Способ получения натриевой соли -трифторэтилпенициллина

Союз СоветскихСоциалистмчеснихРеспублик ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВИЮСКОМУ СВИДВП 3 ЛЬОВУ(23) Приоритет Государственный иоиетет Воаата Мкнкотроо ССС ао делам кэобретеай и открытий72) Авторы изобретен ольски АН Украинскойдовательский органической химии знецкий научно-исслео фармацевтический инс) Заявите Но Изобретение касасоединения, обладавщтериальной активносность извес гяых аналИзвестен способобщей формулы тся получения нового его высокой антибактьв, превосходящей активоги чных соединений.олучения пенициллинов Предлагается способ получения натриевой соли /3/3 ф трифторэтилпенициллина16-( 6, ф, ф -трифторпропиониламидопенициллановой кислоты 3 основанный на известной реакции, заключающийся в том,что 6-аминопеницилланрвую кислоту подвергавт ацилированию 3, 3, д -трифторпропионовой кислотой или ее реакционноспособным функциональным производным, такимкак галогенангидрид, ангидрид или смешанный ангидрид этой кислоты, Ацилирование желательно проводить в среде органического растворителя, например ацетона, предпочтительно в присутствии кислотосвязывавщего агента, преимущественно триэтиламина. Полученнув при этом кислоту переводят известными приемами в соль, например путем обработки ацетатом натрия в среде бутилацетата, Продукты выделяют известным способом,П р и м е р, Получение натриевой соли 6-( ф , /3, /3 -трифторпропиониламидопенициллановой кислоты) (,О, З, Э -трифторэтиленициллина) В1,В- Вгде К есн-СО-Н О ВЗ - галоид, анкил,аралкил, циклоарин и т. д,ючается в том, чтокислоту подвергавтнгидридом или хлоидридом или смешаамещенной уксусной енил кил Способ закненициллановусованию бромаридом или анггндридом трехзобщей формулы(54 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОй СОЛИ,О, Р -ТРИфТОРЭТИЛПЕНИЦИЛЛИНА334833 Составитель С, ПоляковаРедактор О, Кузнецова Техред Н, Андрейчук Корректор А, Власенко Заказ 3792/45 Тираж 553 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская набд, 4/5 Филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 В трехгорлую колбу на 500 мл загружают 10 г 6-аминопеннциллановой кислоты (6-АПЕ, в пересчете на 100%), 100 мл ацетона и 28 г триэтиаамина. К полученной суспензии постепенно добавляют воду до расъ ворения 6-АПК (около 10-12 мл), Раствор соли 6-АПК охлаждают до мищи 7-минус 5 оС я постепенно приливают к нему раствор 13,6 г хаорангидрида /ЭОЭ -тряфторпропионовой кислоты в 60 мл сухого аце щ тона с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше ОоС, Затем при 0 Со дают выдержку в течение 3 ч и реакционнув массу разбавляют 100 ма холодной во ды. Примеси экс. Рагируют бутилацетатом ц (2 раза по 50 мл). К промытому раствору добавляют,150 мл бутилаце тата, охлаждаютодо минус 2-0 С и приливают к нему покапаям 5% ный раствор серной кислоты до РН водного слоя 2,7-2,8. Бутилацетатный 3) слой отделяют, промывают 2 раза водой (по 50 мл), затем сушат, над сульфатом магния до остаточного содержания влаги не более 0,2%, Раствор филь;груют и осадок сульфата магняя тщательно промыва- б ют сухим бутилацетатом, Сухой раствор/3 /3 -трифторэтилпенициллановой кис олоты в бутилацетате нагревают до 50 С и при этой температуре постепенно прибавляют к нему расчетное количество абсолви но сухого и тщательно растертого ацетата натрия (3,3 г). Через 5-10 мин выпадает осадок. Суспензию /о 9/3-трифторэтилпенициллина выдерживают при45-50 оС в течение 1 ч, затем охлаждают З 5 4до 5 С и выдерживают при этой температуоре в течение 3 ч, Осадок отфильтровывают; промывают бутиаацетатом и сушат на воздухе,Выход 5,41 г или 33,6% от теоретического, считая на 6-АПК, т, пл. 178,5-180 оС.Найдено,%: Г 16,00 16,24."гз""сЬ 45Вычислено,%: Р 16,38. ф о р м у л а . и з о б р е т е н и я 1, Способ получения натриевой соли /3ф, /д -ърифторэтилпеницнллина, о ъ а и ч а ю щ и й с я тем, что; 6-аминойенициллановую кислоту подвергают ацилированив /3, р, р -трифторпропионовой кислотой или ее реакционным функциональным,производным, таким как галогенанридрид, ангидрид или смешанный ангидрид этой кислоты, с последующим переводом полученной при этом кислоты в соль известными приемами, например путем обработки апетатом натрия в среде бутилацетата и выделением целевого продукта известным способом.2.Способноп. 1, о т.лича ющи йс я тем, что ацилированйе ведут в среде органического растворителя, например ацетона.3, Способ по пп. 1 н 2, о т л и ч а - ю щ и й с я тем, что процесс ведут в присутствии триэтиламина.