402216

Сйюз СовотскииСОциалистицеакииРеспублик К ПАТЕНТУ 1 т С 07 д 51(3 6.Ъ,1971 (% 51086/23 аявл риоритет 28.11.1970, М публ и Нова но 12.Х.1973. 345/70., Швейцарпч осударственнни номит Совета Министров ССС по делам изаоретенийи открытий Вюллет ДК 517 5 3 88,8 а опубликования описания 23.1.7 АвторгОбретения 11 ностранец Колле ОМурч (Швецария)1:1 ностранная фир Лонца АГ (Швецария) 3 аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ4-ОКС 11-6-ГАЛОйДМЕ 1 йЛ П й РИМИДИ Н хо:,ожноя, эти го ацеоукать у-кОно-, водное ацегалоида - о хлор или яют амидин тныа сп ависимый от патента хе Изобретение относится к улучшенному спо собу получения 4-окси-галоидмет илпиридинов общей формулы вн 5Л н" где Й - водород: алкил с 1 - ( атомами углерода, предпочителыО с 1 - 9 атомами углерода; арил, преимущественно фенил; алкилпреихтушественно толил циклоостаток, преинугцественО цтИлОалкилК - водород, Галоид, п 1)ичем по меньшей мере один Р,влеСя галоидом;К" - водород, галоид, алкил, предпочтительно алкил с 19 атомами углерода, которые могут сыть использованы в качестве инсектишдов или промекуточных продуктов для получения инсектицидов,Известен способ получения 2-метил.6-фтормеи -4-птримидинола взаимодействием уфторацетоуксусного эфира с гидрохлорндом ацетоамидина в среде 2 М раствора метилата натрия в метаноле, Исходные вещества применяют в эквивалентных количествах и смесь выдерживают при комнатной температуре над концентрированной серной кислотой при пониженном давлении. Выход 21%. Целью нзобреСши является повышение выда и чис 1 оь целевого продукта,Это достигаеся .ем, 1 о указанную резкнию проводят прн 2- 10 , предпочтительно при 2 - 5 С, сооНошсчНи амидина и у-галоидпроизводноо анетоуксусного эфира 1,2 - 2: 1 и быстром введении исходных веществ в спиртовои расвор алкоОляа щелочного металла.Амиднн Оерут редпоИ 1 ельно В виде солянокислого гровводного в колиелве 1,3 - 1,6 моль намо ь у-галоидпроизводного ацетоу,сссного эфра,В начесве спи 11 и можно г иленг 1, е1- ;О.1.РЗ а,КООЛНОВ НЕГОЧНЬХ .Еталлоаиспользовать, нанример, метплат натри лат казНя.,1 учше всего применять метилат щелочного кеа в среде метилового спирВ качестве у- алоидпропзводно сусного эфира можно использов у,у-ди- и у,у,уригалоидное произ тоуксусного эфира, а в качестве бром, х.Ор, фтор, предпочтите ь фтор. Из амидинов обычно примен общей форлы Й - С=Н 1 Н,) где К имеет вьпиеуказанные значе Целевои продукт выделяют изв собом. Выход 80 - 91"о.Г, ВтСТ 3П р и мер 1, Раствор 1 моль у-монохлорлетилаце оуксусного эфира и 1,4 моль солянокислого роизнодно о изомасляного амидинав 400 мл метанола риоавляют за один присгпод ягой к расвору 2,3 моль ме)лата натрия в ме)анолс позученному растворениемПо г на)рия в 11 ОО мл метанола), смпера),р,поддержиьают в пределах 3 - 5"С. Через12 час р 1 среды, который по окончании реакции оыл равен 11,5, доводят с помощью 1 Оконцентрировав)ой хлористоводородной кислоты до 5,4, 11 осле этого метанол остепс)шоотгоняют нрн ооычном давлении с одновременным дооавлением воды, Выделившнися ввиде осадка 2-изоропил-окси-хлор ме; лпиримидин о)деляюг фильтрованием. ВыходРОДУкга 91 "Ро 1 счтта 51 на У-хлОРпРОИЗВОД 1 юсацеО)ксусного эфира); т. пл. 127,5"С. Степеньчнстогы оез перекристаллизации 99,1%.Вычислено, %; С 51,5; Н 5,9; Ч 15,0; С19,00.СаН) )С 120.Найдено, %: С 51,5; Н 6,0; 1 Ч 15,0, С 18,7.П р и м е р 2. 