Всесоюзидя iшшно-тай: . нннбиблиотека

О П И С А Н И Е 335832ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ Зависимый от патента )чв лен о 11,.1969 ( 1310827/23-4)1 рцорите Комитет ло делам изобретений и отнрыти лри Совете Министров СССРАвторы гзобретения Инос Ханс Плюмпе Федеративная Ре Ицостра фарбенфабр Федеративная Ретраццыи Вальтер Пульсспублика Германиииная фирмаикен Байер АГспублцка Германии аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ ЪХ СЕМИКАРБАЗИ Изобретение водных арилсу лучению их сеь щей формулы относится к получешцо произ ьфонцламидов, а именно к по икарбазидных производных об можно лочно(4-ме- котоыв едине. одных семикарба действии гидрази 1 ЧКзК 4, где Яз и К ения, или их соле) ными арилсульфо Спос зцда за нов обц имеют с ацил гц)лам) оо получения прои ключается во взвив 1 ей формулы НХ - указанные выше зна аминовыми произво да общей формулы(сн,)с-я-Гйоркен-я, (1) ЫВ 4 где Й - водород цлц алкил; К) ц Г- - водород, галогец, алкцл, арил, аралкцл цлц ццклоалкцл, замсщеццый галоцдом, алкцлом, алкок силом илп трифторметильной группой;Кз и К) вместе с атомом азота, с которымоци связаны, образу)от цасьццеццый цли ценасыщенный моно- цлц полцццклцческцй радикоторыи содержит в цкле;)том )зота 20 кислорода илц серы, сульфоксидцую цли сульфоновую группу, вместе с тем, циклический радикал может быть замещен алкцлом, алкоксилом, гидроксцлом цлц карбонилом;25Х - кислород, сера или азот, причем азот может быть замещец атомом водорода, алкилом, аралкилом или арилом, содержащим алкил, алкоксил, трифторх)ети)льну)о группу или галоген; 30 т - линейный или разветвлечный Салкил;п=0 - 4,Кроме производных семикарбазидаполучить их соли со щелочными или щеземельными металлами.Известны соединения аналогичные Ятилбензолсульфонил) -К-бутилмочевине,рые снижают содержание сахара в кровПроизводные семикарбазида формулнесколько раз эффективнее известных со де А - галоген, азидо-, алкокси, арилоксиалкилмеркапто-, арилмеркапто-, заме щеццые амицо-, циклоамино-, амино аццльные группы;3,358323 г0 1( 10 15 20 ЗО 40 45 50 55 60 65 1(, Рх 1, 1(2, Х, 1 с и п имеют указанные выше значения, или с соответствующими арилсульфоцилизоциацатями общей формулын. (сн,с-н-тннсн=с:нИ гд= 1(1 Ь,-, л,;меОг указанные выше значения.П р и м е р 1, Нагревают 40 7 и ири персмеипгвяиии с обратным холодиль 77 икоч 92,8 г (0,3 77 о.и) 4- Р- (3-метилизоксазолил-карбонамидо) -этил-бензол-сульфоц амида) пол учен из 3-метил изоксазол-хлор идя карбоновой кцслоты и 4-(р-ях 7 ино-этил)-бензолсульфонампд-п 7 дрохлорида в сниридшш, т. пл, 219. - 220" С) в 1,5 л метилэтилкетоца с 82,8 г (0,6 л 7 о,7 ь) пылевидиого .поташа. После охлахкдеиия до комнатной темпера. туры прикапывают 47,3 г (0,5,7 О,77) мстилового эфира хлормуравьицой кислоты, р;вмешивают 15 7 ин при комнатной температуре, 4 час с ооратным холодильником, отсясыьают в горячем состоянии и промыва 7 от метилэтилкстоцом. Раствор остатка в воде осветляОт активировянным углем и подкисляют фцльтрят соляной 7 ц 7 слотой, Выпявии 7 Осадок Отсасывают, промывают водой и сушат. Получгпот 85,6 г (77%) К-(4 с-(3 - метилизоксязолил - карбонатыидо) -этил - бе 7 гзолсульфош 7 л)- МЕТИЛурстаця, бЕСЦВЕТИЫй Х 7 СЛКОК 1 ЗИстал 7 Ис 7 С- ский порошок, т. пл. 184"С, 7,3 г (0,02 .