Способ полученияяс-1, 2эпоксип

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 320120 Союз Советских Социалистических Республик8937/23-4) 376, США МП 071 9/38 071 9/40 1 тет 15 Л.1968,72 рио Комитет по делам аобретений и открытий при Совете Министров СССРлетень3 бликовано 02,Х.1971. УДК 547.422.22-3126. ,118.07 )88.8) убликования описания 15.111,197 Дат Автор зобретения Ино аймоид Ар оединениые11)остра Мерк э оедиисццыс страцецмонд Фдйерстоун Штаты Америки) шая фирма д Ко, Инк Ш та ) ),) А ме рики ) гитель СПОСОЬ ПОЛс 11:НИЯОКСИ ПРОП ИЛФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗЕтОДНЫХ С,22 предлагаемому способу пр новых кислот оощей формулыПо 1 зобрет вь)х кислоПредла цой в лит НОВОЙ КИ формулы получения фосфоно)ык.олучсиия ие описан- -эпоксипроиилфосфоироизводнык общей зводнь е) ьис касается т и их ироизво; гается способ ературе с(ссо, лоты или ее 1)о/ СНб- СН О1 он,- РОВа 0 где К и Я 2 имеют указанные значения; 7 - группа где й) и 14 - водород, замецтенный или незамещециый углеводородный радикал, катион металла .или замсщсииого аммония.с(сс,2-эс)оксипропилс 1)осфоновая кислота и 15 ее произсводные обладают высокой антибактериальной активностшо и могут быть использованы в качестве антисептическик и консерВиру)01 цик агентов, а так)ке лечсоиык средств. Осооеино Въсокой активностью Ооладаюсоцис,2-эт)оке)п 11)опис)фосфоцово) кислоть 1,Предлагаемый Опососб основан на известной реакции образования а-о)сисей при отшеплеиии двуокиси серы, трекокиси серы, окиси углерода от соединений, содерккащик эти груп пы и кислород, связанныс с соседнили угле- родными атомами, Для )юлучеиия производных фосфоионых кислот, содерккащик в углеводородном радикале эпоксигруппу, эту реакцию ранее не применяли, 30 Ф Ъ 8 0Оподвергают иагрсва но при атмосферно з)о,кно вести и пр) Процесс нселательно дирующего агента, масла, или ицертног дик)орбензола, куз продукты выделяют Г р и м с р 1. 0,21 гэто ксиметилфосфоновси воды и этилового Зависимый от патентаЗаявлено 12 Х.1969 1 1 шо при 80 - 250 С, обычи давлении, но процессПОНИНСЕИИОМ ДСВЛЕНИИ, )роводгь в среде суспеннапример минеральногорастворителя, например ола, ксилола. Целевые знестць) ми приемами,(0,12 )ол ь) хлор-сс,-кл орой кислоты в 120 лсл смеспирта 14:5) добавляютмедленно к 50 г гидрата сульфида натрия в 60,мл смеси воды и этилового спирта (4:5) при кипячении с обратным хо Одильпком. После добавки всей хлор-сс-хлорэтоксимегилфосфоцовой кислоты рекццонную смесь нагревают и кипятят с обратным холодильником в течение еще 1,5 час. Этиловый спирт затем удаляют под вакуумом ц к смеси цо частям добавляют ацетат ртути для осаждения избытка сульфида в растворе, Реакциоццую смесь фильтруют, фцльтрат освобождают от воды с помощью лиофнлизацци, оставляя игрие 1 о соль цис- (4-метил,3-оксатиегац-ил) фосфоновой кислоты в виде аморфного остагк,Цис - (4-метил,3-оксатиетан-цл) фосфонат н 1 рия перемешивают в течение приблизительно 12 час с 100 лл ледяцой уксусной кислоты и 100 лл 30%-иой перекиси водорода, Избыток перекиси разлага 1 от прц церемсшивании реакциоциой смеси с двуокисью марганца, рас 1 Вор затем 11)ильтруюг, уксуспу 10 кислоту удаляют из смеси прп пониженном давлении, в остатке получется Я,Я-дпокись цис - (4 - метил,3-оксатиетан-ил) фосфоната натри)1.По метод 1 ке, описашюй выше, цо используя эквцвалс)пные колНчсств метил-, диэтил-, дибецзил- илц Натрий-х:Ор-а-хлорэтоксиметц,1- 11)осфонят 11 Вместо хлор.к-хлорэтоксимегил. фосфоиовой кислоты, получаюг соогветствеицо 5,5-диокцсь метил-, диэтцл- или дцбецзи;1- цис-(4-метил,3-оксатиетац-ил) фосфоцга.