Способ получения аминоспиртов

47.233.0088.8)(43) Опубл(45),Ц,8 л писания 06.09, 7 йувликовян Иностранцыуэльссон и Герт Кристер Страндлунд (Швеция;: 2) Ь-:то)Ь 1 ЯЗОВ 4 Д. ЕНИ нпи Рогрсе Иностранная фирма Хзссле" (Швеция) 1 зйявитвль 54) СПОСОБ 11 ОЛУЧЕНИЯ АМИНОСПИРТО подвергают ином в сред к с;1 оссоу полу ксторые облада 1 ь;о и могу При честае фармацевнертного растворител например спирт Однако в л зения о формуль л ния аыиноспнр нР /ОСН СНОНСНРН -СН 1 О 1 Н ИР С 1 112 ,на,1.22 н где Ц 1 - низший алкилтиан., э 1 П;Оа: аШНо; цце. формулы то соединение Л,ли низши и алки-алкил; с инизший-алки ензил цианогруппа или групп26 МС -р l(51) М. Кл. С 0 7 С 93/10 , 2 заимодействию с изопропиль. тературе отсутствуют свеии аминоспиртов обшей(; 25 оксигруппа, 3Я - водород или низшийВ- водород, галоген, низшие алкил,алкенил, алкинил, алкоксиметил, алкоксил,алкенилоксил или. алкинилоксил,5 обладающих вцк:окой биологической актив нос тью.Предлагается способ получения аминоспиртов обшей формулы 1 или их солей, заключаюцийся в том, что соединение обШей формулыФ Я 5 имеют указанные знавзаимодействию с соединегде К имеет указанное значение;Х - оксигруппа и , - реакциэнно 1способная этерифиццровацная оксигруппаили Х и 2 вместе образуют эпоксцгруп1пу.1.изший-алкилтиоцизший алкил это предпочтительно метилтиометил, 2-метцлтиоэтил, 2-этилтиоэтил, З-этцлтио-н-пропил,4-метилтио-ц-бутил или предпочтительно 35З-метилтио-ц-пропил,Низший алкилкарбоциламицоцизший алкилэто преимушественно метилкарбоццламинометил, 2-этилкарбоццламицоэтил, 3-этилкарбониламццо-н-пропил, 4-метилкарбоциламино-н-бутил, или предпочтительно 2-метилкарбоциламиноэтил или 3-метилкарбонил-амино-н-пропил. Низший алкоксццизший алкоксил это преимушественно метокси втокси, З-этокси-н-пропоксц-, З-метокси-, 45н-бутокси или предпочтительно 2-метокси-этокси-или З-метокси-ц-пропоксигруппа,Низший алкоксикарбониламицоцизший алкил, это етоксикарбонилвминометил, 2-этокси- карбониламицоэтил, 3-этоксикарбониламиноц-пропил, 4-метоксикарбониламицо-н-бутил йли предпочтительно метоксикарбонцламино-метил, 2-метоксикарбониламиноэтил или 3-метоксикарбониламино-н-пропил. 55Замешенный фенилен это преимущественно;11 амецюнный И -фенилен, Предпочтитель 1 ными заместителями являются галоген, три- фторметил, низшие алкил, алкенил, алкинил, алкоксиметил, алкоксил, алкенилоксил или 50 4алкинилоксил. Если фецилен замешен, то вслучае Р -фенилена он предпочтительнозамешен в ортоположении к боковой цепиаминопропанолоксигруппы. Галоген это, например, фтор, бром или предпочтительнохлор.Низший алкил, например, это иэо- и н-пропил, неразветвленный или разветвленный и в каждом положении связанный бутил.Рпентил, гексил или гептил, преимчшестввнно этил или предпочтительно метил, Низший алкенил это преимущественно винил,2-метилвинил, металлил или предпочтительно аллил.Низший алкинил это преимушественно1-пропинил, 2-пропинил или этинил,Низший алкоксиметил представляет собой, например, этоксиметил или предпочтительно метоксиметил.