ноль) КотороГО рсСТВОрЯЮТ В 150,7 Л МЕТ(ИОЛа, добавляют 2,5 г (0,022,ноль) К-ях 7 цогексяметилецимиця. Метанол отгоияиот в вакуух 7 с, остаток.нагреваот 30 7 ин до 110 - 120 С, зятвердевающую при этом массу перекристяллизовывают из эта иола. Получа 7 от 6,2 г (69% ) 4- (4- 17-(3 - хети:7 изоксазолил . 5-карбоцамцдо)- этил -беизосульфоцил) -1,1 - гексямстилеисемикарбязпда, бесцветные кристаллы, т. пл,194"С,П р и м е.р 2, Лцалогичио примеру 1 из 4- (Д- метилизоксазолил - 3-карбонамидо- этил) -бецзолсульфонамида (получен из 5-ме. тилизоксязол-хлорида карбоцовой кислоты и 4-(Р-амицоэтил) - бецзолсульфонамид-гидрохлорида в пирпдине, т. пл. 213 в 2 С) и метилового эфира хлормуравьццой кислоты с выходов 69% полусяот К-(4- Р- (5- 7 етилизоксазолил - 3 - кярбонямидо)-этил - бецзолсульфоцил) -метилуретяи, бесцветные кристаллы, т. пл. 173 С.Из полученного сульфонилуретяня и К-амицогексаметнленимина с выходом 70% получа 7 от 4- (4- р- (5-метили Оксязолил- кярбоцямидо) -этил - бецзосульфонил) -1,1-гексамстилеисемикярбя.7 и бесцветиыс кристаллы, т. пл.189 С.П р и м е р 3. Кяк в примере 1, из полученного сульфоиилуретяця и К 7-яминоизох;нуклидица получают 4-(4-р-(3-метплизоксязолил 45-кярбо 17 а 7 идо) - этила - бецзолсульфоцил)- 1,1- (1,4-этяно) - пентаметиленсемикарбазид, бесцветцые кристаллы, т. пл, 197 С.П р и м е р 4. Лиалогичио примеру 1,из по -лученного 7 з. примере 2 сульфоиилуретаца иК.аминоизохинуклидина получают 4-(4-р.(5- метилизоксазолил - 3-карбонамидо) - этил- бензолсульфоц 7 ьс) - 1,1-(1,4 - этано) - пентаметилеисемик ярбязид, бесцветные кристаллы, т, пл. 190 С. Используя К-аминопиперидин, К- а миноморфолии или 3-метил-аминотиоморфолии-двуокись, получают 4-(4-р-(5-метилизоксазолил- карбоиамидо) -этил - бензолсульфоцил) -1,1-пентаметилецсемикарбазид, т. пл.185 С, 4(4- р- (5-метилизоксазолил-карбонямидо)-этил - бензолсульфонил)-1,1- (окопдиэтилсн) -семцкярбазид, т. пл. 174 С, или 4-(4-3- (5 - метилизоксазолил- карбоцямидо) -этил- бензолсульфонпл) -1,1 - (2-метилсульфонилдиэтилен)-семикарбазид, т, пл. 180"С, соответствеино,11 р и м е р 5, Лналогично примеру 1 из 4. (3- метилизоксазолил- карбоксамидо) - бензол. сульфоиамида, т. пл. 249 С (получен из 3-метилизоксазол-хлорида карбоновой кислоты и 4-аминобензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридиие), получаот соответствующий сульфоиилуретаи, т. цл. 244"С, при взаимодействии которого с Кмицогексяметиленимицом получают 4-4-(3-метилизоксязолил-карбоксямидо) - бсизолсульфоиил -1,1 - гексаметилецсеми карбязид, бесцветный мелкокристаллическнй порошок, т. пл, 227 С, При взаимодействии с К-ямицоморфолииом получа;от 4-4- (3-метилизоксязолил-карбоксам 77 до) - бензолсульфонил -1,1- (оксидиэтилен) -семикарбазпд, тпл.243 нС,П р и м е р 6, При вздимодейс гвин 4.