232840

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 28 Союз СоветскихСоциалистически Республик ависимый от патента Ъ. г -аявлецо 28,111,1966 ( 1093614/23-4) Приоритет Комитет по делам изобретений и открытийОпубликовано 11.Х 11.1968. Бюллетень Л за 1969 г. 54",.861.3678.07688,8) при Совете Министре СССРа опубликования описания 8.11.1969 Авторзобретения Иностр Клеман (Франц ранна Пуле Фраш нецЛуи Фия) Ицост Рона(Заявитель фирмак А. 0Я) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗО-(а, с 1)ЦИКЛОГЕПТАТРИЕНАотносится к области которые могут найти зиологцчески активДанное изобретение полученця соединений применение в качстве ных веществ.Предлагается сцосо 1 Ы: дцбсцзо- (51, с) -ц формулы б получения цроизводклогецтатрцеи общей где 1, - алкцл, алкеццл, алкинил, оксиалкцл, оксцалкилоксцалкцл, фецилалкил или фенилалкил, замещенцый в ядре (фенильном) одним цлц несколькими алкилами или алкоксигруппами, причем алкльные радикалы и алкильные части другик радикалов содержат от 1 до 5 атомов углерода, а алкенильные и алкинильцые - от 2 до 5 атомов углерода, а углеродцые атомы пиперазинового ядра могут иметь один или несколько метильнык радикалов. Способ закгиочается в том, что 10- пиперазцно-дибензо- (а, с 1) -ццклогептатриен, в которым атомы углерода пиперазцового ядра МОГТ ИМЕТЬ ОДИЦ ИЛИ ЦССКОЛЬ 0 .ЕТИЛЬИЫ:; радикалов, обрабатываог сложным эфиром общей формулы 1 - Х, где 1, имеет Вьшеуказацное зцачснцс, аозначает атом галоида 5 цлц остаток сернокислого или сульфоцовогоэфира, например чстацл льфоццльный или и-толуолсульфоцилоксльцыи остаток, и получешые прц этом соединения можно псрсвсстц в ик аддитивцые соли или в чствсртичцыс О аммонийцые соли известным способом, например путем Обраоотки :,ислотами или слокць- ми эфирами в среде органического растворителя, например спирта, эфира, кетоца или клорсодержащего растворителя. Соли образу ют осадки - после упаривания растворителейик выделяют фильтрацией или декацтацией.П ример 1. Смесь, состоящуо из 1,0 г 1 Опиперазино-дибецзо- (а, с - шклогсптатрисца, 045 г бромитого ц-пропила. 0,6 г бикарбо- О ната натрия и 30 1.1 димстцлфорамида, нагревают 5 чпс при температуре кипения с ооратным олсдильнцком. После оландсии 51 реакциопцыс продукт)1 ОораоатыВают э 50 з.1 дистиллированной воды, "5 1.1ц. раствора 5 едкого патра и 150 1 П 1 эфира. Во Пый раствордекантируют и экстрагируют двум 1 порциям 1 эфира (всего 200 1 П 1).Объединсн 51 ыс эфирцье растВОь промьвают десятью порциями дистиллированцОЙ ВОы(всего 250 лгл), сушат над безводным карбонатом калия и выпаривают. Полученный остаток (1,08 г) растворяют в 3,0 лгл кипящего этилового спирта и обрабатывают 0,29 г фумаровой кислоты в 5,0 лг.г кипящего этилового спирта. После 4 час охлаждения при 3 С появившиеся кристаллы отжимают, промывают 1,5 м,г ледяного этилового спирта и сушат при поникенном давлении (20,цлг рт. ст.). При этом получают 0,80 г фумарата (н-пропил-пиперазин) -10-дибензо- (а, с) - циклогептатриена, плавящегося при температуре 193 197 сПример 2. Смесь, состоящую из 1,0 г 10-пиперазино-дибензо-(а,с 1) - циклогептатриена, 0,29 г хлоргидрина гликоля, 0,61 бикарбоната натрия и 30 лг,г диметилформамида нагревают 5 час при температуре кипения с обратным холодильником. Г 1 осле охлаждения реакционную смесь обрабатьвают 250 лг.