Способ получения 2-(аминофенилимино)-3аза-1-тиациклоалканов

(61) Зависимый от патента -(22) Заявлено 12,09,72 (21) 1827230/23- (32) Приоритет 14,09.71 (31) Р 2145807. (33) ФРГОпубликовано 15.08,74. Бюллетень30 Дата опубликования описания 19.05,75асударственицй камитетСюавта Мииистраа СССРда далам иэобретеиийи открытий 3) УДК 547.789,1869..1,07 (088.8) 2) Авторы изобретения Иностранцы мунд Воллвебер, Винфрид флукке, Ганс Петер Шульц Герберт Томас(ФРГ) Иностоанная фирма Байер АГ),где К - неразветвленнацая, в случае необходимостилогеном или алкоксигруппойили алкинилтруппа,К - водород, неразветвлветвленная, в случае необхо,или разветвлензамещенная гаалкил-, алкенилякая или ра имости замеще Изооретение относится к способу получения новых физиологически активных веществ - 2- (амияофенилимипо) -3-аза-тиациклоалканов, обладающих улучшенными свойствафми по сравнению с известными аналогичными веществами.Известен способ получения 2-фенилимино- -Ы-алкилтиазолидинов циклизацией замегцеццых фенилтиомочевин.Однако способ получения предлагаемых соединений, близких по структуре известным, ранее не был описан.Предлагается способ получения 2-(аминофенилимицо) -3-аза-тиациклоалканов фор- мулы иая алкоксигруппои алкил- цли алкенилгруппа или группа формулы СОРИ ЮК,где Й - водород, неразветвленцая илиразветвленная алиил-, алкенил-, алкинил-, ал кокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкоксиалкилокси- или алкоксиалкильная группа; циклоалкил-, циклоалыенил- или циклоалкадиенилпруппа, в случае необходимости заме- щенная одной или несколькими алкилгруппа ми, циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил-, тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурилили тетрагидропирацилгруппа, в случае необходимости замещенная алкилом, трифторметилгруппа; алкидгруппа, в случае необходи мости замещенная галогеном, циан-, окси-,ацилокси-, алкокси- или оксигруппой, карбалкоксиалкилгруппа, циклоалкилалкоксигруппа, циклоалкоксигруппа, тетрагидрофурилалкоксп-, фенилалкокси-, феноксиалкоксп-, фенок 20 си-, фспилалкил-, фенил-, фенилалкецил- илинафтилгруппа, в которых ароматическое кольцо в случае необходимости можст быть замещено одной или несколькими алкильцыми, алкенильными, алкокси-, окси-, 25 ацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифторметил-, циан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, ацила,мино- или алкилсульфониламцногруппами; или гетероароматическая циклическая система, например фурилалкил-, тиенилал- ЗО кил-, индолилалкил-, фурилалкокси или тие3 нилалкоксигруппы, которые в случае необходимости могут быть замещены одной или несколькими алкилгруппами; или фенилалкилгруппа, алкильная часть которой может быть замещена окси-, ацилокси- или алкоксигруппой,Й 7 - неразветвленная или разветвленная алкил- или алкенилгруппа, аралкил-, циклоалкил- или циклоалкилалкилгруппа.Й и К - одинаковые или различные и представляют собой водород, неразветвленный или,разветвленный алкил-, алкенил- или алкоксипруппы, галоген-, циач- или трифторметилгруппы, К 4 и Й - водород или алкилгруппа,п=2 или 3, или их солей, заключающийся в том, что 2- (аминофенилимино) -3-аза-тиациклоалканы общей формулы 1ВКНМ где Й - Й и и имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с алкилируюшим агентом общей формулыВ - Й где Й имеет указанное значение и В обозначает реакционноспособную группу сложногс эфира, например галоген, предпочтительно хлор и бром, арилсульфонилокси, например бензолсульфонилоюси, тозилокси или алкил. сульфонилокаи, папример метансульфонилокси,получаемые продукты реакции выделяют или превращают их с помощью кислот в соответствующие соли известными приемами.Реакцию обычно проводят при температуре О в 1 С в среде органического растворителя.Предпочтительные соли новых соединений - - гидрохлориды, нафталиндисульфонаты, памоаты, абиетинаты, фумараты, лаураты, стеараты и метилсульфонаты.Алкилгруппы Й, К, Й 4, К", а также алкильный компонент алкоксигруппы, К, К содержат, предпочтительно 1 - 5 атомов углерода, особенно 1 или 2 атама углерода, а алкенил- и алкинилгруппы К и Й - предпочтительно 3 - 5 атомов углерода.Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкоксигрупп Й и К содержат предпочтительно 1 - 4, особенно 1 или 2 атома углерода. Алкенилгруппы К и Йз содержат предпочтительно 2 - 4 атома углерода,Атомы галогенов К и Йз обозначают предпочтительно фтар, хлор и бром, особенно хлор.Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкилоюсигрупп К содержат предпочтительно 1 - 6, особенно 1 - 3 атома углерода. 4Алкенил- и алкинилгруппы К", а также алкенильные и алкинильные компоненты алкенилокси- и алкинилоксигрупп К" содержат предпочтительно 2 - 6, особенно 2 или 3 атома уг лерода, алкоксиалюилокси- и алкоксиалкилгруппы Й состоят предпочтительно из 2 - 6, особенно из 2 или 3 атомов углерода. Циклоалкилгруппы Йб,содержат 3 - 7, предпочтительно 3 - 6 атомов углерода. Циклоалкилгруппы К в качестве заместителей, могут содержать одну или несколько, предпочтительно одну алкилгруппу, предпочтительно с 1 - 4, особенно с 1 или 2 атомами углерода,Циклоалкилалкилгруппы Кб содержат 5 3 - 7, предпочтительно 5 или 6 атомов углерода в циклоалкильном компоненте и предпочтительно 1 - 4, особенно 1 или 2 атома углерода в алкильном юомпоненте, Бензоилциклоалкилкилгруппы К 6 содержат предпочтительно 1 - 4, особенно 1 или 2 атома углерода в каждом алкильном компоненте.Циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил., а также тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурил-, и тетрагидропиранилгруппы Й в 25 качестве заместителей могут содержать однуили несколько алкилгрупп, предпочтительно с- 4, особенно с 1 или 2 атомами углерода, алки.тгруппы К, содержащие сдин или нескольюо, предпочтительно один атом галоге- ЗО на, особенно фтор, хлор или бром, одну илинесколько, особенно одну циан-, гидроксиили оксигруппу в качестве заместителей, имеют предпочтительно 1 - 4, особенно 1 или 2 атома углерода. Карбалкоксиалкилгруппы К 35 содержат 1 - 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода в алкильном компоненте. Циклоалкилалкоксигруппы Йб содержат 3 - 7, предпочтительно 5 или 6 атомов углерода в циклоалкилыном компоненте и 1 - 4, предпочтитель но 1 или 2 атома углерода в алкильном илиалкоксикомпоненте. Циклоалкокаигруппы Й состоят из 3 - 7, предпочтительно из 5 или 6 атомов углерода. Алкильные или алкоксикомпоненты, указанных для Й тетрагидрофу рилалкоксифенилалкокси-, феноксиалкокси-,фенилалкилгрупп содержат предпочтительно 1 - 4, особенно 1 или 2 атома углерода. Фенилалкенилгруппы Й 6 содержат 2 - 4 атома утлерода в алкенильном компоненте.50 Если К представляет собой ароматические радикалы (фенил, нафтил) или радикалы К содержат ароматические компоненты (фенил, нафтил), то ароматические углеводороды могут содержать один или несколько, 55 предпочтительно 1 или 2 заместителя. Заместителями могут служить алкильные радикалы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода, алкенильные радикалы с 2 - 4 атомами углерода, алкоксирадикалы с 1 - 4, 00 предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода,ацилоксирадикалы с 2 - 4, предпочтительно 2 или 3 атомами углерода, алкилсульфонильные радикалы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода, ациламинорадикалы 65 2 - 4, предпочтительно с 2 атомами углерода,,НОЬНХб1 5алкилсульфониламинорадикалы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода,Гетероароматичеокая, содержащая О, Я или Х кольцевая система К" содержит 5 или 6 членсв в гетероароматическом кольце, которое может содержать 1 - 3, предпочтительно 1 или 2 гетероатома, например кисло 1 род, серу и азот, и с которым может быть сконденсировано бензольное кольцо. Гетероароматическая кольцевая система в качестве заместителей может содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2 алкилгруппы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода. В качестве примеров можно назвать фурил-, тиенил-, изоксазолил-, пиримидинил-, имидазолил-, пиразолил-, индолил-, тианафтил-, хинолил-, фенотиазинил-, тиадиазолил- и тиазолилгруппу.Фурилалкил-, тиеналкил-, индолилалкил-, фурилалкилокси- и тиенилалкилоксигруппы К содержат 1 - 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода в алкильном или алкоксикомпоненте. Гетероароматические компоненты могут содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2 алкилпруппы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2 атомами углерода в качестве заместителей.Ллкилпруппы К содержат предпочтительно 1 - 6, особенно 1 или 2 атома углерода, а алкенилгруппы К 7 состоят предпочтительно из 2 - -6 атомов углерода.