436490

(111 43649 О ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республик1) Зависимый от патента л. С 07 с 143/8(33) Великобритания Гасударственный хамитеСаевта Министрав СССРпа делам иэааретенийи аткрытий 53) УДК 547,541521.07(088.8) убликовано 15.07 ллетень26 Дата опубликования описания 25.12.7 Авторыизобретения Иностранц Петер Вернер) Заявитель ирмаукционсактиесельскаб Ловенс Ке ИЯ СУЛЬФАМОИЛБЕНЗОЙНЬИСЛОТ) СПОСОБ ПОЛУЧ 2 олучения оилбеннВ,КО где К, - алифатический радикал, содержащий С, - С 8 атомов, либо метильный этильный радикал, замещенный одноядер ароматическим или одноядерным гетеро лическим остатком,К - незамещенный или замещенный фенильный радикал,или их солеи, или сложных эфиров, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений,Известен способ получения сульфамоилбензойных кислот общей формулы или ным цик, под ра го юнсн,(сн,) собой сал с ример СООН Изобретение относится к способуне описанных в литературе сульфзойных кислот общей формулы 1 где К 1 - алифатический, ароматический или гетероциклический незамещенный или замещенный остаток,Х - галоид или пергалоидалкильная группа, 5 алкилированием аминогруппы в исходной 3-аминосульфамоилбензойной кислоте соответствующим алкилирующим агентом.Однако в литературе отсутствуют сведенияо способе получения соединений общей фор мулы 1, которые обладают большей биологической активностью, чем указанные выше соединения и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических прспаратов.Предлагается способ получения новых сое динений общей формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы 11)1 Н,где К, и К, имеют указанные значени вергают взаимодействию с гидразинги 25 в условиях реакции Вольфа - Кижнера.В частности, К, может представлятьпрямой разветвленный алкильный рад числом атомов углерода от 3 до 8, напропил, изопропил, бутил, изобутил- или третичный бутил-, либо любой из изомерных пентил-, гексил- или гептилрадикалов, алкеновый либо алкиновый радикал, например аллилили метилацстиленовый радикал.В замещепных одноядерной ароматической или одноядерной гетсроциклической группой алифатичсских радикалах в качестве ароматической части радикала может использоваться либо незамещенный, либо замещенный фенильный радикал, а в качестве гетероцикличсской части радикала может использоваться моно- циклический радикал с включенными в кольцо одним или несколькими атомами кислорода, серы или азота, например 2-, 3- или 4-пиридил, 2- или 3-фурил или тиенил, тиазолил, имидазолил. Примерами таких ароматических или гетероциклических замещенных алифатических радикалов служат бензил-, 1- или 4-фенилэтил, фурилметил, тиеннлметил или соответствующие этиловые радикалы,Заместители К и К в формуле 1 сами могут быть замещенными в различных положениях различными группами, например одним или нескольклми атомами галоида, такими как атомы хлора или брома, низшими алкилами, галоидзамещенными низшими алкила ми, такими как трифторметил, хлормеил, 2-хлорэтил, дихлорме:ил, трихлорметил или бромэтил; карбокси-, карб(низший) алкокси- или карбамилрадикалами; ди-(низший)алкиламинорадикалами, гидроксильными группами, которые могут быть этерифицированными, например низшие алкоксильные радикалы, такие как метокси-, этокси-, н-пропилокси-, изопропилокси-, я-бутокси- или изобутоксирадикалы, либо этерифицированные низшими алифатическими карбоновыми кислотами, такими как низшие алкановые кислоты, например уксусная, пропионовая или триметилуксусная, низшие алкеновые кислоты, например акриловая или метакриловая, нлзшие алифатические дикарбоновые кислоты, например щавелевая, малоновая, янтарная, глутаровая, адипиновая, малеиновая или фу.даровая кислоты, или их полуэфиры.