Далее Ь,Ь-диокись цис- (4-метил,3-оксатцетаи-ил)фосфопага натрия кипятят с обратным холодильником в 100 лл циридша в течение 2 час. Г 1 иридин затем удаляют цри цоии)кенном дВлеиии и Остагок Обр 0 тыВют 50 лл воды. Водный раствор осветлячот путем обработки древесным углем и сусцензию филыруют. Фильтрат содержит цпс,2-эпоксицропилфосфоновую кислоту.По методике, описанной выше, цо используя эквивалентные количества Ь,Ы-диоксида каль. ций-, динатрий-, бецзиламмошп 1-, метил-, диэтцл-, дибензил- цли натрий-цис-(4-мет 11 Л,3- оксатце гац-ил) фосфоцата вместо ,5-диоксида цис- (4-метил,3-оксатистан-и фосфоновой кислоты, получают соответсценно кальциевую, дцнатрпевую, бецз)ламмониевую соли, метиловый, дцэтиловый, дибензиловый эфиры или натриевую соль цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты. Пример 2. Кислородпь)й поток, содержа. щий 4 - 5% озона, пропускают через раствор 0,1 г лоль 0,0-диэтцлвинилфосфоната в 500 лсл хлороформа цри - 10 С до тех пор, пока анализ выходящего газового потока не покажет, что поглощения озона не наблюдается, В псремешиваемый хлороформеийый раствор, который содержит дпэтцлформилфосфонат, при комнатной температуре вводят 8 г продукта добавления бисульфцта к ацетальдепду и 100 лл уксусного ангидрида. Хлороформ затем отгоняют при атмосферном давлении и перемешиваемую реакционную смесь подвергают кипячению с обратным холодильником Втечение 1 час, Избыток уксусного ангидридаудаляюг ири поцц)кенном давлении, остаток5 ротворяют в 50 лл меганола и нагревают напровой бане с 200 лл 1 и. гидроокиси натрияв течение 2 час. рН реакциошой смеси затемдоводят до 6 - 7 добавлснием уксусной кислоты, после чего раствор экстрагируют эфиром10 и э 1)Щ) удаляют при поииженном даВ чепци,получая 5,5-диоксид цис-(2-метил,3,4-диоксатиол-ил) фосфоцата натрия,11 о методике, описанной выше, но исюпочаяооработку гидроокцсью 1)атрия ц дальнейшее15 доВедение р 11 до 6 - 7 и используя экВНВлен 1- ные количества кальциевой, динатриевой, бензиламмоциевой солей, метилового, дибензилоьего эфиров формилфосфоновоц кислоты цлчсамой формилфосфоновой кислоты вместо ди 20 этилового эфира формцлфосфоновой кислоты,получают соответственно кальциевую, дииатриевую беизиламмониеВую соли метиловый,;Ибензиловы эфиры 5,5-дцокиси цис- (2-ме Ил,3,4-1 иокстиол-цл) фосфоновой кисло 25ы пли цис- (2-мс)ил,3,1-диоксатиол-ил) фос -11)01 Овую кислоту.Дле Ь,Ы-дцокись цис- (2-метил,3,4-диоксагио,1-5-ил) фосфоиата натрия суспецдируютВ 100 лл светлого масл ц пропускают через30 трубку, зцолиеццую стеклянными шариками,в трубке поддерживаот температуру приолизительцо 200 С, 11 оток, вытекающий из трубки, охлаждюг и разбавляют двумя ооье)мигексац, Гексаповую смесь затем экстрагиру 35 ют Водой 2)(50 лл. Водный экстракт лиофилцзуют, цолучя натриевую соль цис,2-эп)- кси 1 ропилфосфоиовой кислоты.11 о методике, оиисаицьй выше, но используяэкьцвалентцые количества кальциевой, динат 40 риевой, бе 1 зиламмониевоц солей, метиловогодибсизилового эфиров 5,5-диокси цис- (2-метил,3,1-диоксатиол-цл) фосфоновой кислотыили цис- (2-метил,3,4-дцоксатиол-цл) фосфоновую кислоту вместо 5,5-дОкиси цис-(2-ме 45 тил,3,4-,11,цоксатиол-ил) фосфоната нат рц я,получают соответственно кльциевую, динатриевую, бецзцламмоииевую соли, метиловыйцли дибеизцловый эфир цис,2-эпоксипропилфосфоцовой кислоты илц цис,2-эпоксцпро.50 пилфосфоновую кислоту. Пр имер 3. 14,0 г (0,1 лоло) фосфоцуксусной кислоты нагревают цри 60 С в 100 лл тионилхлорида до тех пор, пока не растворится 55 вся фосфонуксусная кислота. Раствор нагреваюг до температуры кипения с обратным холодильником и добавляют 17,6 г (0,11 лоль) орома в течение 1 час к кипящему рс)вору.