергаютвосстановлению с последующим выделениемцелевого продукта известными приемами,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что40 в случае, если К, - Кз имеют вышеуказанныезначения, в качестве восстанавливающегоагента используют комплексные гидриды алюминия или бора.3. Способ по пп, 1 и 2, отличающийся тем,45 что в случае, если К, - водород, алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, илнтрифторметильная группа, Кг, Кз - водород,алкил, содержащий не более 2 атомов углерода, К 4 - водород, метил или метоксигруп 50 па, Кв - низший алкил, в качестве восстанавливающего агента используют металлическийнатрий в низшем алканоле,