Способ получения аралкиловых эфиров аминокислот или их солей

Союз Советскии Социалистическии Республик) Прио 1.03.7 сударстоенный комитетовота Министров СССРпо делам изобретенийи открытий 33) Швеция 1) 7403176.63) Опубликовано 15) УДК 547.466,07 (08 8,77. ллетень 3 Дата опубликования описания 11.07.77(72) Авторы изобретени Иностранцы Андерс Линдберг, Сва и Свен Ове Егрен(Швеция) Иностранная фирма Астра Лэкемецел АБ) СПОСОБ ПОЛУСЕПИЯ АРАЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ АИЛИ ИХ СОЛЕЙ ИСЛО Известны также производные 3,4 - диоксиенилаланина формулы1 Н 2нгЦ. М д 5 где коксд, низший алкил, сил, замешенная иод, низший алкил,незамешен ий алкаВ - окВ - в2В - вз си- илдоро ноил или аро В - водо 5 которые полуод или низшии алкил,ют, подвергая соединения фо дор алк алкиноил,и фенилтиог лкан карб поил СОМ сульфонил, алкокс Изобретение относится к способу получения новых производных аминокислот, которые проявляют фармакологическую активность и могут найти применение в медиц.:не.Известны различные производные аминокислот, обладающие фармакологической активностью.В частности, известен способ получения аралкиловых эфиров фенилаланина общей формулы1 и алкоксигруппа,, фенил или алкил,д, алканоил, бензоил, алкеноксикарбонил, аминокарбонил ил, бензоил, алкеноил, алки нил, аминокарбонил, алкилметил, анкил или аминокарбонил,заключающийся в обработке соответствующегогалоидпроизводного амином 11 . од, гицроксил, низшии алкил,итро- или аминогруппа,где один из радикалов Ви В, - гидроксил, а второй - низший алканоил, ароил или карбоксилгруппа, окислительной перегруппировке 2 . Однако в литературе отсутствуют съедения способе получения соединений формулыВ 0 М ог гп В Вг СН - 0-0-С-(СН- СН - МСн, где В - одинаковые или различные и означаюто водород, галоген, алкил с одним - тремя атомами углерода и алкоксил с одним - тремя атомами углерода; В - водород, метил или этил; В - метил или этил; В и В - одинаковые или различные и означают водород или алкил с одним-тремя атомами углерода,и = 0,1 или 2,или их солей, обладающих ценными свойства ми.(пскова получения соединений фбрмулы за ключается в том, что соединения формулыСН 2-С - О-С-(СН 2)- СН - Ху 2 Сн,где В 0, В, В, и имеют указанные значения и Х означает галоген,подвергают взаимодействию с амином форму. лыгде В и В имеютуказанныезначения, при 15 - 90 С. Целевой продукт вьщеляют в виде свободного соединения или соли, такой как гидрохлорид, лактат, ацетат, фосфат, сульфат и др,П р и м е р 1. Получение 1. (4- хлорфенил) - 2 - метил - 2 - пропилового эфира 2 - аминопропано. вой кислоты. 7,5 г (23,5 ммоля) 1 - (4 - хлорфенил) - 2, - метил - 2 - пропилового эфира 2- . бромпропановой кислоты растворяют в 200 мл этанола и охлаждают до О, С. Раствор насьпцают аммиаком (4 ч) . Продолжают перемешивать при комнатной температуре в течение суток. Растворитель удаляют в вакууме, Остаточное масло растворяют в 250 мл эфира и раствор экстрагируют 0,5 н. хлористоводородной кислотой, Кислотную фазу подщелачивают добавкой концентрированного аммиака, 11 елочную фазу два раза экстрагируют эфиром. Органическую фазу сушат (ча,50,) и раствори. тель упаривают, Из основного маслянистого остаткаприготавливают гидрохлорид. Перекр исталлизациейиз хлороформа:эфира получают гидрохлорид 1- (4. хлорфенил) . 2- метил - 2- пропилового эфира 2- -аминопропановой кислоты (тлл, 123 - 124 С, 5,1 г,70% - ный выход) .