Способ получения амидов моноаминотрийодизофталевой кислоты

"6 563912 Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ Заявлено 05.01,7 21) 1873501/04 51) М Кл е С 07 С 1 О осударстеенныи комитеСонета Министроа СССРоо делам изобретенийи откоытий 31) Р 2207950.1 (33) 43) Опубликовано 30 Г 6,77. Бюллетень М 2 53) УДК 547.582.,4(088,8) 45) 72) Авторы изобретени Иностранцы ольфганг Бейх и Эберх(ФРГ) Иностранная фирма Шеринг АГЭрих Клигер,ед 71) Заявител М обретение касается соединений - ами фталевой кислоты, именение в качеств ществ, особенно пр тракта, сердечно-с ей, содержащих с способа получения дов моноаминотрикоторые могут най е рентгеноконтрасти исследованиями моосудистой системы и пинномозговую жидООН СНе 1 йН -Н естен способ пол коксиацетаминотр щей формулы 1 а чения амидов оксииодбензойцой 1 сисло Оода или .низшии алкитомов 1 - 4; атом вод леродных Ас - ацильнаях атомов 1 - 4,непа с числом угле Д 1 СО - А - 1"заключающиисформулы 1 б том, что соединение Из новых иодизо ти пр ных,ве чевого полост кость. Из или ал ты обОп ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ ОАминотрииодизофтАлевой Кислагде Ас имеет, вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с галогецацгидридом алкокоиуксусной или ацилоксиуксусной кислоты в среде органического растворителя, например диметилацетамида.Эти соединения обладают низкой токсцч.цсстью, но вызьгвают некоторые побочные15 действия. Оци це удовлетворяют требованиям,предъявляемым к препаратам,для миелографии.Цель,изобретения - ,получение соединений, обладающих высокой совместимостью ипргегодных не только для урографии ог ангцо.графии, но также для миелографии.Описывается способ получения новых сосл дцнений общей формулы 125 СО-ХС 0-ХПСО - А- г. 3где А - остаточек формулы- Х - (СН 2)- СН - СО - ;Й,. Й,Й - С4 алкил, который может бытьзамещен окси- или С, 4 алкоксигруппой;Й,Х и У - оксигруппа или - ХЙ 2Й и Й 2 метил, осоиметил, или Й и Й 2 сатомом азота образуют остаток морфолинаили пирролидина;)г - 0 или 1;Й, - атом водорода, метил или фенил;Й 4 - атом водорода или С- 4 алкил, который может быть замещен окои-, метоксиили бензильной группой, или Й, и Й 4 вместемогут образовывать пропиленовый остаток,заключающийся в том, что соединенияформулы 11 Дгде А, Х и У имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с галогенан. гидридом кислоты формулы Й - СО - галоген, где Й имеет вышеуказанные значения,в полярном,растворителе, например диметилфорхгамиде, при температуре от - 10,до +20 С.Исходные соединения получают следующим образом.Х-Метокоикарбонил 5 -нитробензоилглицинметиламид.С п о со б 1. К 193,3 г (1,55 моль) хлоргидрата глицииметиламида в 3,75 л воды при охлаждонии льдом прибавляют 378,0 г (4,5 моль) бикарбоната натрия. В течение 3 час прикапывают 365,4 г 3-метоксикарбонил.-нитробензоилхлорида в 1,3 л ацетона, После этого продолжают перемешивание еще 1/2 час при комнатной температуре, продукт отсасывают, промывают водой до освобождения от солей и высушивают в вакууме при 70 С. Выход 424 г. Для анализа перекристаллизовыва. ют из метаиола или ацетонитрила.