Низший алкоксил это преимушественноэтокси-, изо- или н-пропокси- или предпочтительно метоксцгруппа.Низший алкецилоксил это преимушественно,металлилокси- цли предпочтительно аллилНизший алкинилоксил это преимушествеццо 2-пропицилоксигруппа.Фецоксициэший алкил это преимушествен,но фецоксиметил, фецоксиэтил, фенокси-н-:-пролил или фецокси-н-бутил, предпочтитель-но феноксиметил и феноксиэтил.Мононизший алкил карбамоил это преимуцествеццо метилкар бамоил этилкарбемоил,н-пропилкарбамоил, предпочтительно метилкарбвмоил, этилкарбамоил, или изопропил-,карбамоил или трет-бутилкарбамоил. Динизшцй алкилкарбам.эил это диметцлкарбамоилдиэтилкарбамоцл, ди-н-пропилкарбамоилили ди-н-бутилкарбамоил, предпочтительноди-изопропилкарбамоил или ди-трет-бутилкарба моцл,Реакцию осуществляют обычным способом.И случае, если в качестве исходных продуктов используют реакционноспособные сложные эфиры, соединение формулы 11 предпочтительно применяют в форме фецолята металла, например фенолята шелочного металла,предпочтительно фенолята натрия, или работают в присутствии связывающего кислотусредства, предпочтительно средства конденсации, которое может образовать соль соединения формулы 11 в виде алкоголята щелочного металла.Полученный продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. При получениисолей применяют предпочтительно галогенводородные кислот серную, фосфорную,азотную или хлорную кислоты, алифатическиейдициклические, ароматические или гетерог 500 4-, циклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гликопевую, молочную; яблочную, винную, лимонцую, аскорбиновую, мапеиновую, оксцмвлеиновую илц пировиноградную, фенипуксусную, бензойную,Фъ-аминобензойную, ацтранцтювую, 61 -окс;и . бецзойную, салициловую илц б -амццосвлиццловую, метилен-бис-(2-оксцнвфтойную- -3) кислоту, метансульфоиовую, зтансупьфоО новую, оксиэтвнсупьфоновуо, этилецсульфоновую, гапогенбензопсульфоновую, толуолсульфоцовую, нвфтилсульфоновую или сульфаниловую кислоту, мстцоццц, трцптофаи,. Лизин или аргипин.11 елевоц продукт .)ожтО выделять в видерацемата или оптически активного яцтиподд,Полученные смеси цзомеров (с)леси рвцематов) в зависимости от физических и химических свойств могут быть разделены цд2) стереоизомерные (дидстереоцзомерцые) чистые рацематы, цапримс)р путем хромдто графии и/или фракционной кристаллизации,Получен)ы е рдцо мяты можно 1)вздс) пя ть известными способямц, ндпрцмер перекристдплизацией из оптически активного растворителя с помо)цью п)к 1)001)гвцизмов, цпи реакцией с оптически актиНи)мц к)юпотами,ПОЛУЧЯЯ И РЯЗДЕЛЯЯ С:ОП 1 1:ВПЦ)МОР, ИВ ОСНОЗОНации их различной )вс ) 1101)цмос ьп 1 нв дцв)стс)РЕОМЕРЫ, ИЗ КОТОРЫХ Можно иЫДеПЦтЬ ацтцподы, Предпочтительно пр 1 ме 1 яс.м 1)кц 1 Ои п)"чески активнымц киг;потямц; - .Впяю;ся, напри"- )мер, Ь и ДЭ -формь) вш 1 цой кислоты, дцО.Э-о-толипвшгной, яблочной, миндальной. кдм:.- 1 фарсульфокиспоты и,пи хцнной кцгОт.тП р и м е р 1, 24 г Мд расти)ря)от ,в 100 мп этацоля, затем тОбявпяОт ).2 гМ 4-(2-метоксиэтоксц)=-фо)Олв ц 1 ,1) г ,-(1-метил-ццапозтил) -в.