Способ получения гетероциклических соединений

(6) Зависимый от патент л. С 074 93/06 С 07 г 91/18 С 076 91/26 1374802/1486153/ ено 28.10,69 23-4 итет 06.1.6(Хиноин) Государственный кометСовета Мнннотрое СССоо делам изобретенийн открытий(33) ВНР Опуб тико Лата опуб 47 789 1 86907(088.8)(ВНР)странная фирмас Вегиесцети Термекек Гиара РТни Кальман Деже, Киши Тардош Ла 7) Заявител Ин иогисцер-еХинои ИКЛИЧЕСКИ 1) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕР СОЕДИНЕНИЙИзобретение относится к области ния новых гетероциклических соедине торые обладают улучшенными свойс сравнению с известными аналогичны нениями и могут найти применение цевтической промышленности,В литературе известен спосо например, 2-фениламиноН,6-тчазинов взаимодействием ами цианатом. Согласно предлагаемому из способ основан на известной реакци циклических соединений общей фоК 3 - этом водорода алкил, или их солей.Способ заключается в том, щей формулы К,ИН 2 или его с ют взаимодействию с изотиоц формулы ХАхСЬ, или с соеди формулы учеаралкил, ари й, ко что амин оболь подввргаианатом общейнепнем общеи твами по ми соедив фармаб получения,дигидро,3 на с изотио Я -С/ О обретению и, гетерор мулы 1 де К, и А имеют выонеуказанные знач А 11, К=с Н Р 4 - алкил.Продукт выделяют известным способом всвободном виде или в виде солей.Предпочтительно К, означает 1-нафтил-, 2 О 2-нафтил-, 5, 6, 7, 8-тетрагидро-нафтил- или5, 6, 7, 8-тетрагидро-нафтилостатки, В некоторых случаях нафтильное кольцо может содержать в каких-либо положениях конденсированного кольца один или несколько заместителей, указанных ранее, т. е. нафтильное кольцо может быть замещено одним или несколькими из нижеследующих заместителей: алкильным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода, например метильным или 49 этильным; алкоксильным остатком, в особен., - нафтил, е могут быть и, атомами га ппой, кар О, - , алкоксикарбонил окарбонильной группо ой, ацильной группой, а алкил- или арилсульфон - группа - СН 2 - СН ( 3) - СН 2 - , СН (Р 3) - СН - алкил, аралкил, арил где К торы ксило ногру амин групп пой,А СН(К торых гидрированный нафтил, козамещены алкилом, алкологена, нитрогруппой, амибоксигруппой, группойьной группой, й, нитрильной роильной групильной группой; й 2) - , - СН 2 - 2 - СН, - , в котом галогена;миногруппа, группа ЯК 4, в которойности алкоксильным остатком, содержащимот 1 до 6 атомов углерода, например метоксильным или этоксильным остатком; атомомгалогена, в особенности хлора или брома; нитрогруппой; аминогруппой; сульфамоильнымостатком; карбоксильной группой или группировкой, производимой от карбоновой кислоты, в частности, сложноэфирной, амидной илинитрильной группировками; ацильной группой, в частности алкапоильной (например,ацетильной), ароильной (например, бензоильной), алкилсульфонильной (например, мезильной) или арилсульфонильной (например,бензолсульфонильной или тозильной) группами.Наиболее предпочтительные й, и 1 хз -алкильные остатки представляют собой алкильные радикалы, содержащие от 1 до 7атомов углерода (например, метильный,этильный, н-пропильный, изобутильный радикалы). Если К и К, представляют собойаралкильные остатки, то наиболее выгодно,когда они являются б,нзильными остатками.Таким способом получены следующие производные:2- (нафтил-амино) -4 Н, 6-дигидро,3-ти азин;2- (нафтил-а мино) -4 Н, 6-дитидро, 3-тиазин;2- (2-метили афтил-а мино) -4 Н, 6-дигидро,3-тиазин;2- (2-метоксинафтил-амино) -4 Н, 6 - дигидро, 3-тиазин;2- (2-этоксинафтил-амино) -4 Н, 6-дигидро, 3-тиазин;2- (4-хлорнафтил-амино) -4 Н, 6-дигидро, 3-тназин;2- (5-бромнафтил-амино) -4 Н, 6 - дигидро, 3-тиазин;2- (5, 6, 7, 8-тетрагидронафтил-амино)-4 Н, 6-дигилро, 3-тиазин;2-(5, 6, 7, 8-тетрагидронафтил-амино)-4 Н, 6-дигидро, 3-тиазнн;2- (1-ацетилнафтил-амино) -4 Н, 6-дигидро, 3-тиазин;2- (4-ацетилнафтил-амино) -4 Н, 6-дигидрэ, 3-тиазин;2- (нафтил-а мино) -4-фепил-Л-тиазолпн;2-(нафтил-амино) -4-этил-Л-тиазолин;2- (5-нитронафтил-амино) -4 Н, 6-дитидро, З-тиазин,Соли соединений могут быть получены при нх обрабэтке минеральными кислотами, например соляной, бромистоводородной, серной или фосфорной, или органическими кислотами, например уксусной, винной, малеиновой или молочной, малоновой.В случае реакции соединения формулыК -х - Л, в котороч У - ЯК 4 группа, самином, или с солью этого амина, К 4 преимущественно представляет собой метильный ра 4дикал. В результате этой реакции йроисхо дит отщепление алкилмер каштана. Наиболее предпочтительно осуществлять эту реакцию в расплаве.