419022

(и) 419022 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(61) Зависимый от патента 1631737/1688520/ 51) М, Кл. С 07 с 51/00 С 07 с 63/52(33) ШвейцарияОпубликовано 05,03.74. 03.70 (31) 4256/70 есударстеенныи комитет Совета Министроа СССР по делам иэооретенийю сткрвтий 7,586,2,0088 8) летень9 опубликования описания 10,12.74 орыбретени Иностранцы Фрей Шарлс Й М) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪХ а-АРИЛОКСИИ а-АРИЛТИОАЛКАНОВЪХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ,АМИДОВ, СОЛЕЙ Изобретен замещенных вых кислот,изводных, о ностью,Известен с кислот и их карбоксилир водных малоХ и У - кислотом, что соответсновую кислоту об д или сера, заключается вующую замешенную малоей формулы Х - с -с 03Н Г 0011 учения монокарбоновых альных производных десооттветствующих произислоты при нагревании. особ поункциованиемовой ре ых а-а лот илмулы В,Х- СН - СОВ где К 1 - С, - С,4-а кил;йе - гидроксил, может быть замещ щелочноземельног группу, аминогруп лкил или С 5 - С 7- циклоа в котором атом водорода ен на атом щелочного или металла, С, - С,-алкоксиа; ие относится к способу получения а-арилокси- и а-арилтиоалканоих солей и функциональных проладающих биологической активгаемый способ получения замещенилокси-,или а-арилтиоалкановыхкисих эфиров, амидов, солей общей форгде Кь К Х и т имеют вышеуказанные значения, нагревают до отщепления эквимолярного количества двуокиси углерода и выделяют целевые продукты известными приемами.Исходные вещества нагревают преимущественно до 100 в 4 С в среде инертного растворителя, например толуола или ксилола, или без растворителя. Для получения щелочных солей исходят предпочтительно тлз кислых солей малоновой кислоты. Из образующейся соли можно при обработке кислотой получить свободную карбоновую кислоту.Из щелочных и щелочноземельных солей синтезируемых карбоновых кислот можно назвать соли, натрия, калия, лития, магния и кальция. Получение солей проводят в растворителе, например метаноле, этаноле или смеси ацетон - вода, Относительно трудно растворимые соли можно выделять фильтрова3нием, легко растворимые - упариванием растворителя.Пример 1, 3,4 г (9,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) - 2-гексилмалоновой кислоты кипятят 30 мин в 34 мл ксилола с обратным холодильником, выпаривают досуха в вакууме, перекристаллизовывают маслянистый остаток два раза из гексана и получают чистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -октановую кислоту, белые иголки, т. пл. 99 - 100 С.Аналогично получают:из 1,20 г ( 4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетратидродибензофур ан-илокси) -2 - метил малоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- илокси)-пропионовую кислоту, т. пл. 128 - 129 С (метанол в во);из 1,45 г ( - 3,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) - 2 - тетрадецилмалоновой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -гексадекановую кислоту, т. пл.55 - 56 С (гексан);из 2,25 г (6,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидробензофуран-илокси) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси) -октановую кислоту, т. пл. 78 - 79 С (гексан);из 1,95 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио)-октановую кислоту, т. пл. 92 - 93 С (гексан);из 1,95 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -2-гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио)-октановую кислоту, т. пл. 62 - 63 С (гексан);из 2,23 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -2-децилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио)-додекановую кислоту, т, пл. 73,5 - 74,5 С (гексан);из 0,80 г ( 2,0 ммоль) сырой 2-(6,7,8,9- тетр агидр одибензотиоф ен-илтио) -2 - гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илтио) -октановую кислоту, т, пл, 91 - 92 С (гексан);из 1,20 г ( 3,0 ммоль) сырой 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илтио) -2 - гексилмалоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илтио) -октановую кислоту, и 1,5718 (после хроматографической очистки на силикагеле, элюент бензол и смесь бензол - ледяная уксусная кислота, 49: 1).