Способ получения 2-2-(диалкиламино)-этилтио бензимидазолов

)ги 65иЮ Ь ме чи сит я к орг к усове Изобретение от ской химии, а и ванному способу киламино)-этилт щей формулы енст-(диов н ения 2- зимидаз пол о б о(57) Изобретение относится к производным 2-меркаптобенэимидазолов, вчастности к получению 2-(2-(диалкиламино)этилтио)бенэимидазолов, Цельповышение выхода целевого продуктаупрощение технологии процесса. Синтеэ ведут реакцией 2-меркаптобензимдазола с суспензией соответствующей галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида формулы П-СН СН С 1, где й = -И(СН ) ; -1 С Н );1)1(С Н), -СН СН СНеСН,С-К(СН ) 0;-М(СЙ) Не,и углеииолой ооли Иелоч - ного металла при молярном соотношении 2-меркаптобенэимидазола и галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида равном 1,00:(1,01-1,0) и избытке углекислой соли 5-102 в присутствии тетрабутиламмоний иодида в спиртовой среде. Для проведения процесса используют ниэкокипящие спирты, например метиловьй, этиловьй, пропиловый, изобутиловый, бутиловый, с и процесс ведут при 20-100 С, а так- ф же вязкие или твердые спирты, например циклогексанол или ограниченно растворимые в воде, например амиловыйо спирт, и процесс ведут при 80-120 С 2 з. п. Ф-лы, 1 табл. которые используются в качестве лекарственных препаратов и в качестве полупродуктов в тонком органическом синтез еЦель изобретения - повьппение выхода целевого продукта и упрощение технологии процесса.Поставленная цель достигается тем, что 2-меркаптобензимидазол обрабатывают суспензией галогенводородной соли 2-диалкиламиноэтилгалогенида и углекислой соли щелочного металла при соотношении 2-меркаптобензимидаэол ; галогенводородная соль 2-диал 3 50257киламиноэтилгалогенидд, равном 1,00::(1,01-1,10) моль/моль в присутствиикатализатора межфаэного переноса тетрабутипаммоний иодида в спиртовойсреде при температуре 20-120 С. Дляпроведения процесса используются низкокипящие спирты, например, метиловыйэтиловый, пропиловый, изобутиловыйг,бутиловый, а также вязкие или твердые спирты, например циклогексанол.П р и м е р 1. Смешивают 1,50 г(1,0 ммоль) тетрабутилдммоций иодидд.Перемешивдгот при 50 С до окончанияреакции (контролируют ТСХ ца сцликд"о 20геле - пластинки "Силуфол", элюецтдцетоц). После окончания реакцииспирт отгоняют под уменьшенным давлением, к остатку, осторожно добавлягот40 мл 8-1 Осоляной кислоты. Кислыйраствор Фильтруют в. делительную воронку, промывают 2-3 раза этилдцетатом и подщелачивают твердым гидроксидом натрия до рИ = 12, экстрагцруотэфиром несколько раз (контролируютэкстракцию ТСХ нд сипикдгеле), Эфирные экстракты сбьедицягот, промывают:водой и сушат сульфатом натрия. Эфиротгоняют и остаток перекрцстдллггзовывают из 50 Е-ного годного спирта. Выход 2, 24 г (902), т, пл. 106, 5 Со,(1, 0 мысль ) тетрабутггламмоций иодидд.Переггешг.вагот при 80 С до Окончания 45реакции. Охлджддгот дэ комнатной температуры и Отфггльтровьгвгггот с 1 гиртсвьп 1раствор в делггоельнуго воронку, Остаток ца Фильтре промьндгот 3 раза поЭк( траг иругот 50несколько Рдз рдзбдвпегшойг 8 - 10 ,-нойсерной кислотой, контролируя ТСХ. Кисльй водньпг экстракт проглывдгот этилацетдтом и подщелдчивгнот твердым гндрОксидОм натрияЭкстрдгзгруют эфиРОм 55несколько раз, контролиругот экгтрдкцгво ТСХ. ЭФирные экстракты объединяютпромывают водой и сушат сульфатом натрия. Эфир отгоняют и остаток церекри 1 4стдллцзовывдют из водного спирта. Выход 1,77 г (80 ), т, пл. 146 С (т, пл. в известном способе 144-144,5 С).