Способ получения бензиламинов или их солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциапистицескихРеспублик(22) Заявлено 10.10.7 879/438/23-410.72;73;1 7.09,73ФРГ 1) 196 /206 (32)2 .26.04 (33) 8 19.10.7 891. 8;967. 8;743 8 е вано 30.0 Государственный намнт Совета Инннатрав ССС па делам нзааретеннй н аткрытнй.765 юллетень2 Дата опубликования описания 12,11.7 ИностранцыИоганнес Кек, Зигфрид Пюшма(ФРГ) 72) Авторы изобретени Иностранная фирма) Заявит 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАМ ЛИ ИХ СОЛЕИ щийся в том, чщей формулы В Изобрет ния новых ламинов, ко активностьюили их солеи, закпюогеннитробензилами ие относится к способу получеописанных в литературе бензиорые обладают биол и могут найти применение в меС:н; Ате про биоло вышеуказанные знаим чения ескои рогруппа, а другой б пол й фо В час ногал Учении 10 хлор или бром,улы подвергают восствыделением целевог овлению с псследуюродукта известным ами,днако в литерат веде е отсутс ия ор где один из Х илит - хлор или бром, другой - незамещенная аминогруппа,К и 2- прямой или разветвленный, ненасыщенный или насыщенный ациклически алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода или циклоалкил, арал кил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое может быть также замещено алкилом с 1-6 атомами углерода,г г В 2 4ОН ром;и бром," где На 1 - хп Е - водород, И - морфолин тй алкил с 3-5 етвленторый етил, рауглерода,арбонил томами 3) Приоритет Р 22 51 ЦР гз го Р 23 46 43) Опубликоратуре описаны разли нзиламинов, обладающ тивностью,ности, известен спос генбензиламинов общ Крюгер и Клаус-Рейнгольд Но способе получения бензиламинов общейлы 1520033 может быть заменен 1-3 гидроксильнымигруппами, или группа формулы 1 а:А в з где Ы - водород, оксигруппа или алкил3 с 1-4 атомами углерода;целое число 0,1 или 2; 10 А и В - водород или вмес те образуют груп пу (В;С-В,),где К 5 - водород или низший алкил с 1-2 атомами углерода;15 Ь - число целое 1 или 2; 2 - неразветвленный или разветвленный алкил с 3.-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3-4 атомами углерода, или может быть водородом, в случае, если К имеет вышеуказанные значения, кроме водорода, или Р разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замешен 1-3 гиИ дроксильными группами;с - целое число 1 или 2,обладающих высокой биологической активностью,Согласно изобретению описывается спи соб попучения бензиламинов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что альдегид общей формулы 1сноЫ) ОНгде 2, НаР. и с имеют вышеуказанные значения, подвергают ззаимодействию с амином общей формулыМ В Вф где К 2 иК имеют вышеуказанные значения, или с соответствующим формамидом в присутствии муравьиной кислоты,Восстановительное аминирование проводят предпочтительно при температурах 50о и 259 С, Процесс проводят в растворителе, в случае необходимости при одновременной у отгонке образующейся воды, Преимущественно, если при проведении процесса в качестве растворителя служит один из компонентов реакции, а именно амин общей формулы 111 и/или муравьиная кислота, Если й в 55 соединении общей формулы Ш является водородом, то полученную реакционную смесь после взаимодействия с разбавленной соляыой кислотой, например 2 н, соляной кисл той, нагревают с обратным холодильником, 60 4Применяемые в качестве исходных веществ соединения общей формулы 11 и 1 Пчастично известны из литературы и могутбыть получены известными из литературыспособами,Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде или переводят их в соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, фосфорная, бромистоводородная, серная, молочная, винная или малеиновая.