295251

Г иот:-",.: таЯА ОП И ИЗО 2 И Е Союз СоветскихоциалистическихРеспублик РЕТЕ К ПАТЕН ависимый от патента-070 51/7 явлено 15.Х 1.1968 (М 1282540/2 иоритет 15.Х 1,1967,51999, Великобр ния Комитет по делам зобретений и открыти при Совете Министров СССРОпубликовано 04,11.1971, БюллетеньДата опубликования описания 11 Л.1971 УДК 547,861.3.07 (088.8) Авторыизобретения Иностранцы нье, Роже Каневари и Мь Лоби льб аявите иьон-Э Сь икаль ОСОБ ПОЛУЧРНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗ 2Реакцию конденсации проводят предпочгительно в полярном растворителе, например в спирте с высокой температурой кипения (бутиловый или пентиловый), или в ароматических 5 амидах, в частности в диметилформамиде, атакже в неполярном растворителе, например в ароматических углеводородах типа бензола толуола или ксилола. Желательно проводить реакцию при температуре 80 в 1 С в прпсут- О ствии акцептора водородной кислоты, в качестве которого используют карбонаты щелочных или щелочнозсмельных металлов, третпчные органические основания или избыток ис.ходного монозамещенного пиперазина,олучению новой роизводных пипеширокое приме промышленности чения производ улы СНгПосле добавления к раствору 21 г 1- (3,4- 0 диоксиметиленбензил) -пиперазина и 14,9 г 2,5 дихлорпиримидина в 150 лтл диметилформамида (ДМФА) 28 г карбоната калия смесь на.гревают 8 час при температуре 130 С. Затем отделяют полученную соль, отгоняют ДМФА в 5 вакууме, выливают остаток в 100 лл кипящейводы, интенсивно перемешивают и охладжают; полученное масло кристаллизуют. После высушивания продукт перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 25 г бело-розовых О кристаллов, т. пл. 99 - 101 С. СНгИзобретение относится к 1 руппы гетероциклических разина, которые могут най пение в фармацевтическойПредлагается способ по ных пиперазина общей фор где Не 1 - пиримидинил в положении 4, пиразинил, симметричный триазинил или хиназолинил, незамещенный или замещенный одним или двумя С - С 4-низшими алкилами, низшим С 1 - С 4-алкоксирадикалом или аминогруппой, или пиримидинил в положении 2, замещенный одним атомом галогена или карбокси-, карбэтокси-, карбэтоксиметокси- или этоксигруппой, путем взаимодействия галоидпроизводного общей формулы Не 1 - Х, в котором Х - хлор или бром, а Не 1 - как указаноо выше, с производным пиперазина общей формулы П р и и е р 1, 1-(5-хлор-пиримидинил,4"-диоксиметиленбензил) -пиперазин.295251 3Аналогично в различных растворителях получают целый ряд производных пиперазина (см. таблицу),4 шими от 1 до 4 углеродных атомов, или аминогруппой, или пиримидинил в положении 2, замещенный одним атомом галогена, карбокси-, карбоэтоксиметокси- или одной этоксигруппой, отличаюиийся тем, что галоидпроизводное общей формулы Не 1 - Е, где 2 - атом хлора или брома, а Не( - гетероциклический радикал, имеющий вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с производным пиперази на общей формулы 1. Способ получения производных пиперазина общей формулы СНО Н 2 15 где Не 1 - пиримидинил в положении 4, пиразинил, симметричный триазинил или хиназолинил, незамещенный или замещенный одним или двумя низшими алкилвными радикалами, которые содержат от 1 до 4 углеродных атомов, низшими алкоксирадикалами, содержапри нагревании до температуры не выше 150 С в присутствии акцептора кислоты с по следующим выделением целевого продукта ввиде основания или его соли известными приемами,Т, пл. получаемого вещества,4 С Раств- орител Исходный пиримидин Получаемое производное пиперазина 1-(4-Метоксикарбэтокси - 2-пиримидинил)-4-(3",4".