Способ получения замещенных тетразинов

/713 ВСЕЙ(1 Н) и ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН Н ПФГЕНТ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(72) Джн Генри Парсонс (СВ)(57) Изобретение касается замешенныхтетразинов, в частности соединенийобщей формулы К,С=И-Н СК -Ж-ИКц (1)где К, - цикло-С Нн или фенил, монозамещенный галоидом или низшим алкилом; К - 2-галоидфенил;К э и Кодинаковые или различные, Н, С-Сэалкил или Ки К - простая связь,которые проявляют акарицидную активность и могут быть использованы для(51)4 С 07 Р 257/08, А 0 профилактики и при заражении клешами,их яйцами или личинками, а также призаражении растений, животных илипочвы, Для выявления активности соединений среди замещенных тетраэиновбыли получены новые 1. Их синтез ведут иэ гидразина, замешенного Кэ и К ,которые имеют указанные значения, изамешенным К, и К дихлораэином,где К, и К - указаны выше, при 30100 С в среде растворителя, напримерэтанола, с последующей при необходимости обработкой 1,2-дигидротетразина окисляющим агентом - БаНО, НИО,бромом или перекисью водорода, в среде растворителя - СН С(0)ОН, хлороформе или этаноле. Испытания 1 показывают, что они проявляют акарицидную активность лучше дикофоля илиаматраза. Кроме того, активны противперсидской тли. 1 табл, 1292667Изобретение относится к способуполучения новых замешенных тетразиновобщеи формулы Б-Ъ 3 ) В Й Б 1тивностью.Цель изобретения - разработка способа получения новых производныхтетразинов, обладающих новым типом активности в данном классе химических соединений, а именно акарипидной активностью,П р и м е р 1. Получают 3,6-бис,а, Б,Х -бис(2-хлорбензоил)гидразин,Раствор гидразин гидрата 25 г,в воде (300 мл) обрабатывают приперемешивании по каплям одновременно раствором едкого натра (43,6 г)в воде (150 мл) и 2-хлорбенэоилхлоридом (180,25 г). После этого смесьдополнительно перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч.Осадок отфильтровывают, промываютсмесью ацетон/вода 1:1 и перекрис .ал.лиэовывают из уксусной кислоты, Выход 97,5 г, т. пл, 217-219 Сб. бис( К,2-дихлорбензоилидеп)гидразин,25 40 Пятихлористый фосфор (443,5 г)Онагревают до 110 С в 1,2-дихлорбензоле (850 мл). М,Б -бис(2-хлорбензоил)гидразин (164,7 г) добавляют порциями к перемешиваемому раствору. После этого смесь дополнительно пеоремешивают 1 ч при 110 С, После этого избыток пятихлористого фосфора и 1,2-дихлорбензола отгоняют при пониженном давлении с образованием вязкого твердеющего масла, которое перекристаллизовывают из метанола 110где В., и К которые могут быть одинаковыми или различными - водород,алкильный остаток, содержащий 1-3 атома углерода,или В, и Ввместе - простая связь:, 5К - циклогексильная группа или фенил,замещенный одним атомом галоида илинизшим алкилом; Р - фенильная группа, замешенная во втором положениигалогеном, обладающих акарицидной ак(сС,- - дихлсрбензилиден)гидразина вв виде кристаллического порошка, т,пл105-107 С.в, 3,6-бис(-хлорфенил) - 1,2-дигидро-метил,4,5-тетразин,етилгидразин (31,0 г) в этаноле(550 мл) нагревают с обратным холоодильником до 78 С и обрабатываютпорциями бис(ж 2-дихлорбензилиден)гидразина (58,0 г), Госле этого смесьеще дополнительно кипятят с обратнымхолодильником в течение 1/2 ч,Этанол упаривают в вакууме и осадок промывают водой. Перекристаллизация осадка из водно-этанальной смеси приводит к получению 37,0 г продукта с т. пл 116-118 С,П р и м е р ы 2-4, Следующие соединения получают согласно примеру 1,но при использовании соответствующихортс -галоидбензоил хлоридов на стадии О и соо".ветствующих гидразиновили замещенных гидразинов на стадии В , причем на стадии и темпераотуры обрабоки 30, 70 и 100 С, а растворителями являются метанол, этанол,тетрагидроф ран, ацетонитрил, толуол,диоксап и петролейный эфир:2 3,6-бис(хлорфенил) - 1,2-дигидро-.,2,4,5 тетразин, т. пл. 168-9 С,3. 3,6-бис(2-сзторфенил)-1,2-дигидро-метил,2,4,5-тетразин,т. пл. 93-94 С;3,6-бис(2-фторфенил) - 1,2-дигидро,2,4,5-те".:разин, т.