Способ получения 9-(3-амино-1пропенил)-9, 10-дигидро-9, 10 этаноантраценов

-1 Ц 48294 О П И С А Н И Ж ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ(61) Зависимый от патента -3 аявле 22.02,72 (21) 1752589/1952304/23-4 23.02,71; (31) 2577/71;17,01.72 668/72 1) М. Кл, С 07 с 15/28 С 07 с 87/4(32) Приоритет (33) Швейцари Опубликовано 3 сударственный комитетоввта Министров СССРоо делам изобретенийи открытий(ФРГ)Бернаскони, Карл ШМакс ВильгельмИностра Андже йцария Раймо енкер(71 ител иная Гейги вейца 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 9-(3-АМИ НО-П РОПЕ Н ИЛ) 9,10-ДИ ГИДРО,10-ЭТАНОАНТРАЦЕ НОВособу полуе этаноантракологической енение в ме 5 аминоалкилсоб полученияобщей форму С 1 Сг 1 г1 г Л СХ С где А -группа,обладаюностью.Однакония о полу-дигидро лы 1 торичная или третичная ам фармакологическо актив 5 1н 0 В Вс я,С= С - СН - К - Н в,а , О ,0С=С - СН - ХИзобретение относится к ст чения новых, не описанных ране ценов, которые обладают фарма активностью и могут найти прим дицине,Известен спо этаноантраценов лв литературе отсутствуют сведечении 9- (3-амино-пропенил) -9,10- 10-этаноантраценов общей форму"з 1где Й Й и Й, - водород или ший алкил; 2К - низшая алкил-, окси- или аминоалкилгруппа, алкенил, незамещенная или замещенная низшим алкилом низшая циклоалкил- и (или) циклоалкенил- и (или) циклоалкенилалкилгруппа;пг и гг - целые числа от 1 до 4;остатки К - каждый водород, низшая алкил-, алкокси-, алкенилокси- и (или) алканоилгруппа, трифторметил или галоген;Кз - низший алкил или алкенил, водород или галоген;А, - замещенная в положении 1 и (или) 2 низшим алкил или незамещенная 1,2-этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Е/2 или 2-конфигурации, которые обладают ценными свойствами,Согласно изобретению описывается спо. соб получения 9-(3-амино-пропенил)-9,10- -дигидро,10-этаноантраценов общей формулы 1 или их солей, заключающийся в том, что в соединении общей формулы 1160 65 где Ко, К К Кь Кз, Кх, А., авиа имеют вышеуказанные значения;Х, - отщепляемый гидролизом или восстановлением остаток,отщепляет остаток Хо путем гидролиза или восстановления известными методами,В качестве низших алкильных остатков используют преимущественно остатки, содержащие до 7 атомов углерода, предпочтительно 1 - 4 атома углерода, например метил-, этил-, пропил-, изопропил-, неразветвленные и разветвленные, связанные в любом положении бутил-, пентил-, гексил- или гептилостатки. Низшие оксиалкилостатки - это, например, 2-оксиэтил- и З-оксипропилостатки.Алкенилостатки - остатки, содержащие не более 7 атомов углерода, напримераллил-, или металлилгруппа.В качестве низших циклоалкил- или циклоалкенилостатков используют преимущественно циклопентил-, циклогексил-, циклопропил-, циклопентил-, или циклогексенилгруппы.Галоген - фтор, бром или йод, предпочтительно хлор.Алкокси- или алкенилоксигруппы - предпочтительно метокси-, этоксиаллилокси- или метилендиоксигруппы,Алкилмеркаптогруппы - предпочтительно, метил- или этилмеркаптогруппы.В качестве алканоилостатков применяют, преимущественно, ацетил-, пропионил- и бутирилгруппы.Замещение в положениях 1 - 8 может быть многократным, предпочтительно двукратным или преимущественно однократным. Предпочтительные положения для заместителя КА - это положение 3 или преимущественно положение 2.МНК 1-группы - преимущественно низшие алкиламиногруппы, например пропиламиноили предпочтительно этиламиногруппы, или метиламиногруппы, циклоалкиламиногруппы, например циклопропил-, циклобутил-, циклопентил- или циклогексиламиногруппы. 5 0 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 Двойная связь в 1-пропенилостатке может быть в Е (а) конфигурации, или преимущественно в конфигурации Л (б),Отщепляемый гидролизом остаток Хо - силилостаток, такой как триметилсилилостаток, или предпочтительно ацильный остаток, например алканоильный, преимущественно в некоторых случаях галогенированный, например фторированный низший алканоильный, такой как ацетильный или трифторацетильный, бензоильный, фенилалканоильный, карбалкоксиостаток, например третичный бутилоксикарбонил-, карбэтокси- или карбометоксиостаток, или аралкоксикарбонильный, например карбобензооксиостаток. Однако остатком Хо может быть также и остаток с двойной связью, например, алкилиденгруппа или оензилиденгруппа или фосфорилиденгруппа, как, например, трифенилфосфорилиденгруппа, причем в этом случае атом азота имеет положительный заряд.