С п о с о б 2. 8,5 г (0,03 моль) И- (3-метоксикарбоИил-нитробензоил) .глицина раст. воряют в 130 мл абсолютного тетрагидрофурана, после добавления 4,2 мл триэтилах 4 ина охлаждают до - 15 С и при перемешивании смешивают с 3 мл этилового эфира хлор- угольной ки(слоты, Перемешивают 1 О мин при температуре от - 10 до - 5 С и медленно до. бавляют по каплям при перемешивании охлажденный до - 15 С раствор 2,8 мл метил- амина в 20 мл абсолютного тетрагидрофурана. После этого перемешивают еще 36 мин при - 15 С и затем ночь при комнатной тем,5 о о 20 зо 35 4 О 45 оо о 5 ао 65 пературе, отфильтровывают хлоргидрат три. этиламина, фильтрат концентрируют в вакууме и остаток порекристаллизовывают из ацетонитрила; т. пл, 173 - 174 С.К. (3-Карбокси-нитробензоил) -глицинметилахгид (11 а). 443,0 г (1,5 моль) г 1- (3-метоссгкарбонил. 5 -нитробензоил) -глицинметиламида в 5,5 л,диоксана перемешИвают 2 час при комнатной температуре при добавке 3,3 л 0,5 н. раствора едкого натра. После этого добавляют еще 400 мл воды, диоксин отгоняют в вакууме, кислоту осаждают концентрированной соляной кислотой, отсасывают, промывают водой до обессоливания и высушивают в вакууме при 70 С. Выход 408 г.М (3-Карбокои -амитобензоил) -глИцинметиламид (111 а). 449,9 г (1,6 моль) Х-(3-сарбокси-,нитробензоил) -глицинметиламида в 2 л воды растворяют при добавке 880 мл. 2 и. аммиака и гидрируют при комнатной температуре над 100%-ным никелем Ренся при 120 атм, После удаления катализатора используют полученный раствор, Свободное соединение можно получить из аммониевой соли, растворенной в метаноле путем осаждения трифторуксусной .кислотой.М . (З-Карбокс 64-5-амино,4,6-трииодбензопл) -глпцинметиламид (1 Ча), Раствор аммоиевой соли К- (3-карбокси-аминобензоил)- -глицинметиламида доливают до 140 л водой и при перемешявании добавляют 3,6 л концентрированной соляной кислоты и 3,5 л 2 н. раствора К,С 12. После трехдневного перемешивапия осадок отсасывают, промывают во дой, затем перемешивают еще 2 час с водой, отсасывают и высушивают в вакууме при 70 С. Выход 910,5 г.г 4- (3-Метоксикарбонил. 5 -н 4 тробензоил)- -глицин (Уа), К раствору 62,0 г (0,825 моль) глицина и 189,0 г бикарбоната натрия в 3 л воды при перемешивании в течение 2,5 час добавляют по камилям 183,0 г (0,75 моль) 3- .метоксикарбонил-нитробензоилхлорида в 750 мл ацетона. Выпавший осадок после перемешивания в течение 3 час постепенно онова переходит в раствор. Затем 2 раза экстрагируют диэт 4 ловым эфиром, водную фазу пслкисляют концентрироваясной соляной кислотой, выпавшее малосло экстрагируют несколько раз эфиром, и обьедипенные эфирные вы. тяжки после промывания водой и высушивания над сульфатом натрия смешИвают с рас считаиным количеством дициклогексиламина. После стояния в течение некоторого времени отсасывают выделившуюся дициклогексиламмоииевую соль (точка плавления 204 - 205 С после перекристаллизации из смеси хлора форма и диэтилового эфира), несколько раз промывают эфиром и снова получают кислоту обработкой эфиром и 2 и. серной кислотой. После промывания эфирной фазы водой, высуцгивания над сульфатом натрия и упаривания в вакууме получают 181,0 г соединения.