Диметилцетилбензиламмоний хлорид, проявляющий вирулицидную активность

;си,щ О ИИС А й Й Е ЙЗОБРЕТЕЯ Йя Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик н 1653251 1) Дополиительи авт. сии(23) ПриоритетГосударатаанный иаиатет ссср аа делам хзабретенай н Отбытийеиь 11 28.03.79 03,79. Ьюлл иин описан убликопаио 25 ата опубликов 3) УДК 5 ,07(08 233.:Белорусский ордена Трудового Красного Знамени научно исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии и Институт физико-органической химии АН Белорусской СС(7 е) Заявители ЛЦЕТИЛБЕНЗИЛАММОНИйХЛОРИИЙ ВИРУЛИЙИДНУЮ АКТИВНОСТ"зСНЗ И СН СЬН СЕ ью изобретения являетс ртимента вирулициднь ение вирулицидной,акт Целние ассои новы асширередствости Изобретение относится к йовому со=динению, обладающему вирулицидной активностью, в связи с чем может найти применение в медицинской вирусологии,Известны ингибиторы вирусов, в именно 1,2-бис-(5-метоксибензимидазолил)-этвндиол,2 обладающий ингибируюшимдействием в отношении ряда вирусов 111.Известен также ингибитор вируса, аименно производное бицикло-(2,2,2)-октан-метилвмина, которое обладаетингибирующим действием в отношении вируса гриппа А 12.Известен также ингибитор вирусадиметилвцетил. -метилнафтиламмоньйхлорид, обладающий ингибирующим действием в отношении бактеривльных вирусов 13,1,1 Ь 33проявляющий вирулицидную активность в отношении вирусов простого герпеса, ве- несуэльского энцеФвломиелита лошадей10%вфиксированного вируса бешенства и бактериальных вирусов Т и т . Указанноейсоединение получают взаимодействием диметилцетиламинас- бензилхлоридом при 15нагревании,П р и м е р. В раствор, содержащий0,5 моль диметилцетилвмина при перемеошиввнин и температуре 78 С в течение 2-25 час по каплям добавляют 0,5 г..мопь соответствующего бензила хлористого, затем реакционную смесь выдер-.живают при перемешивании и нагревании еще 3-4 час. Для выделейия соли раст,воритель отгоняют при пониженном дав653251 Таблица 1 Сравнительная оценка вирулицидного действиядиметилцетилбензиламмонийхлорида и известных вирупицидных средствв отношении вируса ВЭЛ Диметил- цетилбен- зиламмо 2,63 и 0,69 08 О е ч а н и е: титр вируса 6,0 ОЕ/м П р ленни, Выход диметилцетилбензиламмонийхлорида составляет 92%,Найдено, %: Й 3,00С Н ИЫИычислейо,%: И 3,50,Экспериментальное изучение противовирусной активности диметилцетилбензиламмонийхлорида проводилось в отношениивирусов венесуэльского энцефаломиелиталошадей (аттенуированный штаммВЗЛ), простого герпеса (штамм Л 2),фиксированного вируса бешенства ( Х хе)и бактериальных вирусов Т и я . Вирулицидные свойства изучались в контактном опыте ин витро; к суспензии вирусадобавляют равный объем различных концентраций соединения. Смесь выдерживают различное время и потом титруют.Контролем служат пробы вируса, обработанные в тех же условиях,Вирулицидная активность соединенияв отношении вирусов ВЭЛ и герпеса оцепиналась по снижению инфекционной активности итрусов в культуре ткани куриных фибробластов; в отношении вирусаРу хе - по выживаемости мышей; в от- Б ношении бактериальных вирусов Т и 8 2по снижению инфекционной активностифагов, репродуцированных на "оответствую.них бактериях-хозяевах.В каждый опыт вводили и положитель- О ный контроль. Для вируса ВЭЛ положительным контролем служил этиловыйспирт и хлорамин, для вируса ( хехлорамин, для бактериальных вирусов -хлорамнн, лнзол, перекись водорода, для 3 В вируса герпеса - хлорамин и лизол, В,результате исследования установлено выраженное вирулицидное действие диметилцетийбензиламмонийхлорида в отношенииизученных вирусов. В табл,1 представлены результаты изучения диметилцетилбензиламмонийхлорида в отношении вируса ВЭЛ.653251 вацию вируса. Хороший вн улициццый эф.