лц 1 О 3-хпо ро.: , панола. Смесь в теченцс 15 чяс цдгревя:- ,10 т в автокпаве наД кц 1;Яи ей РОДтц 10 й бд 1 г й 1, Затем фильтруют и фильрят у)1 ярцвгпот до;.- суха. Остаток подкисляют 2 и, 11 С экстрагируют эфиром, звтасл водную фазу подшелачттввюч 21. )сО 11 ц экстрагру)от-зтил)-амицо- 4-(2-метоксиэто)ссц ):- фенокси проднол 2 в Виде маслаП р и м е р 2, 6,7 г 1,2-эпоксц-З - (4 - (2-метоксиз ток с 11 )-фецокс и=прот в цвс) 1 смешиВают с 50 лп цзог)рОИ)ацопя 1:З,.з 1 р,-, 2-( И -метил)-карбямоил-.1=-кетцпэтттпам 11 в, Смесь в течение 3 час китЯтят с Обрати)цмхолодильником над кцпяшей водяной бдей После упаривания досуха т)олуча;от 10;1) 1- 2-( Й -метил)-карбамоип-метилз");и=.-ямцио-,"(4 в (2-,-1 метОксцЗТОкси)-феноксимпро:яцолв -2 в виде желтого масла,П р и .1 е р 3. 6,7 г 1,2-эпокси-З- - 14 -( 2-метиптиоэтцл)-фецокси 1 -пропана и 2,5 г 2-ц)гано-метипзтцпямина смешивают с 50 мл цзопроцанола и смесь в теченце 3 чвс кипятят с обрт)тт)и)м холодипьцико л цв Всдяцой бане с кипяшей водой. После упяриввния цл получают 9,3. г 1-(2- -ццяно-метцзтип)-амина-14 -(2 метилтис)этил)-фанокси-пропаноляв виде масгяиП р ц м е р 4. 1 С негр тОму с обратным холодильником раствору 20 г 1-метил-фоцип-пропиламинв в 100 лп цзопропаиопя по;. квппчм в течение 15 мин добавляют 28,3 г Б -(2,3-эпокситропокси)- ,.14 -метоксн)св 1)боццп)-фец 1 Лэтц)аминя.Раствор в течение 3 час кипятят с обрати.)м хс)подцпьнцкм,. После упярцвянияцзопропднопв остаются 35 г оранжевогомасла, которос отчасти выкристаллизовывается, Крцстяп)ц.) отсдс 1:)ввОт и растворяют в метаноле, содержяшем рассчитанноеко.и цесто хпористоводородной кислоты.30 с)111 ие)с кристал;Изацци из бутяноля по. пучдют 7,4 г гцдрохлорцдя П -12-окси- ( .1 -метил-фециппропиля мино ) -про поксц, -:(- Мотоксцкврбонил)-11)ензтиламица с)10,3)0(П р ц м с; р 5. 12 Г ГидрОхлОридя500748 получения аминоспиртов общей Способформулы Я э ОСоставительТ. ВласоваРедактор ц Д а аг и Техред т ., ЕоРРектоРарагетти. .Курилко Л. Котова Заказ Изд. М 3 Д Ти Ращ,7 гтйодписпое ЦШИШ 1 Государственного комитета Сонета Министров СССР ио ддам изобретений и открытий Москва, Й.1035, Раушскаи иаб., 4 Финики ПИЗОЙ Патент , с Уморо 1., уи. Проскеаа, 4 Формула изобретения р, оган снонсн ин- с- сь/55где В 1 - низший-алкилтиониюиый-алкмл, низший-алкоксинизший-алкокскл, ннавий-алкилкарбониламинонизший-алыкл нда ыиз:ший-алкоксикарбониламинонизвий-адкнл Я - бензнл, феиоксиниэииай-анкин цианогруппа или к 1 ружаа,., где К и .- водород алм низший 3алкил; В 5 - водород, галоген, низшие анкил,алкенил, алкинил, алкоксиметил, алкоксил,алкенилоксил или алкинилоксил,или их солей, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что соединение обшей Формулы где Й и Я имеют указанные значения, вадвергают взаимодействию с соедине.наем ойцей формулы где В. амеет указанное значение:,ХХ - оаьсвгрупаа и Я - реакционно=сюсобная зтернфоаированная оксигруппаили Х и 2 вместе образуют епокснгруп 1пу,с поспедувжим выиелением целевсгопродукта изввсивым сттособом в свободномвиде или в вине соли,