250773

250273 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕ Н И ЯК ПАТЕНТУ Союз Советсииз Социалистииескиз Реслублиависимый от патента М 196711884022 Заявлено. 12 р, 10/01 Приоритет МПК С 07 тет оо делам зобретеиий и открыти ДК 547.863.16.07 етень М и Совете Мииистро СССРта опубликования описания 19,1.1970 Авторыизобретени 1 тИСуВМАяр П ",Ц 11 цТ-ХИ 1 с О,АИЬИЬ "1 ИОТЕКД Иностранцыаст, флорин Зенг и Ульриная Республика Германиностранная фирманфабрикен Байер А, Г,ная Республика Германи т Лей, Роланд НЕх аявител ЛУЧ ЕНИЯ ХИНОКСАЛИНДИ-Х-ОКИСЕ ПОСО Известен способ получения хиноксалинди-И- окисей, заключающийся в том, что алкил-, арил-, ацетил-, окси-, ациламино-, галоген-, алкоксипроизводные хиноксалина подвергают вз а им одейств ию с ор ганиче ским и надкислотами или 30%-ной перекисью водорода в уксусной кислоте.С целью расширения ассортимента соединений предлагают способ получения хиноксалиндиМ-окисей, заключающийся в том, что бензофуроксан общей формулы Ю,0 К 20, хлор, бром, алкильная групкарбалкоксигруппа, остаток сульфонамида, причем два быть замещены одной или лкильными группами, содеромов углерода, подвергают эквимолярным количеством кащего карбонильную груп- смежном положении по отонильной группе метильную СН где Кт - водород па, алкокси- или карбонамида илт последних могут двумя низшими а жащими до 4 ат взаимодействию с соединения, содер пу и имеющего в ношению к карб Опубликовано 12,И 11.196 пли метиленовую группу, и первичным алифатическим амином или аммиаком, в случае необходимости при повышенном давлении, или эквивалентным количеством соответствующего 5 шиффового основания в органическом растворителе при температуре 20 - 100 С, желательно 30 - 70 С.Пример 1. 136 г (1 моль) бензофуроксанарастворяют в 450 смз ацетона. При 20 - 30 С 0 вливают 73 г (1 моль) бутиламина по каплями размешивают реакционную смесь в продолжение 5 час при комнатной температуре. После охлаждения примерно до 5 С отсасывают выкристаллизованный продукт и промывают 5 его метаном. Получают 77 г (43,6% от теоретического) 2-метилхиноксалинди-Х-окиси фор- мулы Это светло-желтые кристаллы, которые после перекристаллизации из спирта плавятся при 0 171 С.3Вычислено, о/,: С 61,30; Н 4,54; М5,91; О 18,19.С,Н 8 Я,О, (мол, вес 176).Найдено, %: С 61,21; Н 4,68; М 15,98; О 18,22.Пример 2.А. 136 г (1 моль) бензофуроксана растворяют в 500 смз метанола и 86,5 г (1,2 моль) метилэтилкетона и при 20 - 30 С вкапывают 119 г (1,2 моль) циклогексиламина. Реакционную смесь размешивают в продолжение 5 час при 30 С, охлаждают ледяной водой и отсасывают выкристаллизованный продукт. Получают 140 г (73,5% от теоретического) 2,3-диметилхиноксалинди-М-окиси. Вещество - светло- желтые кристаллы, которые после перекристаллизации из этанола плавятся при 188 - 189 С (разложение) .Вычислено, %: С 63,20; Н 5,26; Х 14,74; О 16,85 (мол. вес 190).С 1 оН 1 оИ 202.Найдено, /,: С 62,01; Н 5,29; Х 14,65; О 16,88 (мол. вес 190) .