Способ получения пентациклических соединений

) Зая ле 08.69 31 85427 осудврственнын коннтвтСовете Мнннстрав СССРпо делвы нзааретеннйн отнрытнй 3) СШ убликовано 05,09,74 Бюллетень ЗЗ 547,233.07 (088,8) опубликов Да я описания 21.01.7 Иностранец арлс Фердинанд Хюбн(71) Заявитель иба-Гейги АГ" (Швейца 10 СОБ ПОЛУ 1 ЕНИЯ 11 ЕНГА 11 ИКЛ 11 ЧЕСКИХ СОЕДИНЕН зобретение от осится к получению но- литературе пентациклинапример 4 ь, 8 ь, 8 с, нзо- ( а, т ) -циклопропаых соединений, обладаакологическищ 1 свойстОднако в литератчении 4зо-( а е отсутствую 8 ь, 8 с, 8 сг)-циклопропаений, которые о гической активе тх соедин фармаколо изобрете я пентац т высоко сан способ получени нзоциклогептадиенов,рмакологически активпоэтому могут быть Согласно 10 соб получент общей формую описывается лических соеш низший алкиленовый гле Р 6 и Р 1 замешенный илимешенный 1,2-феновый остаток; еза 1 леостаток;пт - третичная аминогрупна; ых, не описанных всеских соединений,81 -тетрагидродебе-(с, 1 )-пенталеновнлцих ценными фармвами.ЕЗ литературе опи10-замещенных дибкоторые являотся фными соединениями лнительный к п но 25,11,69 ритет - (32) 2 А3 и 3,этерифицированная в л" эфир оксигруппа или,-. или их производных зачто в соединении общ." где Ь ) Ъ ) 3,3 р и ".:Х - щелочной метгмагния, переводят ", " группу формулы - ; д способом, например з; эфиром амино-низшегомулы НО-л. вующим амино-низш, с последующим выде. дукта известным спос-виде или переводом его производное но азоту., окись, четвертичное а.. или соль, в виде рано;, ,активного антипода.1,2-фениленовые осг: могут содержать в ос.;. ниях один или нескол; х., один или два, одинаковь : местителей, например, -этил, н-пропил, изопр,изобутил, свободныи-. - .-".: простой или сложный меркаптогруппа м., ": пилокси-, изопропило изобутилоксигруппа. этилмеркаптогруппа, а фтор, хлор или бром амино-, в частности ногруппа, например ди:" диэтиламиногруппа, ил. или пивалоил, или мет:;, . этилсульфонил,Низшая алкилеповает метилен, 1,1- ил.".; )7 а.1 с /.пс ПОд ПОВЫШЕННЫМ даВЛЕ Г;) к; е р 1, Смесь из ЯЙ -бром- . - Ь, )-.,Ь, Яс, 83 -тетрагидродибензо)-пклопропа-( С, с )-пенталена,;) мп толуола и 0,6 г проволок из линя кипятят, п 1)емешивая,с обратнык холодлыиком 4 час. в атмосфере азота.1 с)е.,е хлаждения реакционную смесь добакипс)т 70 каплям при перемешивании враста 5 г 2-диметиламиноэтилхлорида в . 5 мл топуола, кипятят 6 час с обрат-,хооди)ьнком и выпаривают под по- )Е 7 ННс.С ДаВЛЕНИЕМ. ОСтатОК РаСтВОРЯЮтс); с). смесь экстрагируют диэтиловым рость м эфиром, экстракт взбалтывают с :0". в )01 хлористоводородной кислотой. Водный раствор доводят до щелочной реакции : .к,;)аком. Смесь экстрагируют диэтило-нсюстым эфиром, экстракт высушива;.м.ьтру 7 от и вьпаривают под понижен.,авлениех. Остаток растворяют во:анеле, 1 аствор подкисляют бромиюдородом в изопропаноле, разбав. ",) т днэ 1 лов,м простым эфиром, а оса)к; и 1 от. 1 олучают ЯД - (2 диметип)эт)-4 Ь, 6 5) Яс, 81 -тетрагидро)-шклопропа-( С ,)-пен:.)е.)с:сомид, с т. пл, 24 50 С.о1 хоый материал получают следуо;)разом.11 есь 10 г )с -карбоксиЬ, Я Ь, :0. )й - 7 с)тРсГилРодибее 130- (а, 1 )-цикло)не - .,е, с )-ненталена в 100 мл воды дс бс.в:.ш): в 41 кс 1 и, водного раствоа .)к)Ок 1 е 1 натрия. Смесь пе 1)емешивй ) -,",;)астворешя твердого материала.3;7 ЕМ рс аКНИОШуЮ СМЕСЬ дОбаВпяют, ПЕ- )емк 1)а, .в 45 мл 1-н, водного раствоа а;ют, к;лого серебра, 11 опучешый оса,к лт,:.рс)вьвак)т, промьшаот водой и Э 77 пс)ОМ и В,еуцИВЮТ ПОд ПОНИжЕШЫМ дЬгс:нем над супятиокис.