К- (3-Метиламинокарбонил -нитробензоил) -глицинметиламмониевая соль (И а). К-нитробензоил) -глицина в 150 мл метанола добавляют 15 мл жидкого метиламина при 0 С и вьгдерживают 3 дня при комнатной температуре. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме,досуха и остаток обрабатывают абсолютным спиртсм. После охлаждения от. сасывают, промывают спиртом и высушивают в,вакууме, Выход 43,2 г,М - 3-Метиламинскарбонил-аминотрииодбензоил) -тлицин (И 1 а). 43,7 г (0,14 моль) М - (Знметиламинэкарбонил -нитробензоил. глицинметиламмониевой соли в 0,6 л жоды гцдрируют над,никелем Ренея при 140 атм и комнатной температуре. После удаления катализатора в фильтрат добавляют 15,4 л воды, 280 мл концентрированной соляной кислоты и 280 мл 2 н. раствора К)С 1 и перемеТаблицас Х ЛМч О ч л ч а Глицинб РУ.-Сериив Глицинг РР-Аламинд Саркозине р-Аланииж Е,-фенилаланина р-Проливи Глнцилглицинк Глицил-Р-лейцин 252 в 2 259 в 2 248 в 2 208 в 2 238 в 2 170/250 в 2281 в 2 248 - 250 230 в 2 228 в 2 236 - 237 223 в 2 23 в 2 217 в 2 пена 199 - 200 235 - 237 74 в 75 69 в 1 190 в 191 73 в 174 26 в 1 181 в 1 204 в 2 159 в 60 219 в 2 191 в 1 256 в 2 239 в 2 245 в 2 248 в 2 212 в 2 247 в 2 238 в 2 228 в 2 249 в 2 223 в 2 96 7 86 62 91 8 90 77 89 79 90 78 51 73 92 80 93 84 52 36 97 82 90 97 85 90 99 89 83 98 244 в 2 194 в 95 227 - 228 73 л Глицин ъ.200 47 63 70 73 30 77 71 в 72 174 в 75 215 в 6 235 в 2 308 в 311 О - 1 2 м Глицинн Глицино РЕ-АЬии Р 1,-Валинр Е-Валил-Е.валинс ЕЧ-фенил-р-алаин 79 62 79 84 87 85 191 в 1 236 в 2 254 в 2 249 - 251 292 в 2 205 в 2 201 - 202239 в 2с.,220ъ,235247 - 248220 99 94 92 98 90 96 ф Вещество без выделении перерабатывалось далее. Таблица 2 ос о с 1 ч ч чв г216 - 217 245 в 2 185 в 1 202 в 20 180 в 82 ф 190 в 19 188 в 1 205 в 2 265 - 266 271 - 272ъ. 90 239 в 2 24 в 2 263 в 2 236 в 2 245 в 2 92 100 89 62 95 69 97 70 84 80 76 81 70 95 69 77 ф В виде метиламмониевой или аммониевой соли,Н 11 11 Н 11 Е 1 11Н 1/ОСЕЕзСНзСЕЕСНзСНзСЕ-Е,С 11 зСаз 6шивают 48 час при комнатной температуре.Зятм 1 ОтсясыВяют От Осядкя, тецятелы 0 промывают водой, прсдукт некоторое время пере.мсшивают с,водой и высушивают в вакууме 5 при 70 С. Выход 74,2 г.Лналогичным образом получают другиеисходные соединения. В табл. 1 и 2 приведе.ны выходы и точки плавления некоторых соединений 1 а - И 1 а.о Пример 1, Х- (3-Карбокси-ацетамидо,4,6-трииодбензопл) -глициненетиламид.Л. 629,0 г (1 моль) Х (3-карбокси-амино - 2,4,6 - тринодбензоил) - глицинметиламида (точка плавления 252 - 253 С, разложение), 15 растворяют 1,2 л дчметилацетамаеда и при охлаждении и паремешивании прикапывают 170 мл ацегилхлорида, Перемешивают прн комнатной температуре в течение ночи, добав 563912ляют немного воды и упаривают в вакууме, Оставшееся масло обрабатьгвают прои перемешивании 600 мл воды, причем выпадает твердый осадок. Оставляют стоять некоторое время, отсасывают соединение, тщательно промывают водой, затем растворяют в 2,5 л воды при добавке рассчитанггото количества 2 н, аммиакараствор обрабатывают 2 час акти вированным углем и .