П р и м е р 3, Смешивают 1,50 г (10 ммоль) 2-меркаптобензимидазола с 1,86 г (10,1 ммоль) 2-(И-пиперидино) этилхлоридом хлоргидратом и 1,11 г (10,5 ммоль) карбоната натрия в 50 мл этилового спирта, содержащего 0,369 г (1,0 ммоль) тетрабутилдммоций иодида. Перемешивают до окончания реакции, спирт отгоняют, к остатку добавляют 50 мл 102-ггой соляной кислоты. Кислый раствор фильтруют в делительную воронку, промывают 2-3 раза этилацетатом и подщепачивагот твердым гидроксидом натрия до рН = 12, Экст 1;дгируют эфиром несколько раэ, контролируют экстрдкгггпо ТСХ ца силикагеле. Эфирные экстракты объединяют, промьгвают водой и сушат сульфдтом натрия. Эфир отгоняют, Выход 2,35 г (90.) неочищенного, т. пл. Оэ С.Ндйдсно, ь: 11 16,10; 8 12,25.СП, 11.,8Вычислено, Е: 1 16,091 Б 12,26.Влияние условий проведения реакции ца выход 2- 2-(дгметиламицо) этилтио ) бецзцмиддзола приведены в таблице.2-2-(11-пирролидино)этилтиобензимиддзол и 2- 2-(И-морфолино) этилтио Гечзцмидаэол получают аналогично примеру 3. Из 2-(И-пирролидино)этилхлоридд хлоргидрата и 2-(11-морфолицо) этилхлорида хлоргидрдта соответственно,2- 2-(Дипропилдмино)этилтио бензимидазол получают также как в примерах 1 и 2 из 2-дипропиламинозтипбро. - .мидд бромгидрата. Выход продуктов 70-90 .,Выход 2- 2-(И-морфолино) Этилтио 1бе из имидд э Ола 82 , 2-1 2-(Б-пир ролидицо)этилтиобензимидазола 70 , 2- - 2-(дипропиламино)этилтиобенэимидазола 90 .Тдкигг образом, предлагаемый способ получения позволяет повысить выход целевых 2-12-(диалкипамино)"этил тиобензглглглдазолов и упростить способ их получения за счет устранения кэррозиоццой активности реакционной среды, что достигается проведением реакции в присутствии карбоната щелочного металла,515025 Формула изобретения1, Способ получения 2- 2-(диалкипамино)-этилтио 1 бенэимидаэолов общей Формулы 11 Огде Е -И(СЦ 1)-И(С Н ) 1 -И(СН) 1путем взаимодействия 2-меркаптобензимидазола с соответствующей галогенводоропной солью 2-алкиламиноэтилгалогепида в среде органического растворителя при нагревании, о т л ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, н упрощения технологии процесса, обработку 2-меркаптобенэимидазола проводят суспенэией галогенводородной со. ли 2-диалкиламиноэтилгалогенида и уг 71 6лекислой соли щелочного металла в присутствии катализатора межфазного переноса тетрабутиламмоний иодида при молярном соотношении 2-меркаптобензимидаэол;галогенводородная соль 2-ди" алкиламиноэтилгалогенида, равном 1,00:1,01-1,10, и избытке углекислой соли щелочного металла, равном 5-107, а в качестве органического растворителя используют спирты и процесс проводят при 20-20 ф С.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что в качестве спирта используют низкокипящие и низкоплавкие спирты, например метиловый, пропиповьй, этиловый, бутиловьй, изобутиловый, амиповый, и процесс ведут при 20-100 С.3. Способ по п, 1, о т л и ч а - ю щ и й с я тем, что в качестве спирта используют вязкий или твердый спирт с температурой плавления 1 О - 30 С, например циклогексанол, и процесс ведут при 80-120 С.)б а к Щ э ао м э Е э ао со щФ э огх х рфо о о к к аф СО0Во о 0 0 СО О в л о о ов в л в фл ВсЧ о ои фОРо о 11 1 1 1 1 о о со ф о И о ф о о оо СЧ СЧ И ъТ о о со ф ю о ф со о о оИ о о оо и в о ю 2 ц1оо эхэ а и еЯ о1 1 1 11 т т 1 1 . 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 л о, о о оэВю оВд о ю о с н э д а о оо о о Л 1 1 ст э о о 5 э оохт В л В ВВ О о о о И И И о о цЧ И о о о И И И о о оо ю о о о И И ИИ 0 И И И о о И И о о И ИВ4 .В л Вв л л в лФо с с ф в О ох вт Всч 5ху 1, 1 1 1 о 1ф о ю Ю о 1 1 т1ахо ЯоЯ,д о о о офВо а о хх о ф Ю1 о и юг Э Ф Мх ф 13 оа Е,р о оаф Хи. э роаэс ф око х 1 с. е о орех оох 1 1 хт ЭЕ 1 йр хх ааа фхора А 351. о о о .а а а Во о ф Ох1 о ч ф 11 1 о 1 ац йа х о 1 з