283224

Согоз Соввтокиз Сокиалистическигг Республикрисоединеиием заявкиКомитет по дела риорите изобретений и открцти при Совете 1 г 1 инистров СССР19,1.1972. БюллетеньК 547.861.1869.0 (088.8) публикова Дата опубликования описагшя 21.П 1.1972 АвторыгзобретениЗаявител ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО- ИЛИ 7,7-ДИАМИ НОПИРАЗИНО(2,3-Ь)-(1,4)-ТИ АЗИ НОНАзигготи азин остатки ж гетероцикл амин, дип этилеиими ержап гггрггогинов,беи онов-б, содирных,гческих аопил амин,3-Ь) - (1,4) -тиазинонгламиноолучаю,Изобретение относится к области получения новых 7-амино- или 7,7-диаминопроизводных гетероциклической системы, в которой сконденсироваиы два гетероцикла -1,4-тиазин с пиразиновым кольцом. Полученные соеди нения обладают важными физиологическими активными свойствами.Предлагаемый способ получения 7-аминоили 7,7-диаминоппразиио- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазиноназаключается в том, что 7-галоген- или 10 7,7-дигалогеппиразино- (2,3-Ь) - (1,4) - тиазинои-б в органическом растворителе, например бензоле, при 20 - 22 С обрабатывают 2 или 4 лголь соответствующего амина жирного, ароматического или гетероциклического ря да. После 2 - 3 час перемешивания при этой температуре растворитель отгоняют и выделившиеся 7-амиио- или 7,7-диаминопиразинотиазиноныочищают перекристаллизацией из соответствующего растворителя. В случае 20 использования аминов, основиость которых меньше основности триэтиламииа, получение 7-амино- или 7,7-диаминопроизводных пиразинотиазиионовогокгго проводить в присутствии 1 или 2 доль соответствующего амина 25 и 1 или 2 люль триэтиламина. Последний используется как акцептор выделяющегося при реакции бромистого или хлористого водорода.Данный способ прост, легко выполним и обеспечивает получение разнообразных пира- зо П р и мер 1. 2,3-Диметил-бутиламииопиразино-(2,3-Ь) -(1,4) -тиазииои-б.К 0,54 г (0,0074 люль) бутиламииа в 20 зг,г безводного беизола ирибагтляют при энергичном перемешшвании и при 20 - 22 С небольшими порциями 1 г (0,00365 люль) 2,3-диметил-бромпир азино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазииоиа-б, После 3 час перемешиваиия смесь упаривают досуха, остаток растирают с водой, твердое всщество отфильтровывают и высушивают в вакуум-эксикаторе.Выход технического продукта 0,65 г (67%), т. пл. 163 - 165 С. Это бесцветные крггст аллы, т. пл. 169 - 170,5 С (из эфира), растворимыс в эфире, метаноле, этилацетате, бензоле, нерастворимые в петролейном эфире.Найдено, %: С 53,86; Н 6,95; 1 г 21,28;5 12,20.С с 4 На 2 К 450 Сс 0 Н аМ 450 15 20 СсзНс 814 О М 20,13; СсьНсбХЬО Зо 35 Сс сН с 4 И 450 С, Н,Ы,ЬО 3как указано в примере 1, Выход технического продукта 0,52 г (48,7%), т. пл. 102 - 103 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл. 110 - 112 С (из эфира), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, этилацетате, бензоле, нерастворимые в петролейном эфире.Найдено, %: С 57,14; Н 7,43; Х 19,42;5 1 1,1 1,Вычислено, %: С 57,11; Н 7,53; 1 Ч 19,03;5 10,89.П р и м е р 3. 2,3-Диметил-бензиламинопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон.К суспензии 1 г (0,00365 моль) 2,3-диметил-бромпиразино-(2,3-Ь) -(1,4) - тиазинонав 20 мл безводного бензола прибавляют при энергичном перемешивании и 20 - 22 С по каплям 0,78 г (0,0073 моль) бензиламина в 20 лсл безводного бензола, После 2 час перемешивания выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход продукта 0,73 г (66,8%), т, пл. 178 - 180 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл, 191 - 192 С (из этанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, нерастворимые в воде, петролейном эфире.Найдено, %: С 60,09; Н 5,23; Х 18,52; Ь 10,49,Вычислено, %: С 59,97; Н 5,37; Х 18,65; Ь 10,68.П р и м е р 4. 2,3-Диметил-анилинопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон.К 0,13 г (0,0013 лсоль) триэтиламина и 0,12 г (0,0013 моль) анилина в 20 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 - 22 С прибавляют небольшими порциями 0,3 г (0,0013 моль) 2,3-диметил-хлорпиразино- (2,3-Ь) - (1,4) - тиазинона - 6, После 3,5 час перемешивания выделившийся осадок отфильтровывают, обрабатывают горячим бензолом, бензольный раствор отделяют от осадка, упаривают в вакууме досуха и получают 0,29 г (8,4%) продукта, т, пл. 215 - 217 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл. 217 - 218 С (из бензола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире.Найдено, %; С 59,03; Н 5,24; И 19,84; Ь 11,07,Вычислено, %: С 58,72; Н 4,93; М 19,57;5 11,20.П р и м е р 5. 2,3-Диметил-этилениминопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон.К суспензии 0,6 г (0,0026 моль) 2,3-диметил-хлорпиразино-(2,3-Ь)-(1,4) - тиазинонав 20 лсл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 - 22 С прибавляют по каплям 0,22 г (0,0052 моль) этиленимина, После 2 час персмешивания при этой температуре выделившийся осадок отфильтровыва 40 45 50 55 60 4ют и обрабатывают горячим бензолом, бензольный раствор отделяют от осадка, упаривают в вакууме досуха и получают 0,25 г (40%) продукта, т. пл. 171 - 173 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл, 195 - 196 С (из ацетонитрила), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире.Найдено, %: С 5050; Н 5,00; Х 23,33 5 13,70. Вычислено, %: С 50,82; Н 5,12; Х 23,72;5 13,57.П р и м е р 6. 2,3-Диметил-пиперидинопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинонполучают, как указано в примере 3. Выход 1,5 г (77,5%), т. пл. 175 - 184 С, бесцветные кристаллы, т, пл. 223 - 225 С (из метанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире.Найдено, %; С 56,06; Н 6,41; Х 19,72;11,57. Вычислено, % С 56,09; Н 6,52;5 11,52.П р и м е р 7. 2,3-Диметил-морфолинопиразино-(2,3-Ь) -(1,4) -тиазинонполучают, как указано в примерах 3 и 5. Выход 0,62 г (67,3%), т, пл. 241 - 242 С, бесцветные кристаллы, т. пл. 246 - 247 С (из метанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролийном эфире.Найдено, %: С 51,53; Н 5,56; Х 19,98;8 11,37. Вычислено, %; С 51,41; Н 5,75; И 19,99; Ь 11,44.П р и м е р 8, 2,3-Диметил-диэтилиминопиразино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинон,К 0,13 г (0,003 моль) этиленимина и 0,3 г (0,003 лсоль) триэтиламина в 20 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 - 22 С прибавляют небольшими порциями 0,4 г (0,0015 моль) 2,3-диметил,7-дихлорпир азино- (2,3-Ь) - (1,4) - тиазинона - 6. После 1,5 час перемешивания смесь оставляют на ночь, затем выделившийся осадок отфильтровывают, обрабатывают горячим бензолом. Бензольный раствор отделяют от осадка, упаривают в вакууме досуха и получают 0,25 г (59,5% ) продукта с т, пл. 184 в 1 С. Это бесцветные кристаллы, т. пл, 220 в 2 С (из метанола), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бензоле, нерастворимые в воде, петролейиом эфире.Найдено, %; С,51,72; Н 5,66; К 24,96; Ь 11,87,Вычислено, %: С 51,93; Н 5,45; М 25,26;Ь 11,56.283224 С 16 Н 23 Х 5503 Предмет изобретения Составитель Н. Филиппова Рсда кз ор В. Ралдуги на Техред Л. Камыщникова Корректор О. ЗайцеваЗаказ 522 Изд. 14 о 117 Тираж 448 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий прн Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м е р 9. 2,3-Диметил,7-диморфолинопир азино- (2,3-Ь) . (1,4) -тиазинон.К суспензии 0,95 г (0,0036 моль) 2,3-диметил,7-дихлорпиразино - (2,3-Ь) -(1,4) - тиазинонав 25 мл безводного бензола при энергичном перемешивании и 20 - 22 С прибавляют по каплям 1,25 г (0,0144 моль) морфолилина в 10 лл безводного бензола. После 3 час пере мешив ания выделившийся осадок отфильтровывают, обрабатывают горячим бепзолом, бензольный раствор отделяют от осадка и упаривают в вакууме досуха. Получают 0,86 г (65,6 о/о) продукта, т. пл. 154 - 155 С, бесцветные кристаллы, т. пл, 181 - 183 С (пз ацетонитрила), растворимые в эфире, метаноле, этаноле, бепзоле, нерастворимые в воде, петролейном эфире.Найдено, /,; С 52,56; Н 6,25; 1 х 19,21; с 1 8,85. Вычислено, %. С 52,54; Н 6,42; К 19,1; 5 8,63.5 1. Способ получения 7-амино- или 7,7-ди амипопиразино-(2,3-Ь)-(1,4)-тиазинона - 6, отлссчаюиийся тем, что 7-галоген- или 7,7-дигалогенпир азино- (2,3-Ь) - (1,4) -тиазинонобрабатывают амином жирного, ароматического или гетероциклического ряда в среде органи ческого растворителя, например бензола, споследующим выделением целевого продукта обычным способом.2, Способ по п. 1, отличающийся тем, чтопроцесс ведут в присутствии триэтиламина.