Реакцию амина с изотиоцианатом лучшепроводить в среде органического растворителя. В качестве растворителя наиболее предпочтительно использовать для этой реакции спирты, например этиловый, углеводороды, О например бензол, галогенированные углеводороды, например хлороформ, или эфир,Наиболее целесообразно проводить реакцию при повышенных температурах, но предпочтительно осуществлять ее при температу ре кипения реакционной смеси.Реакцию соединения приведенной вышеформулы, где У - аминогруппа, с амином формулы й - МН или с солью этого амина, наиболее предпочтительно проводить в рас- О плаве.Полученные с помощью вышерассмотренныхспособов соединения могут быть переведены в некоторых случаях при помощи известных методов в их соли. При получении солей мо гут быть использованы минеральные кислоты, например соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная, или органические кислоты, например бензиловая, салициловая, З-оксинафтойная, уксусная, винная, молочзс ная, малеиновая, малоновая и др.Пример 1.Л, Смесь 1,80 г (0,01 моль) 1-нафтиламинагидрохлорида и 1,48 г (0,01 моль) 2-метилмеркаптоН, 6-дигидро, 3-тиазина нагревают в течение 1 час при температуре 160 - 165 С. Реакционный продукт растворяют в соляной кислоте, нагретый раствор обесцвечивают животным углем, фильтрат подщелачивают и выделившееся основание экстрагируют этилацетатом. После упаривания растворителя и после обработки полученного остатка раствором хлористого водорода в этилэвом спирте получают солянокислую соль 2-(нафтил-амино)-4 Н, 6-дигидро, 3-тиазина; т. пл. 220 - 221 С.Б. Смесь 3,2 г (0,0177 моль) 3-бромпропилизотиоцианата и 2,55 г (0,018 моль) 1-нафтиламина в 16 мл этилового спирта нагревают при температуре кипения реакционнэй смеси в течение 5 час, после чего производят отгонку растворителя. Остаток перемешивают с ацетоном и отфильтровывают, В результате проведенных операций получают броми товодородную соль 2-(нафтил-амино) -4 Н, 6-дигидро, 3-тиазина (4,8 г, 84%).Продукт имеет т. пл. 235 - 237 С (из этилового спирта).В. К раствору 1,97 г (0,01 моль) бромистоводородной соли 2-а миноН, 6-дигидро, 3-тиазина в 5 мл безводного этилового спирта прибавляют раствор, приготовленныйиз 25 мл безводного этилового спирта и 0,56 г (0,01 моль) гидроокиси калия. Через 65 небольшой промежуток времени отфильтровывают выделившийся в осадок бромистыйСоставитель С, Полякова Техред Т. Курилко Корректор Е. Хмелева Редактор Л. Герасимова Заки 4897 Изд.1327 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам иаобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5МОТ, Загорский филиал 5калий и фильтрат упаривают при пониженном давлении до сухого состояния, К остатку после упаривания прибавляют 4,29 г (0,03 моль) 1-нафтиламина и реакционную смесь нагревают в течение 5 час при температуре 180 С на масляной бане. Из полученного продукта удаляют избыточное количество 1.нафтиламина с помощью перегонки с водяным паром, после чего упаренный до сухого состояния остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Полученный продукт представляет собой 2-(нафтил-амино) -4 Н, 6- -дигидро, 3-тиазин; т. пл. 117 в 1 С,П р и м е р 2. 2,65 г (0,0158 моль) 3-бромпропилизотиоцианата и 2,85 г (0,0153 моль)- 5-нитро.1-нафтиламина нагревают в 160 мл безводного этилового спирта с обратным холодильником в течение 5 час, и затем реакционную смесь упаривают при пониженном давлении. Остаток после упаривания экстрагируют горячей водой и водный раствор подщелачивают насыщенным раствором кислого углекислого натрия, В результате проведенных операций получают 1,4 г (31,57 а) 2-(5.-нитронафтил-амино) -4 Н, 6-дигидро, 3- -тиазина, который отделяют посредством фильтрования. Температура плавления полученного продукта составляет 158 в 1 С (перекристаллизован из изопропиловоГо спирта),Найдено, /,: С 58,43; Н 4,51; И 14,97;Я 10,92. Вычислено, с; С 58,52; Н 4,56; Х 14,62;Ь 11,16. Способ получения гетероциклических соединений общей формулы5Ф 11ЛЙ 1 КН - С АБ.М= С А/ , г где К, - нафтил, гидрированный нафтил, 1 о которые могут быть замещены алкилом, алкоксилом, атомами,галогена, нитро-, амино-, карбокси-, группой ХН 250, - , алкоксикарбонильной аминокарбонильной, нитрильной, ацильной, ароильной, алкил- или арилсульфоГб нильной группами;А - группа - СН 2 - СН (К) - , - СНа -- СН (К,) - СН, - , СН(К,) - СН, - СН, - ;в которых н 2 - алкил, аралкил, арил; Ка - атом водорода, алкил, аралкил,арил;или их солей, отличающийся тем, что аминобщей формулы К 1 МН или его соль подвергают взаимодействию с изоцианатом общей формулы ХАМСЫ или с соединением общей 25 формулы 30где К и А имеют вышеуказанные значения;Х - атом галогена,У - аминогруппа, группа ЯК 4,в которой К 4 - алкил,35 с последующим выделвнием продуктов известным способом в свободном виде или в видесолей.