П р и м е р 2. Получение 1 (3,4 - дихлорфенил) . 2 . метил - 2 - пропилового эфира 2 .-аминопропановой кислоты. 8,85 г (25,0 ммолей) 1- (3,4- дихлорфенил) . 2- метил. 2- пропилового эфира 2 - бромпропановой кислоты растворяют в 350 мл этанола и охлаждают до 0 С. Раствор насышают аммиаком (3 ч). Продолжают перемешиватьЛпри комнатной температуре в течение 27 ч. Растворитель удаляют в вакууме, Остаточное масло растворяют в 250 мл эфира и раствор экстрагируют1 н. хлористоводородной кислотой, После охлажде.ния кислотной фазы получают кристаллическийосадок, который отфильтровывают, промываютэфиром и сушат, Перекристаллизацией из хлороформа-эфира получают гидробромид 1 - (3,4дихлорфенил) - 2- метил- пропилового эфира 2аминопропановой кислоты (т.пл. 135 - 136 С,3,4 г, 42%) в виде гидрохлорида (т.пл, 108 - 109 С,выход 5,6 г, 56%),П р и м е р 3. Получение 2 - метил - 1 - фенил - 2- пропилового эфира 2 аминопропановой кислоты.Действунл, как в примере 1. После перекристаллизации из ацетона получанл гидрохлорид 2.метил - 1 - фенил . 2 - пропилового эфира 2 аминопропановой кислоты (т.пл. 132 - 133 С,45% - ный выход) .П р и м е р 4. Получение 1. (4- бромфенил) 2- метил - 2 - пропилового эфира 2 - аминопропано.вой кислоты.Действуют аналогично примеру 1, применяяполученное согласно примеру 3 соединение вкачестве исходного продукта. Последнее соединение подвергают взаимодействию с аммиаком ипосле удаления растворителя остаточное масло растворяют в эфире. Охлаждением эфирного раствораполучают целевой продукт в виде белого осадка,который после перекристаллизации из ацетона-изопропанола дает гидробромид 1 - (4 - бромфенил) . 2 - метил . 2 - пропилового эфира 2 аминопропановой кислоты (т.пл. 147 в 1 С,27% - ный выход) .П р и м е р 5, Получение 1- (4 - хлорфенил) - 2.-бромпропановой кислоты смешивают с 30 мл бензола и 5,62 г (0,125 ммоля) диметиламина. Смесьподают в стальной автоклав и нагревают 16 ч при90 С. После охлаждения автоклава и удалениярастворителя в вакууме остается желтое масло.Получают гидрохлорид и перекристаллизовываютего из ацетона-эфира,Составитель Л. Иоффе Техред Э. Фанта Редактор Е. Хорина Корректор Д. Мельниченко Тираж 553 Подписное ПНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д. 4/5Заказ 2020/693 Филиал ППП " Патент ", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Целевое соединение получают в виде гидрохло.рида 1 т.пл. 108 -109 С, выход 5,6 г, 56%) . Фор мула изобретения Способ получения аралкиловых эфиров амино.кислот общей формулы и азог гптгСН -0-О-С-СН )- СН - М где В - одинаковые или различные и означаютоводород, галоген, алкил с одним-тремя атомами углерода и алкоксил с одним-тремя атомами утлерода; В - водород, метил или этил;В - метил или этил;2В и Водинаковые или различные и4означают водород или алкил с одним-тремя атома.ми углерода; и = 0,1 или 2,или их солей, от лич ающийся тем, чтосоединение формулы аИ 01 гСНг-б- О-б-(СН 1- СН - Хг 2 и1 гсн,где Во, В, В, и имеют указанные значения, а Х1 О означает галоген, подвергают взаимодействию с амином формугде В и В имеют указанные значения,при 15 - 90 С с последующим вьщелением целевого продукта в виде свободного соединения или соли.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент Франции Р 2111942, кл. С 07.С 101/00, 1972.2. Патент Великобритании Хо 1283804, кл, С 2 С, 1972,