Способ получения а. гдизамещенных а-карбэтокси-б-окси-у-

Номер патента: 332083

Авторы: Данг, Залин

ZIP архив

Текст

О П И С А Н И Е 332083ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСИОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Свез Советскихетельства М 3 ависив т авт Заявлено 02.111.1970 ( 141179 1. Кл. С 07 д кис присоединением за иоритет Комитет по делам аобретений и отирыти при Совете Министров СССРпубликовано 14 1.19 К 547.473,2,07(0 оллетень У Дата пса ппя 17,1 х.1972 оликования о Авторыизобретени М, Г, Залинян, Ш. А. Казарян, В. С. Арутюнян и М. Т. Дангя реванский государственный университе вите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а,у-ДИЗАМЕЩЕННЫХ а КАРБЭТОКСИб-ОКСИ-у-КАПРОЛАКТОНОВ ИЛИ у,б-ДИЛАКТОНОВ АЛКИЛ(2-МЕТИЛ,3-ДИОКСИБУТИЛ)МАЛОНОВЫХ КИСЛОТИзобретение относится к способам получения а,у-дизамещенных а-карбэтокси-б-окси-укапролактонов или у,б-дилактонов алкил(2- метил,3-диоксибутил) -малоновых кислот.Известен способ получения а-замещенных а-карбэтокси-у-карбоксибутиролактонов, наоример а-этил-а-карбэтокси-у-карбоксибутиролактона, заключающийся в том, что а-замещенные а- карбэтокси-у-формилбутиролактон окисляют перекисью водорода в среде 85%-,ной муравьиной, кислоты при температуре до 60 С.Предложенный способ, как и полученные соединения, является новым, не описанным в литературе и позволяет получить одновременно два интересных производных лактона. Полученные соединения могут найти широкое применение в качестве фармацевтических средств, а также в препаративной химии.Предложенный способ получения а,у-замещенных а-карбэтокси-б-окси-у-капролактонов (1), например а-этил-у-метил-а-карбэтокси-босси-у-капролактона, или у,б-дилактонов алкил (2-метил,3-диоксибутил) малоновых кислот (11), например у,б-дилактона этил(2-метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты, заключается,в том, что а-замещенные а-карбэтокси - у - ацетил-у-валеролактоны, например а - этил-а-карбэтокси-у-валеролактон, подвергают взаимодействию с изопропилатом алюминия и выделеяют а,у-дизамещенные а-карбэтокси - б - окси - у - капролактоны известными приемами или полученную реакционную массу обрабатывают каталитическим количест вом метафосфорной кислоты в соотношении1: 0,1 - 0,15 с последующим выделением у,бдилактонов алкил(2- метил,3-диоксибутил) малоновых кислот известными приемами.Полученные продукты можно перевести в 10 а,у-дизамещенные б-оксп-у-.капролактоны.Примеры, получения а-дизамещенных акарбетокси-б-окси-у-капролактонов.П р и и е р 1. Получение а-этил-у-метил-акарбэтокси-б-окси-у-кабролактонов.15 В колбу с дефлегматором (длиной 30 -40 мм) и с нисходящим холодильником отоещают смесь 24,2 г (0,1 моль) а-этил-а-карбэтокси-у-ацетил-у-валеролактона, 100 мл 1 М раствора изопропилата алюминия и 60 мл аб солютного изопропилового спирта и нагревают на водяной бане так, чтобы происходила медленная перегонка образовавшегося ацетона. Когда дистиллят не будет давать положительной пробы на ацетон с 2,4-динитрофенил гидразином, то, усиливая нагревание, отгоняют избыток изопропилового спирта. После охлаждения остаток разлагают рассчитанным ,количеством 8% -ной серной кислоты. Выделившееся масло отделяют, а водный раствор 30 высаливают и экстрагируют эфиром. Эфир 33208365 ные экстракты присоединяют к основномупродукту, промывают высаленной водой и высушивают сульфатом магния. После отгонкиэфира остаток перегоняют в вакууме. Получают 19 г (78%) а-этил-у-метил-а-карбэтоксиб - окси - у - капролактона. Т, кип. 129 -131 С/1 мм рт. ст с 14 1,0902, пв 1,4540.