Способ получения 4-(полиалкокси-фенил)-2-пирролидонов

О П И С А Н И Е 465ИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕИТУ Союз Советских Социалистическия Республик(31) Р 2541855. 7 (ЗЗ) ФРГ С 07 0 207/24 С 07 0 207/26 ГосударствекиыИ комитет СССР ио делам изобретеииИ и открытиИ(12) Авторы изобретения Иностранная фирма "Шеринг АГ" (ФРГ)(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(,ПОЛИАЛКОКСИФЕНИЛ) - 2-ПИРРОЛИДОНОВ 15 Ока,о предлагается способ получения но= вых производных пирролидинового ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. 5В литературе широко описана реакция ацилирования аминов 11.Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых соединений, обладающих высокой фармакологической,активностью.Предлагаемый способ получения 4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидонов .общей формулы где й 1 и й - одинаковые или различные и означают алкил С -С или циклоалкин С-С 6,йЭ - о-алкил, о-арил- о-ар,алкил С 8, ЙН-, ЙН-алкил, ЙН-арил,яН-аралкил, Я в (алкнл) , 1 т - арил и що й алкилпричем алкильная группаарил имеет до пяти атомов углерода, а арильная и аралкильная группы имеют до восьми атомов углерода, заключается в том, что 4-(полиалкоксифенил 1-2-пирролидоны общей формулыек,к,о И1Нгде й и й означают или й 1 и й 2,1или водород,ацилируют реакционноспособным производным кислоты при температуре откомнатной до температуры кипения реакционной смеси.Целевой продукт либо выделяют,либо в случае, когда й - свободнаяМн-группа, обрабатывают алкил-, аралкил- или арилгалогенидом в присутствии гидрида натрия при температуреот -10 С до комнатной.В качестве реакционноспособногопроизводного кислоты используют бен,8 динаковыеалкил С -ормула изобрет ния гденые полиалкокси-О алк ей формулы й,(и Рги означаюл С-С 6,и различили цикло. о-алкил, о-арил МН-, МН-алкил,Й-еЛкил); М-( о-аралМН-арил,рил) иая группа ил. Ся,- алкилпрарил,еет до пяти аильная и аралвосьми атомот л и ч а ю щ чем алкил мов углер льная гру углерода, й с я т пы имеют что зиловый эфир хлоругольной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, алкил-, арил- или аралкилизоцианат.Полученные таким образом соединения обладают высокой биологической активностью и могут быть использованы для синтеза фармацевтических препаратов.П р и м е р 1. 2,21 г(10 ммоль.4- 3, 4-диметоксифенил) пирролидона перемешивают с 1 г безводного карбоната натрия и 30 мл этилового эфира хлоругольной кислоты в течение 16 ч при 100 ОС. Получают 1,09 г этилового эфира 4- (3,4-диметоксифенил - -2-пирролидон-карбоновой кислоты с т.пл, 88-90 С (уксусный эфио/петролейный эФир) .П р и м е р 2. 2,21 г 4- 3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона подвергают реакции аналогично примеру 1 с бензиловым эфиром хлоругольной кис лоты и очищают методом хроматографии На силикагеле с бензолом/уксусным эфиром (1.1), Получают 1,24 г бензилового эфира 4-(3,4-диметоксифенил) - -2-пирролидон-карбоновой кислоты с т.пл. 86-87 С (уксусный эфир/петролейный эфир).Аналогичным способом синтезируют бензиловый эфир 4-(3-циклопентилокси-метоксифенил)-2-пирролидон- -карбоновой кислоты из 4-(3-циклопентилокси-метоксифенил)-2-пирролидона в виде масла и бензиловый эфир 1. Способ получения 4 фенил -2-пирролидонов обОй 4-(3-изобутилокси-метоксифенил)-2-пирролидон-Карбоновой кислоты из4-(3-изобутилокси-метоксифенил)-2-пирролидона (т.пл. 76-78 оС, уксусный эфир/петролейный эфир).Подобным образом получают также2-метоксикарбонилфениловый эфир 4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидон-карбоновой кислоты из -4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона и 2-метоксикарбонилфенилового эфира хлоругольной кисо лоты в виде масла.П р и м е р 3, 0,22 г 4-(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидона смешивают в 10 метилхлорида с 3 мл хлорсульфонилизоцианата и перемешивают 15 в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Полученную смесь обрабатываюткак обычно, метиленхлоридом и очищают путем хроматографирования на силикагеле смесью хлороформ/ацетон (1;1) . ;щ Получают 0,026 г амида 4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидон-карбоновойкислоты с т.пл. 125-127 С (метанол).П р и м е р 4. Амиды 4-(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидон-карбоновой кислоты.2,21 г 4-3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона нагревают с иэоцианатом общей формулы й-М 60(избыток около 10-кратного) 2,5 ч до кипения изатем выпаривают в вакууме. ЗО В зависимости от примененногоизоцианата получают амиды 1-карбоновой кислоты, приведенные в таблице.795465 10 Составитель И. БочароваРедакто О. Кузнецова Тех ед И.Аст Ко ектор Н. ГригорукЗаказ 9490/6 Тираж 454 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб. д. 4 5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 4-полиалкоксифенил)-2-пирролидоны общей формулы где Й и Й обозначают или Й 4 и Й,или водород,ацилируют реакционноспособным производным кислоты при температурах откомнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси и.целевой. продукт выделяют или в случае,когда Й- свободная НН-группа, обрабатывают алкил, аралкил или арилгалогенидом в присутствии гидриданатрия при температуре от -10 вС докомнатной.2. Способ по п. 1, о т л и ч аю щ и й с я тем, что в качестве реакционноспособного производного кислоты используют бензиловый эфирхлоругольной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, алкил", арил- или аралкилизоцианат.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. НооЬеп-Чеу 1 е. МесЬодеп без ОгдапьсЬеп СЬевс, т. 11/1, 1957,р. 928-935.