Таблетированный препарат для улучшения процессов пищеварения

(51)5 А 61 К 9/ ЕНИЯ ЕТЕЛ ЬСТВУ СКОМУ А инсти е "Бе АРАТ ДЛ ИЩЕВАРЕ фармацевтиается произ- паратов, ение качестсти таблеток ористоводородмала и сахарной юкозы и других ОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИРИ ГКНТ СССР(54) ТАБЛЕТИРОВАННЫЙ ПРЕУЛУЧШЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПНИЯ Изобретение относится к ческой промышленности и кас водства таблетированных преЦель изобретения - повыш ва и увеличение сроков годно ацидин-пепсина,Известны таблетдержащие, г;АцидинПепсинВспомогательных веществ (крахмала картофельного, кальция стеарата) ки ацидин-пепсина,со 0,20,05 До получения таблетки массой 0,2520дин-пепсина указкую прочность и ости (1-1,5 года). бетаина гидрохлотим с углеводами малом). Составная Однако таблетки ац занного состава имеют н ограниченные сроки год Установлено, что ацидин рид) химически несовмес(57) Использование: в химико-фармацевтической промышленности, Цель - повышение стабильности при хранении. Сущность изобретения: таблетки содержат ацидин, пепсин с наполнителем сорбитом, метил- целлюлозу, кальций стеарат при следующем соотношении компонентов, г; ацидин 0,19 - 0,21; пепсин 0,0006-0,0012; сорбит 0,0454- 0,0528; метилцеллюлоза 0,00072-0,00078; кальций стеарат 0,00240 - 0,00760, Положительный эффект; повышение срока годности до 2 лет, прессуемвсти и прочности таблеток, 3 табл. часть ацидина - кислота хлная вызывает гидролиэ крахпудры с образованием глвеществ.Образующаяся глюкоза в этих условиях окисляется, образуя окрашенные продукты, Поэтому при хранении на поверхности таблетки появляются коричневые пятна, а затем вся масса таблетки становится коричневой.Цель изобретения - повышение стабильности при хранении.Поставленная цель достигается изъятием из состава таблеток химически несовместимых с ацидином вспомогательных веществ сахарной пудры и крахмала и заменой их на индифферентные и более устойчивые сорбит пищевой и водорастворимую метилцеллюлозу. Замена наполнителя сахарной пудры на сорбит пищевой производится на стадии стандартизации пепсина. Полученный таким образом пепсин используется для производства таблеток ацидин1745252 10 20 30 35 40 45 50 пепсина. Метилцеллюлоза водорастворимая используется вместо крахмала картофельного на стадии гранулирования и также обеспечивает повышение сроков годности, прессуемости и прочности таблеток. Пепсин получают путем экстрагирования слизистой и подслизистой оболочки желудка свиней, очистки от значительной части балластных веществ и смешением пепсинавысола с наполнителем в соотношении примерно 1:100. Наполнителя добавляют столько, чтобы 0,1 г препарата переваривали белок не более чем за 3 - 4 ч,Таким образом, фармакопейныйпрепарат пепсин представляет собой смесь фермента, белковых примесей и наполнителя, Пепсин для таблеток ацидин-пепсина получают по существующей технологии без каких-либо изменений и тольо на последней стадии наполнитель - сахарную пудру(97,9-98,9%) заменяют на равное количество сорбита (97,9-98,90/,). Так, 1,1, кг пепсина-высола смешивают с 98,9 кг сорбита, 1,48 кг пепсина-высола смешивают с 98,52 кг сорбита; 1,6 кг пепсина-высола смешивают с 98,4 кг сорбита.