(5-метилизоксазолил- карбоцамидо) - метил-бензолсульфонамидя, т. пл. 210 С (получен из 5 х 7 етили 7 зоксазолил-хлорида карбоновой кис чоты и 4-амицометилбензолсульфонамид-гидро хлорида в пиридице), ацалогично примеру 1 получают соответствующий сульфонилуретан,т. пл. 172 С, при обработке которого К-аминогексаметиленимином получают 4-4- (5-метилпзоксазолил - 3 - карбонамидометил) - бензолсульфонил - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 180 С, бесцветный мелкокристалличе. ский порошок, а,при обработке К-аминоморфолином - 4-(4-77 етилизоксазолил. Я -карбоксамидометил - бензолсульфонил) -1,1- (оксидиэтилен) -семикарбазид, т.,пл. 225 С,П р и м е р 7. Из 4-а-(5-метилизоксазолил - карбонамидо) - этил - бензолсульфонамид, т, пл. 169 в 1 С (получен нз 5-метилизоксазол-хлорида карбоновой кислоты и 4-(ааминоэтил)-бензолсульфонамида в пиридине), и метилового эфира хлормуравьиной кислоты аналогично примеру 1 получают соответству 7 ощий сульфоиилметилуретан, т. пл. 74"-С, при взаимодействии которого с Х-аминогексаметиленимином получают 4-(4-а- (5-метилизоксазолил-карбонамидо) - этил - бензолсульфопил) -1,1.гексаметиленсемикарбазид, т. пл,5181 С, бесцветный мелкокристаллическии порошок.Пример 8. Аналогично примеру 2 из 4-и- (5-метилизоксазолил - 3-карбоксамидо)-пропил-бензолсульфонамида (получен из 5-метил.- 5изоксазол-хлорида карбоновой. кислоты. и 4-(иаминопропил) - бензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридине, т. пл. 165 С) и метиловаго эфира хлормуравьцной кислоты получают М-(4-а-(5 - метилизоксазолил- карбоксамидо)-пропил - бензолсульфонил) -метилуретац, т. пл. 146 в 1 С, прц взаимодействии которого с И-амцногексаметиленимином получают 4- (4-и. (4 - метилизоксазолцл-карбоксамидо)- пропил - бензолсульфонил) -1,1 - гексаметиленсемцкарбазид, т, пл. 161 С.П р и м ер 9. Как в примере 2, из 4-р-(4,5- тетраметиленизоксазолил- карбоксамидоэтил-бензолсульфонамида (получен из 4,5-тетраметиленцзоксазол-хлорида карбоновой кислоты и 4. (Р-аминоэтил) -бензолсульфон. амид-гидрохлорида в пиридине, т. пл. 175 С) ц метилового эфира хлормуравьиной кйслогы получают К-(4-Р-(4,5-тетраметцленизоксазол-карбоксамидо) - этил - бензолсульфонил)- уретан, т. пл. 172 С, при взаимодействии которого с М-аминогексаметиленцмином получают 4-(4.р- (4,5- тетраметиленизоксазолнл-карбоксамидо) -этил - бензолсульфонил) -1,1-гексаметиленсемикарбазид; т. пл. 180 С.При мер 10, Аналогично примеру 2 из 4-р-(1,5 - диметилпцразолил- карбоксамидо) -этил-бензолсульфонамида (получен пз 1,5- диметилпиразол-хлорида карбоновой кислоты и 4-(Р-аминоэтил) -бензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридине, т. пл, 225 С) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты получают М-(4-ф - (1,5-диметилпиразолил-З - карбоксамидо)-этил-бензолсульфонил) - метилуретан, т. пл. 211=С, при обработке которого гексаметиленцмином получают 4- (4-Р- (1,5-диметцлпиразолил-карбоксамидоэтил - бензолсульфонцл) -1,1-гексаметиленсемикарбазцд, т. пл.186 в 1 С.