помысле удаления угля фильграт,подкисляют концентрированной соляной кислотой. После стояния в течение ноги продукт отсасывают, промывают. водой, за. тем перемешивают некоторое время с водой, снсза,отсасывают и высушивают в вакууме при 70 С. Выход 611 г (91%); точка плавления 284 - 285 С (с разложением).СзН 1 з 1 зКзОз. Мол. вес, 671,0,Вычислено, %; С 23,27; Н 1,80; Л 56,74; К 6,26. Мол. вес 671,Найдено, %: С 23,53; Н 1,78; Л 5669; К 6,35. Мол. ветс 668.Соединение можно получить ацетилированием уксусным ангидридом,в ледяной уксусной кислоте в присутствии концентрированной серной кислоты обычным путем с выходом 52% и точкой плавления 282 в 2"С (разложение).Пример 2, К. (3-Карбокси-ацетамидо- -2,4,6-трииодбензоил) .ОЬ-серинметиламид.82,4 г (0,125 моль) К- (3-карбоиси-амино,4,6-тр 1 ииодбензоил) -Й 1,-серинметиламида (1 Ч б), точка плавления 259 - 260 С (разложение), растворяют в 200 мл,диьеетилацетмида и при перемешивании прикапьгвают 33,4 мл ацетилхлорида. Перемешивают еще 20 час, смешивают с 40 мл воды и после 30 мин перемешивания упаривают в вакууме. Остаток в течение ночи перемешивают в 150 мл воды, осадок отсасывают, перемешива ют 2 час в 150 мл 1 н. раствора едоцкого натра при,добавке 15 мл 37%-ного раствора едкого патра и активированного угля, активированный уголь огфильърсгвывают и фильтрат концентрированной соляной кислотой доводят до рН 1, После стояния в течение ночи при 0 С осадок отсасывают, промывают ледяной водой и высушивают в вакууме при 70 С. Выход 62,0 г с точкой плавления 276 - 277 С (с разложением).С,4 Н,4 ЛзКзОз. Мол. вес 701,0.Вычислено, %: С 23,99; Н 2,01; Л 54,31, Мол. вес 701,0,Найдено, ,: С 24,30; Н 2,40; Л 54,2. Мол. вес 696,0.П р и м е р 3. К. 3- (Карбокси-ацетагмидо,4,6- трииодбензоил) - 0 Ц - аланинметиламид. Из 190,3 г (0,17 моль) К- (3-карбокси- -амино,4,6- трииодбензоил) - Ы - аланинметиламида (1 Ч г), точка плавления 208 в 2"С (разложение), в 210 мл диметилацетамида н 61,2,мл ацетилхлоридд получают, аналогично примеру 1, 95,2 г (81,8%) К- (3-карбокеи- -анетамидо,4,6-трииодбензоил) -01.- аланин 8мепиламида. Точка плавления 273 - 274 С(разложение), в 190 мл диметилацетамидапосле взаимодействия с 40 мл ацетилхлорида 15 дают, аналогично примеру 1, 60,4 г (58,8%)конечного соединения, Анализируемую пробуперекристаллизавывают в спирте через диметиламмониевую,соль, Точка плавления 288 -289 С (с разложением).20 С 14 Н,43 зКзОз. Мол. вес 685,0.Вычислено, %: 1 55,58. Мол, вес 685.Найдено, %: 1 55,55, Мол. вес. 695.П р и и е р 5. К- (3-Карбокси-ацетамидо,4,6 - трииодбензоил) -1,-пролинметиламида 2 о (1 Ч з) в 96 мл диметилацетамида с помощью13,6 мл ацегилхлорида получают, аналогичнопримеру 1, 36,5 г (64%) желательного соединения с точкой плавления 245 в 2 С (с разложением) .ЗО СН 16 ЛзКзОз. Мол. вес 771,1.Вычислено, %: Л 53,55, Мол. вес 711.Найдено, %: Л 53,64, Мол. вес 710,П р и м е р б. К (3-Карбокси-ацетамидо- 2,4,6 -грииодбензоил) - глицилглицинметиламид.Из К- (З-кар бокси-амино,4,б-трииодбензоил) -глицилглицинметиламида (1 Ч и), точ,ка плавления 230 - 232 С (разложение), в диметилацетамиде при добавке ацетилхлорида, 4 О как описано в примере 1, и после перекри.