Таблетки ацидин-пепсина изготовляются классическим способом влажного гранулирования, Смешивают 8 кг ацидина с 2 кг пепсина (наполнитель-сорбит), увлажняют 500,0 г 6 О-ного раствора метилцеллюлозы. Массу гранулируют и высушивают. Получают 9,86 кг гранулята, который опудривают 0,0986 кг кальция стеарэта и прессуют таблетки ацидин-пепсина по 0,25 г. Для сравнения качества таблеток ацидин-пепсина было взято пять серий таблеток известного состава и наработано на ПО "Белмедпрепараты" 5 серий таблеток аци. дин-пепсина предлагаемого состава,Качество таблеток определяли в соот. ветствии с требованиями ГФ Х 1, ФС 42- 1783-82, ВФС 42-1000-80 после изготовления и в процессе хранения. Прочность таблеток определяли на приборе ЕКВ/ЕКА на регулируемой опоре с плоской поверхностью, истираемость - в барабанном фибрилляторе в течение 15 мин. Скорость растворения таблеток определяли по Гф Х в течение 45 мин при скорости вращения корзины 100 об/мин. Переваривающую способность (биодоступность) пепсина определяли по ГФ 1 Х. Для исследования брали по 2 таблетки, что соответствовало 0,1 г пепсина, содержащего 97,9-98,9наполнителя, Результаты исследований представлены в таблице 1-3,По всем показателям таблетки ацидинпепсина известного и предлагаемого состава удовлетворяли требованиям. предъявляемым к таблеткам по внешнему виду, отклонениям по массе(норма до +7,5 О), прочности (норма не менее 3 кг/с), истираемости (норма до 3 оь), распадаемости (норма до 900 с), содержанию чистого пепсина без наполнителя (норма 0,11-0,21 О) и биодоступности (норма переваривающей способности до трех часов),При последующем хранении через 1,5 года таблетки ацидин-пепсина известного состава пришли в негодность, Они стали желтого цвета с коричневыми пятнами, неровными краями. легко ломались. Таблетки предлагаемого состава по истечении двух лет (наблюдения продолжаются) отвечали предъявляемым к ним требованиям.Результаты качества таблеток ацидинпепсина ло 0,25 г известного состава при хранении приведены в табл.1.Результаты качества таблеток ацидинпепсина по 0,25 г предлагаемого состава через 1 месяц после изготовления при хранении в естественных условиях приведены в табл,2,Результаты качества таблеток ацидинпепсина по 0,25 г предлагаемого состава после хранения в естественных условиях в течение 2 лет 5 мес приведены в табл,З. Формула изобретения, Таблетированный препарат для улучшения процессов пищеварения, содержащий ацидин, пепсин, кальций стеарат, наполни- тель и связующее, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения стабильности при хранении, он содержит в качестве наполнителя сорбит, в качестве связующего - метил- целлюлозу при следующем содержании компонентов, г:Ацидин 0,19 - 0,21 Пепсин 0,0006-0,0012Сорбит 0,0454-0,0528 Метил целлюлоза 0,00072-0,00078 Кальций стеарат 0,0024-0,00761745252 Т ч б л и ц а 1 Значение показателей качества при хранении таблеток известного состава серий 1050588, 1060588, 1 а 8 а 588, 1090588, 1100588 Показатель 1 1,5 г 1 мес Таблетки белого сослегка желтоватым оттенком, цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Соответствуют требованиям Внешнийвид Отклонения в массе таблеток, г, Ж 0,25 + 0,016 г(прочность на истирание), 3 Таблетки легко ломаются,по прочности не соответствуют требованиям Распадаемость, с Содержание пепсина, 3 ПереваривающаяспособностьО,1 г пепсина (2 таблетки по 0,25 г) Метрологическиехарактеристики2,4 Х = 3,13,4 б = О,Ф 630 б = 0,203,0 хр = +Оф 553,60,060,160,100,110,1 218 Х = 325 315 В : 116 479 б = 51,9 212 Хр =+144 0,12 Х = 0,12 0,13 6 = 0,007 0,11= 0 003 0,12 1 = -0,008 Белок переварился полностью за два цаса во всех сериях таблеток Таблетки желтого или коричневого цвета. Поверх"ностЪ пятнистая. Запахспецифический, вкус кислый, Не соответствуеттребованиям1745252 Таблица 2 Предлагаемый состав серии 10188, 20188, 30388, 4038850388, с массойтаблеток, г Показатель минимальная 0,24 максимальная 0,26Таблетки белого цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Соответствуют требованиям,Внешнийвид Таблетки белого цвета,специФического запаха,кислого вкуса. Соответствуют требованиям,Таблетки белого цвета,специФического запаха,кислого вкуса, Соот"ветствуют требованиям. Прочность на сжатие, сг/с Х 0,052 6 О, 028 б О,ог1 ) 0,034 Прочность на истира" ние Ф Х щ 468 бщ 61,4 б щ 27 4 1 1 р .