Всесоюзн. ая i., т; т; “. -, -. “• •••: -: lf, . tlii sii: rs. n; i. л;: ; . йя№

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскик Социалистических РеспубликЗависимый от патента-ПК С 074 31/00 Заявлено 20,.191299649 Комитет по делам изобретеиий и открыти при Совете Министров СССРПриоритет 22.1,1968,939/68, Ш Опубликовано 01,И 1,1971. Бюлле Дата опубликования описания 1 еицари УДК 547.821.07(088,8) нь1,1972 вторыобретен Иностранц Верена Регина ивная Республ и Вальтер Тр) еде аявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФОРМИЛ-ГАЛОГЕН АЗАЦИКЛОАЛКЕНОВласти получени огут найти при чных продукто ения 1-формилщей формулы СНАХ а 10 Н где А - незамещенный10 С или замещенный ьгалоген, заключается вканон общей формулы лкилен-остаток с 4 - шим алкилом, На 1 - ом, что азациклоал Ай 1 Н с формилирую- иметилформамиержащих соедиИзобретение относится к об новых соединений, которые м менение в качестве промежуто в синтезе аминокислот.Предлагаемый способ полу 2-галоген-азациклоалкенов об одвергают взаимодействиющим реагентом, например д ом, в присутствии галопдсод нений фосфора или серы в среде органического апротонного растворителя с последующим гидролизом полученного при этом соединения и выделением целевого продукта из вестным способом.Пр имер 1. К 145 г диметилформамидав 200 мл бензола прибавляют по каплям в течение 90 мин 338 г хлорокиси фосфора, растворенной в 200 мл бензола, и смесь охлаждают до 30 С. Потом прибавляют в течение 3 час 113 г азациклогептанона-(2), растворенного в 500 мл бензола. Температура повышается до 45 С. Смесь кипятят в течение 6 час с обратным холодильником. По охлаждении 15 кислую фазу отделяют, доводят до щелочнойреакции с 5 н, водного раствора гидроокиси натрия и экстрагируют хлороформом. Соединенные экстракты сушат над сульфатом натрия. Хлороформ дистиллируют.20 Остаток, 1-фор мил-хлоразациклогептен- (2),после дистилляции имеет т. кип. 65 - 68 С, 0,8 торр. Выход 91 % от теоретического.П р и м е р 2. В смесь из 38 г диметилформамида и 150 мл бензола прп перемешивании 25 вводят по порциям 210 г пентахлорида фосфора. Температура повышается прпблпзитель64 - 66 С/002 торр 1-формил-хлоразациклоотен- (2) Хлорокись фосфораПентахлорид фосфораХлорокись фос- фора 158 в 1 С 1-формил-хлор- азациклотридецен-(2) Н,. - а 1СНО 60 где А - незамещенный алкилен-остаток с 4 -65 10 С или замещенный низшим алкилом,3но до 25 С. Смесь оставляют стоять некоторое время с целью охлаждения и потом перемешивают 1 час при комнатной температуре.Потом к смеси прибавляют по каплям 56,5 г азациклогептанона- (2), растворенного в 200 мл бензола, (Температура повышается до 35 С).Затем смесь перемешивают в течение приблизительно 60 час при комнатной температуре.Образуется два слоя. Нижний маслянистый слой разлагается льдом, затем его доводят до щелочной реакции (рН 10 - 11) с концентрированным раствором гидроокиси натрия и многократно экстрагированным хлороформом.После дистилляции остаток экстрактов хлороформа, 1-формил-хлор-азациклогептен- (2), имеет т. кип, 100 - 105 С 1,5 торр. в глубоком вакууме. Выход 91/, от теоретического.П р и м е р 3. 27,4 г диметилформамидарастворяют в 50 мл бензола и к нему прибавляют по каплям в течение 1 час при 15 - 20 С раствор 24 г тионилхлорида в 100 мл бензола. Этот раствор перемешивают 1 час при комнатной температуре. Затем к нему медленно прибавляют по каплям раствор 11,31 г азациклогептанона-(2) в 100 мл бензола и смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Бснзольную фазу отделяют. Водную фазу доводят до щелочной реакцни при охлаждении льдом, экстрагируюг хлороформом, сушат и растворитель дистиллируют. Остается 16 г маслянистого остатка.