Способ получения пиперазинилиминометилрифамицинов

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПА АГЕНТУ(31) 10020/75 (33) Великобритания Союз Советских Социалистических Республик(11) 575030 Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изооретений . и отнрытий(45) Дата опубликования описания 30,09,77 Иностранцы Ренато Крикио и Витторио Ариолн(72) Авторы изобретения Иностранная фирма71) Заявител 4) СОВ ПОЛУЧЕНИЯ ПИПЕРАЗИНИЛИМИНО - МЕТИЛРИФАМИЦИНОВ ЯЧ шими свойствамилоги подобного дНовые рифаформилрифамициформулы, чем известные структурные анаействия 11.мицины получают конденсацией 3на ВЧ с амннопнперазином общей к)О где и, 9 и В имеют укаэанные значения.Процесс проводят при соотношении компонентов 1:1,1 в присутствии инертного органического растворителя, например диоксана, тетрагидрофурана, метанола, этанола, бензола, этилацетата, Темпе.ратура реакции может колебаться от комнатной до температуры дефлегмации реакционной смеси. Затем проводят тонкослойную хроматографию (ТСХ), отгоняют растворитель при пониженном давлении, а остаток очищают кристаллизацией из О растворителей или хроматографией на колонне.Пригодными для кристаллизации растворителями являются низшие спирты, этилацетат, гексан или их смеси.Исходныерованием Я- ро. эшие двух 2 ород йс соблУч 25 аминопилеразины получают алкилиннтрозопиперазина циклоалкилб Изобретение относится к способу полученияновых соединений, группы рифамицинов общейформулы где и,4,5 или 6; 9 Оф 1 или 2; В - метил или этил, если 9=2,ю две ни алкильные группы могут заменить водород разных метиленовых групп так же, как вод одной и той же метиленовой группы. Основанный на известной реакции взаимоп - 3,4,5 или 6;9 - 0,1 или 2; й а подвергают общей фор 4, прнствин мидом илихлоридом с последующим восстанов. пением литийалюмогидридом нитрозогруппы, Другим способом получения исходных производных аминопипера зина является нитрозация соответствующих М - циклоалкилпиперазинов с последующим восстановлением нитрозогруппы литийалюмогидридом.Получены соединения общей формулы , где заместителями при азоте пиперазина общей формуявляются: циклобутил, циклопентил, циклогексил,циклогептил, 2- метилциклобутил, 3метилциклобутил, 3,3 - диметилциклобутил, 2,2 - диметил.циклобутил, 2метилциклопентил, 3 - метилциклопентил, 3этилциклопентил, 3 - метилциклогексил,4 - метилциклогексил, 2 - метилциклогексил, 4-этилциклогексил, 2 - этилциклогексил, 3,5 . ди.метилциклогек сил.П р и м е р 1, 3 - (4 - циклопентил - 1-пиперазиннл) - иминометилрифамнцин ЯЧ.0,01 моль 3 . формнлрифамицина ЯЧ растворя.ют в тетрагидрофуране, затем в полученный растворпри комнатной температуре добавляют 0,011 моль1 - амико - 4 - циклопентилпиперазина. Через30 мин реакция завершается. ТСХ показывает ис.чезновение исходного 3. формил - рифамицина ЯЧ.Затем растворитель выпаривают, остаток кристаллизуют из этилацетата, получая продукт с т.пл,179-180 С, выход 55%.Лмнк,. 475 и 334 ммк; е 122000 и 26700,Результаты элементарного анализа соответствуют теоретическим значениям.Исходный 1амино - 4- циклопентилпиперазин(т, кип, 80-82 С/мм рт, ст.) получают алкирилованием й - нитрозопиперазина циклопентилбромидомв этаноле в присутствии бикарбоната натрия споследующим восстановлением полученного 1-нитрозо4циклопропилпиперазина литийалюмогидридом в этиловом эфире,П р и м е р 2. 3 - (4 - циклобутил . 1 пиперазинил) - иминометилрифамицин ЯН,Аналогично примеру 1, но применяя 1амино 4 - циклобутилпипераэин, получают продукт с т. пл,165 - 168 С (этилацетат), выход 50%.Лмакс, 170 и 333 ммк е 17500 и 30500Результаты элементарного анализа соответству.ют теоретическим значениям.Исходный 1 - амино - 4. циклобутилпиперазинполучают как 1амико - 4- циклопентилпиперазинв примере 1. Продукт находит применение в сыромвиде.Аналогично примеру 1 получают следующиесоединения 3(4 - циклогексил - 1пиперазинил) .-пиперазинил 3 .иминометилрифамицин ЯЧ;3(4циклогептил - 1пиперазинил)иминометилрифамицин ЯЧ;26 3- 4- (2- метилциклогексил) - 1- пиперазинил 3иминометилрифамицин Я Ч;3 - 4 . (4 - этилциклогексил) - 1 - пиперазинил 3 . иминометилрифамицин ЯЧ; Формула изобретения 1, Способ получения пиперазинилимино- метилЗ 6 рифамицинов ЯЧ общей формулы В - метил или этил, отлитем, что 3формилрифамицинвзаимодействию с аминопиперазино где и, 9 и В имеют указанные значе оотношении компонентов 1:1,1 в при575030 Составитель Г. КонноваТехред А. демьянова,Редактор В, Мирзаджанова Корректор П. Макаревич Заказ 2777/б 99 Тираж 553 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 инертного органического растворителя в пределах температуры от комнатной до температуры дефлег. мации реакционной смеси.2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю 1 ц и й с я тем, что в качестве инертного органического растворителя применяют диоксан, тетрагидрофуран, метанол, эта-нол, бензол или этилацетат.Источники информапии, принятые во вниманиепри экспертизе г1, Патент США уча 3342810, кл. 2 б 0.2393, 1967.