328565

О П И С А Н И Е 328565ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советокиз Социалистическиз РеслубливК ПАТЕНТУ Зависимый от патента М М. Кл, С Ос 6700 С 07 с 69(12влсцо 11 Х.1968 ( 1283321/1435514/231 оритет 13.Х 1.1967, М 682647, США митет оа делам изобретений и открыти публиковацо 02.11.1972. Б и Совете Министре СССР 1 летень,е ЛК 547,292.07(088.8);1 ата опубц 1 кования описания 13,11.1972 Авторизобретения ИностранецРудольф Гриот(Швейцария)цостраш 1 ая фирмаСандос ЛГ(Швейцария) Заявитсл 1 ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗЛМЕЩЕННОЙ УКСУСНОЙ ОТЬ разующш"щелочной11: Изобретение отцосипгся к области:1 олучешгяединений общей формулы 1: 1 - 4 атомами углерода или соле атиоц, декарооксилированием в среде соединеьц 1 й общей формуль СООТГ,О1одинаковые или различные вором или йод, прш 1 ем, по крайиз заместителей К 1 и Ке имеетие, чем водород, К, - К, не ременцо обозначать хлор и есодновременно водород, то К 1 и одновременно обозначать хлор. динения могут найти применевтической промышленности. соб получения производных ук общей формулы 11: Ой ные значения. соединений, обвестными произормулы 11 высо- стью, предлагаенной уксусной ылецием соедиН-- р В. СНСООаП у- д К 1 - К. иК - ачкилгр оедицеция меси воды указанные значения, 6 атомами углерода. мулы 1 прибавляютемого с водой инерт 1 еют вышуп 1 а с 1 -ООЩСй фОИ т 1 СШЧВ Да где т - трифторметил., 4-хлорфецил- или фенилгруппа, а К, - водород, алкилгруппа с зО к где К - К -дород, хлор, б цей мере, один друтое значен должны однов лиКзиК -К, не должны Указанные сое ние в фармаце Известен спо сусной кислотьГДЕ 1 С ц ладаю водны кой ф ется с кислот пенияу оС0 СОШи К 1 имеют вышеуказацелью получения новыхщцх цо сравнению с измп уксусной кислоты физиологической активнопосоо получения замещы оощей формулы 1 ооощей формулы 1:. СНСООВ,Х 35 Ь2 0 ва ного при реакционных условиях органического растворителя, например метанола, этанола или циклического простого эфира, например диоксана или тетрагидрофурана, В полученную таким образом реакционную массу вводят сильное неорганическое основание, желательно такое, которое образует с соединениями общей формулы 1 водорастворимые соли, например гидроокись натрия или калия, и после этого доводят температуру до 10 - 100 С, предпочтительно до 80 - 100 С. Из образовавшихся при этом солей можно выделять соединения общей формулы 1 обработкой минеральными кислотами, например хлороводородной кислотой и т. д и очищать известными приемами.Взятые в качестве исходных соединения общей формулы 1 Ч можно приготовить следующим образом.Соединения общей формулы 7: где К, К и К, имеют вышеуказанные значения, а Х - бром или хлор, подвергают реакции обмена с соединениями общей формулы Ч 1: где Кг и К 4 имеют вышеуказанные значения,в присутствии связывающих кислоту средств,например щелока натрия, или с соединениямиобщей формулы И 1: где Кг и К 4 имеют вышеуказанные значения,а Ме - щелочной металл, в инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например диметил- или диэтилацетамиде,диметилформамиде или тетраметиленмочевине. Лучше начинать реакцию обмена при комнатной температуре (примерно 25 С) и оканчивать ее примерно при 80 С. Ни употребленный растворитель, ни температура пе являются критическими для этой реакции обмена,если температура не превышает 80 С.Соединения общей формулы Ъ можно приготовить так,Соединения общей формулы И 11:ХСНгСООК, где Х и К имеют вышеуказанныезначения, подвергают реакции обмена с соединениями общей формулы 1 Х: где К и Кз имеют вышеуказанные значения, в присутствии связывающих кислоту средств (гидроокиси натрия) или с соединениями об щей формулы Х: где К и Кз имею твышеуказанные значения, а Ме - щелочной металл, в инертном при реакционных условиях органическом раство рителе, например диметил- или диэтилацетамиде, диметилформамиде или тетраметиленмочевине. Реакцию целесообразнее начинать при комнатной температуре (примерно 25"С) и закончить ее приблизительно при 80 С. Ни 25 употребленный растворитель, ни температуране являются критическими для этой реакции обмена, если температура не превышает 80"С.