П р ц мер 11. Как в примере 2, из 4-13-(3- метилцзотиазолил - 5 -карбоксамидо) -этил- бензолсульфоцамида (получен из 3-метилизотиазол-хлорида кар боновой кислоты и 4- (Р. амцноэтил) - бензолсульфонамид - гидрохлорида в пиперидине, т, пл. 190 С) и мегцлового эфира хлормуравьиной кислоты получают Х-(4.ф- (3 - метилнзотцазолил- карбоксамидо) - этил - бензолсульфонил( - метилуретан, т. пл, 161"С, При взаимодействии последнего с И-аминогексаметиленимином получают 4-(4- р-(3 - метилизотиазолил - 5 - карбоксамидо)- этил-бензолсульфонил) - 1,1-гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 171 С.П р и м е р 12. Аналогично примеру 2 из 3-Р-(5-метилизоксазолил- карбоксамидо)- этил-бензолсульфонила мида (получен из 5.мегилизоксазол-хлорида карбоновой кислоты ц 3-фаминоэтил)-бензолсульфонамид-гидрохлорида в пиридине, т. пл. 115 С) и метилового эфира хлормуравьиной кислоты получают 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6К-(3- р - (5-метилизоксазолил-карбоксамцдо) -этил-бензолсульфонил) -метилуретан, т. пл.143 С, при обработке которого К-аминогексаметиленимином получают 4-(3-Р-(5-метилизоксазолил-карбоксамидо) - этил-бензолсульфонил) -1,1-гексаметиленсемикарбазид, т, пл.183 СПрим.ер 13. При взаимодействии, как впримере 1, 3-(2,6-,дихлорфенил) -5-метцлизоксазол-хлорида карбоновой кислоты ц 4-(Раминоэтил) - бензолсульфонамид - гцдрохлорида получают 4- (Р- (2,6-дихлорфенцл) -5-мстилизоксазол - 4- карбоксамидо-этцл) -бензолсулъфонамид, т. пл, 194 С (смесь дцметилформамид - вода), при обработке которогометиловым эфиром хлормуравьцной кислотыполучают М-(Р-(2,6-дихлорфенил) -5 метилизоксазол - 4-карбоксамидо - этил)-бензолсульфонил-метилуретан, т. пл, 158 С, Изполученного уретана и М-амцногексаметилеци мин а синтезируют 4-4-(Р-. (2.,6-дихлор- .фенцл) -5-метилцзоксазол - 4 - карбоксамидоэтцл)-бензолсульфонил - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 86 С,При мер 14. Аналогично примеру 1 последовательно цз 3,4-дихлорцзотиазол-хлорпдакарбоновой кислоты и 4-(Р-аминоэтцл)-бецзолсульфоцамид-гидрохлорида получают 4-р-(3,4 дихлоризотиазол - 5-карбоксамидо)-этцл- бензолсульфонамцд, т. пл. 170 С; из последнего цметцлового эфира хлормуравьццой кислоты -К-(4-3 - (3,4-,дихлоризотцазол-карбоксамцдо) - этил - бензолсульфоццл) - метплуретан,т. пл. 152 С, ц из полученного уретана ц Маминогексаметцленимина - 4 - (4-Р - (3,4- дихлоризотиазол- карбоксамидо) -этцл -бецзолсульфонил) - 1,1 - гексаметцлецсемикарбазид,т, пл. 143 - 145 С,П р и м е р 15, Используя методику примера 1, из гидрохлорида 1-фенцлппразол-хлорцда карбоновой кислоты (получен цз соответствующей карбоновой кислоты и тцоццлхлорцда) и 4- (Р-а миноэтил) -бензолсульфонамцд-пдрохлорида получают 4-Р- (1-фенцлпцразолкарбоксамидо) -этцл-бецзолсульфона мцд, т, пл.240 С, при обработке которого метцловым эфиром хлормуравьиной кислоты сингезцруют М(4-р- (1-фенилпиразол - 4-карбоксамидо) -этилбензолсульфонил) -метилуретац, т. пл. 208 С.