диоксиме.тиленбензил)-пиперазин1-(5-Карбэтокси-пиримидинил)- 4 .(3",4"-диоксиметиленбензил)-пиперазин1-(4-Этокси - 5-карбэтокси-пиримидинил).4.(3",4"-диоксиметиленбензил)-пиперазин1-(4-Этокси - 5-карбокси.2-пиримидинил)- 4 .(3",4"-диоксиметилепбензнл)-пиперазин1-(5.Карбокси - 2-пиримидинил)- 4 .(3",4"-диоксимети.ченбензил).пиперазин.(4.Пиримидинил)-4-(3",4"-диоксиметиленбензил)-пиперазин 2.Хлор.метоксикарбэтоксипиримидин 2-Хлор - 5.карбзтоксипиримидин2-Хлор- этокси-карбэтоксипиримидин 2-Хлор . 4.этокси.5-карбоксипиримидин 2-Хлор - 5-карбоксипиримидин4-Хлорпиримидин ДМФА То же 195 в 2,дихлоргидрат 104Толуол 2-Амино - 4-хлорпиримидин2-Хлор,6-диметокси.симм.-триазин-(2-Амино - 4 пиримидинил) -4. (3",4"-диоксиметиленбензил)- пиперазин1-(4,6-Диметокси-симм.-2-триазинил) 4. (3",4"-диоксиметиленбензил)-пиперазин То же Бензол 1-(6-Метокси-симм 2- триазинил)-4.(3",4"-диоксиметиленбензил)-пиперазин1-(Симм. - 2-триазинил) 2-(3",4 . диоксимети.ченбензил)-пиперазин1-(4-Амино - симм.-2-триазннил)- 4 -(3",4"-диоксиметиленбепзил)-пиперазин1-(4,6-Диамино-симм.-2-триазинил) -4- (3",4" - диоксиметилеибензил) -пиперазин1- (4-Хиназоли пил) -4. (3",4"-диоксиметиленбензил) -пиперазин 2-Хлор.метокси-симм.- триазин2-Хлор-симмтриазин То же 2-Хлор-амино.симм.триазин 2-Хлор,6.диаминосимм.-триазин 4-ХлорхиназолинДМФА То же 1-(2-Хиназолинил) .4- (3",4".диоксиметиленбензил) -пиперазин 2-Хлорхиназолин 1-(2-Метил - 4-хиназолинил)-4-(3",4"-диоксиметиленбензил)- пиперазин1-(3-пиразинил)-4 (3",4"-диоксиметиленбензил).пиперазинтиленбензил)-пиперазин1-(2,5-Диметил-пиразинил)4-(3",4"-диоксиметиленбензил)- пиперазин1.(5-Метил - 3-пиразинил)-4-(3",4"-диоксиметиленбензил)-пиперазин1-(2-Амино- пиразинил).4-(З",4"-диоксиметиленбензил)-пи- перазин 2.Метил-хлор-хиназо.линЗ.Хлорпиразин ДМФА То же 2,5.Диметил.З - хлорпиразинЗ.Хлор-метилпиразин 2-Амино.З-хлорпиразин Предмет изобретенияТ, пл. определена по Кофлеру.лф Т. пл. определена в капилляре. 260,хлоргидрат 195 в 2,хлоргидрат 234,основание 192 в 1Заказ 1233/18 Изд.536 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 2. Способ по п, 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде полярного растворителя, например спирта с высокой температурой кипения, ароматического амида, или в среде не- полярного растворителя, например ароматического углеводорода.3. Способ по пп. 1, 2, отличающийся тем, что процесс ведут прп температуре в пределах 80 - 140 С.4. Способ по пп. 1, 2, 3, отличающийся тем,что в качестве акцептора кислоты берут карбо наты щелочных или щелочноземельных металлов, или третичное органическое основание, или избыточное количество исходного монозамещенного пиперазина.