Получаемые при этом соединения общейформулы Х 1:30 где К, К и Кз имеют вышеуказанные значения, обрабатывают затем соответствующим 40 галогеоирующим агентом, например Х-бромсукцинимидом или сульфурилхлоридом, лучше в инертном при реакционных условиях органическом растворителе, например галогенированном углеводороде: дихлорметане, хлоро форме или тетрахлорметане, Эту реакцию галогенирования предпочтительно начинать при комнатной температуре (примерно 25 С), продолжать прп более высоких температурах и, наконец, довести до точки кипения. Ни упо требленные в данном случае растворители, нитемпература не являются критическими.Соединения общей формулы Ъ 1 или известны, или могут быть приготовлены обычным порядком, Соединения общей формулы 711 мож но, например, получить, если соединения общей формулы Ч обработать сильной гидро- окисью щелочного металла, например гидро- окисью натрия или калия, в водном растворе или гидрндом натрия в диметилацетамиде.60 Можно получить также соединения общейформулы 1 ъ, где оба феноксикольца идентичны (К,=Кг и Кз=К), реакцией обмена соединений общей формулы Х 11: ХгСН - СООК, где К и Х имеют вышеуказанные значения, с сое динениями общей формулы 1 Х в присутствии328565 Предмет пзооретенпя 10 уксусной Способ получения замещеннойкислоты обшей формулыВ СНСООН 12 О 20 ВС 111 гООЙОг 35 Составитель Н, Токарева Тскрсд Е, Борисова.Заказ 882)18 Изд. М 367 Тираж 448 ПодполосЦ 11 ИИПИ Ко)иитсга ио ислам изобретений ) открытий ири Совсгс Мииистров СССРМосква, Ж, Раушская иаб., д. 4)5 тииогоаФия, пр. Сапунов Р связывающих кислоту средств, например гидроокиси натрия, или с соединениями общей формулы Х в инертном органическом растворителе, например диметил- или диэтилацетамиде, димстилформамиде или тетраметиленмочевине. 1 ля этого употребляют на 1 дОло соединений оощеи формулы Х 11 предпочтительно 2,)О,го соединений оощей формулы 1111 и общей формулы Х соответственно. Реакцию обмеа лучше начинать,нрп комнат- е 10 Й темпера рс и заканчивать прполпз 1 псльно при 80 С.П р и м е р 1. Бис- (а-йодфеноксн) уксусная кислота.а). Сложный мепловый эфир (и-йодфенокси), ксусной кислоы.84 г 56,7 с)сОй суспензии гпдрида натрия в минералыОм масле роываОт низкокипящпм Петролейным эфиром и после этого суспендпруюг в 1500 лл диметилацетамида. К полученной суспензии добавляют при 10 - 20 С 380 г а-йодфенола в 1000 гл димеггл 1 цетампда и смесь, в которой образовался нагрпй-ийодфенолат, перемешивают 2 час, поссе чего прибавляют к ней 107 а сложного ме 1.Оного эфира дихлоруксусгО 11 кислоты и ве эз) "- ремешпиают еще 5 час прп 80 С и 72 час прп комнатной температуре, Затем смесь вливагог в 2 л ледяной воды и экстрагируют 750 л)л изопропилового эфира. Органическую фазу отделяют, промывают водным 1 и, раствором гидроокиси натрия, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и испаряют.1 Олучают сложныи мстиловый эфир Оис- (и йодфенокси)уксусной кислоты с т. пл. 105 С.б). Бис-(и-йодфенокси) уксусная кислота.Смесь ЗО г сложного метилового эфира бисг-йодфенокси)уксусной кислоты, 200 лг воды, 200 сял этанола и 20 )л 10 н. водного расствора гидроокиси натрия нагревают 2 час до 90 С, после чего охлаждают и прибавляюг к ней 1 н. хлористоводородную кислоту. При этом выпадает в осадок бис-г-йодфеноксп)уксусная кислота.Описанным в примере 1 способом при соотВЕтСтнуЮщИХ ИСХОДНЫХ СОЕдггШЕНИяХ ПОЛуЧавт 5 бис-(и-бромфенокси) уксусную кислоту с т, пл.152 - 154 С и г-бромфеггокси) - (2,4-дпхлорфеноксп) уксусную кислоту. где К - К- Одпп;новые или различные во- ДОРОД, ХЛОР, ОРОМ ПЛ; 1 ОД, ПРиг)ЕМ, ПО КРайней мере, Один из з)1 естеле К и Йа име.25 е Г другое зн)11 с 11 с, 1 с) НОДОрод, К - К 1 едолжны оз 1;ать од;Оврсменно хлор и еслКз и К - одновременно водород, то К, и К)е должны одН)врезенно Означать хлор, отлг)ча)о)игся тем, 1 ГО ЬЛЯ 01 СОЕДПНННИЯ ОО щеп формулы где К - алкилгруппа с 1 - 6 атомамп углеро 40 да, а К, - Кз имсОт вышеуказанные значения, с последующим выделением целевых продуктов известными )приемами.