г дистиллированной воды, 25 лг.г 2 н. раствора едкого патра и 150,цл эфира, Водный раствор декаптируют ц эгсстрагируОт днуя порццямц эфира (всего 200 лг,г),Об ьедипеиные эфирные растворы промывают двумя порциями дистиллированной воды (всего 250 г,г), сушат над безводным карбоиаточ калия ц упаривают. Полученный остаток (1,00 г) растворяют в 6,0 лгл кипящей окиси изопропила, прибивают 1,0 лг,г ацетонитриля. После 17 час охлаждения прц 3 С появившиеся рисаллы отжимают, промывают 1,0 1 г,г ледяной окиси изопропила и сушат при иоццжеииом давлении. Прц этом получают 0,45 г (окси-этил) -4-пиперазин 1-10-дцбензо(а, с 1) -циклогептатриена, плавящегося при температуре 99 в 1 С.П р и м е р 3, Смесь, состоящую из 1,0 г 10- пиперазиио-дибеизо- (а, с 1) - ццклогептатриена, 0,45 г (хлор-этокси) -2-этилового спирта, 0,61 г бикарбоиата натрия и 30 1 г,г диметилформамида нагреваот 5 час при температуре кипения с обрапым холодильником. После Ох,яждени 51 1 еякццоппу 10 смесь Ооряоятывяот 250 цл дистиллировашой воды, 25,ц,г 2 н. раствора едого нятря и 150 цл эфира. Водный расвор дсантируют и экстрагируют двумя порциями эфира (всего 200 11 г).Об ьединениыс эфирные растворы промывают десятью порциями дистиллированной воды (всего 300 л,г), сушат над безводныч карбоцатом натрия ц упаривают. Полученный остаток (1,15 г) растворяют в 3,5 лг,г кипящего этилового спирта ц Оораоатывают 0,37 г фумарогой кислоты в 6,0 гг,г кипящего этилового спцртя. Послс 5 час Ох;1 яденця при 3 С пояишшиеся ристяллы отжимают и сушат при пониженном давлении (20 лгц рт. ст.), При этом получают 1,22 г фумарата (оксц-этоксц-этил) -4-пцперязии 1-10-дцбензо(а, с 1) - циклогеитятриеиа, плавящегося прц температуре 105-С.П р и м е р 4. Смесь, состоящую из 1,0 г 10- пиперазиио-дибсцзо-(а, а) - ццклогептатриена, 0,28 г хлористого аллила, 0,61 г бикарбоната 5 10 15 20 25 зо 35 40 45 зо 55 60 65 4натрия и 30 ц г дичетилформамида нагревают15 час при температуре 60 С. После охлакдения реакционную смесь обрабатывают 250,ц,гдистиллированной воды, 25 лг,г 2 н. раствораедкого патра и 150 лгл эфира, Водный раствордекантируют и экстрагируют двумя порциямиэфира (всего 200 лг.г) .Объединенные эфирные растворы промывают десятью порциями дистиллированной воды (всего 300 лгг), сушат над безводным карбонатом калия и упаривают. Полученныйостаток (1,05 г) растворяют в 4,0 лг,г кипящего этилового спирта и обрабатывают 0,38 гфумаровой кислоты, растворенной в 6,0 лг,гкипящего этилового спирта, После 5 час охлаждения при 3"С появившиеся кристаллыотжимают, промывают 2,0 лг,г ледяного этилового спирта и сушат при пониженном давлении (20 цлг рт. ст.), При этом получают1,28 г фумарата (аллил-пиперазин) -10-дибензо- (а, с 1) -циклогептатриена, плавящегосяпри температуре 188 в 1 С.П р и м е р 5. Смесь, состоящую из 1,0 г 10 пиперазино-дибензо- (а, с 1) - циклогептатриена,0,27 г хлористого пронин-ила, 0,61 г бикарбоната натрия и 30 лг,г дичетилформамиданагревают 15 час при 60 С. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают 250 лглдистиллированной воды, 25 лг,г 2 н. раствораедкого патра и 150 лг,г эфира. Водный раствордекаитируют и экстрагируОт двумя порциямиэфи р а (всего 200 лг,г) .