1 моль у,у,у-трифторэтилацетоуксусного эфира и 1,6 моль солянокислого 25производного изомасляного амидина растворяют в метаноле и добавляют под тягой краствору 2,5 моль метилата натрия в метаноле. елператл р) поддерживают в пределах6 - 8 С. После обработки по примеру 1 полу 21- чоют 2-изопропил-окси-трифторметнлиримидин. Выход 85% от теории; т. л. 136,5"С.Степень чистоты без псрекристаллизации - 100%.Вычислено, %; С 46,6; Н 4,4; Ч 13,6; Г27,6%, 35СВ 19) 3 Ч 2 ОНайдено, %: С 42,7; Н 4,3; Ч 13,8; 1. 27,6.П р и мер 3, Аналоги шо описанному в римере 1 проводят реакцию обменного разложения междумоль у-монохлорлеилацстоуксусного эфира и 1,3 моль солянокислого производного ацстнламидина. Дальнейшую обработку ведут также по примеру 1. 11 олучают 2-метил-окси-хлорметилпиримидин. Выход 82%; т. пл. 172 С. Степень чистоты без 45перекристаллизации -99%.Вычислено, %; С 45,5; 11 4,4; 1 Ч 17,7; С 122 4%С,Н 7 С 1 М 20,Найдено, %: С 46,5; Н 4,7; Х 18,0; С 22,7. 5 оПример 4. По методике примера 1 проводят реакцию обмешюго разложсния между1 моль и,у-дгхлорметилацетоуксусного эфираи 1,4 моль солянокислого производного бутирамидина, Дальнейшую обработку осуществляют по примеру 1. Получают 2-изопропил-окси-хлор-хлорметилпиримидин. Выход 809)от теории. Степень чистоты без нерекристаллизации -99%.Вычислено, %: С 43,5; Н 4,5; Ч 12,7; С 6032,1.СаН) оС 2 Ч 20.Найдено, о/: С 44,1; Н 4,4; Ч 12,7; С 1 32,5.ЦИИИПИ Заказ 44/18 Изпс УаТипография, пр. 4П р и м е р 5, По методике примера 1 проводят реакцию оол)ена между 1 моль у-лОнохлорметилацетоукс)сого эфира и 1,4 моль бснзамидина, 1 олучают 2-фенил-окси- хлорметилпиримидин. Выход продукта 97, "о (с)ита на исходный эфир). Стеень чисто)ы без псрскрнсталлизации 97,8 - 98,4%,П р и м е р 6. По методике примера осуществляют реакцию обмена между 1 моль у-л)онохлорме)илацетоуксусного эфира и 1,4 моль птолил а милша. Получают 2-тол ил-окси- хлор-метилпиримидин. Выход продукта 96,2% считая на исходный эфир). Стеснь чис)оты без нсрскрнсталлнзацин 97,8 - 98,4%.По предлагаемому способу можно синтезировать как ранее известные соедшешя, например 2-метил-окси-фторметилпиримндн, 2-метил-окси-трифторметилиримидин, 2-мстил-оке-дихлорметилпирнмидин, так и новые пиримидины, например 2-изопронл-окси-фторметилпиримидин, 2-л)с )чл- окси-бромметилпиримидин, 2-изоропил- окси-бромметилпирнмидин, пирил 1;1 пы, полученные в примерах 1 - 6. Предмет зоб рстсн ня1. Способ получения 4-окси-галоидмстилпиримид)шов общей формулы где К - водород, алкил с 1 - 17 атомами углерода, предпоччпсльно с 1 - 9 атомами углерода, арил, рсимущссгве)шо фенил, алкнларил, преимущественно толил, иклоостаток, )симущсственно циклоалкил;К - водород, галоид, причем по меньшей мере один К является галоидол 1;К" - водород, галоид, алкил, предпочти)ельпо с 1 - 9 атомами углерода,взамодсйствнсм )-галоидпроизводного ацетоукс)сого эфира с амдином в присутствии алкоголята щелочного металла в спиртовом расворе, отл и ч а ю щи йся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты получаемого продукта, реакцию проводят при 2 - 10"С, соотношении амдина и у-галондпрогзводного ацето) ксусного эфира 1,2 - 2: 1 и быстром введении исходных веществ в спиртовой раствор алкоголята щелочного металла.2. Способ по п. 1, отл ич а юци йся тем,го 1 моль у-галоидпроизводного ацетоуксусного эфира подвергают взаимодействию с 1,3 - 1,6 моль амид)ша ь форме солянокислого роизводпого.3. Способ по и. 1, отл и ч а ю 1 ци йся тем,)то реакци)о проводят при 2 - 5 С.4. Способ по и. 1, отл и ч а ю щи йс я тем, )то в качестве спирта применяют метанол.114 Тпраяк 528 ПолппсноеСапунова. 2