Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины

4884 О П ИЗО Союз СоввтскнхСоциалистическихРеспублик БРЕТ 1) Дополнительное к патент 22) Заявлено 32) Приорит 7.08.69 (31) 85350 .11.69 877000 асударственна)и намитетСовета Министрав СССРна делам изааретенийи аткрытий(33) СШАОпубликовано 15,10.75. БюллетеньДата опубликования описания 19.08.76 53) УДК 547.495.) Авторы изобретения Иностранць итовиц, Луис А, Вальти Арнольд й. В ст 71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯОЙ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН ЗАМЕ получе- нилмоче 1 О,ЧС где Х и У - имеют указанные значения, или производное карбамнновой кислоты общей формулы или ее соли метоксил или ) Х, - водород, м где Х и галогенУ и группа,СО2 02 Х ий алкил, ли галоген,при услови одновременн оксиводород, низий алкоксилрод или метине означают низвон чтово где Х и- имеют указ- алкоксилт взаимодействулы анные значения, или группа - ХН 2 ию с соединением обУ - водо дикалов Х д, т подвергающей фор У,ения замещенных взаимодействием кислоты и изоциа Х,Н 1 У В-СН - С 1 2естова ож- обоснован на из днако исполь ений дает воз онилмочевину ами,аключается в лы где Х У 1, К - имеют вышеуказанные значения. Процесс проводят посредством совместного нагревания реагентов, например их плавлением, или путем их нагревания в присутствии инертного органического растворителя,том,30 1Изобретение относится к спосо ия новой замещенной бензолсуль ины общей формулы дород,о) если Х - лара-хлор,пб меньшей мере один из рЯ не означает водород.Известен способ иолучбензолсульфонилмочевинпроизводных карбаминовойпатов с аминами.Предлагаемый способной химической реакции. Оние новых исходных соединность получить бензолсульфладающую новыми свойствПредлагаемый способ 3что изоцианат общей форму 3.08.70 (21) 1471980/23-4 51) М.Кл, С 07 с 127/18 С 07 с 147/063например бензола, толуола, ксилола, диметилформамида или ацетонитрила. Реакциго проводят предпочтительно при 80 в 1 С, лучшепри 80 в 1 С,11 осле конденсации растворитель (еслиприсутствует таковой) отгоняют или отфильтровывают, а продукт растворяют в подходящем растворителе, например в горячем спиртеили эфире. Очистку проводят обычными методами, и если это желательно, продукт превращают в соль щелочного или щелочно-земельного металла или соль аммония.Ы том случае, если в качестве исходногосоединения используют изоцианат и получаютсоединения, где У или У означает. оксигруппу, оксигруппа должна быть защищена вовремя реакции, а затем долгкпа быть выделена в свободное состояние. Ы качестве защитной гругшы берут группу, которую можно удалить в мягких условиях, особенно гидрированием в мягких условиях, например бензилоксикарбоксильную группу или бензиловуюгруппу.11 р им е р 1. 1. (Й-а-метилэтоксифенил)-3(и-толилсульфонил) мочевина.5 г й-бензедрина в 35 мл толуола прибавляют медленно при размешивании к 7,5 гэтил-и-толуолсульфонилкарбамату в 75 млтолуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч, растворитель удаляют в вакууме, а остаток растворяют в горячемспирте. 11 олученный горячий раствор вливаютпри хорошем размешивании в 10 мл 5%-нойхлористоводородной кислоты, продукт отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из ацетона. Получают 1- (Й-а-метилэтоксифенил) -3- (г-толилсульфонил) мочевину с т. пл. 180 в 1 С а - 33 (с == 2%, диоксан),Пр им е р 2. 1- (Й-а-метилэтоксифенил)3- (г-хлорбензолсульфонил) мочевина,Это соединение получают из этил-и-хлорбензолсульфонилкарбамата и й-бензедрина попримеру 1, Продукт перекристаллизовываютнз ацетона и получают 1- (Й-а-метилэтоксифенил) -3- (и-хлорбензолсульфонил) мочевинУ, т. пл. 162 - 166 С, а 1 р - 8 8 (с = 20,диоксан).