Способ получения аминов или их солей

(11)ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ Соаз Советских Социалистических Республик(23) Приоритет 08.08.75 (32) 01.11,74 (31) 7413789 (33) Швеция (43) Опубликовано 05.12,78 Бюллетень45 (45) Дата опубликования описания 19.03.79 Государстввииый комитет по делам изобретений и открытий(088,8) 172) Авторы изобретения Иностранцы Энар Ингемар Карлссон, Густав Бенны Рогер Замуэльссон и Аксель Карл Гуннар Аберг(Швеция) Иностранная фирма АБ Хессле(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ НОСН 2 СН 2 МНСОСН 2 О 1СНзОСНзСНзИН - СОСНз - О - и - СН=МОК,СЫ Н1 Б 5) 1 21 Л г ОСН 2 СН СНМИ 2 (Д) 25 Изобретение относится к способу получения новых аминов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.Новые амины имеют следующую общую формулу: отт н к 5 тгде К 1 в положении 2 или 3 означает группы - СНгСН=СН 2, - ОСНзСН= СН, - ОСНзС = - СН, С, - С 4-алкил, Сз - Св-ал коксиалкоксил, алкоксикарбониламиноалкоксил с 3 - 9 атомами углерода в алкоксильных группах,где К - водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;К 2 - водород, галоген;К, и К, - водород и метил;К 5 - водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2 - 5 агомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, цианогруппа, - СОХЙ 6 Й 7, где К, и К, водород или Кв и К, вместе со связанным с ними атомомазота образуют морфолиновое кольцо;У - атом кислорода и метилен;и - целое число от О,до 5;5 Аг - фенильное ядро,причем, если т - метилен, то и - 1 - 5, если К, в мет, то он не связан с фенилом вположении 2, за исключением случая, ког.да К 5 - алкоксикарбониламиноалкил, а ес)о ли К 1 - З-изобутил, то К, и К 4 не означаютметил.В литературе описаны различные аминоалканолы, которые получают, например,путем алкилирования аминов 1), однако15 отсутствуют какие-либо сведения о способеполучения соединений общей формулы (1).Целью способа является расширениеассортимента веществ, обладающих биологической активностью,Способ согласно изобретению заключается в том, что соединения общей фор- мулы где Аг, К, и К имеют вышеуказанные зна.ЗО чен 1 я637078 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Кз, К 4, К;Ъ и и имеют вышеуказанные значения;Х - реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа,при 80 в 1 С в среде С 1 - Сз-алканола.Реакцию можно проводить в присутствии основания. Подходящим основанием являются, например, алкоголяты щелочных металлов, предпочтительно алкоголят натрия или калия, или карбонаты щелочных металлов, например карбонат натрия или калия,Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их кислотноаддитивных солей,П р и мер 1. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 мл зтаноланасыщают газообразным аммиаком исмесь нагревают в автоклаве на кипящейводяной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий1-амино- (2-аллилфенокси) - пропанол -.,растворяют в зтнлацетате и пропуска 1 от газообразный хлористый водород. Далеефильтруют закристаллизовавшийся гидрохлорид и растворяют его в 60 мл этанола,после чего добавляют 15 г 2-(4-карбамилфенокси)-этилйодида и 20 г карбоната калия. Смесь нагревают в автоклаве при120 С в течение 10 ч, затем растворительупаривают и к остатку приливают 100 мл2 н. соляной кислоты и 100 мл эфира.Водную фазу отделяют, подщелачивают 2 н,гидроокисью натрия и экстрагируют этплацетатом. Этилацетатную фазу сушат надкарбонатом калия, после чего гидрохлоридосаждают газообразным хлористым водоро.дом, Получают гидрохлорид 1-2- (4-карбамилфенокси) -этиламино -3 - (2 - аллилфенокси)-пропанола, т, пл. 211 С (выход61% ),П р и м е р 2, 10 г простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 мл метанола насыщают газообразным аммиаком исмесь нагревают в автоклаве иа кппш",ейводяной ванне в течение 4 ч, После охлакде 11 ия добавля 1 от 2- (4-карбамилфе 1 О 1 гси)- этилйодид и смесь нагревают 15 ч при 80 С.Затем растворитель упарива 1 от и остатоксмсшива 1 от с 100 .11 л 2 и. соляной к 1 с;.