Сырой продукт отделяют при помощи сложного этилового эфира уксусной кислоты через гель кремневой кислоты, Выход 1-формил- хлор-азациклогептена-(2) 42,8/о от теоретического.В раствор 29 г диметилформамида в 300 мл бензола вводят 30 г фосгена при перемешивании при 0 - 5 С. Лддукт выкристаллизовывается в виде бесцветных кристаллов и к нему, не выделяя его, прибавляот по каплям раствор 11,3 г азациклогептанона-(2) в 50 мл бензола. Реакционную смесь потом перемешивают 12 час при комнатной температуре, затем ее нагревают 2 час до 55 - 60 С и по остывании (при охлаждении льдом) доводят ее до щелочной реакции с 2 н, водного раствора 1 ха 01-1. Водную фазу экстрагируют несколько раз бензолом, экстракты бензола соединяют и сушат, По дистилляции бензола маслянистый остаток фракционируют. 1-формил-хлор-азациклогептен- (2) имеет т. кип. 65 - 68 С/ 0,5 торр. Выход 81,5% от теоретического,Пример 5. В раствор 175 г диметилфор. мамида в 1800 мл хлороформа в течение 3,5 час при температурах между 10 и 20 С вводят 181 г фосгена, Затем к этому раствору прибавляют по каплям раствор 101,7 г 5-третбутил-азациклогептанона-(2), растворенного в 300 мл хлороформа. Прозрачную реакционную смесь перемешивают 12 час при комнатной температуре и затем нагревают 2 час до 50 - 55 С. По остывании и охлаждении в ледяной бане хлороформный раствор выливают на 2 л ледяной воды и при охлаждении его доводят до щелочной реакции концентрированным раствором гидроокиси натрия. Затем водную фазу отделяют и потом эксграгируют несколько раз хлороформом. Экстракты хлороформа соединяют, промывают водой и сушат. Хлороформ дистиллируют в вакууме. Остаток, 5-трет-,бутил-хлор- формил - азациклогептен-(2), имеет т. кип, 111 - 112 С/0,02 торр. и показатель преломления п 2 оз 1,5074. Выход 67% от теоретического.Описанным в предыдущих примерах образом были получены следующие 1-формил- галоген-азациклоалкены при употреблении эквимолярных количеств соответствующего азациклоалканона и аддукта из диметилформамида и указанного ниже средства конденсации: П р и м е р б, 1-формил-бром-азациклогептен-(2),34 г диметилформамида в 200 мл безводного хлороформа сначала вводят медленно, прибавляя по каплям, при 0 - 5 С 54 г трибромида фосфора и смесь перемешивают еще одинчас при той же температуре, При 5 - 10 Смедленно прибавляют по каплям 22,6 г азациклогептанона-(2), растворенного в 120 млхлороформа, и перемешивают 20 час при ком 40 натпой температуре. Желтый, слабо мутныйраствор выливают на 500 мл ледяной воды идоводят до щелочной реакции с 30/о-ным водным натровым щелоком, Раствор хлороформаотделяют, водную фазу извлекают три раза45 со 100 мл хлороформа, соединенные экстрактыхлороформа промывают 2 раза по 100 мл воды, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и хлороформ дистиллируют в водоструйном вакууме, По дистилляции маслянистый 1-формил-бром-азациклогептен- (2) имеет т. кип, 61 - 62 С 0,005 торр. Выход 45 О/о огтеоретического,Предмет из обретения55Способ получения 1-формил-галоген-аза.циклоалкенов общей формулыРедактор Т. Загребельная Корректор Н, Коваленкв Заказ 3274/14 Изд,1386 Тираж 473 Подписное11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Типография, пр. Сапунова, д. 2 На 1 - галоген,отличающийся тем, что азациклоалканон общей формулы подвергают взаимодействию с формилирующим реагентом, например диметилформамидом, в присутствии галоидсодержащих соединений фосфора или серы в среде органического апротонного растворителя с последующим гидролизом полученного соединения и выделением целевого продукга известным способом.