+ 76,2 Распадаемость с Х 0,13 б щ 023 бщ 0,010 1, щйо 028 х щ 0)0476 5 0,0005 б щ 0,0002 Т + о,ооо 6 Х 932,6 щ 13бщ 0,581 я 11,6 белок переварился полностью за 2 ч во всехсериях таблеток, Удое"летеоряет.требованиям Перевариваюшаяспособность0,1 г пепсина (2таблетки) Белок переварился полностью за 2 ч во всехсериях таблеток, Удав"летворяет требованиям Белок переварился полностью за 2 ч во всех сериях таблеток. Удовлетворяет требованиям Метрологическиехарактеристики52 Х 5345,9 б"0,726,2 6 0,325,0 1 я щ )0594,40,040,060,01о,о 70,085145464194 ог458Содержа,11 ние пепсй" О 16 на, Ф 0,12О,1 0,15 Содержание 0,048 )хлористо,048 водородной 0,048 кислоты, г 0,0470,047Скорость 92 растворе ния табле ток, по 92хлористо" 95водородной кис-поте Метрологическиехарактеристики5,3 Х = 6,15,0 6 щ 1,57,5 = О,675,0, 1 д +1,Вб7,90,03 Х щ 006007 б = 0,030,05 б = 0,0010,11 1 Р+0,0270,06436 Х щ 462460 б 21 7475 б = 9,7491 1 Р щ ) 269448О, 14 Х0,130,13 , б щ 0,0120,12 б щ 0,0050,15 1 щ + 0,0140,130,0472 Х щ 0,0460;047 б 0,0009о,о 47 б = о,ооо 40047 1 р щ 00010,04589 Х щ 92,096 6 щ 2,г92 , б 1,92 1 щ+ 3,91 Метрологическиехарактеристики5,1 Х 5845,5 б - о,7 о7,о б - о,315 В 1 р 10,075,80,02 Х 0,04005 б ) 0 0250,08 б 0,01103 1, +о 030,02426 Я47244 т 6 57,436б; 25,5496 1 р +70,95620,13 ХО,340,17 б щ 0,0200,12 б = 0,0090,13 1 щ = + 0,0250,12О 046 М щ 0 0450,043 б щ 0,0010,046 б0,00040,045 1 Р 10,0010,04693 Х щ 91,491 б 2792 б. 1 292 ТР щ+3487.Предлагаемый состав серии 10.188, 20188, 30188, 40388, 50388 с массойтаблеток, г Показатель минимальная 0,24 1 средняя 0,25ФТаблетки белого или Таблетки белого или слегка желтоватого цве- слегка желтоватого цве та, специфического за- та, специфического запака. Кислого вкуса, паха, Кислого вкуса, Удовлетворяют требова- Удовлетворяют требованиям, ниям. максимальная 0,26 Внешнийвид Таблетки белого или- слегка желтоватого цвета, специфического запаха, кислого вкуса. Удовлетворяют требованиям,Метрологическиехарактеристики4,8 х4,444,1 6 0,585,3 б0,264,0 11 0,724,02 Э 9230337Э 45270 Прочностьна сжатиекг/с Х284б54,024,21 р а 67 о Распадаемость,с Х 0,08 б 0,03, б 0,013 1 Р -оОЗ 7 Прочность тяблетОк ня истирание,а Содержаниепепсина, Б Х0,12 б .О,о 8 б 0,04 1 т 0,10 Х - о,о 4 З6 0,0004б0,00021 -.в о,ооа 5 Содержаниехлористо-ВОДОРОДНОЙаслоты,Х89,6 б - 2,7 б1,2 1 р -234Скоростьрастворе" .ния табле"ток,по. кислоте,Бегок переварился полностью эа 2,5 ч вовсех сериях таблеток.Удовлетворяет требо"ваниям. Белок переварился полностью за 2,5 ч вовсех сериях таблеток.Удовлетворяет требованиям. Белок переварился полностью за 2,5 ч во всех сериях таблеток, Удовлетворяет требованиям. Перевари, вающая " способСоставитель Е.ОстапчукРедактор И. Ванюшкина Техред М Моргентал Корректор Т,Палий Заказ 2340 Т.и раж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 0,05 0,12 0,070,12 0,06 0,11 0,12 о,3 0,11 0,12 0,044 0,043 0,043 0,043 0,043 87 90 89 94 88 Метрологическиехарактеристики5,0 Х = 4,865 8 6 1,О 7Э,4 . б 0,484,2 1 р + 1,3359277 Х279247. б = 40,134117 9241 1 Р-+ 49,82900,12 . . Х, 0,0980,09 бО 0290,05 б0,0130,11 1 Р+ 0,0360,12О, 1 1 Х 0, 1 20,14, б 0,012О 12 б О 050,12 1 р +00150,110,0416 Х0,0430,0414 б0,0010,044 б 0,00040,044 1 + 0,00020,04494 % " 92,090 б5096 . б 2 2.96 1, 16294 Метрологическиехарактеристики5,4 Х4,324 2 б0,79З,2 б - О,З 54,3 1 Р1 0,98315 Х273270 630,5262 б13,6288 1Э 7,9 ас2330,08 Х0,098005 6 " 00340,14 б 0,015012 1 Р -О 042О, 1 О0,12 ХО 120,12 б 0,0110,11 б 0,0050,12 1 рй 0,0140,140,0458 Х0,0450045 600005о 046 б0,00020,045Тр+ 0000688 Я91,492 63,488 б 1,596, 1,+4,293