Способ получения производных имидазолин-4-она, замещенных в положениях 1 и 2

Иностранцы Иоганнес Брункен и Вальтер ЦеСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛИН-0 НА,ЗАМЕШЕННЫХ В ПОЛОЖЕНИЯХ 1 и 2Заявлено 23 декабря 1950 г. за Ла 1381/44 бб 45 в 1 иннстерство кинематографии СССР Опубликовано в Боояетене пзобретешш Хе 1 за 1954 г.Настоян)им изооретением даетс сод получения соединений к,)ассаимидазолин-она общей формулы,в которой КьКз, Кз и К 4 обозначают водород или алифатические, арома 1 ические или гидроароматические остатки.Установлено, что можно получить соединения класса имидазолин-она, если подвергнуть реакцииаминоацетамиды общей формулы 4", Б 1 где в обеих формулах Кь Кз, Кз и К 4 обозначают водород, алкил, арил или гидроароматический остаток, которые в свою очередь могут быть замешены. Реакция происходит согласно следующему уравнению:+ ВОН 14с - й,изОГСГ 4 ЧС - ЯУ со сложными орто-эфирами общей формулы т 10ЙО - С - й2ИО 4 С Г 4 ЯОД г3 1 14 + НО - О - 11 зфС,11Реакция идет при подогреве. В некоторых случаях требуется добавлять в качестве катализаторов соли а-аминоацетамидов, например, хлориды или ацетаты,В качестве а -аминоацетамидов можно, например, применить а-амино ацетамид, а-этиламиноацетамид, и-фениламиноацетамид,-циклогексиламиноацетамид, а-циклогексиламинопропионамид, а -фениламиноизоамид масляной кислоты, а -циклогексиламиноамид-х-фенилуксусной кислоты,Из существующих орто-эфиров можно применять, например, этиловый эфир орто-муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, бензойной кислоты.Полученные имидазолины имеют применение, например, в фармацевтической химии, а также при изготовлении сенсибилизаторов для фотографических целей. Для последнего назначения они превращаются в четвертичные соли путем нагрева или при помощи сложных диалкиловых эфиров серной кислоты, сложных алкиловых эфиров ароматических сульфоновых кислот, галоидалкилов, галоидных карбоновых кислот или их дериватов.П р и м е р 1. 51 г а-этиламиноацетамида (/2 моля) и 110 лл эфира орто-уксусной кислоты (/2 моля+25%) нагревают до 110, По растворении и начале кипения поддерживают в течение 50 мин. температуру 110, после чего охлаждают и разбавляют 50 ил эфира уксусной кислоты, Далее охлаждают смесью со льдом и вносят минимальное количество заранее приготовленных кристаллов того же готового продукта для кристаллизации. Промывают небольшим количеством эфира уксусной кислоты и перекристаллизовывают из 25 лил эфира уксусной кислоты. После охлаждения в охлаждающей смеси кристаллы отжимают на путче и промывают небольшим количеством эфира уксусной кислоты. Готовый препарат, во избежание расплывания на воздухе, немедленно помещают в вакуум-эксикатор для сушки.Полученный 1-этил-метил-имидазолин-он следует перерабатывать, в четвертичную соль очень быстро, во избежание расплывания.19,3 г полученного 1-этил-метилчимидазолин-она и 36 г иодистого этила (на 50% болыпе теоретического количествами нагревают на паровой бане с обратным холодильником, После непродолжительного нагрева начинается бурная реакция при сильном вскипании. Пар при этом следует отключить. После прекращения реакции нагревают еще /. часа на паровой Оане, Оставляют стОять на ночь, разОавляют 50 лл ацетона и охлаждают в охлаждающей смеси, 1(ристаллы отжимают на нутче, промывают холодным ацетоном и высушивают в вакуум-экснкаторе. Получается 1-этил-метил-имидазолин-он-иодэтилат.П р и м е р 2. 78 г а-циклогексиламиноацетамида (/ моля), 100,. эфира ОртО-уксусной кислоты (/2 моля+25%) и 2,5 ил ледяной сусной кислоты (0,04 моля) нагревают в фарфоровом стакане емкостью 0,5,г на масляной бане при перемешивании до температуры 120. После растворения циклогексиламиноацетамида начинается кипение (отщепление спирта), Через некоторое время наступает кристаллизация продуктов реакции. Нагрев продолжают, перемешивая смесь до окончания процесса кипения, что длится около 10 мин. Полученную бурую кашицу кристаллов охлаждают и разбавляют 50 мл ацетона. После охлаждения льдом кристаллы отжимают на нутче и промывают ацетоном и эфиром. Получаот 1-циклогексил-метил-имидазолин 4-Он в виде белых до слабожелтоватых кристаллов. Температура плавления 203 - 206".Продукт перекристаллизовывают несколько раз из ацетона до постоянной температуры плавления 206 - 207 и высушивают . при 80" в вакууме над Р 20.