Найдено МКр. 60,49. Вычислено МКр: 60,24.Найдено, %: С 58,82, Н 8,30.С гяН 2 о 05.Вычислено, %: С 59,00, Н 8,19.Найдено эквивалент 243,2, вычислено 244.П,р и м е р 2. Получение а-бутил-у-метил-акарбэтокси-б-окси-у-капролактона,Для реакции берут 18,5 г (0,05 моль) а-бутил-а-карбэтокси-у-ацетил - у- валеролактона,50 мл 1 М раствора изопропилата алюминияи 40 мл абсолютного изопропилового опирта.Получают 14,7 г (78%) а-бутил-у-метил-акарбэтокси-б-окси - у - капролактона. Т. кип.146 - 147 С/1 мм рт. ст., с 14 1,0624, пв 1,4582.Найдено МКр. 69,87. Вычислено МКр: 69,48.Найдено, %: С 61,80, Н 8,98,Сг 4 Н 405.Вычислено, %: С 61,76, Н 8,82,Найдено эквивалент 271, вычислено 272.П р им е р 3. Получение а-изоамил-у-метила-карбэтокси-б-окси-у-капролактона,Для реакции берут 28,4 г (0,1 моль) а-изоамил-а -карбэтокси-у-ацетил-у-валеролактона,100 мл 1 М,раствора изоспропилата алюминияи 50 - 60 мл изопропилового спирта. Получают 23,45 г (82% от теории) а-изоамил-у-метил-а - карбэтокси - б - окси - у - капролактона.Т. кип. 146 - 147 С/1 мм рт. ст., с 14 1,0539,и в 1,4608.Найдено МКр; 74,71. Вычислено МКр, 76,10.Найдено, %: С 62,50; Н 9,28.С,5 Ны 05.Вычислено, %: С 62,98, Н 9,09.Найдено эквивалент 285,2, вычислено 286. П р и м е р 4. Получение а-бензил-у-метила-:карбэтокси-б-окси-у-капролактона.Для получения продукта берут 24,32 г (0,8 моль) а-бензил-а-карбэтокси-у-ацетил-увалеролактона, 80 мл 1 М раствора изопропилата алюминия и 50 мл абсолготного изопропилового спирта. Получают 18,6 г (76% от теории) а - бензил-у-метил-у-,карбэтокси-б-окси-у-капролактона. Т. кип. 190 - 192 С/1 млг рт, ст., с 14 1,1526, пв 15120,Найдено МКв, 79,63. Вычислено МКв. 79,73.Найдено, %: С 66,40; Н 7,30.С г г Н 2 2 О 5.Вычислено, %: С 66,60; Н 7,18.Найдено эквивалент 305, вычислено 306.Остальные нредставители с заместителями пропил, изобутил, амил синтезируют аналогично.Примеры получения у,б-дилактонов алкил (2-метил,3-диоксибутил) малоновых кислот.П р имер 1. Получение у,б-дилактона этил (2-метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты. 5 10 15 20 25 36 35 40 45 50 55 60 В колбе Клайзена в течение 20 - 25 лгинслабо нагревают смесь 24,4 г (0,1 могь) аэтил-у-метил-а-карбэтокси - б - окси - у-капролактона и 1,2 - 1,4 г метафосфорной кислотыпри давлении 40 - 45 лглг рт. ст. Затем, усиливнагревание, перегоняют в вакууме. После повторной перегонки в вакууме получают 15 г(горячим титрованием 0,1 н. раствором едкого натра).П р имер 2, Получение у,б-дилактона пропил (2-метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты.Для получения продукта берут 15,36 г(0,06 моль) ачпропил-у-метил-а-карбэтокси-бокси-у-.капролактона и 0,8 - 1 г метафосфорной:кислоты. Нагревают 20 - 25 мин,при давлении 30 - 35 мм рт. ст.Получают 9,83 г (78% от теории) у,б-дилактона пропил(2- метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты. Т. кип, 149 - 151 С/1 ммрт. ст с 1 г 1,1196, и р 1,4760,Найдено МКр. 52,45. Вычислено МКв 51,90.Найдено, %: С 62,51; Н 7,47.С Н 04.Вычислено, %: С 62,46; Н 7,54.Найдено эквивалент 211,2, вычислено 212.П р и м е р 3. Получение у,б-дилактона бутил (2 - метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты.Для реакции берут 21,76 г (0,08 мо,гь) абутил-у-метил - а - карбэтокси б-окси-у-капролактона и 1 - 1,2 г метафосфорной кислоты.