Б. 240 г (1,5 моль) бензофуроксана вместе с 118 г (1,64 моль) метилэтилкетона растворяют или суспендируют в 770 смз метанола. Затем в продолжение 8 час вводят аммиак и периодическим охлаждением поддерживают температуру в пределах 50 - 55 С. После этого охлаждают реакционную смесь и отсасывают выделенные кристаллы. Получают 260 г (91,5% от теоретического) 2,3-диметилхиноксалинди-Х-окиси в форме желтых кристаллов с температурой 188 в 1 С, которые с соединением, полученным согласно А, не дают понижения точки плавления.В, Суспендируют 27,2 г (0,2 моль) бензофуроксана вместе с 23,2 г (0,2 моль) левулиновой кислоты,в 100 смо этанола и вкапывают 25,5 г (0,35 моль) бутиламина. Затем нагревают до 50 С и размешивают в продолжение 3 час, Образуется двуокись углерода и 25 г (57% от теоретического) 2,3-диметилхиноксалинди-Х-окиси, Это светло-желтые кристаллы; т, пл. 181 С, Вещество то же, что и в примере 2,А.Пример 3,А, 68 г (0,5 моль) бензофуроксана растворяют в 150 смз диэтилкетона и при охлаждении вкапываютг (1 моль) бутиламина при 30 - 35 С. По истечении ЗО мин продукт выделяется. Его разбавляют легким бензином в количестве 100 смз и размешивают реакционную смесь еще,в,продолжение 2 час при 30 - 40 С, После отсасывания и промывки легким бензином получают 86 г (84/, от теоретического) 2-метил-этилхиноксалинди-М-окиси; светло- желтые кристаллы, которые после перекристаллизации из этанола плавятся при 141 -142 С,Вычислено, %: С 64,70; Н 5,89; Х 13,72; О 15,68.С 11 Н 12 ИО 2 (м ол. вес 204) .Найдено, /о С 64,66; Н 5,79; М 13,75; О 15,72, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Б, 13,6 г (0,10 моль) бензофуроксана растворяют в 40 сл з метилпропилкетона, Вкапывают 8 г (0,11 моль) бутиламина, Посредством охлаждения поддерживают температуру примерно ЗОС, Размешивают в продолжение 3 час, а затем отсасывают выделенные кристаллы. Получают 18 г (88,5% от теоретического) светло-желтых кристаллов, которые с полученным согласно примеру З,А соединением не показывают понижения точки плавления.Пример 4.А. 27,2 г (0,20 моль) бензофуроксана вместе с 36,6 г (0,20 моль) метилундецилкетона растворяют в 250 смо этанола. При 40 С вкапывают 15 г (0,20 моль) бутиламина. Выдерживают в продолжение 1 час при 40 С, а затем в продолжение 1 час нагревают до 60 С. При охлаждении получают кашу из кристаллов. После отсасывания и промывки метанолом получают 50 г (70% от теоретического) 2-метил-З-децилхиноксалинди-Х-окиси, вещество - светло-желтое; т. пл, 111 - 113 С, Перекристаллизование не дает улучшения точки плавления.Вычислено, %: С 72,0; Н 8,84; Х 8,84; О 10,12.СоНоК 0 (мол. вес 316).Найдено, о/о: С 71,8; Н 8,98; М 8,89; О 10,19.Б, В раствор такого же состава, как в примере 4, А, вводят аммиак до тех пор (в течение 3 до 4 час), пока не образуется густая масса из кристаллов. Температура при этом 40 - 45 С. После отсасывания, промывки метанолом и сушки получают 51 г (80,5 о/о от теоретическсго) светло-желтых кристаллов, которые плавятся при 111 в 1 С, по сравнению с полученным по пункту А соединением не показывают понижения точки плавления.Пример 5.