Способ получения триазинонов

ОПИС ИЗОБР Союз Советскнк Соцывкыстыческык Республиксударствеиный комитет СССРо лелам ии 16 ретеиий и открытий Ж 547. 873. ,07(088.8 Ин остр ан цы енри Браун,и Роберт Джон Ай(Вели ко брит ани я)) Авторы изобретены Иностранная фирмаСмит Клайн знд Френч Лабораториз ЛТД (Великобритания) 1) Заавител ТРИАЗИНОНО 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН Из обрлучени ся в томсчтомулы П лы 1 , заключающе триазинон общей фо ие относится к способувых триазинонов общей мулы е - Юг - 8 - .ЙТггде У имеет значения, указанные выше, подвергают взаимодействию самином общей формулы И ейный или замещеномом или метилом-4-имидазолил илилил или 3-изотиУ-пиридил или М-мнил,ти применение в е Нет. 2 ННтвышеуказанные ко ач 2 в 5-ме-этиламино ,2,4-триаз 4-ими6-(35-он1/ аимодействием евых солей с можно получить Известно, что взЯ-алкил -изотиурониаммиаком или аминамигуанидины 11.Целью изобретеничение новых триазинулучшенными свойствПоставленная целтем, что по предложполучения триазинон 5,9 г пт-анизальдегид илглицина и 7,8 г ац подвергают совместн с применением обратн ка в 50 мп уксусного ечение 3/4 ч. Затем ают, добавляют 150 мл 15,2 гтатаму кипяяется полу обладающих я яв онов ами . ь до енно ов о о хол- онгидресьводы и тигаетсяму способу щей формуный бр 2- или 2-тиазаз олил токсифкоторые могут на медицине,Б-аце натри чению дильн да в охлажд НЕЬ-СН -5-СН -С2 2рой НеТ - имееия.имер 1. 3азолилметилтиоетоксибензил) -смесь фильтруют. Получают 27,7 гсырого азалактона с т.пл.145-150 СГидролиэ с использованием 450 млкипящей нормальной соляной кислотыс последующими охлаждением .и эфирной экстракцией позволили получить6,3 г 3-метокснфенилпировинограднойкислоты в ниде бледно-желтого маслянистого твердого вещества.П/ 2,1 г 3-метоксифенилпировиноградной кислоты, 0,98 г тиополукарбазида и 1,5 г гидрата окиси натриявыдерживают при 70-75 С в ЗО мл втечение 1 ч. При охлаждении и подкислении получают маслоподобныйпродукт, который подвергают хроматографическому анализу с получением 15б-(3-метоксибензил) -1,2,4-триазинЗ-тио,5-диона в виде бледно-желтоготвердого вещества. В результатеперекристаллизации из смеси этилацетата с бензолом получают чистыйпродукт с т.пл.140-141.Найдено, Ъ : С 53,1; Н 4,6;Ы 16,8; Я 12,6С,и Нд И 01Вычислено, Ъ : С 58,0; Н 4,5;Б 16,9; Я 12,9,111/ 0,34 г натрия растворяют в25 мл этанола, добавляют 3,5 гб-(3-метоксибензил) -1,2,4-триазинЗ-тио,5-диона и раствор охлаждаютна льду. Затем добавляют 2,1 иодистого метила и смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 1 ч,после чего добавляют дополнительно0,5 г иодистого метила и натрийэтоксидного раствора (эквивалентного0,05 г натрия). Смесь охлаждают втечение ночи и фильтруют с получением 2,5 г 3-метилтиов (3-метоксибензил) -1 2-4-.триазинона ст.пл. 185-186 С.Путем выпаривания 40маточного раствора досуха и обработки остатка разбавленной соляной кислотой получают дополнительный продукт .(5-.метил-имидаз олилметилтио) -этиламина выдерживают на масляной банепри 160-170 С в течение 3/4 ч. Затвердевшую массу разрубают в метаноле (приблизительно 15 мл) и кипятятв течение 5 мин. После охлаждениябелое вещество фильтруют и перекристаллизовывают иэ диметилформамидас получением указанного в оглавлении к примеру соединения в виде бесцветного твердого вещества (0,65 г)с т.пл., 203-204 С.Найдено Ъ : С 55,7; Н 5,7;Ы 8,3; Я 21,7.С 8 Н Ы ОВЫчислено, %: С 55,9; Н 5,7;Б 21,8; Я 8,3П р и м е р 2. 3-2-(2-тиаэолилметилтио) -этиламино) -б-(8-метокси 5 ензил)-1,2,4-триаэинон. 65 1,18 г 3-метилтио-б-(3-метоксибензил) -1,2,4-триазин-она и 0,87 т2-. (2-тиазолилметилтио) -этиламинаподвергают совместной выдержке снагреванием на масляной бане при160 в 1 в течение 3/4 ч. Послехроматографической обработки икристаллизации иэ этанола конечногомаслоподобного продукта получают0,88 г соединения,. указанного воглавлении к примеру, в виде бесцветного твердого продукта с т.пл.128129 С.