сталлизации из водного ацегонитрила, получают 34,3% конечного соединения с точкойплавления 253 - 255"С (с разложением).С 1 зН 1 зЗзК 40;, Мол. вес 728,1.4 Вычислено, %; К 7,70; Л 52,3.Найдено, %: К 7,68; 1 52,1.П р и м е р 7. К (3-Карбокси-ацетамидо,4,6-трниодбензоил)- глицил.-лейцинметиламид.5 О Из соответствующего 5-аминосоединения(1 Ч к), точка плавления 228 - 230 С (разло.жение), получают аналогично примеру 1 конечное соединение.П,р и м е р 8. К. (3-Карбокси-метокси 55 ацетамидо,4,6 -трииодбензоил) глицинметиламид.К 28,2 мл метоксиуксусной кислоты в100 мл диметилацетамида при 10 С прикапывают в течение 40 мин 29 мл тионилхлорида, бо После этого, в течение 2 час при 0 Св раствор добавляют по каплям в течение 1 часнри перемешивании и при 8"С 63,0 г (0,1моль) К- (З-карбокси-амино,4,6-трииодбензоил) -глицинметиламида (1 Ч а), точка плав ления 252 - 253 С (разлокение), в 100 мл ди563912 50 55 60 55 метилацетамнда и затем перемешивают в течение ночи. После добавления 5 мл,воды упа рнвают в вакууме, остаток перемешивают с 700 мл воды, отфильтровывают, промывают водой и еще,влажный переосаждают из разбавленного аммиака концентрированной соляной кислотой После стояния в течение некоторого времени, кислоту отфильтровывают, промывают водой, перемешивают со свежей водой:и после отсасывания высушивают в вакууме при 70 С. Выход 54,0 г (77 ) однородного, как определено с помощью тонкослойной хроматографии, продукта с точкой плавления 226 - 228 С (с разложением).С,4 Н 4,1 зХзОз. Мол. вес 701,0,Вычислено, /,: Л 54,53. Мол. вес 701, Найдено,; Л 54,3. Мол. вес 706.Пример 9. К (3-Карбокси-валероиламино,4,6 -трииодбензоил) - глицнниетиламид.К 45,8 г (0,073 моль) М-(3-карбокси-амино,4,6 -трииодбензоил) - глнцинметиламида (1 Ъ а), точка .плавления 252 - 253 С (с,разложением), в 120 мл диметилацетамида добавляют при перемешивании и охлаждении водой по каплям 31,5 мл валероилхлорида. После перемешнвания в течение ночи при комнатной температуре продукт осаждают путем добавки воды, отфильтровывают его и очищают путем растворения соответствую. щей натриевой соли и выделення свооодной кислоты путем добавки минеральной кислоты, Выход 41,8 г (80,17 з); точка плавления 258 - 260 С (с разложением).С 1 еН 1 зЛзМзОз. Мол.,вес 713,1.Вычислепо, /, Л 5,34. Мол. вес 713.Найдено, /,: 1 53,1. Мол. вес 706.П р,им ер 10. 1 ч- (3-Метидаьминокарбонил- -5-а,цетамидо,4,6-трииодбензоил) -глицни.К 66,0 г (0,105 моль) Х- (3-метиламинокарбонил-амино,4,6-трииодбензоил) - глицина (П 1 а), точка плавления 265 в 2 С, в 140 мл диметилацетамида при леремешивании прикапывают 20 мл ацетилхлорида и перемешивают в течение ночи. После добавки незначительного количества воды, перемешивают еще 2 час, упарнвают в вакууме и масляни. стый остаток перемешивают с 50 мл воды 16 час. Затем осадок отсасывают, нромывают водой, соедднение растворяют до нейтральной реакции с 2 н. ХН 40 Н, обрабатывают активированным углем и после удаления угля под. кисляют,концентрированной соляной кислотой. Через 20 час стояния,при комнатной темпсратуре отсасывают, промывают, водой до обессоллвания и высушивают в вакууме. Выход 45,6 г (64,7 з ); точка плавления 289 - 291 С (с разложением). С 1 зН 1 ЛзЛзОз, Мол. вес 671,0.