А. 27,2 г (0,20 моль) бензофуроксана растворяют вместе с 56,4 г (0,20 моль) метилгептадецилкетона и 250 см" этанола при 40 С. Вкапывают 14,6 г (0,20 моль) бутиламина. Реакционную смесь в продолжение 2 час держат при 45 С, а затем в продолжение 1 час нагревают до 60 С. Получают 41,5 г (77% от теоретического) 2-метил-гексадецилхиноксалинди-К-окиси в форме светло-жел гых кристаллов, которые после перекристаллизования из этанола плавятся при 111 - 113 С,Вычислено, о/о. С 5,0; Н 10,0; М 7,0; О 8,0.С оНоХа 02 (мол. вес 400).Найдено, /о: С 75,28; Н 10,17; Х 6,92; О 8,12, Б. В раствор с составом по примеру 5,А при 40 - 45 С вводят аммиак до тех пор (3 - 4 час), пока не образуется густая масса из кристаллов, После отсасывания и сушки получают 64 г, (80 о/о от теоретического) светло- желтых кристаллов. Соединение плавится при 111 - 113 С и вместе с полученным по примеру 5,А соединением не дает понижения точки плавления.П р им ер б. 27,2 г (0,20 моль) бензофуроксана и 100 смо (избыток) ацетофенона растворяют в 100 смз меганола. При 40 С в продолС 1 10,15; жение 4 час вводят аммиак, Оставляют стоять в течение ночи, а затем отсасывают выделившиеся кристаллы. Получают 27 г (56,7% от теоретического) 2-фенилхиноксалинди-Х-окиси, имеющей вид светло-желтых кристаллов; т, пл.209 в 2 С.Вычислено, %: С 70,65; Н 4,21; М 11,76.С 4 Но 1 ЧО (мол, вес 258).Найдено, /о: С 70,6; Н 4,35; Х 11,7.Пример 7. 27,2 г (0,20 моль) бензофуроксана растворяют в 100 смз метанола. В раствор вкапывают 35,6 г (0,20 моль) циклогексилиденциклогексиламина. Время от времени охлаждают так, чтобы температура не поднималась выше 35 С. Затем смесь размешивают ,в течение 1 час,при этой температуре, охлаждают и отсасывают выпавшие кристаллы, Получают 22 г (50,5% от теоретического) 2,3-циклобутиленхиноксалинди-Х-окиси. Соединения - светло-желтые кристаллы; т. пл, 182 - 183 С.Вычислено, %: С 66,70; Н 5,57; К 12,97.СН.КО (мол, вес 216).Найдено, %: С 67,0; Н 5,6; К 13,05.Пример 8.А, 68 г (0,5 моль) бензофуроксана вместе с 91 г (0,5 моль) циклододеканона растворяют в 400 смд этанола при 50 С, Вкапывают 40 г (0,505 люоль) бутиламина. При этом реакционная смесь начинает кипеть, Размешивают в течение 2 час при 60 С, охлаждают и отсасывают выпавший продукт. Получают 90 г (60 О/о от теоретического) 2,3-циклодециленхиноксалинди-К-окиси, светло-желтые кристаллы; т. пл.132 в 1 С.Вычислено, %; С 72,1; Н 8,0; М 9,34.С 8 НЛО (мол, вес 300).Найдено, % С 71,8; Н 8,1; К 9,38.Б, 13,6 г (0,10 моль) бензофуроксана растворяют в 80 см метанола. В раствор вкапывают 24,7 г (0,10 моль) циклодециленилциклогексиламина (шиффовое основание из циклододеканона и циклогексиламина). Температура при этом повышаегся до 50 С, Размешивают в продолжение 1 час при этой температуре и после охлаждения и отсасывания получают 18 г (60/о от теоретического) кристаллов с т. пл, 132 - 133 С, которые вместе с полученным согласно примеру А соединением не дают понижения точки плавления.В, 27,2 г (0,20 лоль) бензофуроксана вместе с 36,4 г (0,20 моль) циклододеканона растворяют в 150 см метанола при 50 С. При этой температуре вводят аммиак, При этом температура понижается до 40 С. Аммиак вводят в продолжение 3 час. При этом образуется масса из кристаллов, которую отсасывают и промывают метанолом. Кристаллы плавятся при 132 - 133 С. Они вместе с полученным согласно пунктам А и Б соединением не дают понижения точки плавления, Выход составляет 50 г (83,5% от теоретического).