Способ получения алкиловых эфиров -замещенных ароматических -кетокислот

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ в 734190(22) Заявлено 01.06,76 (21) 2367332/23-04с присоединением заявки РЙ -йо делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А, М. Горького(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ а-ЗАМЕЩЕННЪХ АРОМАТИЧЕСКИХ 15-КЕТОКИСЛОТС,Н,-С 0 СН,С 0 ОС,Н,+1 а- б,Н, - СОСНМабоОб,н С,н,оооннаоооо,не+ с,ноо - -оонооосн(овнв)оооо,нАЧАЛО Изобретение относится к новому способуполучения эфиров а-замещенных ароматических11 кетокислот общей формулы 1ВСОСВ В СООА 1 В )где В - СоН,-группа,1В - Н или СН,-группа,нВ . - СНз или СгН 5 гРУппаА 11 с - СНз или СгН группакоторые могут быть использованы как полупродукты в органическом синтезе, для полу- .чения различных соединений, в том числе идля фармакологических целей и для синтеза Этот метод получения включает следующие стадии: сначала получают алкоголят натрия (чаще этилат натрия), а затем добавляют его по каплям в этиловый эфир бензоилуксусной кислоты и уже потом в третью стадию биологически активных соединений. Производные 11-кетоэфиров используют в качестве ини цнаторов полимеризации и окисления, стабили заторов и для получения комплексующих агентов,5 Известен способ получения алкиловых эфиров а-замещенных ароматических 11.кетокислот через натриевое производное в среде толуола, абсолютного спирта и влажной окиси серебра 1 ОСхема реакции: проводят реакцию Йв-производного этиловогоэфира бензоилуксуснсй кислоты с нодистымалкнлом в присутствии влажной окиси сереб.ра при нагревании до 160 - 170 С в течение14 ч.3Недостаток этого метода - многостадийность, длительность процесса, опасность употреб ления натрия в промышленном синтезе (по 734190 жар, взрыв) и дороговизна А 920. Кроме то.го, для получения эфиров а,а-дизамещенных. ф.кетокислот необходимо реакцию провести еще раз, СОН 5 бОбН(САН)СООбУН+Мб-ф-бН 5 СОСМО бар) бООб УН 5 - ф - ф-ф-ф СНСОС СгНЕ) СООЮН 5 При замещении второго водородного атома 10 кислоты, фенолята натрия и иодистого мевыходы значительно снижаются. тила 21,Известен также способ получения эфирова-замещенных Р-кетокислот иэ бензоилуксусной Схема реакции: 15б 0 НВСОСНаСООВ+Р 1 ЪОТ 1+ СНЪЗ- ббН 5 СОбН бН)( ООЗ йСОСВг Н й + Еп -фйСОСй й - 4 1 и Хн Ь 1"По данному способу можно получать широ кий дйапазон сложных эфиров азамещенных ,ароматических р-кислот с выходом 75 - 86%, он прост по методике исполнения и аппаратуре, использует доступные исходные материалы, более экономичен, чем указанные. Предварительно нужно получить фенолят талия, а затем уже вести алкилирование.Основным недостатком этого метода является ядовитость таллийорганических соединений. И так же как и в первом методе необходима повторность процесса для получения эфиров аа.дизамещенных 3-кетокислот.Известен также способ получения эфиров а-замешенных ароматических Р.кетокислот реак цией Реформатского путем взаимодействия эфиров а-бромкарбоновых кислот с нитрилами ароматических кислот в присутствии цинка и СцВг в бензоле в течение 2 ч, Выход состав. ляет 30 - 60% З.Недостатком этого способа является низкий выход продукта реакции по сравнению с пред. лагаемым и примеси побочных соединений.Целью изобретения является повыц 1 ение выхода целевого продукта до 85-86%.Поставленная цель достигается описываемым способом, заключающимся во взаимодействии а-бромцинккетонов с эфирами хлормуравьнной кислоты в бензольно-эфирном растворе при 40-70 С с последующим гидролизом и вьщелением целевого продукта известными приемами.Схема реакции: 20 Способ опробирован в лабораторных условиях, может быть применен в промышленности.П р и м е р 1. Синтез метилового эфира,бензоил-а-этилуксусной кислоты,25 В трехгорлую колбу вносят 0;1 г атомацинка и щепочку сулемы, покрывают смесьюбензола и диэтилового эфира. При перемешивании прикапывают смесь, состоящую иэа бромбутирофенона и метилового эфира хлор.