о фосфора, 1),усас т соответствую 1 ую соль серебра,11 с)луннук) с;огь растираот в видем,кс) 0 н)ро,нка, взвенива)от в 200 мл чет),)с хх;с )с.того углерода, добавляют к,) ) с:),а, 11 с)лучвнук) ссось ки 1 ятят в ес:с 4 с 1: с обратным х 01 Оилыиком 1.;)КСНН)7) СКСс фн)1,т)уЮ В О)ясЕС 1,С.,1)Н.1 Т)с ВЬНс)ИВс 7)ОТ ПОД НЙН 1ме)1.:.) )а)11 нс)1. 11011 учсют Й Д - ОРОМ - , Ь, - Ь, с 0,с -тетрагдроднбенск)- - ( с .)-ннсс)нн;-(с, ( )-пентапен,Лис)с)1ш сосс)б)у, онисашему в при,рЕПо)Г та( ) Сг(ЕДтт(тттт- ГвдИНЕНЦя8( -.1 р.;етипамииоме ипиЬ, ЯЬ . Яс,8-тетрггндродбондо-. (а, р ) -ип)1)слопропа-.- , ,с. ст. ); Пентаепт хстОРый после паэ(ром хлорводорода. Полученный осадок пе- РЕСтРИСталЛИЗОВЫВЯЮТ ИЗ СМЕСИ Этапопа С днзтрловыл сложным сф)ирол 1, получают Яд диметипаминометип 4 Ь, Я ), Яс, Я а - тетрагидродибензо-(а, 1 т )-цикпопропа-(с Е )-пентапсндихлорид с т. пл. 2520П р и м е р 3, К раствору 2,1 г Яср:-диметила:,гинометилЬ, 8 Ь, Яс, Я (в :.-ТетрЯЕ идродибеедо- (а 1 ) -циклопропаи (С (1 ) "ПОН яПЕПЯ В 20 МП Х торИС 7 01 0 метипена прибавляот со калям при перемешивапии и охлаждении ниже 25 С 2,76 г 90"т)-нотй 3-хпорпербензойной кислоты. Псакционпуо смесь перемешивают в течеше ночи рри комнатной температуре и датем к ней прибавляют 0,3 г 3-хпор)ербг г)йпой КислотЫ, 1 е 1 Ед 3 иас СмеСь и 1 омь,)ЯОт 1 вснп с)п 1 м ВО снэм растВ 01 ом бикарбоната натрия, высушивают, фильтру 10 т и 1)лпа 7)иваОт. Оста 7 Ок эастворян)т В линимг 1 пьном копитестве идоп 1 оп(нюпа раствос) покислнот бромистыл водородом в идопропаноле, и осадок отфильтровываот, 11 опучакт ЯЗ -диметиламиномети;(-4 1), Я Ь, Яс, Ясс тетрагидродибензо-(а, 1: )- - еклон)Опас, а )-пентален)1 -окись с т, пп. 182-185 С,р П; Е р 4 С)ЕСЕ, тд Е 1 Я .ди тСЕТИ.)агяПОЛЕТИЕЬ, Я Ь, ЯС, Я СЕ -тЕтра- ГдрС 601 до (а,) -1 ИКЛОПронс 1 (Ст, (; ) -"П1)ТЯ 1(11 а тЛ: ДИМ(Тт, СунфгТ 1 И 3 0 мп гт, и)т 011 а к;11 Итят 3 тас с Обратныл хоохЯжЕгОт и фильтРУют. Остаток ререк 1 истр)1 идовываОт из смеси Етапоп 1 И;гксуопо) О афи;)гч, 110 путЕЮТ ЯС -трИМС)тИПЯМЛОП йМЕтИПЬ, Я Ь т ЯС, Я) -тетрагидродибспдо-(а, е )-цик)Опропа,.(с, ( )пентапенметосупьфат, пок(1:)1,Ваеоишй В 111 с:-спестре полосы при 740, 780, 1 . и 1 224 см Предмет изобретения СЮС;О 6 НОу Етия ПоптаИКПИЧС)С;СНХ СО(тдН(т)и 06);й О)1 у 1, Гдг 1 1; И Р)12 - ;)ЕЛ(1 ИЕННЕй ИЛИ1н(м1: 11,1 1,2-)1 и ш: с.н(ветй ос 7 аток;4 л 2593 МК - а 1 т 1 1 произоксии е или ск акСоставитель Т,Власова,ушакова Техред И.Карандашова корректор Л,дзесова актор Заказ ЯДИзд,одпнсн омитс;а Совета Министсний и открытийРаушская наб., 4 НИИ 1 И Государственногопо делам изоб Москва, 11303 атентэ, Москва, Г.59, Бережковская наб., 24 редприя дЦ - низший алкиленовый остаток; 41 т 7 - третичная аминогруппа;водород, этерифицированная в 1простой или сдожный эфир оксигруппа, алифатический, аралифатический или ароматический остаток; и 8 - водород, свободная или 2 3 этерифицированная в простой или сложный эфир оксигруппа или алифатический остаток, или их производр 1 тх, о т л и ч а юш и й с я тем, что в соединении обшей формулы В1 где 1, ц, гЙ, Й, Я и огл имеют выш сук аз а нные знач ени я; Х - шелочный металл лгалогенд магния, переводят указанный остаток Х звестнылки премами в группу формулы где д 1 К и 41 т 1 имеют вышеуказалшыезначения, например, обработкой сложныл 1эйиоол 1 алцшо-низшего алканола с послп 15 дующим выделенем целевого продукта известныл 1 способол 1 в свободнола виде л переводом его в соответствующееводное по азоту, например ацнл,четвертичное аммоневое саеднев виде рацемата или оптчетивного антипода.