П р и м е р 1, Гидрохлорид М -циипгексил,5-дибром-окси Ы -метилбензипамина,21 г 3,5-дибромсалицилальдегида, 56,5 гч -метилциклогексиламина и 23 г муравьиной кислоты в течение 6 час нагреваютодо температуры 70-80 С, После охлаждения реакционный продукт встряхивают схлороформом и разбавленным аммиаком.Хлороформную фазу отделяют и упариваютдосуха, Остаток хроматографируют на 800 гсиликагеля в системе уксусный эфир-хлорофором (1:1), После выхода 0,5 л пустойфракции собирают последующие 0,5 литраи упаривают досуха. Остаток растворяютв 50 мл этанола и подкисляют соляной кислотой в этаноле. При этом выкристаллизовывается гидрохлорид Я -циклогексил,5-дибром-окси- К -метилбензиламина сточкой плавления 189 193. С (разл).П р и м е р 2. 3,5-Дибром-окси М -(Транс 4-оксициклогексил)- Я -метилбензиламин, Точка плавпения гидрохлоридао120 С (разл.). Получают из 3,5-дибромсалицилальдегида, транс -4-метиламино-циклогексанола и муравьиной кислоты аналогично примеру 1,П р и м е р 3. 5-Бром- М -циклогексил-окси- Я -метилбензиламин, Точкаоплавления гидрохлорида 194-197 С, Получают из 5-бромсалицилальдегида, Я -метилциклогексиламина и муравьиной кислотыаналогично примеру 1.П р и м е р 4.Я -Этил-бром- Я --циклогексил - 2-оксибензиламин, Точкаоплавления гидрохлорида 175-178 С. Пспучают из 5-бромсалицилальдегида, Я -этилциклогексиламина и муравьиной кислотыаналогично примеру 1.П р и м е р 5. Я -Этил-бром 2-окси- Я -(7 ранс-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления гидрохлорида 190 о193 С (разложение), Получают из 5-бромсалицилальдегида, тракае -4-этиламиноциклогексанопа и муравьиной кислоты аналогичнопримеру 1.П р и м е р 6, -5 Бром-Я -циклогексил-окси-Х -пропилбензиламин. Точка5плавления гидрохлорида 166-169 С (раловц.ние), Получают из 5-бромсапицилальдегида, Я -пропилциклогексиламина и муравьиной кислоты анапогично примеру 1.П р и м е р 7. 5-Бром- м -циклогексил 2-окси- М -изопропилбензиламин. Точока плавления 90-93 С, Получают из 5-бромсалицилальдегида, у -изопропилциклогексиламина и муравьиной кислоты анацогично примеру 1.10П р и м е р 8. 5-Хлор-М -циклогексил-окси- Я -метипбензиламин, Точкаоплавления гидрохлорида 194-198 С. Получают из 5-хлорсалицилальдегида, Я -метщциклогексиламина и муравьиной кислоты 13аналогично примеру 1,П р и м е р 9, Я -Этил-хлогЯ-циклогексилоксибензиламин. Точка ппаволения гидрохлорида 169-171 С, Получаютиз 5-хпорсалицилальдегида, Я -этилциклогексиламина и муравьиной кислоты аналагично примеру 3.,П р и м е р 10. 5-Хлор-К -цикпогексил-окси-Япропилбензиламин. Точока плавления гидрохлорида 140-142 С. ИПолучают из 5-хлорсалицилальдегида, М-пропилциклогексиламина и муравьиной кислоты аналогично примеру 1.П р и м е р 11. 5-Хлор-К-циклогексил-окси- Я -изопропилбензиламин, Точка 30оплавления 85-88 С, Получают из 5-хлорсалицилальдегида, рГ -изопропилциклогексиламина и муравьиной кислоты аналогично примеру 1,35П р и м е р 12. 3,5-йибром-М-(диокси- трет-бутил)-2-оксибензиламин. 7 г3,5-дибромсалицилальдегида, 17,5 диоксн-трет-бутиламина и 7,7 г муравьиной кислоты в течение 6 час нагревают до темпеоратуры 70-80 С. Затем добавпяют 2 н. аммиак, сильно встряхивают и отсасывают осадок. Остаток растворяют в абсолютном этаноле, подкисляют соляной кислотой в этаноле и до начала кристаллизации добавляютпростой эфир. После перекристаллизации изабсолютного этанола - простого эфира гядрохлорид 3,5-дибром-ф -(диокси- трет-бутил)-2 оксибензиламина плавится при темопературе 187-189 С,50П р и м е р 13, Я - тРет-буты,5-дибром-оксибензиламин. Точка плавленияогидрохлорида 216-220 С (разложение), Получают из 3,5-дибромсалицилальдегида,трет бутиламина и муравьиной кислоты ана- %логично примеру 12.