После з;вершения добавления брома кипяче ние с обратным холодильником продолжаютеще 1 час, после чего избыток тионилхлорида удаля 10 т В Вакууме. Получающийся Вязки маслянистый остаток, который представляет собой дцхлорангидрид бром- (хлорформил) ме гилфосфоновой кислоты, растворяют затем в5150 мл сухого этилового эфира и эфирный раствор медленно приливают к 11,2 г (0,2 люль) диазоэтана, раствореццого в 200 мл сухого этилового эфира, 1 еакциоццую смесь шдсрживают в течение 12 час при комнатной температуре, я зятем концентрируют прп понижеццом 51 явлс 1 И 11, получая в виде остатка дихлорацгидрид 1-бром-диазо-оксобутилфос. фоновой кислоты, к которому добавляют прп 0 С 100 лгл метанола, 30 г карбоцята калия и 40 мл воды,Смесь затем персмешвают в течеие 5 час, ,воду и метанол удаляют з реакционного раствора при пониженном давлеции. Остаток ра. створяют в 250 мл уксусной кислоты и смесь кипЯтЯт с ОбратцыУ 1 хоОдитьниъоь еще 2 час. Уксусную кислоту затем удаляют при пониженном дявлсии, получая в виде остатка цис - (4-метил-кетооксетац-ил) фосфоовую кислоту.Цггс - (4-метил-кетооксетац-ил) фосфоно. вую кислоту можно переве.ти соответственно в кальциевую, дицатриевую, бензиламмониевую соли, мстиловый, дпэтиловый, дибензиловый эфиры или мопонатрцсвуо соль цпс- (4-метил-кетооксетян-ил) фосфоцовой кислоты.Далее цпс- (4.метил-етооксетан 2-пл) фосфоновую кислоту добавляют В колбу, оторло цаГ 1 еВают ца масляпой Оацс прп иоциженнОм давлении и 150 - 00 С. 1 еакциошую смесь выдерукивают пр 150200 С до 11 уекращеци 5 выделения окиси углерода. К полученному темном остатку добавляют 150 мл воды, водный раствор обрабатывяюг древесным углем и фильтруют, Получают раствор, содержащий цис,2-эпоксш роп ил фосфоювую кислоту.По методике, описяцой выше, цо используя эквивалецтные количества кальциевой, дицатриевой, бспзиламмопевой солей, метилового, диэтилового, дбезилового эфиров ли цатриевой сол и цгсс- (4. метил-кетооксетац-ил) фосфоцовой кислоты Вместо цггс-(4-метил-кеооксетян-ил) фосфоовой ислоты, Юлучаюг соотвгтствено кальциевую, динятрцепую, бец. зиламмониевуо соли, метиОв.11, дэ иловьш, дибензиловый эфиры или моцоцатриевую соль ггис,2-эпокси;ропилфосфоцово 1 исоы.П р и м е р 4. Раствор 48 г (0,1 люль) ацетальдегида и 112 г (1 мо,гь) окспметилфосфоновой кислоты в 500 мл бензола цясыщаюг прц 10 - 15-С газообразным хлористым водородом. Эту смесь хранят в течение 24 час при комнатнои темп рачуре. Бепзол и избьток хлористоГО Водорода удаляю Г при пониукенном даВлении, полученный В ревультяте Оста. ТОК ПРОМЫВаЮТ ПЕСКОЛько РЯЗ ОЕНЗОЛОМ ДЛЯ удаления каких-либо следов кислоты, Образующуюся (сг-хлорэтоксп) метилфосфоновую кислоту повторно растворяют в бецзоле и нагревают при 40"С с 87,2 г (0,8 моль) трет-оут 1 лгипохлорита и 0,1 мол. Оо азобисизобутиронптрила в атмосфере азота, Нагревание продолжают до тех пор, пока титрованпе аликвоты реакционной смеси не покаукет, что израсходован весь гипохлорпт, после чего реакцион 320120 5 10 1 г 20 25 30 35 40 45 50 55 бО 65 ную смесь промывают водой и концентрируют при пониженном давлении.Получают хлор-гУг-хлорэтокспметплфосфоцо. ьую кислоту В Виде ъ 1 ясл 5 ппстого Остатка. Этот остаток растворяют в 500 5 ил придиядобавляют к нему 48 г (1,5 моль) бсзводцого Гидразпца. Реакционную смесь персмешпвгпог в течение б час при комнатной тсмпер;Туре, после чего ее разбавляот водой (одп: треп объема) и копцептрируют до объема прпблизительпо 100 лгл. 1 смеси приливаОт 300 лг,г диэтилового эфира и 500 лгл воды и эфирный слой отделяют от водного слоя, Эфирный слои промывают несколько раз водой для удягСцця пирпдица и цепрореагпровавшего гидразина и затем сушат ца молекулярцых гих. 1 олуча. ют раствор, содержащий цггс-(5-чПГ 1-1,3,4-оксадиазолидип-пл) фосфоцовую кислоту,Сухой эфирный раствор, содержащий пггс- (5.