Способ получения тетроновой кислоты

СНИХСНИХ СОЮЗ СОВСОЦИАЛИСТИЧ 1436868С 59/215, 51/367 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ПАТЕНТУ У 41(57) Изобретениекислородогетероциний, в частностидиона, наэываемо ЕНИЯ ТЕТРОНОВОЙ сается замещенных ических соедине 4-(ЗН,5 Н)-фуран тетроновой кисл кл 2,го ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ(56) агоЬ. БсЬппй11/5/, 385, 1981.,той (ТК), который используют в промышленном органическом синтезе. Для повышения выхода ТК используют другое производное ацетоуксусной кислоты, а процессы галоидирования, пиролиэа и гидрирования ведут в других условиях. С -С -Алкиловый эфир 4- -хлорацетоуксусной кислоты галоидируют в среде метиленхлорида сульфурилхлоридом при 0-40 С; образующийся 2,4-дихлорацетоуксусный эфир пиролиэуют при 110-160 С; полученную 3-хлортетроновую кислоту гидрируютоводородом при 0-30 С, давлении 3,5 - 20 атм в присутствии катализатора на носителе - платины, палладия или родня на пемзе, глиноземе, силикаге" ле или у;ле. Выход ТК до 61,87. при содержании 9927Изобретение относится к области органического синтеза, конкретно к способу получения тетроновой кислоты, важного полупродукта промышленного5 органического синтеза.Цель изобретения заключается в повышении выхода целевого продукта.П р и м е р 1. 335,90 г (2,00 моль) этилового эфира 4-хлорацетоуксусной кислоты растворяют н 1000 мл метиленхлорида. Затем медленно при комнатной температуре н течение 2,5 ч по каплям добавляют 287,12 г (2,04 моль) сульфурилхлорида. Выделение газа завершается приблизительно через 10 ч. Затем отгоняют растворитель на ротационном испарителе, после чего полученный желтый маслянистый продукт реакции высушивают в высоком вакууме.В результате получают 405.,30 г этилового эфира 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты (содержание по ГХ - 961%),Этиловый эфир 2,4-дихлоруксусной кислоты нагревают 2,5 ч при 140 С 25 с обратным холодильником. Этой температуры кипения удалось достичь благодаря проведению реакции под пониженным давлением.30Поскольку 2, 4-дихлорацетоуксусный эфир расходуется в течение реакции, получают постоянную температуру реакции только н результате непрерывного понижения давления (в начале 90 мбар, н конце - 30 мбар) Реакция завершена, когда образование Флегмы больше не наблюдается. Реакционной смеси дают остыть, причем застывает раствор. Добавлением 300 мл толуола смесь переводится в перемешинаемое состояние, Выпавшую 3-хлортетронозую кислоту Фильтруют на путче, промывают 500 мл толуола и высушивают под высоким вакуумом. Получают 185,20 г микрокристаллической 3-хлортетроновой кислоты слабо-коричневого цвета с содержанием 99,3% (т.пл. 206 С) согласно потечциометрической титрации ЗаОН, Это соответствует выходу 684%5 О в пересчете на 100% этилового эфира 4-хлорацетоуксусной кислоты. В целях перекристаллизации в горячем состоянии растворяют 170 г 3-хлортетронавой кислоты в 3400 мл уксусного эфи 55 ра и вместе с 20 г активного угля кипятят 2 ч с обратным холодильником. Горячий раствор фильтруют, а желто- ватый раствор концентрируют до 100 мл. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 150,6 г (1 моль) метилового эфира 4-хлорацетоуксусной кислоты хлорируют при комнатной температуре эквивалентными количествами сульфурилхлорида.Получают метиловый эфир 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты в количественном выходе = 185,5 г, содержание составляет 93%. Путем последующего нагрева в течение 3 ч с обратным холодильником при 140 С в вакууме (95- 70 мм рт.ст.) дает 101,5 г 3-хлортетроновой кислоты при выходе = 75,5% с содержанием 100%.Переработку производят согласно примеру 1, При перегонке маточного раствора получают обратно 11,8% эдукта.Реакцию взаимодействия с получением тетроновой кислоты проводят аналогично примеру 1,П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 226,7 г (1 моль) бензилового эфира 4-хлорацетоуксусной кислоты хлорируют при комнатной температуре с применением эквивалентных количеств сульфурилхлорида.