Гидролитическое отщепление остатка Хо осуществляется гидролизующими средствами, например в присутствии кислых средств - разбавленных минеральных кислот, таких как серной или галогенводородных, или у ацильных остатков в присутствии основных средств, например гидроокисей щелочного металла - гидроокиси натрия,Отщепляемым восстановлением остат. ком Хо является, а-аралкильный остаток, такой как бензилостаток, или о:-аралкоксикарбонильный остаток, например карбобензоксиостаток, который можно отщепить путем гидрогенолиза водородом в присутствии катализатора гидрогенизации - палладия или платины.При этом процесс проводят в таких условиях, чтобы не нарушалась двойная связь 1-пропенилостатка. Однако остатком Хо может быть и 2-галогеналкоксикарбонильный остаток, например 2, 2, 2-трихлорэтоксикарбонильный или 2-йодэтоксикарбонильный, который можно отщепить восстановлением. Используют прежде всего металлическое восстановление (так называемый водород в момент выделения) воздействием металла или сплавов металла, а также и амальгам, преимущественно в присутствии средств, отдающих водород - карбоновых кислот, спиртов или воды,Предпочтительно применяют цинк или сплавы цинка в уксусной кислоте. Кроме того, используют соединения двухвалентного хрома, например, хлорид двухвалентного хрома или ацетат двухвалентного хрома, Остатком Х, может быть и арилсульфонильная группа, например толуолсульфонильная группа, которую можно отщепить путем восстановления металлом, например щелочным металлом, таким как литием или натрием в жидком аммиаке. Арилсульфонильную группу можно отщепить и гидридом металла, например, одним из вышеуказанных простых или комплексных гидридов металла, преимуС=С - СН - Й-Р, Способ пол9,10-дигидро формулы 1 Власовадурушина корректор Е. Хмелев;Заказ 3657ЦНИИПИ Изд.1763 Государственного комитет по делам изобретений 13035. Москва, Ж, РауТираж 529Совета Министров СССРи открытийшская наб., д. 4/5 одписно ОТ, За рский филиал 5ществе 11110 алюмог 1 дридоы ли 11151, целесооо" разно ь присутствии инертного растворителя, например простого эфира, такого как тетрагидрофурана.Целевой продукт выделяют известными методами в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически-активного антипода.В полученные соединения можно вводить заместители, модифицировать или отщеплять их.П р и м е р 1. 10 г 9-(3-ацетилметиламино- пропенил)-9, 10-дигидро, 10-этаноантрацена растворяют при нагревании в 100 мл ледяной уксусной кислоты. Затем добавляют при 80 С 50 мл концентрированной соляной кислоты и потом кипятят 2 часа при умеренном обратном потоке. После прибавления дальнейших 50 мл концентрированной соляной кислоты температуру в ванне повышают до 150 С и кипятят 15 час при сильном обратном потоке. Прозрачный желтый раствор после этого упаривают, осадок растворяют при нагревании в 200 мл воды, фильтруют спиртом до прозрачности и фильтрат после охлаждения упаривают досуха. Оставшийся кристаллический хлоргидрат- (3-метилаыино-пропенил) -9,10- дигидро,10-этаноантрацен перекристаллизовывают восьмикратным количеством этанола.Так получают чистый хлоргидрат с т. пл.243 в 2 С.П р и м е р 2, 3,12 г 9-(3-метиламино-пропенил) -9,10-дигидро,10 - этаноантраценхлоргидрата гидрируют в 50 мл этилового спирта высшей очистки в присутствии 0,3 г 10 огго-ного палладия на угле при 25 С и под нормальным давлением. После поглощения 234 мл водорода гидрирование прекращают. Отфильтровывают от катализатора и растворитель выпаривают в вакууме.Таким образом получают 9-(3-метиламинопропил)-9,10 - дигидро,10 - этаноантраценхлоргидрат в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 240 в 2 С, После повторного растворения в изопропаноле хлоргидрат плавится при 243 в 2 С,Предмет изобретени ния 9- (3-амино-пропенил)- -этаноантраценов общей Составигел едактор Л. Герасимова Техред Егде Ко, К, и К", - водород или низшийалкил;К, - низшая алкил-, окси- или аминоалкилгруппа, алкенил, незамещенная или замещенная низшим алкилом низшая циклоалкили (или) циклоалкенил- и (или) циклоалкенилалкилгруппа;лг и и - целые числа от 1 до 4;остатки Кл - каждый водород, низшаяалкил-, алкокси-, алкенилокси- и (или) алканоилгруппа, трифторметил или галоген;20К, - низшии алкил или алкенил, водородили галоген;А, - замещенная в положении 1 и(или) 2 низшим алкилом или незамещенная1, 2-этиленгруппа, причем двойная связь в1-пропенилостатке может находиться в Е(2или Л-конфигурации,или их солей, отяичаюигийся тем, что, всоединении общей формулы 11 Нз Игде К К, К, КВз, Кх, Л,ггг и и имеют вышеуказанные значения;40 Хо - отщепляемый гидролизом или восстановлением остаток, отщепляют указанныйостаток Хо путем гидролиза или восстановления известными методами с последующимвыделением целевого продукта известным 45 способом в виде основания или соли в видерацемата или оптически активного антипода,Приоритет по признакам: 23.02.71:двойная связь в 1-пропенилостатке можетнаходиться в Е/Я - конфигурации;50 17.01.72:двойная свнаходиться В язь в 1-пропенилостатке может .с-конфигурацги.