Лралкилпруппы К 7 содержат 6 или 10 атомов углерода в арильном компоненте.В предлагавмом способе применяют приблизительно 1 моль алкилирующего средства на каждый моль соединения 1. Взаимодействие проводят при температурах от 0 до 120 С, предпочтительно от 20 до 80 С, желательно в присутствии инертного органического разбавителя, например простого эфира - диэтилового эфира или тетрагидрофурана, или алкилонитрила, например ацетонитрила,П р и м е р 2-(4-Карбоэтоксиаминофенилимино) -Х-метилт 1 иазолидин К 26,5 г 2- (4-карбэтоксиаминофенилимино)- -тиазолидина (т, пл. 146 - 147 С), растворенного в 250 мл тетрагидрофуранапри 20 С прибавляют по каплям 15,8 г йодистого ме. тила и нагревают в течение 4 ч с обратным холодильником. Упаривают в вакууме, растворяют остаток в смеси хлороформа и простого эфира, извлекают несколько раз водой, упаривают органическую фазу, остаток кристаллизуют из уксусного эфира, получают 8,5 г 2- (4-карбэтоксиаминофенилнмино) -Х-метилтиазолидина с т, пл. 127 - 128 С. Выход30% от теоретического. 6 Предмет изобретен и я1. Способ получения 2- (аминофенилими.но)-3-аза-тиациклоалканов формулы где К - неразветвленная или разветвленная,в случае необходимости замещенная галоге,ном или алкоксигруппой, алкил-, алкенилили адкинилгруппа,К - водород,:неразветвленная или разветвленная, в случае необходимости замещенная алкоксипруппой алкил- или алкенилгруппа или группа формулы СОК или ЯОК 7,где К - водород, неразветвленная илиразветвленная алкил-, алкенил-, алкинил-,алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкок 25сиалкилокси- или алкоксиалкилгруппа; цикла.алкил-, циклоалкенил- или циклоалкадиенил.пруппа, в случае необходимости замещеннаяодной или несколькими алкилгруппами, циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил-, тет 30 рагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- или тетрагидропиранилпруппа, в случае необходимости замещенная алкилом, трифторметилгруп.па; алкилпруппа, в случае необходимостизамещенная галогеном, циан-, окси-, ацилокЗ 5 си-, алкокси- или оксигруппой, карбалкоксиалкилгруппа, циклоалиилалкокси-, циклоалкокси-, тетрагидрофурилалкокси-, фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фен ил-, фенилалкенил- или нафтил"40 грулпа, в которых ароматичеакое кольцо в случае необходимости может бытьзамещено одной или,несколькими алкильными, алкенильными, алкокси-, окси-,ацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифтор 45 метил-, циан-, карбэтокаи-, алкилсульфонил-,ациламино- или алкилсульфониламиногруппами; или гетероароматическая циклическаясистема, например фурилалкил-, тиенилалкил-, индолилалкил-, фурилалкокси- или тие 50 нилалкоксигруппы, которые в случае необходимости могут быть замещены одной или несколькими алкилпруппами; или фенилалкилгруппа, алкильная часть которой может бытьзамещена окси-, ацилокси- или алкоксигруп 55 пой;К - неразветвленная или разветвленваяанкил или алкенилпруппа, аралкил-, циклоалкил- и.чн циклоалкилалкилгруппа,К и К - одинаковые или различные и60 представляют собои водород, неразветвленныйнили разветвленный алкил-, алкенил- или алкоксигруппу, галоген-, циан- или трифторметил груп,пы,К 4 и К 5 - водород или алкилпруппа,65 п=2 или 3,439988 В.Н 11 з.качения,лкилирую. 3. Способ ло п.5 процесс ведут в с ского,разбавителя. обоз И, КолесниковаВасильева оставит Текред Редактор Е. Хори Корректор А. Дзесова одписное аказ7 Изд.1999 ИИИПИ Государственного к по делам изобр Москва, Ж, РМОТ, Загорский цех или их солей,отличающийся тем, что 2-(аминофенилимино)-3-аза-тиациклоалканы обшей формулы где К - Р и п имеют указанныподвергают взаамодействию сшими агентами общей формулыВ - Кгде К имеет указанное значение 8чает реакционноопособную группу сложного эфира, например галоген, предпочтительно хлор и бром, арилсулыфонилокси, папример бензолсульфонилокси, тозилоксн илн алкил сульфонклоюинапример метансульфонилоксипруппу, получаемые продукты реакции выделяют или превращают их с помощью кислот в соответствующие соли известными приемаии.10 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при температурах в пределах от 0 до 120 С,1, отличающийся тем, чтореде инертного органичеТираж 505митета Совета Министров ССетений и открытийушская наб д, 4/5