Получают бензилоный эфир 2,4 в дихлорацетоуксусной кислоть 1 в количественном выходе = 261,5 г, содержание = 94,1%. При последующем нагреве н течение 2 ч с обратным холодильником при 130 С н вакууме (25-60 мм рт, ст,) дает 89,2 г 3-хлортетроновой кислоты с выходом 66,3% при содержании 99,9%.Переработку и дальнейшее взаимодействие с получением тетроновой кислоты проводят аналогично примеруП р и м е р 4, Аналогично примеру 1 220,7 г (1 моль) гексилоного эфира 4-хлорацетоуксусной кислоты хлорируют эквивалентными количествами сульфурилхлорида при комнатнойтемпературе.Получают гексиловый эфир 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты с количественным выходом 255,3 г, содержаниеравняется 92,6%. Затем нагревают35 ч с обратным холодильником при140 С в вакууме (30-55 мм рт. ст.),иолучаяя 88,5 г 3-хлортетрононой кислоты с выходом 65,8% и содержанием99,7%.Переработку и дапьнейшую обработку с получением тетроновой кислотыпроводят аналогично примеру 1, 1436868П р и м е р 5. Аналогично примеру 1 164,6 г (1 моль) этиловогоэфира 4-хлорацетоуксусной кислотыхлорируют с применением эквивалент 5ных количеств сульфурилхлорида при 0 С.Получают этиловый эфир 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты с количественным выходом 199,8 г, содержание95,8%, затем 3 ч нагревают с обрат Ооным холодильником при 140 С в вакууме (30-60 мм рт.ст.), получая 84, г3-хлортетроновой кислоты с выходом62,57 и содержанием 99,47,Переработку и дальнейшую обработку с получением тетроновой кислотыпроводят аналогично примеруП р и м е р 6. Аналогично примеру 1 164,6 г (1 моль) этилового эфира 4 - хлорацетоуксусной кислоты хлорируют с применением эквивалентныхколичеств сульфурилхлорида при 40 С.Получают этиловый эфир 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты в количественном выходе 199,7 г, содержание 96,3%.Затем 2 ч нагревают с обратнымхолодильником при 140 С в вакууме(25-50 мм рт.ст.), получая 94,0 г3-хлортетроновой кислоты с выходом 3069,97. и содержанием 99, 1%,Обработку и переработку с получением тетроновой кислоты проводятаналогично примеру 1.П р и м е р 7. Аналогично приме 35ру 1 164,6 г (1 моль) этилового эфираа 4-хлор аце то у к с ус ной кисло ты хлорируют с применением эквивалентныхколичеств сульфурилхлорида при комнатной температуре. Получают этиланый эфир 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты с количественным выходом 199,2 г,содержание 95,4%.Затем 2,5 ч нагревают с обратнымхолодильником при 160 С в вакууме(20-40 мм рт. ст.), получая 86,5 г3-хлортетроновой кислоты с выходом64,3% и содержанием 99,6%.Обработку с получением тетроновойкислоты проводят аналогично примеру 1.П р и м е р 8. Аналогично примеру 1 164,6 г (1 моль) этилового эфира4-хлорацетоуксусной кислоты хлорируютпри комнатной температуре с применением эквивалентных количеств сульфурилхлорида.Получают этиловый эфир 2,4-дихлорацетоуксусной кислоты в количественном выходе 199,6 г при содержании96, 07.,Затем 2,5 ч нагревают с обратнымо,холодильником при 110 С в вакууме(50-70 мм рт, ст.), получая 76,6 г3-хлортетроновой кислоты с выходом56,97, и содержанием 99,0%,Переработку и обработку с получением тетроновой кислоты проводят аналогично примеру 1.11 р и м е р 9. Аналогично примеру 1 получают 3-хлортетроновую кислоту. 50,0 г (0,37 моль) 3-хлортетроновой кислоты (содержание 99,47.)растворяют в 400 ип воды, добавляя1,48 г платины на угле (5 Е). Затемгидрируют при начальном давлении в20 бар и комнатной температуре, Через4,5 ч поглощение водорода заканчивается.После переработки, аналогичной примеру 1, получают белую кристаллическую тетроновую кислоту с выходом36, 1 г (содержание БИСХ НР 1.С = 99,07) .Общий выход тетроновой кислоты впересчете на использованный этиловыйэфир 4-хлорацетоуксусной кислоты64,97.П р и м е р 10. Аналогично примеру 1 получают 3-хлортетроновую кислоту. 