208573

О П И С А Н И Е 208573ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик- .л ие.фтД Зависимый отЗаявлено 08.11.1965 ( 1062782/23 л. 12 с 1, 24 с присоединением заявкиПК С 07 с 1 ПриоритетОпубликовано 29.Х 11,1967. Бюллетень3Дата опубликования описания 12.1 Х.1968 Комитет по делам зобретеиий и открытий при Совете Мииистров СССРАв:орыизобретения ностранцыи Ниджел Дуглас Бишопикобритания)транная фирмаикал Индастрз ЛимитедЗаявите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ КАРБАМ ТИОЛАКТОНОВ-с,о0 1 1 ч- С 1Данное изобретение может найти применение в области получения физиологически активных соединений.Предложен способ получения замещенных карбамилтиолактонов общей формулы 1 где К - водород или низшии алкил, 2 - кислород или сера, Х и т - могут быть одинаковыми или разными и представляют собой водород, алкил или вместе с атомом азота образуют гетероциклический радикал, или Х - водород, т - алкенил, арил, галоидарил, аралкил, гетероциклическая диалкиламиногруппа, алкоксикарбонилалкил или карбамилалкиллактовая группа,Способ заключается во взаимодействии 4- замещенного или незамещенного а-бутиролактона с соответствующими солями карбаминовых кислот.Процесс проводят при 20 С в присутствии растворителя, например, диэтилового эфира. 2Прим ер 1. Способ получения 2-кето(1 ч- метилтиокарбамилтио) -тетрагидрофуранаформулы 11 10 Раствор едкого натра (8,0 г) в воде (15 мл)приливают по каплям при перемешивании к смеси метиламина (17,1 мл 40 с 7 с-ного водного раствора) и сероуглерода (12,6 мл). Температуру смеси во время добавления повышают до 15 40 С и продолжают перемешивание до тех пор,пока весь сероуглерод не вступил в реакцию.Затем температуру смеси снижают до 5 С и добавляют по каплям 2-оксо-бромтетрагидрофуран (33,0 г) при энергичном перемешива нии. После окончания прибавления перемешивают 30 мия и экстрагируют эфиром. Экстракт упаривают и получают 2-оксо-(1 т-метилтиокарбамилтио)-тетрагидрофуран в виде масла, которое кристаллизуется при стоянии, Про дукт очищают перекристаллизацией из водного этанола, т. пл. 60 - 61 С.;СН,ХНС-Я 0О 40 45 гг-ХНС ОНзГггО 60 65 3П р и м ер 2. Способ получения 2-кето.3(Х -алкилтиокарбамилтио) -тетрагидрофуранаформулы 111 8ИСН, - -НСН,ЖН С-Я Ог0 Ш Сероуглерод (6,3 мл) приливают по каплям при перемешивании к смеси аллиламина (7,5 мл) и раствора едкого натра (4,0 г) в воде (10 мл). Температуру смеси поддерживают ниже 30 С до завершения реакции. Затем смесь разбавляют водой (15 мл) и медленно при энергичном перемешивании добавляют 2- оксо-бромтетрагидрофурана (16,5 г). Получают масло, которое экстрагируют эфиром. Экстракт упаривают и получают 2-кето-(Х- аллилтиокарбамилтио)-тетрагидрофуран в виде жидкости с т. кип. 140 С/0,1 мм,20 25 30 П р и м е р 3, Способ получения 2-кето- И-(и- хлорфенил)-тиокарбамилтио 1- тетрагидрофурана формулы 1 Ч 1101 "МНС-Я 0О Р11 Раствор и-хлоранилина (12,8 г) в этаноле (32 мл) медленно приливают к смеси сероуглерода (7 мл) и водного раствора аммиака (уд. в. 0,880; 16 мл) при 5 С. Смесь перемешивают в течение 4 час при 15 - 20 С и охлаждают до 0 С. Образуется желтый осадок М-(ихлорфенил) -дитиокарбамата аммония, который отфильтровывают и промывают спиртом (10 мл). Полученный И-(и-хлорфенил)-дитиокарбамат аммония (16,2 г) растворяют в воде (20 мл), охлаждают до 5 С, медленно добавляют при энергичном перемешивании 2-оксо- бромтетрагидрофуран (12,1 г) при температутуре ниже 10 С (внешнее охлаждение). Получают 2-оксо-Х-(и-хлорфенил) -тиокарбамилтио 1-тетрагидрофуран в виде твердого белого вещества, которое после перекристаллизации из этанола имеет т. пл, 105 - 106 С. П р и м ер 4. Способ получения 2-кето(Х- диметиламинотиокарбамилтио)- тетрагидрофурана формулы 7 55 Реакцию проводят по способу, описанному в примере 2, за исключением того, что вместо аллиламина применяют 1,1-диметилгидразин 4(6 г). 2-Оксо-(М-диметиламинотиокарбамилтио) -тетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации из этанола имеет т. пл, 136 С. П р и м е р 5. Способ получения 2-кето(М-метилтиокарбамилтио) - 5-метилтетрагидрофурана формулы 71 Сероуглерод (6,3 мл) добавляют по каплям к 40%-ному водному раствору метиламина (16 мл) (экзотермическая реакция), Х-метилдитиокарбамат метиламмония выделяют после упаривания смеси при пониженном давлении. Сухую соль (10 г) растворяют в воде (20 мл) и добавляют по каплям 2-оксо-бром-метилтетрагидрофуран (13 г) при энергичном перемешивании. После дополнительного перемешивания в течение 2 час продукт экстрагируют эфиром и экстракт упаривают, 2-Оксо-(М- метилтиокарбамилтио) - 5- метилтетрагидрофуран получают в виде масла с т. кип. 132 - 135 С/0,2 мм. П р и м е р 6, Способ получения 2-оксо- (И -фенилтиокарбамилтио) - 5 -метилтетрагидрофурана формулы Ч 11 Реакцию проводят по примеру 2, за исключением того, что вместо этиламина применяют анилин (9,3 смз). 