Найдено, % : С 52,4; Н 5,0;Ы 18 О; Я 16 6,С Нщ И О ЯВычислено, Ъ : С 52,4; Н 4,9;Б 18,0; Я 16,5,П р и м е р 3, 3 в 2 в (5-метилимидазолилметилтио-)этиламино) -б(3-пиридилметил) -1,2,4-триазин-он,Т/ 92,6 г пиридин-карбоксальдегида, 86,0 г ацетилглицина и 35,3 гацетата натрия совместно кипятят собратным холодильником в 150 млуксусного ангидрида в течение 1 ч,После охлаждения добавляют 250 млводы и смесь Фильтруют с получением50,9 г сырого азлактона с т,пл.155160 . Частичный гидролиз 50 г азлактона, т.пл .155-160 С приводят путемнагревания при температуре кипенияс обратным холодильником в 450 млацетона и 175 мл воды в течение 4 ч.По истечении этого времени основнуюмассу ацетона отгоняют и добавляютдополнительно 300 мл воды. Конечныйтемно-красный раствор кипятят сдревесным углем в течение 10 м ифильтруют через целит. Фильтратвыпаривают досуха, а остаток растирают и промывают в ацетоне с получением 2-ацетамидов (3-пиридил) -акриловой кислоты (35 г) с т.пл,191192 С, которую в дальнейшем неочищают.Й/ 10, 3 г 2-ацетамида-(3-пиридил) -акриловой кислоты и 4,55 гтиополукарбазида выдерживают прикипячении с обратным -холодильникомв 50 мл воды в течение 42 ч. Смесьохлаждают и фильтруют. Получаютб-(3-пиридилметил) -1,2-4-триазин-Зтио,5-диона (7,22 ч) с т.пл.280 С(разл.) в виде бледно-коричневоготвердого вещества.111/1,73 г натрия растворяют в40 мл этанола, добавляют 6,6 г6-(3-пиридилметил) - 1,2,4-триазин-Зтио,5-диона и смесь охлаждают нальду. Затем добавляют 5,0 г иодистого метила и смесь перемешивают втечение 30 м при комнатной температуре. После выпаривания досуха остаток растворяют в 50 мл воды, растворФильтруют и величину рН растворадоводят до 6-7, после чего охлаждаютв течение ночи. Полученный кремо,подобный твердый продукт удаляют и733517 Формула изобретения не-сн -б-сн-сн-нн 2,Составитель Т. РаевскаяРедактор Л.утехина Техред Ж.Кастелевич Корректор МПожо Заказ 1780/49 Тираж 495 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д.4/5, 1 У/ 2,34 г 3-метилтио-б-(3-пиридилметил)-1,2,4-триазин-она и 2-(5-метил-имидазолилметилтио) - этилами (1,88 г), нагревают на масляной бане до 160-170 С. Охлажденную смесь растирают в кипящем метаноле, а полученный продукт перекристаллизовывают из диметилформамида с получением соединения, укаэанного в оглавлении к примеру, в виде бесцветного твердого вещества (2,53 г) с т.пл.232-233 С.Найдено, % : С 53,7; Н 5,4; (5 И 27,3; Б 8,8.(Ь 19 7Вычислено, Ъ: С 53,8; Н 5,4; И 27,4; Я 9,0.П р и м е р 4.: 3- 2-(2-тиазолил метилтио) -этиламино -б- (3-пиридилметил) -1, 2, 4-три азин-он .3-метилтио- (3-пиридилметил) - 1,2,4-триазин-он, (3,28 г) и 2,7 г 2-(2-тиазолилметилтио) -этиламина 25 совместно выдерживают на масляной бане при 160-170 С в течение 1 ч.оОхлажденную смесь растирают в изопропаноле, а твердый продукт подвергают двукратной перекристаллиза- Щ ции иэ зтанола. Получают 3,1 г соединения, укаэанного в оглавлении к примеру, в виде светло-желтых пластинок с т,пл.158-159 С.Найдено, Ъ : С 50,0; Н 5,6; И 23,5; Б 17,6.(э 4 Ь 6 2Вычислено, Ъ: С 50, 0; Н 4, 5; М 23,3; 8 17,8.П р и м е р 5. 3-(2-(3-бромо- пиридилметилтио) -этиламино б- (3- О пиридил-метил ) -1, 2, 4-три аз ин-он,В результате замены 2-(3-бромо-пиридилметилтио) -этиламином 2- (5-метил-имидаз олилметилтио) -зтиламина, который использовали в ходе 45 проведения эксперимента 3 (1 У), получают продукт, указанный в оглавлении к примеруП р и м е р б. 3-(2 - (3-бромо- пиридилметилтио) -этиламино -б- (3- метоксибензил) -1, 2, 4-триазин-он.Использование 2- (3-бром-пиридилметилтио) -этиламина вместо 2-(5- метил-ими,аз олилметилтио) -этиламина, который использовали в ходе проведения эксперимента примера 1 (1 У), позволяет получить соединение, указанное в оглавлении к приме- РУСпособ получения триазиноновобщей формулы 10 где Не - незамещенный или замещенный бромом или метилом 2- или 4-имидазолил или 2-тиазолил или 3-изотиазолил;У - пиридил или М-метоксифенил, з а к л ю ч а ю щ и й с я в том, что триазинон общей формулы 11 где У имеет значения, указанные выше, подвергают взаимодействию с аминомобщей формулы в в которой Не имеет вышеуказанныезначения.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии,М., Химия, 1968, с,512.