50,0 г (0,37 моль) 3-хлортетроновой кислоты (содержание 99,4 Е) растворяют в 400 мл воды с добавлением1,42 г родня на угле (07). Затемгидрируют при начальном давлении3,5 бар и 30 С, Через 10 ч поглощение водорода закончено,После переработки, аналогичнойпримеру 1, получают белую кристалли -ческую тетрононую кислоту с выходом30,9 г. Содержание БИСХ 98,9 Е.Общий выход тетроновой кислоты впересчете на использованный этиловыйэфир 4-хлорацетоуксусной кислоты составляет 55,6%.П р и м е р 11. Аналогич о примеру 1 получают 3-хлортетроновуюкислоту. 50,0 г (0,37 моль) 3-хлортетроновой кислоты (содержание 99,47.)растворяют в 400 мл воды с добавлением 1,50 г палладия на пемзе (5%), Затем гидрируют при начальном давлении6 бар и комнатной температуре. Через6,5 ч поглощение водорода прекращено.После переработки аналогично примеру 1 получают белую кристаллическую тетроновую кислоту с выходом33,9 г. Содержание (БИСХ) 99, 17,8 6лоту. 50,0 г (0,37 моль) 3-хлортетроновой кислоты (содержание 99,47.)растворяют в 400 мл воды с добавлением 1,44 г палладия на угле (5 Е),Затем гидрируют при начальном давлении 7 бар и при 0 С. Через 9 ч поглощение водорода прекращается. После переработки, аналогичной примеру 1, получают 33,2 г белой кристаллической тетроновой кислоты, содержание (БИСХ) 98,97 Общий выход тетроновой кислоты в пересчете на использованный этиловый эфир 4-хлорацетоуксусной кислоты 59,77 формула изобретения 35 Составитель Е.уткина Редактор Н.Лазаренко Техред А.Кравчук Корректор Б,БутягаЗаказ 5662/58 Тираж 370 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий113035, Москва, Б, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгород, ул, Проектная, 4 5 143686Общий выход тетроновой кислоты в пересчете на использованный этиловый эфир 4-хлорацетоуксусной кислоты составляет 60,97,.11 р и м е р 12, Аналогично примеру 1 получают 3-хлортетроновую кис лоту. 50,0 г (0,37 моль) 3-хлортетроновой кислоты (с содержанием 99,4%) растворяют в 400 мл воды с 10 добавлением 1,45 г палладия на глиноземе (5%) с последующим гидрированием при начальном давлении 7 бар и комнатной температуре. Через 7 ч поглощение водорода прекращено. 15После переработки, аналогичной примеру 1, получают белую кристаллическую тетроновую кислоту с выходом 34,8 г и содержанием (БИСХ) 99,37. 20Общий выход тетроновой кислоты в пересчете на использованный этиловый эфир 4-хлорацетоуксусной кислоты составляет 62,5%,П р и м е р 13. Аналогично при меру 1 получают 3-хлортетроновую кислоту.50,0 г.(0,37 моль) 3-хлортетроновой кислоты (содержание 99,47) растворяют в 400 мл воды с добавлением ЗО 1,49 г палладия на силикагеле (57). Затем гидрируют при начальном давлении 7 бар и комнатной температуре. После 75 ч поглощение водорода прекращено.После обработки аналогично примеру 1 получают 34,4 г белой кристаллической тетроновой кислоты с содержанием (БИСХ) 99,27.Общий выход тетроновой кислоты в 4 О пересчете на использованный этиловый эфир 4-хлорацетоуксусной кислоты составляет 61,8%.П р и м е р 14. Аналогично примеру 1 получают 3-хлортетроновую кисСпособ получения тетроновой кислоты с использованием галоидирования производного ацетоуксусной кислоты с последующим пиролизом полученного дигалоидпроизводного с образованием 3-галоидтетроновой кислоты, которую подвергают гидрированию водородом в присутствии катализатора. на основе металла платиновой группы, взятого в количестве 2-107 на носителе, о т - л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного ацетоуксусной кислоты используют 4-хлорацетоуксусный С -С -алкиловый эфир и галоидирование проводят сульфурилхлоридом при 0-40 С с образованием 2,4-дихлорацетоуксусного эфира, пиролиз ведут при 110-160 С с получением 3-хлортетроновой кислоты, ао гидрирование проводят при 0-30 С под давлением 35-20 атм с использовани(ем в качестве металла платиновой группы платины или палладия, или родия, а в качестве носителя - пемзы, или глинозема, или силикагеля, или угля.