П р и м е р 14, Я -Этил-Ф -циклогексил,5 дибром-оксибензиламино Точка плавления гидрохлорида 193-194 С (разложение), Получают из 3,5-дибромсалицил альдегида, Ф -этилциклогексиламина и муравьиной кислоты аналогично примеру 1.П р и м е р 15, Я-Этил- й-циклсгексил5-дибром-оксибензиламин. Точказоплавления гидрохлорида 180-181 С (разложение). Получают из 3,5-дибром-оксибензальдегида, Я -этилциклогексиламинаи муравьиной кислоты аналогично примеру 1,П р и м е р 16, 3,5-йибром-М-окси Ч -(цска.З-оксициклогексил)-бензиламин. Точка плавления гидрохлорида 216218 С (разп.). Получают из 3,5 дибром-оксибензальдегида,.са-З-оксициклогексиламина и муравьиной кислоты аналогичнопримеру 1,П р и м е р 17, 3-Бром-окси-й -(разл.). Получают из 3-бромсалицилальдегида, транс -4-оксицикпогексиламина и муравьиной кислоты аналогично примеру 1,П р и м е р 18, 3-Бром-хлор-М-метилциклогексиламина и муравьиной кислоты аналогично примеру 1.П р и м е р 19, 3,5-йибром-окси-Я-( трансоксициклогексил)-бензиламиноТочка плавления гидрохлорида 212-218 С(разложение), Получают из 3,5-дибромсалицилальдегида, тРанс 4-оксициклогексиламина и муравьиной кислоты аналогичнопримеру 1.П р и м е р 20, 3,5-йихлор-Я-(диокси- трет-бутил)-4-оксибензиламин, Точкаоплавления 166-169 С (разл,). Получаютиз 3,5-дихлор-оксибензгльдегида, диокси-трет -бутиламина и муравьиной кислоты аналогично примеру 1,П р и м е р 21, 3,5-йибром-окси-Я- трет -пентилбензиламин, Точка плавленияо202-206 С (разл,). Получают из 3,5-дибромсалицилапьдегида, трет -пентиламина имуравьиной кислоты аналогично примеру 1,ф ормула изобретения1. Способ получения бензиламинов обшей формулы 1Вгг Сн - М 2 0 ы), он где На -хлор или бром;К - водород, хлор или бром;Ы - морфолинокарбонилметил, развет5200 2)п 15 Ф -СНОЫ) ОН Составитель А. БочаровРедактор Л. Герасимова Техред О, Луговая Корректор Н, Бабурка Заказ 4901/550 Тираж 575 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д,4/5 Филиал ППП фПатентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 вленный апкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замешен 1-3 гидрокслль ными группами, или группа формулы 1 а згде Ы - водород, оксигруппа или алкил с 1-4 атомами углерода;,и - целое число 0,1 или 2; А и В - водород или вместе образуют группу5,) где К - водород или низший алкил с 1-2 атомами углерода; , - целое число 1 или 2; Я - неразветьпенный или разветьпенный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3 или 4 атомами у.лерода, или может быть водородом, в случае, если К - имеет вышеуказанные значения, кроме водорода, илийв разветвленный алкил с 3-5 атомами:углерода, который может быть замешен 1-3 гидрохсильными группами;- целое число 1 или 2,или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что альдегид общей формулы П 80 338где К, НаР и- имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Ш где К и К имеют вышеуказанные зычения, или с соответствующим формамидом,в присутствии муравьиной кислоты, споследующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,2. Способ и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что процесс проводят в органическом растворителе,3, Способпопп.1 и 2, отл и чающ и й с я тем, что попоцесс проводят притемпературе 50-250 С.Приоритет по признакам:23.10.72:На 1 - хлор или бром;К - водород, хлор или бром;К - группа формулы (Ха);К- неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенилс 2-4 атомами углерода или циклоалкил с 3или 4 атомами углерода, или может быть углеродом;1 - целое число 1 или 2,2 б,04,73;К - морфспинокарбонилметил.17.09,73:К - разветвленный алкил с 3-5 атомамиуглерода, который может быть замешен 1-3гидр оксильными группами.