пп. 145148 С,П р и м р 5 Получают 3-(4-метилфенил) -6-(2-хлорфенил) -1,2-дигидро -метил 1, 2, 4 5-тетразин,а, Б-(2-хлорбензоил)-Ы - 4.метилбензоил гидразин,2-Хлорбечзгидразид (38,8 г) растворяют в растворе едкого натра19,8 г) в воде ,125 мл). К растворупри перемешявании по каплям добавляит 4-метилбензоил хлорид (35,2 г),Смесь затем перемешивают 2 ч, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовываютиз этанола .". образованием 30,0 гтребуемого родукта, с т, пл, 204206 С,в, 3-(4-метилфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро-метил,2,4,5 тетразин.Как описано в примере 1 (стадии о и 6 ), пол .ают требуемый про 1292667дукт при использовании продукта ста- .дии а настоящего примера, с т. пл,152-154 С.П р и м е р ы 6-12. Как описанов примере 5, получают следующие соединения при использовании метанола,этанола, тетрагидрофурана, ацетонитрила, толуола, диоксана и петролейного эфира в качестве растворителяна последней стадии: 1 О6. 3-(4-метилфенил)-6-(2-хлорфенил)-1,2-дигидро,2,4,5-тетразин,т. пл. 194-197 С;7, 3-трет -бутил-(2-хлорфенил) --1,2,4,5-тетразин, т,пл. 102-104 С.П р и м е р 13, Получают 3,6-бис(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетраэин.Дигидротетразин, полученный впримере 2 (0,8 г), растворяют в ле- З 5дяной уксусной кислоте (50 мл) ипри перемешивании добавляют по каплям раствор 2,0 г нитрата натрия в1 О мл воды. После этого смесь вылива 40ют в воду и твердый осадок отфильтровывют. После перекристаллизации изэтилацетата получают продукт с т.пл.179-182 С,П р и м е р ы 14-17. В соответствии с примером 13 получают следующие45соединения (с использованием в качестве окислительного агента азотнойкислоты, брома и перекиси водорода,а уксусной кислоты, четыреххлористого углерода и этанола - в качестверастворителя) соответствующих 1,2-дигидротетразинов:4. 3-трет-бутил-(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетразин, т.пл. 86-90 С;15, 3-фенил-(2-хлорфенил)--1,2-дигидро(или 2)-метил,2,4,5 тетраэин, т, пл. 130-132 С;19, 3-циклогексил-(2-хлорфенил)-1,2,4,5-тетразин, т. пл. 90-91 С;о20, 3-(2-иодофенил)-6-(2-хлорфенил)-1(или 2) -метил-,2-дигидуо,2,4,5-тетраэин, т. пл. 153 С;21. 3-(2-иодофенил)-6-(2-хлоренил)-1,2,4,5-тетразин, т.пл. 145 С;22. 3-циклогексил-(2-бромфенил)-1,2-дигидро(или 2)-метил,2,4,5 тетразин, т, пл. 108 С;о23. 3-циклогексил-(2-бромфенил)-1,2,4,5-тетразин, т, пл . 89-9 С;24. 3-циклогексил-(2-фторфенил)-1,2-дигидро(или 2)-метил,2,4,5 тетразин, т. пл. 94 С;25. 3-циклогексил-(2-фторфенил)-1,2,4,5-тетразин, т. пл. 53-56 С.оТетраэины формулы (1) используютсякак акарициды и/или овициды для борьбы с яйцами и личинками клещей, вособенности красного клещика паутинного. ТегапусЬця с 1 ппаЬаг 1 пця, атакже против яиц и личинок других видов клещей, например ТегапусЬця цгСасае, РапопусЬця ц 1 ш 1, РЬус 1 осорТгаСа о 1 ечога, ЬцсегапусЬця Ъап 1 я,РапопусЬця сд 1 г 1 и Тейгапусйця шеЙапдс 11.Их применяют обычно в составе композиций, которые получают как составы,содержащие 0,5-99 (обычно 10.Ю)вес.Ж активных веществ, композициив случае необходимости разбавляютперед нанесением на обрабатываемуюместность таким образом, чтобы концентрация активного ингредиента вкомпозиции составляла 0,05-5 вес.Е.Замещеиные тетразины формулы (1)обычно нерастворимы в воде и могутбыть введены в состав композицийлюбым из способов, принятых для нерастворимых веществ. Они могут бытьрастворены в несмешивающемся с водойрастворителе, например высоко кипящем углеводороде (например, ксилоле)в качестве носителя, содержащем растворенные эмульгирующие вещества, такчто композицияведет себякак самоэмульгирующее масло при добавлении воды.0 ооощо 50 примера 45 1, (ли циц, основанный на смачиваюцем и 40 Замешенные тетразицы можно, например, смешать с увпажцяюшим агентом и с твердым носителем или беэйоследнего с образованием смачиваемсГо порошка растворенного или дисгер -гированного в воде, либс мсжно сме -шать с твердым носителем с образог:а"нием твердого вещества,Концентрат водной суспенэии можцсполучить растиранием соединений сводой, увлажняющим агентом и суспен"дирующим агентом (например ксацтацовой смолой),В качестве поверхностно-активныхагентов можно использовать неионные. анионные или катионные поверхностцоактивные вешества.