Способ получения -изолейцина

Сеов СоветенаЪ Сфааааав истаа чесаааа РесвубйияОЛ ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДВТЙЛЬСТВУ(61) М С 101/О аявкн И Ясуларстванаый кфаатетСфвата Меавтрое СССРвв данае каобрвтееЯа вткрапай(54) СПОСОБ П НИЯ ВЬ-ИЗОЛЕИЦИН ия 0 Ь- го -(- неир окое евой Известны различные способы получения ОЬ-изопейцнна. Напрнмефиэопейцин попу- чают гидрнровапием 2-фенин-втор-бутипиденоксазопонав спиртовой среде в присутствии катапиэатора -. никепя Ренея - при геев. пературе 70-90 С и цавпении 80 атм с поспедуюшимн гидропиэом нопученного промежуточного продукта разбавпенной сопяной киспотой прн кипячении реакционной массы и выделением целевого продукта известными приемами с выходом 44%Ципи гицрированием 2-фенин-втор-бутипиденоксазопонав спиртово-аммиачной среде в присутствии катализатора-никеля Ренея - при давпении 53 атм и комнатной температуре с поспедующим гидрониэом промежуточного продуктараэбавпенйой соляной кисдотой при кипячении реакционной массы и выцепением цеПрецпагается новый способ получен иэопейцина, оптический нзомер которо .иэопейцин - явпяется жизненно важной заменимой аМинокиспотой и нахоцит ш применение в медицине, биологии, пиш промышленности. певого продукта известными приемами, выход 65%2 а.Известен также способ попученияйизопейцнна иэ М-беыэоип А-амино - р - метил-Я- - этилакриповой кнспоты, являюшейся продуктом кнспотного гидропнэа 2-фенип- -втор-бутипиценоксазопона.Способ закпючается в том, что М -бенэоип- А -амина ф-метил- р этипакрнповую Киспоту подвергают гидрированию в 1%-ном водном растворе гндроокиси натрия в присутствии никепя Ренея при комнатной температуре и по вышенном давпении с поспедукацими гидропизом промежуточного продукта раэбавпенной ( 20% ной) соляной киспотой при кипячении реакционной массы н выделением цепевого продукта известными аарнемами 13),Сцнако этим способом так же как и другими перечиспеннымн способамн, подучают целевой продукт с относительно ниэкин выходом (63% в расчете иа 2-фенип-вгор-бутипнденоксазопон.-5). Сведения о попучении 1 Ьиэолейцина иаэфиров И -бенэоид-с-амиио-метин-р-етилвкриловой кислоты в литературе отсутствуют,Цель изобретения заключается в разработке способа понученияйгиэолейцина, обеонечигчющего высокие выход и чистоту целевого продукта. Поставленная цель достигается за счет того, что сложный афир -Я-бензоил--амино- ф -метил-Р-этнлакрииовой кислоты общей формулы к, основному фииьтрату и упвривают в вакууме при 20-30 мм рт. ст. до получениясиропообразного остатка.В колбу с упаренным остатком добавляю 10,8 л концентрированной соляной кислотыи гидроииэную смесь кипятят 7-8 чвс, Приохлаждении реакционной смеси выпадаетбензойная кислота, которую отфильтровываюта фииьтрат упвривают досуха. Остаток дввж 16 ды растворяют в 70 мл воды и упариваютдосуха.,Сухой остаток растворяют в 0,15 нэтилового спирта, а спнртоврй раствор подщелачнввют диэтилвмином до рН 6-7. Выпавший В,-изолейцин отфильтровывают и пр15 мыввют 0,05 н этиловогоспирта. Получают21,2 г РЬ-изолейцина 890% в расчетенв метиловый афирй-бенэоил- А -амино- рметин- Д -этинвкриловой кислоты),т. пл, 273-275 С.2 э Найдено,%: С 55,01 Н 9,99; К 10,87,С Нг 0 1Вычислено,%; С 54,99; Н 10,05; Я 10,58П р н м е р 2. Вввтоклав емкостью 0,4 л,работающий под давлением 10 атм и приЛ температуре 100 (:, загружают раствор,Юсостоящий из 45 г атниового эфира (-бензоин- А -амино- р -метни- Д -атилакриловой кислоты в 0,35 и атилового спиртв,и 20 г влажного скеиетного никелевогокатализатора. Реакционную, смесь выдерживают при перемешивании, давлении 4-9 атмн температуре 70-80 вС в течение 2 чаФРеакционную массу охлаждают, отфильтровывеют от катализатора, который промываютф 50 мл этилового спирта, Промывной спиртприсоединяют к основному фипьтрату и упаривают в вакууме до получении сиропообраэного остатка, В колбу с упаренным остаткомдобавляют 0,5 н 22%-иой соляной кислотыф и гидролнэную смесь кипятят 5-6 час, отгоняя по нисходящему холодильнику атиновый спирт, образующийся в результате гидролиэв. ф Дальше реакционную массу обрабатываютвнвлтнчно примеру 1.Получают 19,8 г РЬ -иэолейпина, 88,1%в расчете на этиловый афирй-бензоил-Аамин. Д -метил- Д-атилакрнловой кислоты),фт. лл. 271-273 фС.Найдено,%: С 55,03; Н 9,89; й 10,85,С, НО,И Вычислено,%: С 84,99 Н 10,08 М 10,58, Я П р и м е р 3. В автоклав емкостью0,4 н, работающий под дввиением 10 атм и цри темйервтуре 100 С, загружают раст вор, состоящий иэ 45 г метилового эфира И-бенэоил- -амино- Р -метни Д-атил 4 акриновой кислоты в 0,35 л этилового спир 5734785та, и 20 г влажного скепетного никелевого катализатора. Реакционную смесь перемешивают и выдерживают при давлении 8 атм,температуре 78 С в течение 2час. После гидрирования реакционную массу охлаждают, отфильтровывают от катализатора,. который промывают 50 мл горячего этилового спирта, Промывной спирт присоединяют к основ кому фильтрату и объединенный фильтрат упаривайт в вакууме при 20-30 мм рт. ст, 10 до сиропообраэного остатка. В колбу с упаренным остатком добавляют 0,5 и 22%-ной соляной кислоты и гидролиэную смесь кипятят 5 час. При охлаждении реакционной смеси выпадает 6 енэойная кислота,которую отфильтровывают, а фипьтрат упаривают досуха. Остаток дважды растворяютв 70 мл воды и упаривают досуха. Сухойостаток растворяют в 0,15 и этиловогоспирта, а спиртовой раствор подщелачиваютдиетнламином до рН 6-7. ВыпавшийП,.иээлейцин отфильтровывают и промывают 0,05 летипового спирта. Получают 21,5 гй,.иэопейцина,Выход 90,3% (в расчете на метиловыйэфирй.бенэоил-А-амико- ф -метил- р -етилакриповой кислоты) или 85,8% (в расчетена 2-фенил-втор-бутилиденоксаэолон-б,В таблице представлены данные, характеризуютие влияние различных параметровпроцесса на выход целевого продукта.573478 Составитепь С, Ппужнов Редактор О, Кузнецова Техред Н Бабурка Корректор Е. Папп Заказ 3706/19 Тираж 553 П одп и сн ое ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по депам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Рауаская наб., д. 4/5фипиап ППП Патент, г. Ужгород, уп. Проектная, 4 Формупа изобретения Способ попученияЙазопейцина с применением реакции гидрирования в присутствии катапизатора - никепя Ренея -и киспотного гидропиза продукта гидрирования, о т и ич а ю щ и й с я тем что, с цепью повыаения выхода и качества целевого продукта, гидрированию подвергают сложный эфир М -бензонл-А-амико- Ь -метил-етипакриловой киспоты. Источники ийформации, принятые во внимание при экспертизе:1, Лурье С. И. и Вдовина Р. Г. Исспедование в области вминокиспот, цис-трансизомерия в ряду оксазопонов (взпактонов),Жох, 22, 1883, 1952,2, ЬасЬЬай А, еФс "Са 1 ау 1 с йесйзсап о 1АаЬс 1 оиеа ш Абабле Р 1 еси, 5 утФеыя о 1Атппо Аспй, Э Ощ. СЬегп.37, 2 Иб, 1972.,3,13 оуйе Р.Р. е 1 с "ЕхрегщеИь а 1 Ие оупЬе 31 ь о боРес 4 ие", Э. Спет, 5 ос, 955,р.173.