с низшими алканолами, например метиловым или этиловым спиртом; либо этерифицированными меркаптогруппами, таклми как метилтио, этилтио, изопропилтио, бугилтио или изобутилтио. Термин низший алкил обозначает неразветвленный или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода в цепи от 1 до 6,5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Предпочтительны соединения, в которых в качестве К используют алкильный радикал с числом атомов углерода в цепи ог 3 до 5, либо бензил, фурилметил или тиенилметил,Соли соединений формулывключают, например, соли щелочных, щелочноземельных металлов, соль аммония либо аминосоли, например полученные из моно-, ди- или триалканоламинов или циклических аминов, Сложные эфиры соединений формулы 1 предпочтительно получают из низших алифатических спиртов, цианметанола или бензиловых спиртов.П р и м е р 1. 4-Бензил-бензиламино-сульфамоилбензойная кислотаСмесь 3,02 г (0,01 моль) 4-бензиламино- карбокси - 3- фенил,2-бензизотиазол,1-диоксида, 6,0 мл 80%-ного гидразингидрата, 2,0 г гидроокиси калия, 4,0 мл воды и 25 мл диэтиленгликоля перемешивают и кипятят в течение 3 час. Затем температуру примерно в течение 1,5 час повышают до 215 С, позволяя улетучиваться летучим компонентам. Далее реакционную смесь перемешивают при 215 - 222 С в течение последующих 3 - 4 час до гех пор, пока не прекратится выделение азота. После охлаждения полученный раствор разбавляют 25 мл воды и отфильтровывают в присутствии обесцвечивающего угля. Фильтрат подкисляют 13 мл 4 н. соляной кислоты и выделившийся при этом осадок отфильтровывают и промывают водой. После сушки и пере- кристаллизации в смеси .этилового спирта и метоксиэтанола получают 4-бензил- бензиламино-сульфамоилбензойную кислоту с т.пл.248 в 2 С.П р и м е р 2. 4-Бензил-ц-бутиламино- сульфамоилбензойная кислотаЗаменяя в примере 1 4-бензиламино-карбокси-З-фенил,2-бензизотиазол - 1,1 - диоксид эквимолярным количеством 4-я-бутиламино- карбокси-фенил - 1,2- бензизотиазол,1-диоксида, получают 4-бензил-и-бутиламино- сульфамоилбензойную кислоту с т. пл, 234 - 235 С.П р и м е р ы 3 - 10. Согласно примеру 1, но заменяя 4-бензиламино-карбокси-фенил,2-бензизотиазол,1-диоксид эквимолярными количествами 5-И-замещенный-карбокси- фенил,2-бензизотиазол,1-диоксидов согласно таблице, получают соответствующие 4-бензил-сульфамоил-Х-замещенные антраниловые кислоты,,-фенилэтнламин Способ получения сульфамоилбензойных кислот общей формулы 15 1-7Нт 110 тб СООН 10 где К, - алифатический радикал, содержащий Сз - Сз атомов, либо метильный илиэтпльный рад 1 лкал, замещенный одноядернымароматическим или одноядерным гетероцикли 15 ческим остатком,Ез - незамещенный или замещенный фенильиый радикал,или их солеи, или сложных эфиров, отл ич а ю щ и й с я тем, что соединение общей фор 20 мулы 11 ОН где К и К, имеют указанные значе вергают взаимодействию с гидрази 1 в условиях реакции Вольфа - Кижи 0 следу 1 ощи, выделением целевого провестным способом в виде кислоты, сложного эфира. ния, подгидрагом ера с подукта изсоли или Составите Техред Г Т. Титоваасильева Редактор Б, Хор Корректо есова Заказ 3312,/12 Изд.1826 ЦНИИПИ Государственного комитет по делам изобретений Москва, Ж, РаушскТираж 506Совета Министров ССоткрытийнаб., д. 4/5 одпнсное ипография, пр. Сапунова,3 4 5 6 7 8 9 10 П р и м е р 11. Метиловый эфир 4-бензил-ябутил-сульфамоилбензойной кислоты К раствору 0,75 г 4-бензил-ц-бутил-сульфамоилбензоиной кислоты в 15 мл метилового спирта добавляют 0,25 мл концентрированной серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 час, После охлаждения выделившийся осадок отфильтровывают и промывают холодным метиловым спиртом. Последу 1 ощей сушкой и перекристаллизацией в метиловом спирте выделяют метиловый эфир 4-бензил-н-бутил-сульфамоилбензой, ной кислоты с т, пл, 153,5 - 155 С,Пример 12, Цианз:етиловый эфир 4-бензил-н-бутил-сульфамоилбензойной кислоты.Смесь 0,72 г 4-бензил-к-бутил-сульфамоилбензойной кислоты, 0,17 г хлорацетонитрила, 0,22 г триэтиламина и 7,0 мл безводного ацетона кипятят в течение 24 час. После охлаждения выделившийся хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растирают с 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия и полученный кристаллический продукт отфильтровывают и иромыва 1 от водой, После сушки и перекристаллизации в водном этиловом спирте .и лучаю: цпапметлловый эфир 4-бензил-и-буп .;-5-сульфамоилоепзойной кислоты с т. пл. 125 - :27 С. 224 в 2 248 в 2 251 в 2 251 в 2 256 в 2 259 в 2 232 в 2 245 в 2 Предмет изобретения