Пример 9.А. 34,1 г (0,20 моль) 5-хлорбензофуроксана растворяют в 100 смз метилэтилкетона и при 5 1 О 15 го 25 30 35 40 45 50 55 60 65 40 - 50 С вкапывают 16 г (0,22 моль) бутиламина. Выделяется густая масса из кристаллов. Для разбавления добавляют 100 с,чз легкого бензина и размешивают в продолжение1 час при 50 С. После отсасывания и промывки метанолом получают 41 г (91% от теоретического) 2,3-диметил-хлорхиноксалиндиХ-окиси в форме светло-желтых кристаллов,которые плавятся после перекристаллизованияиз метанола при 175 - 176 С.Вычислено, %: С 53,50; Н 4,02; С 1 15,79;Х 12,79; О 14,25.С,НС 1 КгОг (мол. вес 225).Найдено, /о: С 53,52; Н 4,15; С 1 15,80;Х 12,40; О 14,22.Б, Вследствие введения в течение 4 час аммиака в метанольный раствор из 5-хлорбензофуроксана и метилэтилкетона (молекулярноесоотношение 1: 1) при 50 С получают то жесамое соединение, как в пункте А. Выход71,5% от теоретического.Пример 10. 68 г (0,4 моль) 5-хлорбензофуроксана растворяют в 200 смз метанола и100 см (избыток) диэтилкетона и при 40 -50 С вкапывают 29 г (0,4 моль) бутиламина.По истечении 15 мин начинается выделениекристаллов, Реакционную смесь размешиваютв продолжение 2 час при 50 С, охлаждают,отсасывают и промывают метанолом. Получают 67 г (73% от теоретического) 2-метилэтил-хлорхиноксалинди-К-окиси; светло-желтые кристаллы, которые плавятся после перекристаллизации из этанола при 142 - 144 С.Вычислено, о : С 55,40; Н 4,62; С 1 14,88;Х 11,72; О 13,40.СНС 1 Х О (мол. вес 239),Найдено, %: С 54,76; Н 4,94; С 14,80;К 11,71; О 13,40.Пр им ер 11.А. 17 г (0,1 моль) 5-хлорбензофуроксана растворяют вместе с 19,8 г метилундецилкетонаи 50 смз метанола и при 50 С вкапывают 7,3 г(0,1 моль) бутиламина. Реакционную смесьразмешивают в продолжение 5 час при 50 С.При охлаждении выкристаллизовывается 2-метил-децил-хлорхиноксалинди-М-окись, Выход 25 г (71,5% от теоретического) светложелтых кристаллов, которые плавятся послеперекристаллизования из метанола при 79 -80 С.Вычислено, %: С 65,20; Н 7,76; С 1 10,10;Х 7,98; О 9,14.СН.,7 С 1 Х О (мол. вес 351).Найдено, /,: С 65,21; Н 7,58;Х 7,74; О 9,12.Б, В раствор из 41,3 г (0,243 моль) 5-хлорбензофуроксана и 48 г (0,243 яоль) метилундецилкетона в 300 смз этанола вводят аммиакпри 50 С в течение 4 час. Продукт выделяется уже в тепле. После отсасывания из метанола его перекрисгаллизовывают. Светло-желтыекристаллы вместе с полученным согласнопункту А соединением не показывают понижения точки плавления. Выход 61 г (72 О/о от теоретического),Заказ 3628/16 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР Москва К, Раушская паб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 Пример 12.А. В раствор из 17 г (0,1 моль) 5-хлорбензофуроксана и 28,2 г (0,1 моль) метилгептадецилкетона в 100 сма метанола при 50 С вкапывают 9,5 г (0,13 моль) бутиламина.5По истечении 15 мин, начинается выделениекристаллов. Размешивают еще в продолжение2 час при 50 С, отсасывают и перекристаллизовывают 2-метил-гексадецил-хлорхиноксалинди-Ы-окись из этанола. Выход 30 г (68% ТОот теоретического) светло-желтых кристаллов,которые, плавятся при 92 - 93 С,Вычислено, %; С 68,90; Н 9,04; С 8,17;М 6,44; О 7,36.