Способ выделения 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циано-6 хлорпиридина

:(во тоОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПОДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ Н АВТОРСНОМКСВИДЕЧЕЛЬСТВ(56) Промышленный регламент производства гидрохлорида пирндоксина(витамина В ). Краснодарский комбинат биохимических витаминных препаратов им. Карла Маркса, регистрФ 250, утв. 17.03.80.(57) Изобретение касается замененных пиридинов, в частности выделения 2-метил-нитро-метоксиметил-5-циано-хлорпириднна (ХП), который как полупродукт используют всинтезе витамина Вв. Певышение чис ты и однородности ХП достигается определенными условиями и соотношениями исходных веществ, Выделяют ХП из реакционной смеси, полученной реакцией 2-метил-нитро-метокс метил-циано-оксипиридона (ОП) тионилхлоридом в присутствии диметилформамида в среде СНС . Последний отгоняют, остаток разбавляют изопро" панолом, очищают активированным углем и кристаллизуют при температуре от 75 до (-2)-(-5)С и соотношении ХП, СНС 1 и изопропанола 1:(0,7-1): 3-3,2). Далее кристаллы промывают дой при температуре от 10 до (-2)- (-5) С до соотношения в системе крис- д таллического и растворенного ХП, СНС 1, - изопропанола и воды 1:(0,7-1):(3,0- 3,2):(2,75-3,5). Способ обеспечивает выход 833 с содержанием основного С вещества 99,4 Х, т.пл. 73,5 С, при отсутствии серы при ТСХ-контроле ХП и Б однородности по дисперсному составу. рв2 табл. Ь 31 129821Изобретение относится к усовершенствованному способу выделения 2-метил-нитро-метоксиметил-циано- хлорпиридина (нитрохлорпиридина), который является полупродуктом получения пиридоксина гидрохлорида (витамина В ).бЦелью изобретения является повышение чистоты целевого продукта и его однородности. ЮПоставленная цель достигается за счет проведения кристаллизации продукта из раствора с соотношением компонентов нитрохлорпиридин:хлороформ:. :изопропиловый спирт 1:(0,7-1,0): 15 :(3,0-3,2) с последующей обработкойводой при температуре от 10 до (-2)- (-5) С до соотношения компонентов в системе кристаллический и растворенный нитрохлорпиридин:хлороформ: 20 изоппвопиловый спирт:вода 1:(0,7-1,0)::(3,0-3,2):(2,75-3,15). П р и м е р 1. Получают раствор нитрохлорпиридина путем взаимодействия 135,93 г 97 -го (131,85 г 100 .-го) 2-метил-нитро-метоксиметил- -циано-оксипиридона с 93,35 мл 98 .-го (149,54 г 00%-го) тионилхлорида в 1000 мл хлороформа в присут.ствии 7,04 мл 98,9%-го (6,59 гв 100%-го) диметилформамида при 59-62 С в течение 10 ч. После щелочной (раствор 5,08 г 98 -го едкого натра в 1 ОООмлводы) и кислотной (раствор 2,С мл 35,6 -ой соляной кислоты в 750 мл воды) промывки из раствора нит-. рохлорпиридина отгоняют хлороформ при температуре кипения раствора (температура в парах 57-62 С) при нормаль ных условиях, Получают 219,7 г раствора, содержащего 124,72 г нитрохлорпиридина и 87,3 г хлороформа. Раствор разбавляют 470 мл (374,16 г) подогретым до 70 С 85 .-м изопропиловым 45 спиртом и прибавляют 12 г активированного угля. Раствор фильтруют, осветленный раствор нитрохлорпиридина (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин:хлороформ:изопропиловый р спирт 1:0,7:3,0) кристаллизуют приР, перемешивании и охлаждении до -5"С. При этом при охлаждении от 10 до -5 С в кристаллизующуюся систему вводят 350 мл воды дозами по 50 мл (соотношение компонентов в системе нитрохлорпиридин:хлороформ:изопропиловый спирт:вода 1:0,7:3,0:2,75). Время охлаждения от начальной температуры 1 2раствора (-68 С) до -5 4,5 ч. После выдержки при конечной температуре в течение 1,5 ч суспензию фильтруют, кристаллы нитрохлорпиридина промывают 120 мл 85%-ного изопропилового спирта, охлажденного до -5 С, 650 мл воды и 450 мл раствора соляной кислоты (1,2 мл 35,6 -й соляной кислоты в 450 мл воды). Осадок сушат под вакуумом при 40-45 С.