- до постоянного веса.36 г 1-циклогексил-метил-имидазолин-она (/- моля) сливают прн перемешивании с 50 лл днметилсульфата, Температура быстро поднимается до 120, После Охлаждения добавляот 50 юг ацетона, отжимаютпродукт на нутче и промывают ацетоном. Температура плавления205 в 2.Продукт перекристаллизовывают несколько раз из спирта, высушивают при 50 над Рг 05 в вакууме до постоянного веса.36 г 1-циклогексил-метил-имидазолин-она (/5 моля) н 27,8 абромуксусной кислоты (/5 моля) нагревают до 110. Температура смесивозрастает до 145. Нагрев продолжают 15 мин. при 110. Полученнуюкристаллическую массу растворяют в горячем спирте, разбавляют ацетоном и охлаждают. Кристаллы отжимают на путче и промывают холоднымацетоном, Получается 1.циклогексил-метил-имидазолин-он-З-бромуксусная кислота, Температура плавления 268 - 270,Пр имер 3. 8,0 г а-циклогексиламиноацетамид (/го моля), 10 гэтилового эфира орто-пропионовой кислоты (/го моля+25%1 и 0,5 г гидрохлорида й-циклогексиламиноацетамида (катализатор) нагревают намасляной бане до 110, После начала кипения подогрев продолжаютпри перемешивании 90 мин, при температуре 110, Оставляют смесь на12 - 20 час. для кристаллизациями и затем разбавляют 5 мл эфира уксуснойкислоты и 10 мл бензина с температурой кипения 40 - 50. После охлаждения в ледяной воде кристаллы отжимают на нутче и промываютпоследовательно смесью эфира уксусной кислоты с бензином в отношении 1: 4 и затем бензином, Получают 1-циклогексил-этилимидазолин-он. Температура плавления 114 в 1.2,85 г 1-циклогексил-этилимидазолин-она (/гоо моля) и З,я,гдиметилсульфата (%со моля) нагревают 0,5 часа до 110, охлаждают иразбавляют 10 мл ацетона и 25 мл эфира. Кристаллы отжимают нанутче и промывают последовательно смесью ацетона и эфира в отношении 1: 4 и эфиром, Получают 1-циклогексил-этилнмидазолин-он-днметилсульфат. Температура плавления 142 в 1.П р и м е р 4. 15 г а-фениламиноацетамида (/о моля), 22,5 лилсложного эфира орто-уксусной кислоты (/о моля+25%) и 20 капельледяной уксусной кислоты нагревают прои перемешивании 1/г часа дотемпературы 110 до окончания процесса кипения, Добавляют 20,и.гацетона, охлаждают в охлаждающей смеси, отжимают кристаллы нанутче и промывают последовательно смесью ацетона и эфира и эфиром.Перекристаллизовывают из 125 м,г бензола. Получают 1-фенол.2-метилимидазолин-он. Температура плавления 154 - 157.Перекристаллизовывают несколько раз нз ацетона. Температураплавления 159 - 161.1,74 г 1-фенил-метилимпдазолин-она (/,оо моля) и 1,2 я,г диметилсульфата (/оо моля+25%) нагревают на масляной бане до 110, Температура при этом поднимается до 130. Нагревают еще 0,5 часа до 110",охлаждают и растирают в еще теплом состоянии с 7 я.г ацетона.Охлаждают, отжимают на нутче и промывают ацетоном и эфиром. Полученный 1-фенил-метилимидазолнн-он-днметилсульфат имеет температуру плавления 142 - 144.П р и м е р 5. 7,8 г циклогексиламиноацетамида (/го моля, 11,0 гэтилового эфира орто-бензойной кислоты (/го моля+25%) и 20 капельледяной уксусной кислоты нагревают, перемешивая, на масляной банедо 110 - 120, После растворения циклогексиламиноацетамида наступаетслабое кипение, после чего начинается кристаллизация. Продолжаютнагрев еще два часа при температуре 110 - 120. После охлаждениясмесь растирают с небольшим количеством эфира уксусной кислоты.Кристаллы отжимают на нутче, промывают эфиргм уксусной кислоты,получают 1-циклогексил-фенил-имидазолин-он с температурой плавления 223 - 225.Перекристаллизовывают несколько раз из спирта, Температура плавления 224 в 2.96917Предмет изобретения 1. Способ получения производных имидазолин-она, замещенных вположениях 1 и 2 общей формулы 1сн ы - в,СС - йаХгде:Р - алкил, циклоалкил, арил,Р 2 - алкил, арил, водород,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что о,-аминоацетамиды общей формулы Пн,с ы пн ОС Н 2 где: Я 1 - алкил, циклоалкил или арил,нагревают с ортоэфирами карбоновых кислот общей формулы 1 Икои во - с - рвогде:Р - алкил,Я. - анкил, арил или водород,если нужно, то с добавкой незначительных количеств кислот..2. Выполнение способа по п. 1, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, производные имидазолин-она переводят в четвертичные соли нагреваниемих с обычными алкилирующими средствами.Москва. Стаидар 1 тиз, 1954