Предпочтительные поверхностно-ак -тивные агенты включают этоксилировацные сульфаты жирных спиртов, лигнинсульфонаты, алкил-арил сульфонаты,соли сульфированныхнафтил-формал:ьдегидньг конденсатов, соли сульфирова . -ных фенил-формальдегидных конденсатов, 1 Я-метилтаурид натриевой солиолеиновой кислоты, диалкилсульфосукцинаты, алкилфенолэтоксилаты и жирныеалкилэтоксилаты,Соединение формулы (1) можно применять в любом случае наличия заражения клешами, их яйцами или личинками или в случае воэможности возникновения заражения на растениях, животных или почве,Растения, которые могут быть обработаны, включают сельскохозяйственные и декоративные культуры, например хлопок, табак, рис, Фруктсвьедеревья и хлебные злаки, напримег,яблоки, груши, абрикосы. плоды цитрусовых, маис, пшеницу или ячмень,бобы, сахарную свеклу, картофельморковь, или тепличные растения, например перец, помидоры, огурцы, дыни или клубнику,Для разных случаев соединенияформулы 11) можно использовать вразньгх количествах, Так, например,.при обработке растений для сдержив; -Кия количества вредителей на растсниях вещества применяют в количествеоколо 0,25-16 унций на акр (1/1120 г/га) или в концентрации от 1 до2000 м,д. соответственно предпочтительно от 100 до 1000 м,д или 054 унции на акр (35-280 г/га). Обыч ксоединения наносят на листья растенийоднако наблюдается также системати" ческая активно ть при нанесении на .очву вокруг корней растений.Хотя соединения формулыпред - ставляют собой общие акарициды, при."цяемые для борьбы с огромным разцоооразием акаридов, они селективны : э отношению к разным видам клещей, Т.,: обнаружено, что эти соединения вообще и 3,6-бис 2-хлорфецил - 1,2l"дигцдро - 1-метил,2,4,5-тетразин поражают клещей, питаюцихся растениями, но це эффективны для борьбы с хищными кпешами.В дополнецение к активности против акарицидов соединения Формулы(1) к-ивны также против тли. Рост образцов тли ЛрЬэ ГаЬае (мошка), Меяопта ч.с 1.ае (тля вики) 81.:оЬ:оп аепае зерновая тля) и Му;.пз регэ 1 сае (персиковая тля) сдерживается особенно Получение компози.,ий для борьбы с эредителями,П р и м е р 26. 507.-цый смачиваемый порошковый состав соединекия по ;:;римеру 1 готовят иэ следуюшчх соединений, вес./;Соединение из диспергирующемагенте)Ро 1 уГоп "; (катр 6риевая сольсульфированцогоКрафт-ли"нина) 2Неозил (осажден. -ный кремнезем) 10Китайская глина 33Аналогичные составы также готовят использованием в качестве активного ицгредиецга соединения примеров .) и б,П р и м е р 27, 50.-ный смачиваемый порошковый состав каждого из соединений из примеров 1. 13 и 6 готовят из следующих ингредиентов,вес,Х:Соединения изпримеров 50Кеах 45 5Китайская глина 45 П р и м е р 28, Составы, аналогичные описанным в примерах 26, 2/, готовят с ссдержанием каждого из соединений г.о примерам отдо 17 в концентрациях 0,5;, 5, :1 О; 20;. 50 и1292667 ределяют ЕС с -концентрацию, В зависимости от концентрации препарата указывают его значение в шкале 0-6:1,С (м.д.)ЗначениеЕолее 1000 0300-1000 1100-299 230-99 310-29 43-9,9 51-2,9 60,1-0,299 7Получены следующие результаты:боединения из Значение примеров ЕС1 62 534 35 26 27 28 19 310 411 112 63 614 315 26 67 218 619 721 623 7Дикофол 4 ОнОсуществляют дополнительные испытания в условиях примера А, но на других разновидностях клещей. 