Получают 118,48 г кристаллов нитрохлорпиридина, содержание основного вещества 99,4 , выход 83 от теории, считая на 2-метил-нитро-метоксиметил-циано-б-оксипиридон, т.пл.73,5 С, отсутствует сера при ТСХ-контроле нитрохлорпиридина, отсутствует моноамин в дихлоргидрате 2-метил- -амино-метоксиметил-аминометилпиридина пои опытном гидрировании нитрохлорпиридина по ТСХ-контролю, продукт однороден по дисперсному составу с отсутствием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристаллической структурой.П р и м е р ы 2-6. Получают по примеру 1, изменяя количество отгоняемого хлороформа из реакционного раствора и количество вводимых изопропилового спирта и воды.Характеристики растворов и режимов опытов приведены в табл.1.Результаты опытов приведены в табл.2.1В примерах 2, 3 и 5 получают однородный по дисперсному составу кристаллический нитрохлорпиридин с отсутствием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой, в примерах 4 и 6 - неоднородный с наличием продукта с нечетко выраженной кристаллической структурой.Предлагаемый способ выделения нитрохлорпиридина позволяет улучшить " чистоту целевого продукта и избежать перекристаллизации (примеры 1-3), При этом повышается однородность кристаллов. При выходе за указанные интервалы изменения параметров (примеры 4-6) снижаются чистота или вы.ход кристаллического нитрохлорпиридина, продукт неоднородный по дисперсному составу с наличием нитрохлорпиридина с нечетко выраженной кристаллической структурой (примеры 4 и 6).Таблица 1 Пр ме оотионеиие итрохлорпиидин:хлороформивопроиловьпЗ спир ста ареииого раствора,опропнлов ирт, мл(г оотноиеиие ни рохлорпиридии: хлороформ н 90 ропнловый спир вода оличеств водвой оди мл Хлорофор Ннтрохлпирипи 50(7 х 5042(8 х 43)75(15 х 2585(7 х 55),6 117,48(82,3) 99,115,91(81,2) 97,1,5 + 3 12982 Формула изобретенияСпособ выделения 2-метил-нитро- -4-метаксиметил-циано-хлорпиридина (нитрохлорпиридина), получаемого взаимодействием 2"метил-нитро- -метоксиметил-циано-оксипиридона с тионилхлоридом в среде хлороформа в присутствии диметилформамида, включающий отгонку хлороформа при температуре кипения раствора, разбавление изопропиловым спиртом, очистку раствора активированным углем, кристаллизацию охлаждением при температуре от 75 до (-2)-("5) С, отделе 1 18,48(83,05) 99 ние и промывку кристаллов, о т л и "ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюповышения чистоты целевого продуктаи его однородности, кристаллизациюпроводят из раствора с соотношениемкомпонентов в системе нитрохлорпиридин:хлороформ:изопропиловый спирт1: (0,7-1,0):(3,0"3,2) с последующейобработкой водой при температуре от10 до (-2)-(-5) оС до соотношения ком-понентов в системе кристаллический ирастворенный нитрохлорпиридин:хлороформ:изопропиловый спирт:вода 1:129821 6Продолжение табл.2 5 106,35 (74,5) 99, 76 : 7,34(82,2) 97,8 + 74,0 72,5 + П р и м е ч а н и е. По известному способу 40% партий нитрохлорпиридина по одному или несколькимпоказателям чистоты выходит за установленные пределы; содержание основноговещества 96-97,5%, наличие соединенийсеры по ТСХ-контролв, температура плавления 70-72 С, присутствие моноамина водихлоргидрате 2-метил-амино-метоксиметил-аминометилпиридина, чтовызывает необходимость проводить дополнительнуи перекристаллизацию целевогопродукта. Составитель И.БочароваРедактор О,Юрковецкая Техред М, Моргентал Корректор С.Черни Заказ 857/24 Тираж 372 ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 3035, Москва, 6-35, Раушская наб д. 4/5