метил - 1,3,4-оксадпазолпдип-ил) фосфоповую кислоту, встряхиваот в течение 12 час с 237 г желтой окиси ртути, Нерастворимые ве щества затем отфильтровывают и диэтпловый эфир упаривают прп пониженном давлении. Остаток суспецдпруют в 300 лгл воды и добавляот 0,1 н. гидроокисп натрия. 15 одпуо смесь упаривают, получают натриевую соль гПгс- (5.метил,3,4 - оксадпазолш-пл) фосфоцовой кислоты.Цпс- (5.метил,3,4-оксядпазолпц-пл) фогфоповуо кислоту, получеппую после окисления окисью ртути, можно перевести В кальциевую, диатриевую пли бензпляммоппевую соли цпс - (5-метил,3,4-оксадиязолп - 2-пл) фосфоновой кислоты при пспользовяпии вместо гпдроокиси натрия гидроокпси кальция, двух эквивалентов гпдроокиси Натрия плп бл.илам. па,Метпловый или диэтпловьй эфиры цпс-(5- метил - 1,3,1- оксадиазолпн - 2-ил) фосфоцовой кислоты можно полу иГь по вышеоппгяппой методике прп добавлении диязометаця плп диазоэтапа к сухому эфпрцому раствору цис- (5-метл,3,4-оксадиазолпдп - 2-пл) фосфоцо. вой кислоты.ДибепзЛовый эфир цис-(5-метил,3,4 оксадиазолиц-ил) фосфоиовой кислоты можно ПРИГОТОВПТЬ, ИСХОД 51 ИЗ ЭКВП 1 Я.ЕПГПОГО КОЛ чества дибензпловогоэфира оспметилфосфо- НОВОЙ КПСЛОТЫ ВМЕСТО ОКСметцЛ 1 УОСфоПОВОЙ кислоты, пспольуемой выше.Далее цис-(5-метил,3,4-осадязолшцл) фосфоцат натряя нагревают иУ 1 100 - 10 С и пониженном давлении до Тех пор, пок пе гр- сратится Выделение азота.о;учаОщпйся резульате остаток экстрагпрую воюй, филь труЮт дЛя ОтдЕЛЕНП 5 От НсрястВОрМЬ Х Ве. ществ и затем лиофплизуог, 1 Олучецпый аморфный остаток, содержащий цис,2-эпоксипропилфосфонат натрия, анализруот путем превращения порции продукта в свободную кислоту и этерифпцируют дпязометаном, получают метиловый эфир.По вышеоппсанноп методике, о кпользуя эквивалентные количества кальциевой, дпцяг.320120 Предмет изобретения О Оов,Ш - 111-Н - РОВ 2 Состави гель М. Макаров Редактор О. Кузнецова 1(орректор О, Волкова Заказ ОВО/7 Лаги М 73 Тираж 473 1 одиисиое 1411111 1(огиптета по дс пги изобретений и открытий при Совета Министров СССР Москва, )(.35, Раугпскаи наб., д. 415 Типографии, пр. Сапунова, 2 риевой, оензиламмониевой солей, метилового, диэтилового или дибензилового эфиров цис- метил - 1,3,4 - оксадиазолин - 2-ил) фосфоновой кислоты или цис-мети ч,3,4,-оксадиазолиг-ил) фосфоновую кислоту вместо натриевой соли цис-метил,3,4-оксадиазолин-ил) фос фоновой кислоты, получают соответственно кальциевую, динатриевую, бензиламмониевую соли, метиловый, диэтиловый или дпбензи.човый эфиры цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты или цпс,2-эпоксипропилфосфоповуо кислоту. 1. Способ получения цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты плп ее производнык об иг и формулы где Кт и 1 т - водород, замещенный или НезЯ.мещенный углеводородный радикал, катионметалла или замещенного аммония,отлнчагогцсйсл тем, что производные фосфо 5 новык кислот общей формулыО ),/,орС 1 Ь И 1 С 11 Р10 01Хгде 11 и Й имеют указанные значения;7 - "руина 1гЯцыц 1 Ч --фГ1) О г20 нодвергаоч нагреванкио при 80 - 250 С с последующим выделением целевого продуктаизвестпымп приемами.2. Способ по и. 1, отлпчпогцнйся тем, чтопроцесс проводят в среде суспендпруюшего 25 агента или инертного растворителя,