Из полученного уретана и М-амццогексаметцлимина получают 4-(4 ф- (1 - фенилпцразолкарбоксамидо) -этил - бензолсульфонцл)-1,1 гексаметиленсемикарбазцд, т. пл, 150 С,П р ц м е р 16, Как в примеое 13, цз 3-феццл 5-метилизоксазол-хлорцда карбоновой кислоты и 4-(Р-амцноэтил) -бензолсульфонамцд-гцдрохлорида получают 4-Р- (3-фенил-метилизоксазол - 4-карбоксамидо)-этил-бензолсульфонамид, т, пл, 216 С, при взаимодействии которого с метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты образуется К-(4-Р- (3-фецил-метцлизоксазол- карбоксамидо) -этцл - бензолсульфонил)-метилуретан, т. пл. 115 - 117 С. При обработке полученного уретана К-аминогексаметиленимином получают 4-(4-3- (3-фенил-ме тилпзоксазол - 4-карбоксямидо) . этил-бензолсульфонил) - 1,1 - гексаметиленсемикарбазид, т. пл. 84 С.П р и м е р 17, Аналогично примеру 16 из 4-хлор-метилизоксазол-хлорида карбоновой кислоты и 4-1 р-аминоэтил) -бензолсульфонамид-гндрохлорида получают 4-р-хлор- метилизоксазол - 3-карбоксамидо) - этила-бензолсульфонамид, т. пл, 193 С, при обработке которого метиловым эфиром хлормуравьиной кислоты получают К-(4-з-хлор-метилизоксазол- карбоксамидо) - этил-бензолсульфонил)-метилуретан, т. пл. 129 - 131 С. Из полученного уретана и Х-аминогексаметиленнмина синтезируют 4-(4- Д-хлор-метилизоксазолкарбоксамидо) -этил - бензолсульфонил)- 1,1-гексаметиленсемикарбазид, тпл. 177 С.П р едмет изобретенияСпособ получения производных семикарбазида общей формулы Где К - - водород или алкил,Кт и Кв - водород, галоген, алкил, арил, аралкил или циклоалкил, замещенный галогсном, алкилом, алкоксилом или трифторметильной группой;Кз и К 4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенный или ненасыщенный моно- или полициклический радикал, содержащий в цикле атом азота, кислорода или серы, сульфоксидную или сульфоновую группу и замещенный алкилом, алкокси лом, пидроксилом или карбонилом;Х - кислород, сера или азот, причем азотзамещен атомом водорода, алкилом, аралкилом или арилом, содержащим алкил, алкоксил, трифторметильную группу или галоген;10 У - линейный или разветвленный С, - Саалкил;п = О - 4, или их солей щелочпыми или щелочноземельными металлами, отличаюиайся тем, что гидразины общей . формулы Н,.К - 15 - ККзК, где К и К 4 имеют указанные вышезначения, или их соли подвергают взаимодействию с ациламиновыми производными арилсульфонамида общей формулы20с0 К 0,+- к+ .сн) с - н - у). ъОрнс - АХ25где А - галоген, азидо-, алкокси-, арилокси-, алкилмеркапто-, арилмеркапто, замещенные амино-, циклоамино-, аминоацильные группы 30 К, К, Кз, Х, У и п имеют указанные выше значения, или с соответствующими арилсульфонилизоцианатами с последующим выделением целевых продуктов в чистом виде или в виде солей щелочных или щелочноземельных ме таллов известным приемом.Составитель А, Платошкин Редактор Т. Шарганова Техред Л, Богданова Корректоры; А. Николаева и В. Петрова Заказ 2199,7 Изд.599 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Коаитета по делзга изобретений п открытш 1 прп Совете Министров ССС 1Москва, Я(.35, Раушская наб д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2