З 0 муравьиной кислоты, соответственно по 0,1 гмоль и 0,09 г моль. По окончании йрикапыния смесь нагревают 30 мин, затем охлаждаюти разлагают 10%ной уксусной кислотой. Органический слой промывают водой, 10%-нымЗ 5 раствором бикарбоната натрия, снова водойИ су 1 пат безводным сульфатом натрия. Послеотгонки растворителя продукт реакции перегоняют. Выход 76%. Для полученного 3-кетоэфира найдено; т,кип. 250 - 254 С/7 бО мм рт.ст.,141-145 С/11 мм рт,ст., сЯ 1,093, г 1 1,5160,.Найдено, МВ 56,93, вычислено МЯ 55,68.Найдено,%: С 69,43; Н 6,70,Вычислено,%: . С 69,88; Н 6,84, т,пл, 2,4.динитрофеиилгидраэона 187 - 188 С (этилацетат) .45 Яайдено,%: 1 ч 14,53.С 18 Н 18 И 4 ОбВычислено,%: й 14,50.П р и м е р 2.Синтез метилового эфираа а.диметилбензоилуксусной кислоты,50 В круглодонную колбу, снабженную мешал.кой, обратным холодильником и капелькой во.ронкой, помещают цинк (0,1 фат) в виде тонкОй.стружки и смесь бензола и эфира (в соотношении 5;1). По каплям прибавляют смесь а-бром.55 изобутирофенона 0,1моль) и метилового эфирахлормуравьиной кислоты (0,09 г моль), Для за.вершения реакции смесь нагревают 15 - 25 мин,охлаждают и разлагают 10% ной уксусной кис-1 ВСОСВ В СООАМ Составитель Н. Токарева ТехредсМигай Корректор М. Пожо Редактор Т. Девятко . Тираж 495 Подписное ЦНИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва; Ж, Раушская наб., д. 45Заказ 1999/32 Филиал ППП "Патент", г. Ужгоуод, ул. Проектная, 4 5 7341йотой, Органический слой отделяют, промывают водой, затем дважды 10% йаНСОэ, сноваводой и сушат сульфатом натрия. После отгон.ки растворителя продукт перегоняют под уменьшенным давлением, Для полученного метилово.го эфира а а-диметилбензоилуксусной кислотынайдено: выход 85% т. кип. 131 в 1 С//14 мм рт.ст., д 240 1105, иа 15171, Найде.но: Мйр 56,45, вычислено: Мй 55,68.Найдено,%: С 69,53; доН 6,60.Вычислено,%: С 69,88; Н 6,84 Т.пл. 2,4.ди.нитрофенилгидразона (ДНФГ) полученногоР кетоэфира 161 - 162 С (этилацетат), дляДНФГ найдено,%: М 14,56, . 15Сд аНд в й 4 06,Вычислено,%: й 14,50.П р и м е р 3. Синтез этилового эфирааа.диметилбензоилуксусной кислоты,В колбу, снабженную; мешалкой, обратным 2 охолодильником и капельной воронкой, помещают цинк (0,1 г ат) в виде тонкой струж.ки, щепотку сулемы и смесь бензола с эфи.ром (5;1) По каплям прибавляют смесь а бромизобутирофенона (0,1 г моль) и этилово го эфира хлормуравьиной кислоты (0,09 гмоль) В конце реакции нагрев в течение 30мин, затем охлаждение и разложение 10%-нойуксусной кислотой, Органический слой отде.ляют от водного, промывают водой, бикарбо- ЗОнатом натрия, снова водой и сушат безводным сульфатом натрия, После отгонки растворителя продукт перегоняют в вакууме при темпера,туре 128 - 132 С/13 мм рт.ст., выход 86%,Найдено: д 4 1,076, пД 1,5132, Найдено: 35МЯВ 61,56, вычислено: Мй Пбо,зоНайдено,%: С 70,50; Н 7,05,Вычислено,%: С 70,88; Н 7,32, Для этилового эфира а,а-диметилбензоилуксусной,кисло 4 О 90 бты получен 2,4-ДНФГ с т. пл. 154 - 155 С(этилацетат).Найдено,%: й 14,08,С д 9 Ндой 40 ьВычислено,%: й 13,92,В ИК-спектрах полученных соединений наблюдаются две интенсивные полосы поглощения в области 1680 - 1685 сми 1755 - 1765 смхарактерные для валентных колебаний карбо.нильной группы при ароматическом радикалеи валентных колебаний карбонила сложноэфирной группировки. Валентное колебаниеэфирной связи ( - О - С) наблюдается в об.ласти 1.130, 1065 см д,Формула изобретенияСпособ получения алкиловых эфиров а-замещенных ароматических р-кетокислот общей формулы 1 где Я - С,Н,группа,й - Н или СНэ.группа,ий - СНз или С 2 Н-группа,А 1 К - СН, или СН,-группа,р т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышениявыхода целевого продукта, а-бром.щщккетоны подвергают взаимодействию сэфирами хлормуравьиной кислоты в бензольно.эфирном растворе при 40 - 70 С с последующим гидролизом полученного продукта и вы делением целевого продукта.Источнйки информации.принятые во внимание при экспертизе1. А Норе, В. Н, РегЫп, А СЬепд. Бос1909, 95, с. 2047.2. Патент США У 3626019, кл, 260 - 670,опублик, 1970,3. 1. Сазоп, Я. 1 ЯпеЬагт, 8. О. Тюгптоп.