Нагревают 30 - 35 мин при давлении 40 -45 мм рт. ст. Получают 14,64 г (80%) у,б-дилактона бутил- (2 - метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты. Т, кип. 162 - 163 С/1 ммрт. ст., с 1 г 1,1124, п в 1,4702,Найдено МКр. 56,68. Вычислено МКв: 56,52.Найдено, %: С 63,90; Н 8,20.С,Н,804.Вычислено, %: С 63,71; Н 7,96.Найдено эквивалент 225,6, вычислено 226,П р имер 4. Получение у,б-дилактона амил(2-метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты.28,6 г (0,1 моль) а-амил-у-метил-а-карбэтокси-б-,окон-у-капролактона и 1,2 - 1,4 г метафосфорной кислоты нагревают 30 - 35 лгинпри давлении 30 - 40 мм рт. ст, При этом получают 18,96 г (79%) от теории) у,б-дилактона амил(2- метил,3 - диоксибутил) малоновойкислоты. Т. кип. 165 - 166 С/11 мм рт. стс 14 1,1034, п р 1,4715.Найдено МКв. 60,85. Вычислено МКв: 61,13.Найдено, %: С 64,82; Н 8,20.СзНо 04Вычислено, %: С 65,00; Н 8,33.20 35 40 45 50 55 60 Найдено эквивалент 239,3, вычислено 240.П р и м е р 5. Получение а,б-дилектона бензил(2- метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты.21,42 г (0,07 моль) а-бензил- р-метил-акарбэтокси-б-окси-у-капролактона и 1 - 1,2 г метафосфориой кислоты нагревают 30 - 35 мин и ри да,влен и и 30 - 35 мм рт, ст,Полученное вещество - аЯ-дилактон бензил (2 - метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты перегоняют при 196 - 198 С/1 мм рт. ст который быстро кристаллизуется. Т. пл. 157 - 158 С (петролейный эфир) . Выход 18,2 г (81% от теории),Найдено, %; С 69,40; Н 6,32.С-Н, О.Вычислено, %: С 69,34; Н 6,15.Найдено эквивалент 260,2, вычислено 260. Приведенные и остальные уЯ-дилактоны получают также непосредственно из сырых, неперегнанных оксилактонов - из сырого продукта реакциивосстановления кетолактонов - по этой же методике с выходами 76 - 81%, что для непосредственного получения далактонов более выгодно.Получение а-замещенных у-метил-б-окси-укапролактонов.Смесь 0,1 г моль а-замещенного-у-хгетил-акарбэтокси-б-окси-у-капролактона или такого же количества у,б-дилактона алкил(2-метил - 2,3 - диоксибутил) малоновой кислоты, 0,22 г моль едкого кали в 200 в 2 мг этилового спирта нагревают на водяной бане 3 - 4 час при перемешивании. Затем отгоняют спирт, по охлаждении осадок растворяют в воде, экстрагируют эфиром и водный раствор подкисляют соляной кислотой (конго), Выделившееся маслообразное вещество отделяют, а водный слой экстратируют эфиром. Эфирные экстракты присоединяют к основному продукту, промывают водой и сушат безводным сернокислым магнием. После оттонки эфира остаток декарбоксилируют при давлении 40 - 50 мм рт. ст. и остаток перегоняют в вакууме. Выход оксилактонов 80 - 86%.Эти оксилактоны получают также восстановлением а-замещенных -ацетил-у-валеролактонов с изопропилатом алюминия по вышеописанной методике с выходами 80 - 94%,К - этил. Выход 94%, т. кип. 111 - 113 С/1 мм рт, ст., дг 1,04851, пв 1,4572.Найдено МКв: 44,68. Вычислено МКв:44,74.Найдено, %: С 62,60; Н 9,52.СоНыОз.Вычислено, %: С 62,79; Н 9,30. Найдено эквивалент 171,2, вычислено 172.К - пропил. Выход 88%, т. кип. 116 -117 С/1 мм рт. ст., с 14 1,0230, и в 1,4560.Найдено, МКр: 49,79. Вычислено МКв, 49,35.Найдено, С 64,80; Н 9,78.СоНвОзВычислено, %: С 64,51; Н 9,67,Найдено эквивалент 185,3, вычислено 186. 10 15 25 30 6К - бутил. Выход 85%, т. кип, 128 -129 С/11 мм рт. ст., с 1 г 1,0103, по 1, 45 О.Найдено МКв. 53,85. Вычислено МКр: 53,97.Найдено, %: С 66,16; Н 10,24,СНВычислено, ,о,: С 66,00; Н 10,00.Найдено эквивалент 198,8; вычислено 200.