Вычислено, , Л 56,74. Мол. вес 671.Найдено, й: Л 56,66, Мол.,вес 671.Лналогично с помощью пропионилхлорида приготовляют К - (3-метиламинокарбонил- .пропиониламидо,4,6 -трииодбензоил) - гли 10цин. Точка плавления 284 - 286 С (с разложением).Пр и м е р 11. М- (3-Карбокси-ацетамидо,4,6-трииодбензоил) глицинморфолид. 5 Получают ацетилированием М (З-,карбо.(с разложением), в диметилацетамиде, аналогично,примеру 1. Выход 56/з, точка плавле 1 О ния 278 - 279 С (с разложением).С,зН 1 з 1 МзОз. Мол, вес 72,О.Вычислено, /,: С 26,43; Н 2,23; Л 52,37;1 ч 5,78, Мол. вес 727.Найдено, /: С 26,59; Н 2,31; 1 52,21;15 Х 5,97 Мол. вес 716.Пр и м ер 12. 1 Ч- (3-Карбокси-ацетамидо,4,6-трииодбензоил) -глицинэтаноламид,Получают из М- (З-карбокси-амино,4,6.трииодбензоил) -глицннэтаноламида (1 Ч м),20 точка, плавления 201 - 202 С (с разложением),аналогично примеру 1. После упаривания диметилацетамидного раствора в вакууме остаток выдерживают 48 час с насыщенным ра.створом соды при комнатной температуре,кислоту осаждают концентрированной соляной,кислотой и еще раз очищают переасаждением из водного аммиака минеральной кислотой, Выход 59; точка, плавления 271 -272 С (с,разложением).С 1 Н 43 зМзОз. Мол. вес 701,0.Вычислено, /о, С 23,99; Н 2,01; Л 54,31;Х 5,99. Мол. вес 701.Найдено, То; С 24,09; Н 2,06; Л 54,04;Х 5,99. Мол. вес 696,П р и м е р 13. Х- (3-Карбокси-метокснацетамидо,4,6-трииодбензоил) 0 Е.-серинметила,ми,д.Получают из И- (З-карбокси-амино,4,6.-трииодбензоил) -ВЕ,-серинметиламида (1 Ч б),40 точка,плавления 259 - 260 С (с разложением),и метоксиуксусной кислоты - тионилхлоридав диметилацетамиде согласно примеру 8. Выход 72/о. Точка плавления 270 в 2 С (с разложением) .45 С;зН 1 зХзО;. Мол. вес. 731,0,Вычислено, з : С 24,64; Н 2,21;,1 52,08;М 5,75. Мол. вес 731.Найдено,: С 24,90; Н 4,36; Л 52,07;Х 5,93. Мол. вес. 726,П р и м ер 14, К- (3-Карбокси-оксиацетамидо,4,б-трииодбензоил) - глицинметиламидК раствору 63 г (0,1 моль) К- (3-карбокси- -5-амино,4,6 -трииодбензоил) - глицчанметил амида (1 Ч а), точка плавления 252 - 253 С (с разложением), в 100 мл диметилацетамида медленно при перемешивании,прикапывают 44 мл ацетоксиацегилхлорида при температуре не выше 10 С. После 8-часового перемешивания при комнатной температуре добавляют 500 мл,воды, выпавший осадок после некоторого стояния при 0 С отфильтровывают, хорошо.промывают и нагревают, после растворения в 150 мл 2 н. раствора едкого натра и 500 мл воды при перемешнвании 1 час на паровой бане. После охлаждения добавляют11сще 500 мл воды и продукт осаждают ковцен.прнрованной соляной кислотой, После фильтрации, тщательного послсдующего промывания и высушивания в вакууме получают 51 г(74,25 о) сырого продукта. Для дальнейшейочистки аммониевую сольвыделенную из ме.танолав водном растворе с помощью ковцентрироваиной соляной, кислоты переводят всв"седную кислоту с точкой плавления 227 -229 С (с разложением).