- фект был достигнут в дозах 10 и 20 мкг/мл (снижение титра вируса на 3,27 и 1,5 1соответственно). Хлор- амин лишь в концентрации 500 мкг/мл вызывал снижение титра вируса цо 2,0 1 ц, в то время как концентрацйи 100, 20 и 5 оказывались неэффехтившдми. Отмечена также слабая активность лизола в отношении вирусе герпеса,Таблица 2 И концентрации 500 мкгlмл соединение оказывало полное инактивируюшеедействие в отношении вируса ВЭЛ уже при пятиминутной экспозиции вируса с соединением. Хлорамин и лизол в той же концентрации почти не оказывали эффекта. Отмечена выраженная активность/диметилцетилбензиламмонийхпорида в отношении вируса простого герпеса. Доза в 500 мкг/мл вызывала полную инакти 1 О Бирулицидная активность диметилцетилбензиламмонийхлорида . в отношении вируса простого герпеса Лнметилцетилбензиламмонийхлорид З,д 0 2,00,330 2 3,5 0 5 3 0 5 орамин 50 51 3,5 3,5 100 1,5 зо 2 50 5 1 м е ч а н и е: титр вируса 3,5 1 д ТЦЛ ,время экспозиции 1 8 часов, ациях 400, 200иции его с вирусйтрализовываломертельных доз ветилцетилбенэилаь и при пятимину 45 в конц кг/мл ечение 100 аб Активслорида кспонного вирусаующий эффектости животныхйтрал изова нныхдоз вируса. Ввпасть препаратхе, Соединение при экспоз 15 мин не солютно с ность дим 50 сохраняласзиции с ви русом В отношении фиксирова бешенства вирусингибир определяли по выживаем с учетом количества не абсолютно смертельных таб,3 представлена акти в отношении вируса Ь 100 ом в 000 руса ммони тной653251 ТаблнцаЗ Вирулнцидная активность диметилцетилбензиламмонийхлорида в отношении фиксированного вируса бешенства 00 10 00 50 5 2 териальными вирусами Т пытах с бак кт ди- лучен Табл а ствня диметилцетнлбензнламмони отношении бактериальных вирусо лоридаТ и 1,3 6 О. 4 Рив анод 5,6 3,3,4 Выраженный вирулицидный зФфметилцетилбенз илам монийхлори да Сравнительная опенка вирулнцидного и известных вирулицидньж средст ДиметилцетилбензйМаммонийхлорид 1 Перекись водорода, 18 4,3 6,6 000 100 00 О 1010 653251 Продолжение твблиин 4 6,6 6,2 1,0 Лизол 6,1 0 1,2 181 0 0 Хлорам ин 0 0 6,5 6,6 Вирус бэз обработки 18 П р и м е ч а н и я: 1. Доза соединения 100 мкг/мл ПНИИПИ Заказ 1221/19 Тираж 512 Подписное филиал ППП Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 2. КонцентрацияЭкспозиция вирусов Т ис соединением в течение 18 час приводила к их полной инактивации, Значительный вирулицидный эффект отмечен и прн экспозиции в 1 и 4 час (снижение титра вируса Т на 1,5 и 4,3 1 Д и вируса на 3,0 и 6,0 1 д соответственно),Отмечено явное превосходство." предлагаемого вирулицида по сравнению с изизвестными дезинфектантами такими как риванол, перекись водорода, лизол. Последние два соединещтя почти не оказывали влияния на активность бактериальных вирусов Т и , Лишь хлорамин при экспозиции в 1 й 4 час более эффективен, чем предлагаемый вирулицид.Представленные данные свидетельствуют о том, что диметилцетилбензнл- . аммонийхлорид - высокоэффективное вирулицидное средство в отнбшении вирусов животных (простого герпеса, венесуэльского энцефаломиелита лошадей, фиксированного вируса бешенства) и вирусов перекиси водорода 0,0001%.бактерий (копифаги Т и). Указанное соединение по своей эффективностипревосходит известные вирулицидныесредства. 35 Формула изобретения Диметилцетилбензиламмонийхлоридформулы48Сйз- И+ сН -С 65 С 0"зпроявляющий вирулицидную активность,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1, Патент США % 3439100,кл. 424-325, 1974,2. Патент Франции % 2081402,кл, 27/00, 1974.3. Авторское свидетельство СССР