Способ получения сердечных гликозидов

(23) Приоритет (31) Р 224572 3) Г 3) Опубликовано 25,02.76.Бюллетень7 ыт ия описания 02,04,76 о) Лата опублико И ностра Вольфганг Эберлейн, Иоа Вилли Дидерен (Нидерла(72) Авторы изобретен Хейдер (,фРГ),( Австри я) Иностранная фирма Юр, Карл Томе ГмбХ" (фРГ) 1) Заявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОВ 1Предлагается способ получения новь ердечных гликозидов общей формулы (1)НО где Р означает нитрильнкарболкоксирадикал, причем ой реакции карбонилироваиия производ ходящих в состав названппу ил 20 ных углеводов, в ных соединений, ияли ранее для с икал которую однако, не примеинтеза таких соединений. ержать 1-3 атома ния указанной фор рмакологическими дают воиствами. дечных глисоединение получают взадинения общей формулы(2) Предлагаемо25,имодействием с овых олучен ей фор ован на ы озидов Союз СоветскииоциалистическииРеотублик осударственныи комитетСовета Министров СССР по делам изобретений может сод Соедин ценными фа Способлкоксир углерод мулы об М. Кл,й С 073 М) 1810 оедение 5 0 взаимос одним форму- З 5 ительно я обще имеет укаэанные значенияобщей формулы (3)Х-СО-Х ( 3) где Х означает атом галогена или имидазолидрадикал, с .последующим выделениемцелевого соединения известными приемами,Процесс обычно ведут в растворителе,например в простом эфире, диоксане, тетрагидрофуране, метиленхлориде, дихлорэтанеили диметилформамиде,Если Х означает галоген то взаимодействие предпочтительно проводить в присутст-вии третичного органического основания, Итакого как триэтиламин или пиридин, кото рое одновременно может служить растворителем, и с избытком соединения общейформулы 3 при температурах между - 6и температурой кипения применяемого рас- ЭОтворителя, предпочтительно при мввус 20 очплюс 20 С,Если Х - имидазодидрадикад, тодействие проводят предпочтмольэквивалентом соединени йолы 3 при 0-100 С,П р и м е р 1. 3-(3 -ТридигитоксозилЗ, 14 Р -диокси.-5 ф -андростан-и И-андростан-ил)-акрилнитрила в 75 млпиридяна, охлаждая льдом, каплями добавляют 18 мл 10%-ного раствора фосгена в толуоле. В течение 1 час смесь размешивают 45оопри О С и затем вливают ее в 200 млледяной воды. Экстрагируют несколько разхлороформом, промывают соединенные органические вытяжки последовательно разбавленной содянои кислотой, насыщенным рас- фтвором бикарбоната натрия и водой, сушатсульфатом натрия и упаривают досуха нароторном испарителе. Хроматографией на200 г активированного сидикагедя в системе хлороформ-ацетон (6: 1 - 2: 1) подучают 530 мл (25,6%. от теоретического)целевого продукта, после двукратной перекристаллизации иэ хлороформа с цикдогексаном), т, пл. 250-252 С, Р:О 45 (этвд, оацетат), ИК-спектр (твердый в.КВ 2). см: 355 о ( он), ггзо (сФ,ат), 1625 (-С=С-),П р и м е р 2. 3-(3 -Тридигитоксоэил14 ф -диокси) -андростан-И-ил)акрилнитрил, 4 -карбонат,1,5 г (1,9 ммоль) 3-(3/-тридигитоксоэил) -128, 14)8 -диоксиР -андростан7-ил)акрилнитрила и 0,32 г (1,9 ммоль)У,М -карбонилдиимидаэола в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана кипятят 2 часс обратным холодильником. Разбавляют 100мл воды и .экстрагируют несколько раэ хлороформом. Соединенные органические экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха в вакууме,Хроматографией на 350 г активированногосиликагедя в системе хлороформ - ацетон(6:1 - 2:1) получают кроме 0,7 г неизменного исходного материала 310 мг (15%от теоретического) необходимого целевогоопродукта, т. пд. 250-252 С (из хлороформа с цивлогексаном),П р и м е р 3. 3, 4" -Карбонат метилового эфира 3-.(3 -тридигитоксозил, 14/3 -диокси3 -андростан-ил)акриловой кислоты.Соединение синтезируют, как описано впримере 1 1,5 г (1,9 ммоль) метиловогоэфира 3-(3/3 -тридигитоксозид, 14 --диоксиф -андростанР -ил).акриловойкислоты и 18 мл 10%-ного раствора фосгена в толуоде, После перекристалдиэациииз хлороформа с циклогексаном получают620 мг (30% от теоретического) чистогоосоединения, т. пл. 225-227 С, Р 0,45504 94 Формула изобретения 1. Способ получения сердечных гликоэи дов обшей формулы (1) НО СН= С йСН СН О Н ю 3 атома. углеш и й с я тем, что редь, содержит рода, отлича соединение обшей ормулы свою очеОН=С Н(2 2, Способ по п. 1, о т л ис я тем, что в случае, еслилогена, процесс проводят в пристичного оргакического основано20 - плюс 20 С в среде раст3. Способ по и. 1, о т л ис я тем, что в случае, еслилидрадикал, процесс проводят ив среде растворителя,чаюши Х - атом гаутствии тре ин или ими ыделением йемами.Составитель Л. Костор О. Кузнецова ь ехред М. Л ч Корректор В у 1 икита икови Подписи ета Совета Мььььистров СССьэобретеьььььь и открытий якаб., д,4 ва 3:-35, Раушс пиал ППП жгород, ул, Гагарььььа, 101 нт", г боььилдььимььдььэола, Выход 210 г (10% ототеоретического, т, ил, 225-227 С (из хлороформа с цььклогексаном). Где К означает нитри,пу или карболкоксирадикалтором алкоксирадикал, в где (т имеет указанные эначени подвергают взаимодействию с с ем общей формулыХ-Со-Хгде Х означает атом галогена дазолидрадикал, с последующим в целевого продукта известными пр э 66 Тираж 576ЦНИИПИ Государственного хамитпо делам ия при минус ворителя.чающий Х - имидазоо ри 0-100 С