С 1 зН 1 зЛзХзО Мол.,вес 687,0.Вычи:лено ю/ю С 22,73; Н 1 76; Л 55,42;6,12. Мол. вес 687.Найдено, /о: С 22,98; Н 1,76; Л 55,09; 6,22,Мол. вес 698,П р и м ер 15, ч- (3-Метиламинокарбонил-ацетамидо,4,6 -трииодбензоил) 01.-треонин,Получают из И- (З-,метиламинокарбонил.(И 1 д), точка плавления 263 в 2 С (с разложением), ацетилхлорида в диметилацетамиде, аналотично,примеру 2. Выход 58,1 О/о;точка плавления 264 - 265 С (с разложением).С 1 зН 1 зЛз 1 зО, Чол, вес 715,0,Вычислено, о/о. С 24,19; Н 2,26; Л 53,24;К 5,88. Мол. вес 715.Найдено, о/о; С 24,29; Н 2,39; Л 53,25;М 5,77. Мол. вес 713.Пример 16. 1 ч- (З-Карбокси-метокси.ацетамидо,4,6-врииодбензоил.-аланииметил аъгид,Получают,из И (З-карбокси-амино,4,6-трииодбензоил) 01,-аланинметиламида (1 Чг), точка плавления 208 - 209 С (с разложением) и метоксиацетилхлорида, как описанов примере 8. Выход 71/о, точка,плавления239 - 242"С (с разложением),С 1 зН 17 ЛзХзО,. Мол. вес 715,0,Выислено, /о; С 25,19; Н 2,26; К 5,88;Л 53,24. Мол. вес 715.Найдено, %: С 24,70; Н 2,63; Х 5,69;Л 53,51. Мол. вес 712,П р и м ер 17. Метиламид Х- (3-Карбокси563912 СО - Х О - А-У Н,Ф ор мул а изобр тен где 11 ИЯподв гидридо ген, где полярн форма +20 С. алогенан - гало.чения, в СО-Х диметил - 10 до- СО-НИ СО -А - Т е Л -таток формулы-- (СН,)СН - СО - ; ставитсль Э. Рамзоваскред И. Карандашова Редактор Л. Герасимова корректор Л. Орлов аказ 580 б Изд, Лв 5 осударствеииогпо делак 113035, Москва Тираж 5 бзкомитета Совета Мииистроизобретений и открытийЖ, Раущская,наб., д. 4/5 Поди испоССР МОТ, Загорский филиал 13Вычислено, %: х 5,75; 1 52,08. Мол. вес 731.Найдено, %: Х 5,72; 1 51,65. Мол. вес 730,П,р и м е р 24. Приготовление готового к употреблению раствора натриевой соли, г; 5К- (З-карбокси-ацетамидо,4,6-трииодбензоил) -глнцинМетил амид 669,2Едкий натр 39,9Динатрийэдетат О,1 1 ОБиднстиллированная вода До 1000,0млРаствор наливают в ампулы и стерилизуют при 120 С. Он содержит 380 мл 1/мл.П р им ер 25. Приготовление пригодного к употреблению раствора метилглюкаминовой соли, г:И- (З-карбокси-ацетамидо,4,6-трииодбензоил) -Й 1.-серинметиламид 699,2 -0Х-метилгл 1 окамин 194,5Динатрийэдетат 0,1Бидистиллированная вода До 1000,0млРаствор наливают в ампулы и стерилизу.5 ют при 120"С, Он содережит 380 мл Л/мл. Способ получения амидов моноамнпотри 1 одизофталевой кислоты формулы 1 14В - С 4 алкил, который может быть замешен окси-,или С, алкокспгруппой, Х ий,ГТ - оксигруппа нли - ,",Е 2 К, и Е - метил, оксиметил или й, и й 2 с атомом азота образуют остаток морфолина нли пирролидина;г - 0 или 1; йз - атом водорода, метил нли фенпл;К 4 - атом водорода илн Са алкил, ко. торый монсет оыть замешен оксн-, метоксиили бонзильной группой, или Йз н К 4 вместе могут образовывать пропнленовый остаток,о тл пч а ющи й с я тем, что соединение формулы 11, Х нимеют вышеуказанные значе ергают взаимодействию см кислоты формулы Р - СОК имеет вышеуказанные зном растворителе, напримеридс, при температуре от Источники информации, принятые во вн 11 анпе при экспертизе: 1. Патент СШЛ М 3360436, кл. 42426.12.67,