ХК - изо-бутца. Выход 88%, т, кпп. 125 -126 С С/11 мм рт. ст., д 4 1,000, по 1,4565.Найдено МКр. 54,31. Вычислено МКр.53,97Найдено, %: С 66,16; Н 10,24.СыНзоОз.Вычислено, %: С 66,00; Н 10,00Найдено эквивалент 199,3, вычислено 200,К - амил, Выход 84%, т.,кип. 135 С/1 ммрт. ст., с 1 г 0,9980, пв 1, 4600.Найдено МКр: 58,72, Вычислено МКр;58,59.Найдено, %: С 67,06; Н 10,45.СзНззОз.Вычислено, о/о: С 67,28; Н 10,28.Найдено эквивалент 213,5, вычислено 214.К - изо-ампл, Выход 80%, т. кпп. 132 -133 С/1 млг рт. ст., с 1. 0,9966, пв 1,4580.Найдено МКр. 58,48. Вычислено МКр:58,59Найдено, %: С 67,10; Н 10,48,С гзНззОзВычислено, %: С 68,28; Н 10,28.Найдено эквивалент 213,2, вычислено 214.К - бензил, Выход 89%, т. кип. 170 С/1 лглгрт. ст., Ь 1,1200, по 1,5230.Найдено МКв; 64,05; вычислено МКв: 64,23.Найдено, %: С 71,50; Н 7,44.С, НыОз.Вычислено, %: С 71,79; Н 7,69.Найдено эквивалент 233, вычислено 234. Получение а-замещенных у-метил-д-ацетокси-у-капролактонов.К смеси 0,06 г моль а-замещенного у-метил-б-окси-у-капролактона, 0,6 г лголь безводного пиридина и 50 мг безводного бензола при перемешивании и охлаждении льдом с солью прибавляют по каплям 0,06 г лго гь свежеприготовленного хлористого ацетила, растворенного в 25 мл безводного бензола. Смесь нагревают на водяной бане 2 - 3 час. После охлаждения подкисляют, отделяют бензольный слой, а водный - экстрагируют эфиром, Эфирные экстракты присоединяют к бензольному раствору, промывают водой и высушивают сернокислым магнием. После отгонки растворителей остаток перегоняют в вакууме, Получают продукты с выходом 72 - 81%.К - этил. Выход 80%, т. кип. 109 - 110 С/1 мм рт. ст., с 1 г 1,0594, и р 1,4470.Найдено МКр: 53,97. Вычислено МКр: 54,10.Найдено, %: С 61,69; Н 8,60.Вычислено, %: С 61,68; Н 8,41.К - амил. Выход 80%, т. кип. 133 С/1 лгм рт. ст с 1 1,0105, по 1,4495.Найдено МКв: 67,94, Вычислено МКв,67,96.Найдено, %: С 65,50; Н 9,46.С4 НО 4Корректор Л. Царькова Редактор 3. Горбунова Заказ 929/6 Изд, Мз 407 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 7Вычислено, ю/ю. С 65,62; Н 9,37.К - бенаил, Выход 81,5%, т, кип, 165 - 167 С/1 мм рт. ст., й 4 1,1152, по 1,5080,Найдено МК 73,84. Вычислено 73,59.Найдено, %: С 69,87; Н 7,33.С 16 Н 2 ю 04.Вычислено ю/ю. С 69,56; Н 7,24.Предмет изобретенияСпособ получения а,у - дизамещенных акарбэтокси - 6-окси-у-канролактонов или у,бдилактонов алкил (2 - метил,3-диоксибутил) малоновых кислот, например а-этил-у-метила-карбэтокси-б-окси-у-капролактона или а,бдилактона этил(2 - метил,3-диоксибутил) малоновой кислоты, отличающийся тем, что азамещенные а-:карбэтокси-у-ацетил-у-валеро.лактоны, например а-этил-а-карбэтокси-у-ва леролактон, подвергают взаимодействию сизопропилатом алюминия и выделяют а,у-дизамещенные а -,карбэтокси-б-окси-у-капролактоны известными приемами или полученную реакционную массу обрабатывают каталити ческим количеством метафосфорной кислотыв соотношении 1: 0,1 - 0,15 с аоследующим выделением у,б-дилактонов алкил (2-метил,3- диоксибутил) малоновых кислот известными приемами,

Смотреть

Заявка

1411795

М. Г. Залин Ш. А. Казар В. С. Арутюн, М. Т. Данг

МПК / Метки

МПК: C07D 307/33

Метки: а-карбэтокси-б-окси-у, гдизамещенных

Опубликовано: 01.01.1972

Код ссылки

<a href="https://patents.su/4-332083-sposob-polucheniya-a-gdizameshhennykh-a-karbehtoksi-b-oksi-u.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения а. гдизамещенных а-карбэтокси-б-окси-у-</a>

Похожие патенты