85 вес.7. с соответствующими вариациями носителя и поверхностно-активного агента, применяемыми в этих составах. Применяют различные носители, включая песок, тальк, слюду и твердые 5 удобрения, различные поверхностно- активные агенты, лигнин сульфонаты, алкил-арил сульфонаты, соли сульфированных нафталин-формальдегидных конденсатов, Н-метилтаурид олеата натО рия, диалкил сульфосукцинаты, алкил фенолэтоксилаты и этоксилаты жирных спиртов. П р и м е р 29. Водно-суспендиро 5 ванные концентрированные составы готовят с содержанием каждого иэ соединений по примерам 1-17 в количестве 1 О, 20 и 50 вес,7 путем растирания соединений с водой, ксандановой смолой (0,2-37 от веса состава) и поверхностно-активных агентов, укаэанных в примере 26 (57 от веса состава). Состав легко разбавляется водой до содержания активного ингредиента в диапазоне 0,05-5 вес,7., пригодного для применения.П р и м е р 30, Эмульгируемые концентрированные составы готовят с содержанием 5, 10, 15 и 20 вес,7 каждого из соединений примеров 1-23 путем30 растворения необходимого количества исходного соединения в ксилоле в качестве носителя вместе с поверхностно-активными агентами, указанными в примере 26 (с содержанием 1,2 или 53 35 от веса состава). Композиция легко диспергируется в воде до содержания активного ингредиента 0,05-5 вес.7., пригодного для применения,П р и м е р А. Композиции, включающие водно-ацетоновые растворы, со. держащие 1000, 300, 100, 1 О и 3 м.д, соответственно каждого из указанных соединений вместе с 500 м.д, смачи-. вающего агента Ьззаро 1 ИХ (конден- Цигексатин сат нонилфенола и окиси этилена) применяют на 2 см дисковых срезах листьев французского бобового растения рЬазео 1 пв чп 18 аг 1 з, зараженных 50 Амитраз 100 яйцами тепличного красного клещи ка паутинного Теггапусйцз ге 1 аг 1 цз. Обработанные листьевые диски и яйца клещика вместе с контрольными листьями, обработанными только одними смачивающими агентами, выдерживаюто 5 дней при 25 С на влажной фильтро 1 вальной бумаге. Процент смертности яиц клещей затем рассчитывают и оп" Я -Я, Я 1 ТеТ гапус 1;и в ыг г 3. са 1, значения ЬС,Соединения из примероосприимчивые 1 у стойчивые где Р и К , которые могут быть оди 1 2аковыми и различными, - водород, алкильный остаток, содержащий 1-3 13 10 Дикофол Амитраз Контрольные листные диски, обработанные только водой и смачивающим Составитель Е/КорсаковаТехред А, Кравчук Корректор А.Ильин Редактор С.Пекарь Тираж 372 ПодписноеВНИИПИ Государстэеннс;гс: комитета СССРпо дла изобретений и крыий113035, 11 осква, )К, Раун ская наб д ч/5 Заказ 292/60 Производственно-полиграфическое:редприятие, г. Ужгород, ул Проектная, ч агентом, демонстрировали за тот же период смертность менее 5%.П р и м е р В. Растения Французских бобов с двумя полностью распу-. щенными семядольными листьями опрыс 0 кивакт водно-ацетоновыми растворами соединений из примеров 1-13 соответственно с концеитрациями активного ингредиента в 1000 м,д, по весу на объем раствора и 500 м,д. Ь 1 ээаро 1 11 Х. После 24 ч и далее через каждые семь дней до 35 дня отрезают 2 см диски от обработанньгх листьев, поменяют их на влажную Фильтровальную бумагу и каждый заражают 0 взрос-лыми женскими особями клещей ТеЬгапусЬцз с 1 ппаЬаггппэ, Через 2( ч клещей удаляют, причем эа это время они отложили около 100 яиц на каждый диск. Смертность среди этих яиц измеряют на б-й день. При осмотре обнаружено, что на каждом диске смертность более 95%.Формула и э о б р е т е н и яСпособ получения замешенных тетм 10 зинов общей Формулы атома углерода,или К, и К вместе - простая связь;К - циклогексильная группа илиФенил, замещенный одним атомом галоида или низшим алкилом;В - Фенильная группа, замешенная во втором положении галогеном,отличавшийся тем, чтогидразин общей формулы 11К 111 т Я.,тН, Ргде К, и Римеют указанные значения,подвергают взаимодействию с замешенным азином общей Формулы 111 гъгде Ки В, имеют указанные значенияпри 30-100 С в среде органическогорастворителя с поледующей, в случае.необходимости, обэаботкой 1,2-дигидратетразина общей Формулы 1 окисляющим агентом, таким как нитрат натрия,азотная кислота бром, перекись водо.,порода, в среде инертного органического растворителя, такого как ледянаяуксусная кислота, четыреххлористыйу:лерод нлв этанол,