Об ьединенные эфирные растворы промывают десятью порциями дистиллированной воды(всего 300 лгл), сушат над безводным карбонатом калия и упаривают. Полученный остаток (1,10 г) растворяют в 5,0 1 г,г кипящегоацетонитрила. После 5 час охлаждения при3 С появившиеся кристаллы отжимают, промывают 2,0 лг,г ледяного ацетонитрила и сушат при поникецном давлении (20 лглг рт. ст.).При этом получают 0,85 г (пропил-ил) -4-пиперазин-дибензо- (а, с 1) - циклогептатриена,плавящегося при температуре 139 - 140 С.П р и м е р б. Смесь, состоящую из 1,0 г 10 пиперазино-дибензо-(а,с 1) - циклогептатриена,0,73 г бромида четокси-бензола, 0,61 г бикарбоната натрия и 30 лгл диметилформамиданагревают 5 час при температуре кипения собратным холодильником. После охлажденияреакционную счесь обрабатывают 250 м,г дистиллированной воды, 25,1 г,г 2 н. раствора едкого патра ц 150 лг,г эфира, Водный раствор декантируют, экстрагируют двумя порциямиэфира (всего 200 лг,г),Обьединенные эфирные растворы промывают десятью порциямия дистиллированной воды (всего 300 л.г), сушат иад безводным карбонатом калия и упаривают. Остаток (1,72 г)растворют в 3,0 1 г,г кипящего этилового спирта и обрабатывают 5,0 г фухаровой кислотыв растворе 7,0 л,г кипящего этилового спирта.После 5 час охлаждения при 3 С появившиеся кристаллы отжцчают, промывают 1,5 лг,гледяного этилового спирта и сушат при понипримера 6,15 8,85 5,75 7,45 8,9 6,95 1 2 3 4 5 6 64,5 8,74 5,83 7,48 8,91 7,06 Ф 1 марат Основание Ф марат Основание ОсновпиеП редмет изобретения Составитель Н, Филииова Корректор С. А. Муратова Редактор Л, Ушакова Тскрсд П. Я, Левина Заказ 4422 Тираж 427 11 одписио.Ц 1111 ИПИ Комитета по делам изобретении огкрьгии ири Совст Мишстров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д.Типография, пр. Сгпмиовг, 2 женном давлении (20 л 1 л ртст.). При этом получают 1,57 г фумарата гметокси-бензнл)-4-пиперазин- дибензо - (а,с 1) - цнклогептатриена, плавящегося прн температуре около 1 б 0 С.В таблице приведены результаты элементарного анализа полученных в примерах соединений. Приведен результат, касаогиийся основания (Р. Г.=142 - 144 С), и ис фумарата (Р. г. - 60), который описан в примере 6. Способ получения производных дпбензо-(а,с 1) -циклогептатрнена общей формулы где К - алкил, алкенил, алкиннл, оксиалкил, 10 оксиалкилоксиалкил, фенилалкил или фенилалкил, замещенный в ядре (фенильном) одним илп несколькими алкилами или алкоксигруппами, причем алкильные радикалы и алкильные части других радикалов содержат от 1 до 15 5 атомов углерода, а алкенильные и алкинильные - от 2 до 5 атомов углерода, а угле- родные атомы пиперазинового ядра могут иметь один илп несколько метильных радикалов, отличающийся тем, что 10-пиперазино дибензо- (а, с 1) -циклогептатриен, в котороматомы углерода пиперазинового ядра могут иметь один илп несколько метильных радикалов, обрабатывают сложным эфиром общей формулы К - Х, где К имеет вышеуказанное 25 значение, а Х означает атом галоида или ос. таток сернокислого нли сульфонового эфира,например метансульфонильный или и-толуолсульфонилоксильный остаток, и полученные при этом соединения отбирают или переводят 30 в их аддитивные соли или в четвертичныеаммонийные соли известным способом.