СввНзвС%02 (мол. вес 435). 15Найдено, %: С 68,57; Н 9,05; С 8,15; М 6,47;О 7,40.Б. В раствор из 17 г (0,1 моль) 5-хлорбензофуроксана и 28,2 г (0,1 моль) метилгептадецилкетона в 200 смз этанола при 50 С в продолжение 5 час вводят аммиак, Перерабатывают описанным в примере 12, Л образом.Выход 37 г (85% от теоретического) светложелтых кристаллов, которые с полученнымсогласно пункту Л соединением не показывают понижения точки плавления.П р и м е р 13, Растворяют 33,2 г (0,2 ноль)5-метоксибензофуроксана в 100 слга метилэтилкетона (избыток) и при 40 - 50 С вкапывают 15 г (0,20 яо.гь) бутиламина. По истечении 30,.чин реакционный продукт начинаетвыделяться. Размешива 1 от еще в продолжение2 час при 40 С, охлаждают, отсасывают и перекристаллизугот из этанола. Получают 39 а(88,57 о от теоретического) 2,3-диметил-метоксихиноксалинди-М-окиси, светло-желтыекристаллы с т, пл, 196 - 198 С.Вычислено, %: С 60,10; Н 5,45; Х 12,75.С 1 гН 12 МаОз (мол. вес 220).Найдено, %: С 60,05; Н 5,80; М 12,49. 40П р и м е р 14. Растворяют 54 г (0,30 моль)5-метоксибензофуроксана в 200 смв этанолаи 23,8 г (0,33 моль) метилэтилкетона и при50 С в продолжение 3 час вводят аммиак,2,3-Диметил-этоксихиноксалинди - М - окись 45выделяется кристаллически, Выход 59 г (84%от теоретического) светло-желтых кристаллов,которые после перекристаллизации из спиртаплавятся при 160 - 162 С.Вычислено, %: С 61,60; Н 6,02; К 11,96; 50О 20,52. С 1 Н 14 М. Оа (мол. вес 234) .Найдено, %: С 61,60; Н 6,18; И 12,19; О 20,84.Пример 15. 13,6 г (0,10 моль) бензофуроксана вместе с 13 г (0,10 моль) ацетоуксусного эфира растворяют в 50 сма метанола при 40 С. Вкапывают 8 г (0,11 моль) бутиламина и нагревают в продолжение 4 час до 50 С, Спустя 24 час при комнатной температуре выделяется 10 г (40,3% от теоретического) 2-метил-этоксикарбонилхиноксалинди-И - окиси; кристаллы, которые после перекристаллизации из метанола плавятся при 134 в 1 С.Вычислено, % С 58,1; Н 4,85; К 11,25.С 12 Н 19 ХаОв (мол. вес. 248).Найдено, %: С 58,1; Н 4,93; Х 11,35. 1. Способ получения хиноксалинди-Х-окисей,отличающийся чем, что бензофуроксан общейформулы где Кг - водород, хлор, бром, алкильная группа, алкокси- или карбалкоксигруппа, остаток карбонамида или сульфонамида, причем два последних могут быть замещены одной или двумя низшими алкильными группами, содержащими до 4 атомов углерода, подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством соединения, содержащего карбонильную группу и имеющего в смежном положении по отношению к карбонильной группе метильную или метиленовую группу, и с первичным алифатическим амином или аммиаком, в случае необходимости при повышенном давлении, или эквивалентным количеством соответствующего шиффового основания в органическом растворителе при температуре 20 - 100 С. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут при температуре 30 - 70 С.