2-Оксо-(М-фенилтиокарбамилтио) -5-метилтетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после пере- кристаллизации из этанола имеет т. пл, 119 С. П р и м е р 7. Способ получения 2-кето-М- (и-хлорфенил)- тиокарбамилтио . 5 -метилтетрагидрофурана формулы И 11 1С 1МНС-Я Оц МП0 Реакцию проводят, как описано в примере 3, за исключением того, что вместо 2-оксо- бромтетрагидрофурана применяют 2-оксо- бром-метилтетрагидрофуран (12,8 г). 2-Оксо-К -(и-хлорфенил) - тиокарбамилтио) 1-5- метилтетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации из смеси хлороформа и петролейного эфира имеет т. пл. 110 - 112 С," СНРНС-Ю ООРеакцию проводят, как описано в примере 8, за исключением того, что вместо этиламина применяют бензиламин (10,7 г), 2-Оксо-(М- бензилтиокарбамилтио) -5-метилтетрагидрофуран получают в виде твердого вещества, которое после перекристаллизации имеет т. пл, 89 С.П р и м е р 9. Способ получения 2-кето- (М -этоксикарбонилметилтиокарбамилтио) - 5- метцлтетрагидрофурана формулы ХСНзС,Н 0-СОЩ,1 НС0Сероуглерод (6,3 мл) осторожно добавляют к смеси хлоргидрата этиламиноацетата (12,55 г), триэтиламина (20,2 мл) и воды (20 мл) при встряхивании и охлаждении до завершения реакции, Затем по каплям прибавляют 2-оксо-бром-метилтетрагидрофуран (17,8 г) при встряхивании и охлаждении.2- Оксо -3-(Х -этоксикарбонилметилтиокарбонилтио) -5-метилтетрагидрофуран получают в виде желтого масла, которое затвердевает при стоянии. Продукт после перекристаллизации из водного этанола имеет т. пл. 79 - 80 С,П р и м ер 10. Способ получения этиленбис- (2-оксо-метилтетрагидрофуранил -3 -дитиокарбамата) формулы Х 1СНз СЯ,О З-С - МНСНСНСН,ХНСЯ ОО О;:Сероуглерод (6,3 мл) приливают по каплям к смеси этилендиамина (3 г), триэтиламииа (10,1 мл), этанола (20 мл) и воды (25 мл) при перемешивании и внешнем охлаждении, После окончания реакции по каплям добавляют 2-оксо-бром-метилтетрагидрофуран (17,8 г) при энергичном перемешивании. Бис- (2-оксо- метилтетрагидрофуранил - 3- дитиокарбамат) получают в виде желтого масла, которое за твердевает при 0 С. Продукт после перекристаллизации из спирта имеет т. пл. 155 С.П р и м е р 11. Способ получения 2-кето- (тиокарбамилтио) -5 -метилтетрагидрофураца формулы Х 11 К раствору аммиака в этаноле (11,4%вес./об. 250 мл) добавляют при перемешивании раствор сероуглерода (60 мл) в этацоле 10 (250 мл) . Температуру поддерживают 20 С.Смесь перемешивают 2 час при этой температуре, оставляют на 16 час и отфильтровывают желтый кристаллический осадок дитиокарбамата аммония.15 К раствору дитиокарбамата аммония (12 г)и воде (10 мл) добавляют по каплям при перемешивании 2-оксо-бром-метилтетрагидрофуран (17,9 г) при внешнем охлаждении для сохранения температуры реакции ниже 20 250 С и отделяют желтое масло, которое затвердевает при стоянии. После перекристаллизации из хлороформа получают 2-оксо-(тиокарбамилтио)-5-метилтетрагидрофуран в виде кремового твердого вещества с т. пл. 110 С.25 П р и м е р 12. Способ получения 2-оксо.(Х-морфолинилтиокарбамилтио) -тетрагидрофурана формулы Х 111ЗО35 Раствор едкого натра (17 г) в воде (10 мл)по каплям приливают к перемешиваемой смеси сероуглерода (5,25 мл) и хлоргидратаМ-аминоморфолина (12,1 г) в воде (40 мл),перемешивают при 40 С в течение 2 час. При 40 бавляют по каплям 2-оксо-бромтетрагидрофуран (14,2 г) при перемешивании и нагревают в течение 1 час при 40 С, После охлаждения до 5 С осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола и получают 2-ок 45 со-(Х- морфолинилтиокарбамилтио) -тетрагидрофуран, твердое вещество, т. пл. 173 -174 С,Предмет изобретения 50Способ получения замещенных карбамилтиолактонов общей формулы55Х Хж-С - 87О О В,60где К - водород или низший алкил, У - кислород или сера, Х и У - одинаковые или различные, водород или алкил или вместе с атомом азота образуют гетероциклический ради кал или Х - водород, У - алкенил, арил, га лоидарил, аралкил, гетероциклическая диалкиламиногруппа, алкоксикарбонилалкил или лактонкарбамилалкильная группы, атличиюиийся тем, что 4-замещенный или незамещен 2085738ный а-бутиролактон вводят во взаимодействие с соответствующими солями карбаминовых кислот в присутствии растворителя, например, диэтилового эфира.Составитель Л. ИоффеРедактор М. Старосельская Техред Л. К. Малова Корректор О, Б. ТюринаЗаказ 2686/17 Тираж 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д, 4Типография, пр, Сапунова, 2