Прим е р 3. 1- (с 1-а-метилэтоксифенил)3- (гг-толилсульфонил) мочевина.К раствору 7 г й-бензедрина в 200 мл толуола прибавляют по каплям, при размешивании раствор 9,8 г изоцианата и-метилфенилсульфонила в 75 мл толуола. Нагревают напаровой бане в течение 30 мин, охлагкдают,отфильтровывают остаток, промывают водойи перекристаллизовывают из ацетона; получают 1- (г 1-а-метплэтоксифенил) -3- (г-толнсульфонил) мочевину с т. пл. 180 - 18 ГС,ар 26 - 33 (с = 2%, диоксан).П р и м е р 4. д-метил- (а-метилэтоксифенил) -3- (и-толилсульфонил) мочевина,Раствор 30 г с 1-дезоксиэфедрина в 1 л сухого бензола охлаждают до 10 С и прибавля4 ют 56 г и-толуолсульфонилизоцианата в 200 мл сухого бензола при хорошем размешивании в течение 15 мин. Температура смеси повышается примерно до 30 С, а размешива ние продолжают без охлаждения до достижепия комнатной температуры. Смесь нагревают при 65 - 70 С в течение 2 ч, охлаждают до 10 С и экстрагируют последовательно 350 мл холодного 5%-ного раствора хлористоводород О ной кислоты, 50 мл такого же раствора, 50 мл воды и 20 мл 5%-ного бикарбоната натрия, Бензол выпаривают в вакууме, остаток перекристаллизовывают из 100 мл ацетонитрила. Выход белого кристаллического продук та составляет 70 г, т. пл. 145 в 1 С а 3" + 13,2 (с = 2%, этанол).Соединения, приведенные ниже, можно получить согласно описанным примером 1 - 4 из соответствующих исходных соединений: 1- (а метилэтоксифенил) -3- (м-толуолсульфонил) мочевина, т. пл, 147 - 149 С, а) 3,9 (с = = 2%, диоксан).1 - (а-метилэтоксифенил) -3- (3,4-диметилбензолсульфонил) мочевина, т. пл. 177 - 178 С, а 1 р - 4,2 (с = 1%, диметилфоРмамид);1 - (а-метилэтоксифенил) - 3 - (и-метоксибензолсульфонил) мочевина, т. пл. 139 - 141 С, Ир - 5,6 (с = 1%, ацетон); зо 1- (а-метилэтоксифенил) -3- (бензолсульфонил) мочевина, т, пл. 161 - 163 С, а 1 " - 6,2 (с = 2%, диоксан);1- (а-метилэтоксифенил) -3- (о-этилбензол.сульфонил) мочевина, т. пл, 162 - 163 С, зз а,6 - 6,5 (с = 1%, диметилформамид), и1- (а-метилэтоксифенил -(и-толуолсульфонил)мочевина, т, пл. 158 - 159,5 С (рацемат).Формула изобретения оСпособ получения замещенной бензолсульфонилмочевины общей формулы 80 - 11 - СП - 11 - Г 11 С 111или ее соли, где Х и Х - водород, метил, 50 метоксил или галоген; У и У - водород, низший алкил, оксигруппа, низший алкоксил или галоген, й - водород или метил, при условии, что Х и У не означают одновременно водород, если 55 же Х - г-хлор, У - водород, то по меньшей мере один из радикалов Х У, и К не означа ет водород, отличающийся тем, что изоцианат общей формулыьОЯМСОгде Х и У - имеют указанные значения,Редактор Л. Емельянова Корректор Л. Котова Заказ 706 Изд.1914 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5МОТ, Загорский Филиал или производное карбаминовой кислотыигй форму,ы где Х н У - имеют указанные значения, Х - алкоксил илн ХН 2, подвергают взаимодействию с соединением формулы где Х У, и К - имеют указанные значения,с носпедуюц 1 н выделением целевого продукс ИЗВЕСТНЫМН РПЕЗ 11 З 1 П. Г 1 риоритет по признакам.5 27.08.69 при й - водород; Х - метил,галоген, Х, - водород; У - водород, низший алкил, галоген; У - водород, галоген, окснгруппа, низший алкнл. 10 14.11.69 прн Е - водород, метил; Х и Х, -водород галоген, метил; У - водород, галоген, оксигруппа, низший алкил илн низший алкоксил; У - водород, галоген, оксигруппа, низший алкнл илн низший алкокснл, при усГб ловин, что Х н У - не являются одновременно водородом, Х - п-хлор, У - водород, то по меньшей мере одно из значений Х т и К нс является водородом.