Пример 2. 0,78 г ( 2,0 ммоль) сырой 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен- илокси)- 2-гексилмалоновой кислоты нагревают 30 мин под азотом при 150 С. Декарбоксилированный продукт-сырец хроматографируют на силикагеле (элюент бензол и смесь бензол - ледяная уксусная кислота, 19: 1). После перекристаллизации из гексана получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановую кислоту, т, пл. 90 - 91 С.419022 60 Предмет изобретения Способ получения замещенных а-арилоксиили а-арилтиоалкановых кислот или их эфиров, амидов, солей общей формулы 65 4П р и м е р 3. 0,78 (- 2,0 ммоль) сырой 2(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З - илокси)- 2-гексилмалоновой кислоты нагревают 5 миндо 240 в 2 С, обрабатывают, как в примере 2, и получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановую кислоту, т. пл.106 - 107 С (гексан),П р и м е р 4, 1,1 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) - гептановую10 кислоту растворяют в 20 мл абсолютного этанола, прибавляют раствор 69 мг (3,0 ммоль)натрия в 5 мл абсолютного этанола, выпаривают досуха и растирают белый твердый остаток с - 20 мл простого эфира, Затем отса 15 сывают, дополнительно промывают простымэфиром и получают чистую натриевую соль ввиде белого порошка, т. пл. 290 - 308 С(разл.) .Аналогично получают из 3,465 г (10,0 ммоль)20 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З- илокси)- октановой кислоты натриевую соль 2-(6,7,8,9 тетрагидродибензотиофен-илокси) - октановой кислоты, т, пл. 320 - 322 С.П р и м е р 5. К суспензия гидроокиси каль 25 ция, полученной из 110 мг (2,75 ммоль) кальция и 10 мл воды в атмосфере азота, прибавляют 2,05 г (6,22 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -октановой кислотыв 50 мл метанола и кипятят 15 мин с обратЗ 0 ным холодильником. После охлаждения полученную белую суспензию выпаривают до- 20 мл, кальцевую соль отсасывают, промывают небольшим количеством простого эфира и экстрагируют ЗК 120 мл кипящего ме 35 танола. Объединенные экстракты фильтруют,выпаривают до - 20 мл, разбавляют30 млпростого эфира, отсасывают кристаллы и промывают их простым эфиром, После сушки ввысоком вакууме получают чистую кальцие 40 вую соль 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуранилокси)-октановой кислоты, т. пл. 305 в 3 С(разл.) .П р и м е р 6. К суспензии гидроокиси кальция, полученной из 137 мг (3,42 ммоль) каль 45 ция в 15 мл воды, прибавляют при перемешивании в атмосфере азота раствор 2,50 г(7,2 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси)-октановой кислоты в 80 мл метанола, кипятят 15 мин с обратным холодиль 50 ником, выыпаривают до небольшого объема,кальциевую соль отфильтровывают, промывают простым эфиром и два раза перекристаллизовывают из абсолютного метанола. Получают чистую кальциевую соль 2-(6,7,8,9-тетра 55 гидродибензотиофен-илокси)-октановой кислоты, т, пл. 290 в 3 С (разл., соль становится коричневой).419022 ветствующую замещенную малоновую кислоту общей формулы3)Х- С -СОВ А- СН- СОн,Н 5 оал- рода О или С 5 - С 7-ци- С 14-алки где К Кь Х и У имеют выщеу чения, нагревают при температ ния эквимолярного количества д рода с последующим выделени продукта или превращением его вующие производные известньв отором атом во на атом щелочи талла, С - Сз-а дроксил, в кть замещенмельного меиногруппа;,независимоотличающ о ил окси уг от друга кислород й с я тем, что соотСоставитель Л. ЕпишинаРедактор Т. Шарганова Техред Т. Миронова Корректор В. Кочкаре Подппсно аз 2136/2 Изд. Мо 584ЦНИИПИ Государственногопо делам изо Москва, Ж,Тираж 506митета Совета Министровтений и открытийушская наб., д. 45 ипография, пр. Сапунова, 2 где К, - С кил; К - ги может бы щелочнозе группу, ам ХиУ -или сера, казанные знауре отщеплевуокиси углеем целевогов соответсти приемами.