О.:1 яи 100 мл эфира. Вод 11 у 1 о фазу от;тсляют,ПОдщЕЛаЧИВ" 1 От 2 ., г,аВООК 11 Сьэкстрагиручот зт 11 ла 1,е; зто:,1. Э гнлацстат 11, 1 Офазу су 111 ат 11 ад каобс 11 атом кал 1;я, 11 Ос;.счего гидрохлорид осаж,а 1 от газообразныа 1о хлорид 1-2-(4-карбамилфенокси)-этиламино-(2-аллилфенокси)-пропанолаплавится при 211 С (выход 56% от теории). 5 П р и м е р 3. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель 10 упаривают и остаток, содержащий 1-амино 3- (2-аллилфенокси) -пропанол, растворяют в этилацетате и пропускают газообразный хлористый водород. 3 акристаллизовавшийся гидрохлорид фильтруют и растворяют в 15 60 мл изопропанола, после чего добавляют15 г 2- (4-кар бамилфенокси) -этилйодида и 20 г карбоната калия, Смесь нагревают 9 ч при 130 С, Растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл 2 н. соляной ки слоты и 100 мл эфира. Водную фазу отделяют, подгцелачивают 2 н, гидроокисью натрия и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатпую фазу сушат над карбонатом кал 1,я и гидрохлорид осаждают газообразным 25 хлористым водородом. Полученный гидрохлорид 1-2- (4-карбамилфенокси) -этиламино -3- (2-аллилфенокси) -пропанолаплавится при 211 С (выход 68%),30 Лналогично примерам 1 - 3 получаютследующие соед 1 гпения:гидрохлорид 1- 2- (4-карбамилфенокси) -этиламино- (2-хлор-метилфенокси) -пропапола, выход 59%, т. пл, 250 С (с разл,);35 гидрохлорид 1- 1-метил- (4-карбамилфспокси) -этилена мино -3- (2 - аллилфенокси) -пропанола, т, пл. 94 С, выход 67%;гидрохлорид 1-1-метил- (2-метилфепокси)- этилампно- (2 - аллилфенокси)- 40 пропанола, т, пл. 142 С, выход 63%(структура подтверждена ЯМР-спектром);гидрохлорид 1-1-метил-(4 - метилфеноксп) -этиламино-(2-аллилфенокси) -пропанола, т. пл. 146 С, выход 62% (струк тура подтверждена ЯМР-спектром);1-1- метил-(4 - карбамоилфенокси)- зтилампно -3 - (3-метилпзонитрозометилфепокси)-пропанол, т, пл. 106 С (НС 1), выход 58% (структура подтверждена ЯМР спектром);1-( 4-2-2-метоксикарбониламино (этил)фе 11 окс 11 -зт 11,; а и и 11 О, -3 - (2-метилфенокси)- оо гпроизволв виде Основания, т. пл. 93 С, вы;Од 61 О/О (структура подтверждена ЯМР 55 спсктоо 1);2- 2- (4-кар бамилфснокси) -зтиламино -3(3.алл 11 л 111 О 1 гэксп) -пОп а 11 ол, т. пл. 228 С (11 ш 1 дс гпдрохлорида), ьыход 58% (структура иодтве 11 ждена ЯМР-спектром).50 формула изобретения С 1;Особ 11 О,1 уче 111 :;11111 ов Общс 11 фор 55 ъ,",;лыТпп. Харьк. ансь пред. ;Патент. где К, в положении 2 или 3 означает группы - СН 2 СН = СН, - ОСН 2 СН = СН 2,- ОСН 2 С = - СН, С 1 - С 4-алкил, С 2 - Са-алкоксиалкоксил, алкоксикарбониламиноалкоксил с 3 - 9 атомами углерода в алкоксильных группах,НОСН СН ЫНСОСН - О - ,СН,ОСН,СН,1 Н - СОСН, - О -и - СН=,МОК, где К водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;К 2 - водород, галоген;К, и К 4 - водород и метил; 15Кв - водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2 - 5 атомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, цианогруппа,- СОМКвК 7, где К, и К, - водород илиКв и К 7 вместе со связанным с ними атомом азота о бр азуют мор фоли новое кольцо;У - атом кислорода и метилен;п - целое число от 0 до 5;Аг - фенильное ядро,25 причем, если У - метилен, то п - 1 - 5, если К, - метил, то он не связан с фенилом в положении 2, за исключением случая, когда К 5 - алкоксикарбониламиноалкил, а если К, - З-изобутил, то К, и К 4 не означают метил,или их солей, отличающийся тем,что соединение общей формулы где Аг, К и К, имеют вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Ка, К, К 5, У и и имеют вышеуказанныезначения;Х - реакцпонноспособная этерифицированная в сложный эфир гидр оксильнаягруппа,при 80 в 1 С в среде С, - С,-алканола споследующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.2, Способ по п, 1, отличающийсятем, что реакцию проводят в присутствииоснования,Источник пнформащш, принятыи вовнимание при экспертизе:1. Патент Англии1079534, кл, С 07 С,опублик, 16,08.б 7.